希罗达维持治疗案例分享.pptx

Xchange Xpertise:维持持案例案例收集收集时间表时间表19.0019.10开场白开场白David MilesRobert Bloch19.1019.25我们对化疗治疗时间及其对患者影响的了解和认识我们对化疗治疗时间及其对患者影响的了解和认识David Miles19.2519.45案例案例1：卡培他滨一线治疗：卡培他滨一线治疗HER2阴性阴性MBCSunil Verma 19.4520.05案例案例2：卡培他滨二线治疗：卡培他滨二线治疗HER2阴性阴性MBCBjoern Jagdt Gunther Steger20.0520.20案例案例 3:卡培他滨治疗三阴性卡培他滨治疗三阴性MBCChristoph Zielinski 20.2020.25卡培他滨联合标准卡培他滨联合标准ED化疗方案新辅助治疗三阴性化疗方案新辅助治疗三阴性MBC Gunther Steger 20.2520.45案例案例4：卡培他滨治疗：卡培他滨治疗HER2阳性阳性MBCDaniil Stroyakovskiy20.4520.55小组讨论：小组讨论：All20.5521.00总结总结David Miles介绍视频介绍视频lDr Joyce OShaughnessyBaylor-Sammons Cancer Center Dallas,TX,USAXchange Xpertise:维持维持案例案例收集收集背景背景l越来越多的反馈表明有些越来越多的反馈表明有些MBC患者受益于卡培他滨长期治患者受益于卡培他滨长期治疗疗l有报道称卡培他滨治疗时间远远长于预期，长达有报道称卡培他滨治疗时间远远长于预期，长达80个治疗个治疗疗程（疗程（3-5年）年）l问题：与其它化疗药物相比，患者可以受益于卡培他滨长问题：与其它化疗药物相比，患者可以受益于卡培他滨长期治疗是什么原因？期治疗是什么原因？Xchange Xpertise:维持维持案例案例收集收集目的目的l建立一个国际化乳腺癌专家小组，讨论并验证常见的临床建立一个国际化乳腺癌专家小组，讨论并验证常见的临床实践实践l制定制定收集收集同类案例的标准同类案例的标准l评估评估收集收集到的案例到的案例l整理出具有教育意义且持久的材料，就其出版策略达成一整理出具有教育意义且持久的材料，就其出版策略达成一致致Xchange Xpertise:维持维持案例案例收集收集案例案例收集收集形式形式不同国家长期不同国家长期收集收集的案例的案例Number of casesNumber of cases0 0202040406060808010010012012014014089312751442113314131阿廷根澳大利亚波斯尼亚加拿大德国希腊意大利墨西哥新西兰俄罗斯西班牙瑞士英国美国总计案案例例数数确诊时患者年龄确诊时患者年龄Median age=54 yearsAge at diagnosisNumber of patients650102030405060708090100179420平均年龄平均年龄=54=54岁岁患患者者数数确诊时年龄确诊时年龄卡培他滨治疗时间卡培他滨治疗时间(疗程数疗程数)Median number of cycles=17Cycles of XelodaNumber of patients10-1920-39400102030405060708090803516希罗达治疗疗程希罗达治疗疗程中位给药疗程：17患患者者数数目目我们对化疗治疗时间及其对患者影响的认识我们对化疗治疗时间及其对患者影响的认识David MilesMount Vernon Cancer Centre,Middlesex,UK较长时间一线化疗治疗较长时间一线化疗治疗MBC的优势的优势l对对11项一线随机治疗项一线随机治疗MBC（n=2,269)并公布了患者生存时并公布了患者生存时间的临床试验进行间的临床试验进行meta分析，以了解化疗时间长短的影响分析，以了解化疗时间长短的影响l结果结果延长化疗时间可以显著改善患者总生存时间及延长化疗时间可以显著改善患者总生存时间及PFS(OS:HR 0.92,95%CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI 0.610.72;p0.001)各临床试验各临床试验PFS结果存在显著不均一性结果存在显著不均一性各临床试验特点对结果没有显著影响各临床试验特点对结果没有显著影响l结论结论一线治疗一线治疗MBC，延长化疗时间，患者显著受益，延长化疗时间，患者显著受益Gennari A,et al.ASCO 2010HR=风险比风险比;CI=可信区间可信区间Meta分析分析:延长化疗时间对延长化疗时间对OS及及PFS的影响的影响 研究研究化疗化疗 方案方案治疗疗程治疗疗程患者患者OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/control直至直至 PD vs 33050.