第九章液体药剂.ppt

第九章第九章 液体液体(yt(yt)制剂制剂第一页，共八十八页。第二章第二章 液体液体(yt(yt)制剂制剂l第一节 概述l第二节 液体制剂的溶剂和附加剂l第三节 低分子溶液剂l第四节 高分子溶液剂l第五节 溶胶剂l第六节 混悬剂l第七节 乳剂(rj)l第八节 不同给药途径用液体制剂l第九节 液体制剂的包装与贮存第二页，共八十八页。第一节 概述(i sh)i sh)l定定义义 液液体体制制剂剂是是指指药药物物分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中所所制制成的内服或外用制剂。成的内服或外用制剂。l对对于于由由浸浸出出法法或或经经灭灭菌菌法法制制备备的的液液体体制制剂剂将将分分别别在在浸浸出出制制剂剂和和注注射剂或其它章节中论述。射剂或其它章节中论述。l液体制剂的分散相液体制剂的分散相-固体、液体药物固体、液体药物l液体制剂的分散介质液体制剂的分散介质-液体（水、乙醇、油等）液体（水、乙醇、油等）l液液体体制制剂剂的的分分散散程程度度-颗颗粒粒、液液滴滴、胶胶粒粒、分分子子(fnz)、离离子或其混合形式子或其混合形式l分散方法分散方法-溶解、胶溶、乳化、混悬溶解、胶溶、乳化、混悬第三页，共八十八页。第一节 概述(i sh)i sh)-特点l特点（与固体制剂特点（与固体制剂(散剂散剂(snj)、片剂等、片剂等)相比）：相比）：l分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。l给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。l便于分取剂量，服用方便。便于分取剂量，服用方便。l减少某些药物的刺激性。减少某些药物的刺激性。l-某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度l缺缺点点：化化学学稳稳定定性性差差，药药物物之之间间容容易易发发生生作作用用而而致致减减弱弱或或失失去去原原有有的的效效能能；以以水水为为溶溶剂剂者者易易发发生生水水解解或或霉霉败败；非非水水溶溶剂剂的的生生理理作作用用大大、成成本本高高，且且有有携携带带、运运输输、贮贮存不便等缺点。存不便等缺点。第四页，共八十八页。第一节 概述(i sh)i sh)-质量要求l质量要求质量要求l溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。l浓度准确。浓度准确。l分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。l口服制剂应外观良好口服制剂应外观良好(lingho)，口感适宜；外用的应无刺激性。，口感适宜；外用的应无刺激性。l制剂应具有一定的防腐能力，久贮不变。制剂应具有一定的防腐能力，久贮不变。l包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。第五页，共八十八页。第一节 概述(i sh)i sh)-分类l按分散系统分按分散系统分l按给药途径分按给药途径分l内内服服(nif)：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂剂、部部分分溶溶液液剂剂等等。外外用用：l皮肤用：洗剂、搽剂等皮肤用：洗剂、搽剂等l五五官官科科用用：洗洗耳耳剂剂、滴滴鼻鼻剂剂、含含漱漱剂剂、滴滴牙牙剂剂、涂剂等涂剂等l直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等第六页，共八十八页。分分散散(fnsn)体体系系均均相相分分散散体体系系(tx)（分分子子或或离离子子分分散散）非非均均相相分分散散(fnsn)体体系系（微微粒粒或或液液滴滴分分散散(fnsn)）低分子溶液剂低分子溶液剂-分分子或离子分散子或离子分散高分子溶液剂高分子溶液剂-高高分子化合物分散分子化合物分散溶胶分散体系溶胶分散体系粗分散体系粗分散体系乳浊液型液体制剂乳浊液型液体制剂混悬液型液体制剂混悬液型液体制剂 胶胶体体溶溶液液型型液液体体制剂制剂第七页，共八十八页。第二节 液体制剂(zhj)(zhj)的溶剂和附加剂l一、溶剂一、溶剂(rngj)-分散介质分散介质l常用溶剂常用溶剂l优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。l极性溶剂极性溶剂l水水(water)(water)最常用，无任何药理作用，价廉易得。最常用，无任何药理作用，价廉易得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子水。水。第八页，共八十八页。第二节 溶剂(rngj)(rngj)和附加剂极性溶剂(rngj)(rngj)l甘油（甘油（glycerin）：粘稠性液体，味甜、毒性：粘稠性液体，味甜、毒性(d(d xn)xn)小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水10%10%的甘油的甘油无刺激性，且有缓和刺激。防止干燥，滋润皮肤，延无刺激性，且有缓和刺激。防止干燥，滋润皮肤，延长药物局部疗效等作用长药物局部疗效等作用 l二二甲甲基基亚亚砜砜（DMSODMSO）：极极性性较较大大，无无色色微微臭臭的的液液体体。有有强强吸吸湿湿性性，冰冰点点低低，有有良良好好的的防防冻冻作作用用。本本品品溶溶解解范范围围很很广广，有有万万能能溶溶剂剂之之称称。对对皮皮肤肤，粘粘膜膜的的穿穿透透力力很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。第九页，共八十八页。