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+直至直至PD vs 4431.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6+12 vs 61451.11(0.741.67)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs 83180.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control6+直至直至 PD vs 61961.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6+6 vs 61000.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6+8 vs 61950.94(0.691.28)0.46(0.310.68)MANTA Paclitaxel vs control6/8+82151.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6+6 vs 61550.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+直至直至PD vs 61800.94(0.671.32)0.77(0.571.05)总计总计22690.92(0.840.99)p=0.0460.66(0.610.72)p6 9SO14999(OShaughnessy et al.)一线一线/既往蒽环类治疗既往蒽环类治疗XT2553.8(0.114.7)3927CHAT一线一线 HXT1124.8(0.758.6)4131SO14697(Blum et al.)X单药单药,既往接受过治疗既往接受过治疗1622.9(0.213.5)3020NO15542(Blum et al.)X单药单药,既往接受过治疗既往接受过治疗753.1(0.112.8)3524M66112(Fumoleau et al.)X单药单药,既往接受过治疗既往接受过治疗1264.1(0.113.0)4325HXT=曲妥珠单抗曲妥珠单抗,卡培他滨卡培他滨,多西紫杉醇多西紫杉醇;NR=未公布未公布卡培他滨治疗卡培他滨治疗MBC时间延长，给药剂量时间延长，给药剂量1,000mg/m2 b.i.d.作者作者背景背景中位治疗疗程中位治疗疗程(范围范围)卡培他滨卡培他滨 1,250mg/m2 b.i.d.OShaughnessy et al.一线一线/既往治疗既往治疗4Bajetta et al.一线一线6(18)Thomas et al.既往治疗既往治疗4(133)Reichardt et al.既往治疗既往治疗4(133)Fumoleau et al.既往治疗既往治疗6(115)卡培他滨卡培他滨 1,000mg/m2 b.i.d.Kaufmann et al.(MoniCa)一线一线7(139)Rossi et al.一线一线9(135)El-Helw et al.既往治疗既往治疗4(144)Sezgin et al.既往治疗既往治疗7.6(126)Yap et al.既往治疗既往治疗5(140)Zielinksi C,et al.Ann Oncol 2010总结总结lMeta分析表明：延长分析表明：延长MBC化疗时间，患者受益更多化疗时间，患者受益更多1l以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化疗时间，以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化疗时间，尤其是起始剂量为尤其是起始剂量为1,000mg/m2 b.i.d.2卡培他滨可以延长治疗时间可能归功于其安全性卡培他滨可以延长治疗时间可能归功于其安全性3,41Gennari A,et al.ASCO 2010;2Zielinski C,et al.Ann Oncol 20103Stockler MR,et al.ASCO 2007;4Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010案例案例1:卡培他滨一线治疗卡培他滨一线治疗HER2阴性阴性MBCPresented on behalf of Susanne MarkmannUniversity of Rostock,Rostock,Germanyby Sunil VermaSunnybrook Odette Cancer Centre,Toronto,Canada案例案例1:病史病史l62岁，女性岁，女性l右乳出现右乳出现 2cm 肿块肿块乳腺造影呈现多中心疾病乳腺造影呈现多中心疾病活检确诊为侵袭性导管癌活检确诊为侵袭性导管癌 ER阳性阳性,PR 阳性阳性,HER2 阴性阴性(1+)CT 扫描发现右肝叶处多处转移扫描发现右肝叶处多处转移(达达 23mm)，胸椎出现胸椎出现68处处骨转移骨转移肝酶值出现轻微改变肝酶值出现轻微改变ER=雌激素受体雌激素受体;PgR=孕激素受体孕激素受体案例案例 1:临床治疗临床治疗l接受改良根治性乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术接受改良根治性乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术pT2 28mm,pN3a 14/15,2级级,LI,Vol参与参与 MoniCa 临床试验临床试验(ML18590)卡培他滨：卡培他滨：1,000mg/m2，每日两次，每日两次，114天天,21天一个周天一个周期期局部辅助放疗，同时给药二磷酸盐局部辅助放疗，同时给药二磷酸盐 第第 1，2治疗疗程，出现治疗疗程，出现3级手足综合症级手足综合症(HFS)减少减少1/4卡培他滨药物剂量卡培他滨药物剂量延长给药间隔时间延长给药间隔时间案例案例 1:治疗长达治疗长达39 个疗程个疗程疗程疗程治疗治疗副作用副作用治疗调整治疗调整121,000mg/m2 b.i.d.,days 1143级级HFS治疗中止治疗中止,剂量减少至剂量减少至 75%3575%给药剂量给药剂量68放疗放疗1级白细胞减少级白细胞减少延长给药间隔延长给药间隔9112 周休息时间周休息时间 延长延长2 周给药间隔周给药间隔1215手术手术附件癌附件癌:组织学组织学;卵泡膜细胞瘤卵泡膜细胞瘤1618延长延长1 周给药间隔周给药间隔(公共假期公共假期)1926延长延长1 周给药间隔（休息）周给药间隔（休息）2732手术手术附件癌附件癌延长延长1 周给药间隔周给药间隔33371级级HFS延长延长1周休息时间周休息时间3839案例案例1:卡培他滨长期化疗，多处卡培他滨长期化疗，多处肝肝转移疾病缓解转移疾病缓解化疗前化疗前卡培他滨化疗卡培他滨化疗 39 个疗程后个疗程后案例案例1:小结小结l该案例证实：接受卡培他滨治疗可以实现疾病的长期控制该案例证实：接受卡培他滨治疗可以实现疾病的长期控制（超过（超过39个治疗疗程），同时患者生活质量良好个治疗疗程），同时患者生活质量良好l该案例与该案例与Stockler等人发表的卡培他滨对比等人发表的卡培他滨对比CMF方案一线方案一线III期临床试验结果保持一致期临床试验结果保持一致1 1Stockler MR,et al.J Clin Oncol 2007既往未接受治疗既往未接受治疗的的 HER2HER2阴性阴性 MBC(n=165)MBC(n=165)卡培他滨卡培他滨1,000mg/m2 b.i.d.d114,q21l主要研究终点主要研究终点:TTPl次要研究终点次要研究终点:ORR,反应时间反应时间,临床受益率临床受益率,OS,安全性安全性,蛋白质组学蛋白质组学 确定确定AGO/GBG 联合小组研究联合小组研究PD=疾病进展疾病进展;TTP=疾病进展时间疾病进展时间ORR=总反应率总反应率;OS=总生存时间总生存时间PD PD 或者出现或者出现毒性反应毒性反应随访随访Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010MoniCa:卡培他滨一线治疗卡培他滨一线治疗HER2阴性阴性MBC低剂量卡培他滨单药治疗，临床低剂量卡培他滨单药治疗，临床获获益率高益率高(n=161)中位中位 TTP,周周(95%CI)31.6(26.9336.32)临床反应临床反应,%CR8.1 PR18.0 SD37.9临床受益率临床受益率(CR+PR+SD),%64.0中位中位OS,周周(95%CI)74.22(60.5987.85)l多因素亚组分析表明年龄多因素亚组分析表明年龄65岁岁(TTP p=0.0142;OS p=0.8150)及出现手及出现手足综合症足综合症(TTP p=0.0378;OS p=0.0256)的患者疗效改善的患者疗效改善l这些数据使得卡培他滨一线单药治疗列入德国这些数据使得卡培他滨一线单药治疗列入德国AGO治疗指南中治疗指南中Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010 l主要研究终点主要研究终点:PFS l次要研究终点次要研究终点:OS,PFS,RR,与健康相关的生活质量及安全性与健康相关的生活质量及安全性N=325不适于接受不适于接受强强烈化烈化疗疗的的MBC患者患者 分分层层因素：因素：研究机构研究机构,PS,肝肝脏脏 或或脑转脑转移移,计计划服用的划服用的二磷酸二磷酸盐盐随随机机入入组组PS=体能状况体能状况;PFS=无无进进展生存展生存Stockler MR,et al.J Clin Oncol 2007多中心多中心III期期临床床试验：卡培他：卡培他滨单药对比比CMF方案一方案一线治治疗MBC卡培他卡培他滨间滨间隔隔给药给药1,000mg/m2 b.i.d.,d114,q21卡培他卡培他滨连续给药滨连续给药650mg/m2 b.i.d.,d121,q21 天CMF方案方案口服环磷酰胺 100mg/m2,d114i.v.甲氨蝶呤 40mg/m2,d1,8 i.v.5-FU 600mg/m2,d1,8,q28卡培他滨显著延长总生存时间卡培他滨显著延长总生存时间0612182430364248月月1.00.80.60.40.20存活率存活率Stockler MR,et al.J Clin Oncol 2007 中位中位值值HR95%CIp 值值X(int+cont)220.720.550.940.02CMF181822X=卡培他卡培他滨滨治治疗时间疗时间,%X间间隔隔给药给药X连续给药连续给药CMF6 月月 615979711 月月 21241712 月月 1917 56 月月402112月月18 5卡培他滨治疗时间延长卡培他滨治疗时间延长l中位中位PFS=6 个月个月l中位中位 OS=22 个月个月Stockler MR,et al.J Clin Oncol 2007案例案例 1:反馈与讨论反馈与讨论Sunil VermaSunnybrook Odette Cancer Centre,Toronto,Canada案例案例 2:卡培他滨二线治疗卡培他滨二线治疗 HER2阴性阴性MBCBjrn JagdtGeneral hospital of Ried,Schlossberg,Germany案例报告 .卡培他滨长期治疗内脏转移MBCBjrn JagdtBarmherzige Schwestern RiedAustria病史健康女性(生于 1960,41岁)-体重正常-无患癌家族史-未生育,无其他风险因素自检发现左乳后乳出现一 结节2001年6月20日活检确诊为乳腺癌2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊组织学检查及手术2001年年6月月26日日 行乳房切除术组织学检查:小叶腺癌(组织学II级),ER 阳性/PR阴性/HER-2 阴性 TNM 状况:pT2 pN1(3/21 LK)M0,UICC IIa其他:接受乳房再造术 (2003年5月，扩张器埋置 ；2004年4月 植入硅胶)2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术辅助治疗根据临床治疗指南.不适于放疗 .未接受辅助化疗内分泌治疗 (07/2001 07/2004).阿那曲唑+戈舍瑞林治疗三年 (ABSCG-12 对照组 未给药唑来磷酸!)2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑+戈舍瑞林戈舍瑞林 随访 (07/2001 01/2008)每6个月随访一次:临床检查 腹部/腋下超声检查 胸部X线检查 临床检查 实验室检查（包括Ca-15/3）.每年接受一次乳腺摄影未出现相关症状2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑+戈舍瑞林戈舍瑞林 疾病复发2008年7月 患者出现呼吸困难,体重下降 胸部CT:淋巴管肿瘤转移 肝脏CT:两叶多处出现大病灶 骨扫描:多处出现病灶 肋骨,骶骨,恥骨,髂骨，脊柱 Ca-15/3升高 473 U/ml肝脏活检 组织学状况和以前相同2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑+戈舍瑞林戈舍瑞林 复发复发复发 治疗(一线)2008年12月8日：FEC方案化疗 5-FU:100mg/m 表柔比星:500mg/m 环磷酰胺:500mg/m2008年12月部分缓解(PR)胸部CT:未发现淋巴血管瘤肝脏CT:所有病灶萎缩,其中一些消失 骨扫描:稳定,未出现新的病灶每3周一个疗程，共6个疗程2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑唑+戈舍瑞林戈舍瑞林复发复发FEC复发 治疗(维持治疗)2009年1月 卡培他滨+内分泌治疗 卡培他滨:2,000mg/m=3,500mg/天，连用两周 戈舍瑞林:10.8mg/3月 (Pat.绝经前)来曲咗:2.5mg/天 氯曲膦酸二钠(Bonefos):800mg/天每6个月进行一次分期:胸部CT:未出现相关病理变化 肝脏CT:疾病稳定 所有病灶稳定或缩小 骨扫描:稳定,未发现新病灶疾病稳定疾病稳定 未出现新的病灶未出现新的病灶-未出现相关不良反应未出现相关不良反应(HFS I)-接受接受 治疗治疗 21 个月个月!2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑唑+戈舍瑞林戈舍瑞林复发复发FEC卡培他滨卡培他滨+内分泌治疗内分泌治疗肝脏处病灶变化 2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲阿那曲唑唑+戈舍瑞林戈舍瑞林复发复发FEC卡培他滨卡培他滨+内分泌治疗内分泌治疗Diagnosis of relapse (08/2008)after FEC(6 Cycles)(12/2008)卡培他滨治疗15个月后(05/2010)FEC方案治疗后(6个疗程)(12/2008)小结DFS:术后85 个月48 个月未接受任何治疗 (内分泌治疗结束后）2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术复发复发FEC卡培他滨卡培他滨+内分泌治疗内分泌治疗48 个月未接受药物治疗PR/PFS:26 个月DFS:手术后85 个月PR/SD/PFS:疾病复发确诊后26 个月接受21个月卡培他滨/来曲唑/戈舍瑞林治疗 即使出现内脏转移ABSCG-12:阿那曲唑阿那曲唑+戈舍瑞林戈舍瑞林未来 问题我们应该延长多长治疗时间?有理由停止该治疗吗?患者的想法是什么?继续治疗直到.疾病进展 出现不良反应这才是我们要做的!2001200220032004200520062008200920102011确诊确诊手术手术ABSCG-12:阿那曲唑+戈舍瑞林复发复发FEC卡培他滨卡培他滨+内分泌治疗内分泌治疗48 周未接受药物治疗案例案例 2:反馈及讨论反馈及讨论Gnther G Steger Medical University of Vienna,Vienna Austria病史病史l女性女性,生于生于1924年年12月月4日日14岁初潮初潮 育有育有3 个个孩子孩子(1948,1952,1957)母乳母乳喂养喂养 68 个个月月52岁自然自然绝经无乳腺癌、卵巢癌家族史无乳腺癌、卵巢癌家族史l除了高血除了高血压以外，以外，1984年以年以来没来没有相有相关关疾病史疾病史ACE 抑制抑制剂控制疾病良好控制疾病良好l自自1984年起，每年起，每两两年接受常年接受常规乳腺乳腺X线检查诊断诊断l2001年年6月月15日：日：左乳确左乳确诊乳腺癌乳腺癌,乳腺四分乳腺四分区区象限切除象限切除术+腋腋窝淋巴淋巴结清清扫术侵侵袭性性导管癌管癌;pT1c(18mm);pN0(0/14);G2,L0,V0ER阳阳性性:+PR:阴阴性性HER2:IHC检测阴阴性性(0%)Ki67:30%M0：胸部胸部/腹部腹部CT及骨及骨扫描未描未发现转移移他莫昔芬他莫昔芬辅助治助治疗 20mg/天天，辅助化助化疗 50 Gy+10 Gy teleboost 临床治疗临床治疗l2002年年12月：肺部出月：肺部出现多多处转移病移病灶灶(常常规 CT扫描描)，达达2cm（无症（无症状状）CA 15-3:167U/ml(正常正常值:025)CEA:12ng/ml(正常正常值:03.4)阿那曲阿那曲唑 1mg/天天l2003年年3月：肺部病月：肺部病灶灶出出现疾病疾病进展展(CT)CA 15-3:202U/ml;CEA:18ng/ml 依西美坦依西美坦 25mg/天天l2003年年6月：疾病月：疾病稳定定(CT)l2003年年9月：肺部病月：肺部病灶灶出出现疾病疾病进展展(定量及定性分析定量及定性分析)患者仍然未出患者仍然未出现症症状状 3 个个疗程的程的 FEC60 q21 天天临床治疗临床治疗:卡培他滨卡培他滨l12/2003 肺部病肺部病灶灶疾病疾病进展展CA 15-3:320U/ml;CEA:42ng/ml患者仍然未出患者仍然未出现症症状状因因为家庭家庭责任，患者要求接受任，患者要求接受“不不会会掉掉头发，不需要，不需要经常常去去医医院院”的化的化疗药物治物治疗 卡培他卡培他滨 1000mg/m bid q21天天临床治疗临床治疗:卡培他滨卡培他滨l两两疗程治程治疗后出后出现手足手足综合症合症(I2级)剂量量减减少至少至 850mg/m bid q21 未出未出现任何新的副作用任何新的副作用l2004年年2月：疾病月：疾病稳定定(CT)CA15-3:155U/ml;CEA 14ng/mll2004年年5月：部分月：部分缓解解(CT)CA15-3:67U/ml;CAE 8ng/mll2004年年8月：部分月：部分缓解解(CT)CA15-3:35U/ml;CEA 3ng/ml结果结果l自自2004年年10月每月每6个个月接受一次月接受一次检查（包括（包括肿瘤瘤标示物、示物、CT扫描及描及X线/超超声声波波检查），疾病），疾病状况状况维持部分持部分缓解解l2007年年6月：月：给药方案方案调整整为 850mg/m bid q28(应患者患者要求要求 为了了减减少去少去医医院的次院的次数数)l最后一次最后一次随随访2010年年9月月 部分部分缓解解 CA 15-3:27U/ml;CEA 3.8ng/mll患者目前已接受患者目前已接受102个个卡培他卡培他滨化化疗疗程程l下次下次随随访时间：2011年年1月月 患者患者:“无无论发生什生什么么，我都不愿意像，我都不愿意像2003年那年那样错过与与我的我的孙子，重子，重孙过圣圣诞节”研究研究治疗组治疗组中位治疗时间中位治疗时间,月月(范围范围)ORR,%中位中位 TTP,月月中位中位OS,月月II期研究期研究Blum et al.1999C(n=162)2.9(0.213.5)20.03.011.6Blum et al.2001C(n=75)3.1(0.112.8)3.03.212.2Reichardt et al.2003C(n=136)2.8(0.722.8)15.03.510.1Fumoleau et al.2004C(n=126)4.1(0.113.0)11.64.915.2Kusama et al.2009C(n=46)5(118)28.35.320.2III 期研究期研究Thomas et al.2007C-伊沙匹隆伊沙匹隆(n=369)C(n=368)3.5(0.725.9)2.8(0.723.1)35145.8*4.2*12.911.1Barrios et al.2010舒尼替尼舒尼替尼(n=238)C(n=244)2.8(0.718.9)3.5(0.728)11162.8*4.2*24.615.3卡培他滨治疗既往接受过治疗的卡培他滨治疗既往接受过治疗的MBC*PFS案例案例 3:卡培他滨治疗三阴性卡培他滨治疗三阴性 MBCPresented on behalf of Ana GonzalezCentro Oncolgico de Galicia,A Corua,Spainby Christoph ZielinskiMedical University Vienna,Austria案例案例 3:病史病史l45 岁，女性，生于岁，女性，生于1941l三阴性浸润性导管癌，三阴性浸润性导管癌，T2 N2 MOl1987年年10月月-1988年年11月，手术后于接受月，手术后于接受12个疗程的个疗程的CMF-P辅助辅助化疗治疗化疗治疗l整整整整221个月，患者保持无疾病状态个月，患者保持无疾病状态案例案例3:MBC治疗治疗l2006年年1月，患者疾病复发，出现月，患者疾病复发，出现3处以上骨转移处以上骨转移l接受接受3个疗程的阿霉素个疗程的阿霉素(75mg/m2)序贯序贯3疗程的疗程的多西他赛多西他赛一线治一线治疗疗l疾病保持稳定疾病保持稳定 11 个月个月l2007年年6月月,接受卡培他滨治疗，接受卡培他滨治疗，2,500mg/m2 b.i.d.,114天天,每每21 天一个疗程天一个疗程案例案例 3:临床治疗过程临床治疗过程l第第1疗程，出现严重的手足综合症疗程，出现严重的手足综合症(HFS)卡培他滨给药剂量减少至卡培他滨给药剂量减少至 2,000mg/m2 b.i.d.,第第 114天天,每每 21 天一个疗程天一个疗程l第第2疗程疗程,出现轻微中性粒细胞减少出现轻微中性粒细胞减少卡培他滨给药剂量减少至卡培他滨给药剂量减少至 1,700mg/m2 b.i.d.,第第 114天天,每每 21 天一个疗程天一个疗程案例案例 3:卡培他滨长期治疗，维持骨疾病稳定卡培他滨长期治疗，维持骨疾病稳定化疗前化疗前卡培他滨化疗卡培他滨化疗51个疗程后个疗程后案例案例 3:卡培他滨长期治疗，维持骨疾病稳定卡培他滨长期治疗，维持骨疾病稳定化疗前化疗前卡培他滨化疗卡培他滨化疗51个疗程后个疗程后案例案例 3:结论结论l卡培他滨可以长期控制疾病卡培他滨可以长期控制疾病疾病稳定超过疾病稳定超过 37个月个月(51个治疗疗程个治疗疗程)l截止截止2010年年7月，患者仍然接受卡培他滨单药治疗，未出现月，患者仍然接受卡培他滨单药治疗，未出现疾病进展迹象疾病进展迹象l该案例支持该案例支持RIBBON-1III期化疗联合贝伐珠单抗的临床试验期化疗联合贝伐珠单抗的临床试验结果结果1，以及，以及III期期EBC研究研究2，3，该研究证实卡培他滨治疗，该研究证实卡培他滨治疗三阴性乳腺癌的疗效三阴性乳腺癌的疗效1Robert N,et al.J Clin Oncol 20092Joensuu H,et al.ASCO 20103Steger G,et al.ESMO 2010病史病史:2005年年10月月l女性女性,生于生于 1955,生育两个孩子生育两个孩子l1990年确诊三阴性乳腺癌年确诊三阴性乳腺癌 N1(2/10)，乳腺四分区象限切除术后，乳腺四分区象限切除术后接受接受CMF辅助化疗及辅助放疗治疗辅助化疗及辅助放疗治疗l2004年出现局部同侧复发年出现局部同侧复发(T1NxM1,三阴性三阴性)伴随皮肤转移。乳伴随皮肤转移。乳房切除术后，接受表层放疗及房切除术后，接受表层放疗及 FEC90 x6 及多西他赛及多西他赛x4化疗治疗化疗治疗l2009年肺部、肝部及纵膈出现癌转移年肺部、肝部及纵膈出现癌转移ER=oestrogen receptor;PgR=progesterone receptor临床治疗临床治疗l2009年年9月，出现肺、肝及纵膈转移，月，出现肺、肝及纵膈转移，CA15-3升至升至224U/ml肺部肺部:出现多处结节，达出现多处结节，达 0.7cm纵膈纵膈:出现淋巴结病变，达出现淋巴结病变，达2.3cm肝脏肝脏:出现多处结节，达出现多处结节，达 1.2cm 治疗及结果治疗及结果l根据病人的建议，最大的肝转移位点（第根据病人的建议，最大的肝转移位点（第6片段，片段，0.6 x 1.2cm)施行冷冻治疗施行冷冻治疗l2009年年9月至月至2010年年9月，给药卡培他滨月，给药卡培他滨2,000mg/m2 d114,q21(12 个月个月=16疗程疗程)l疾病反应疾病反应肺部肺部:部分缓解部分缓解(包括数量及大小包括数量及大小)纵膈纵膈:淋巴结病变萎缩至淋巴结病变萎缩至 0.8cm(最初为最初为2.3cm)肝脏肝脏:部分缓解部分缓解(包括数量及大小包括数量及大小)结果结果:CA 15-3l2009年年9月月:224 IU/mll2010年年3月月:76 IU/mll2010年年6月月:46 IU/mll2010年年9月月:33 IU/ml卡培他滨不良反应卡培他滨不良反应l未出现未出现 3级级/4级级 毒性反应毒性反应l有有2级手足综合症发生，但不需要调整治疗方案或剂量级手足综合症发生，但不需要调整治疗方案或剂量l卡培他滨卡培他滨(1,000mg/m2 b.i.d.x 14天天)l以蒽以蒽环类为基基础的化的化疗方案方案(AC,EC,FAC,FEC)l紫杉紫杉类(多西紫杉醇多西紫杉醇 or 蛋白蛋白质结合的紫杉醇合的紫杉醇)l安慰剂安慰剂 或贝伐珠单抗或贝伐珠单抗(15mg/kg q3w)研究者研究者选择化化疗药物物卡培他卡培他滨滨,紫杉紫杉类类,或蒽或蒽环类环类既往未接受治疗既往未接受治疗的的 MBCMBC患者患者 (N=1,237)(N=1,237)分层因素分层因素:无疾病间隔时间无疾病间隔时间 既往接受的辅助化疗既往接受的辅助化疗 转移位点数目转移位点数目 卡培他滨卡培他滨,紫杉类紫杉类 或蒽环类或蒽环类治治疗疗直直至疾病至疾病进进展展 Robert N,et al.J Clin Oncol 20092:1随机分配入随机分配入组组RIBBON-1:化疗化疗 贝伐珠单抗一线治疗贝伐珠单抗一线治疗HER2阴性阴性MBCIII期临床试验期临床试验卡培他卡培他滨滨+贝贝伐珠伐珠单单抗抗(n=409)紫杉紫杉类类/蒽蒽环类环类+贝贝伐珠伐珠单单抗抗(n=415)卡培他卡培他滨滨+安慰安慰剂剂(n=206)紫杉紫杉类类/蒽蒽环类环类 +安慰安慰剂剂(n=207)任任选选二二线线化化疗疗+贝贝伐珠伐珠单单抗抗RIBBON-1:中位中位PFS（非三阴性及三阴性乳腺癌患者）非三阴性及三阴性乳腺癌患者）HR 0.72(95%CI:0.491.06)HR 0.69(95%CI:0.540.86)n=314非三阴性乳腺癌患者非三阴性乳腺癌患者三阴性乳腺癌患者三阴性乳腺癌患者n=148n=87n=50Lindman H,et al.Eur J Cancer Suppls 2010中中位位P PF FS S(月月）卡培他滨-贝伐珠单抗卡培他滨-安慰剂卡培他滨-贝伐珠单抗卡培他滨-安慰剂C600E75F600C600E75D60D60D60234516疗程疗程X900X900X900X900X900X900D80D80D80*X(卡培他滨卡培他滨)900mg/m2 b.i.d.d114 q3wD=多西紫杉醇多西紫杉醇l;C=环磷酰胺环磷酰胺;E=表柔比星表柔比星;F=5-FU ER=雌激素受体雌激素受体放疗放疗阿那曲唑阿那曲唑/他莫他莫昔芬治疗昔芬治疗5年年(ER 阳性者阳性者)放疗放疗阿那曲唑阿那曲唑/他莫他莫昔芬治疗昔芬治疗5年年(ER 阳性者阳性者)*随随 机机 入入 组组FinXX:芬兰芬兰乳腺癌研究小组开展的乳腺癌研究小组开展的III期辅助治疗研究期辅助治疗研究l主要研究终点主要研究终点:无复发生存时间无复发生存时间l次要研究终点次要研究终点:总生存时间总生存时间,安全性安全性Joensuu,et al.Lancet Oncology 2009组织学证实为侵组织学证实为侵袭性乳腺癌袭性乳腺癌 复发风险为中复发风险为中/高高级级年龄年龄 65 岁岁分层因素：分层因素：研究中心研究中心,阳性阳性淋巴结数目，淋巴结数目，HER2 状况状况N=1,500 高危患者高危患者:非非TNBC 1294 1279 989 585 163 0TNBC,XTCEX 93 90 76 44 13 0TNBC,TCEF 109 97 75 44 16 0012345020406080100TNBC TCEF vs TNBC XTCEXHR 0.43(95%CI:0.210.90)p=0.024年年TNBC XTCEXTNBC TCEF患者患者(%)非非TNBCJoensuu H,et al.ASCO 2010XTCEX 方案显著改善三阴性乳腺癌患者预后，疗效同非三阴性患者方案显著改善三阴性乳腺癌患者预后，疗效同非三阴性患者TNBC=三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌案例案例 3:反馈及讨论反馈及讨论Christoph ZielinskiMedical University Vienna,Austria卡培他滨联合标准卡培他滨联合标准 ED 方案新辅助治疗方案新辅助治疗TNBCGnther G Steger Medical University of Vienna,Vienna Austria2424N=512 随随 访访入入组组6x表柔比星表柔比星多西紫杉醇多西紫杉醇6x 表柔比星表柔比星多西紫杉醇多西紫杉醇卡培他滨卡培他滨 手手术术HER2阳阳性性HER2阴阴性性HER2阳阳性性随随 机机 入入 组组 曲妥珠单抗曲妥珠单抗不接受曲妥珠不接受曲妥珠单抗治疗单抗治疗n=89HER2阴阴性性ABCSG-24:表柔比星表柔比星/多西紫杉醇多西紫杉醇/卡培他卡培他滨(EDC)对比比 表柔比星表柔比星/多西紫杉醇多西紫杉醇(ED)新新辅助治助治疗 EBC随随机机 III 期期临床床研研究究组织学检查证实为侵袭性 乳腺癌(T4d除外