第二节 溶剂(rngj)(rngj)和附加剂半极性溶剂(rngj)(rngj)l半极性溶剂半极性溶剂l乙醇乙醇(alcohol)(alcohol)常用。可与水、甘油、丙二醇等任意常用。可与水、甘油、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，混合。溶解性好。毒性小，2020以上具有防腐作用。以上具有防腐作用。与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发、易燃与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发、易燃烧，制剂应密闭贮存。烧，制剂应密闭贮存。l丙丙二二醇醇(propyleneglycol)(propyleneglycol)：1.2-1.2-丙丙二二醇醇，可可作作为为内内服服(nif)(nif)，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。l聚聚乙乙二二醇醇类类(polyethyleneglycol(polyethyleneglycol，PEG)PEG)低低聚聚合合度度的的，如如PEG300PEG300400400，为为透透明明液液体体，能能与与水水任任意意混混合合，并并能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。第十页，共八十八页。第二节 溶剂(rngj)(rngj)和附加剂非极性溶剂(rngj)(rngj)l非极性溶剂非极性溶剂l脂肪油脂肪油(fattyoils)(fattyoils)常用，能溶解油溶性药物。麻油、豆常用，能溶解油溶性药物。麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻油和花生油等植物油，多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。本品不能与水、乙醇等混合。剂等。本品不能与水、乙醇等混合。l液状石蜡液状石蜡(1iquidparaffin)(1iquidparaffin)无色透明无色透明(tumng)(tumng)液体，液状烃液体，液状烃的混合物。的混合物。l醋酸乙酯醋酸乙酯(ethyloleate)(ethyloleate)淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，搽淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，搽剂。剂。l肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)(isopropylmyristate)外用，特别当药物需要与外用，特别当药物需要与患部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可患部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可忍受性优于麻油和橄榄油。忍受性优于麻油和橄榄油。第十一页，共八十八页。l二、液体制剂常用的附加二、液体制剂常用的附加(fji)剂剂l1 1、增溶剂、增溶剂l2 2、助溶剂、助溶剂l3 3、潜溶剂、潜溶剂l4 4、防腐剂、防腐剂第十二页，共八十八页。第二节 溶剂和附加(fji)(fji)剂防腐l防腐的重要性防腐的重要性l液体制剂易为微生物所污染液体制剂易为微生物所污染l目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求l防腐措施防腐措施l在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少(jinsho)污染微生物的机会。例如缩短生产周期和暴露时间；用具污染微生物的机会。例如缩短生产周期和暴露时间；用具容器最好进行灭菌处理，瓶盖、瓶塞可用水煮沸容器最好进行灭菌处理，瓶盖、瓶塞可用水煮沸15分钟后分钟后烘干或临用前取出淋干，灌装时瓶口内少留空气并密塞，烘干或临用前取出淋干，灌装时瓶口内少留空气并密塞，可防止一些需氧菌的生长和繁殖；还应加强制剂室的环境可防止一些需氧菌的生长和繁殖；还应加强制剂室的环境卫生和操作者的个人卫生；卫生和操作者的个人卫生；第十三页，共八十八页。1 1、致病菌：口服药品不得检出肠杆菌；外用、致病菌：口服药品不得检出肠杆菌；外用(wi yn(wi yn)药品药品不得检出绿脓杆菌，金黄争葡萄球菌。不得检出绿脓杆菌，金黄争葡萄球菌。2 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3 3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：中成药片剂，浓缩丸、冲剂等杂菌总数每中成药片剂，浓缩丸、冲剂等杂菌总数每g g不超过不超过10001000个，霉菌总数不得超过个，霉菌总数不得超过100100个。个。西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等杂菌总数每西药片剂、粉剂、胶丸、冲剂等杂菌总数每g g不超过不超过10001000个，霉菌总数每个，霉菌总数每g g不超过不超过100100个。个。中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂杂菌或霉菌总数中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂杂菌或霉菌总数和酵通菌总数每和酵通菌总数每g g不超过不超过100100个。个。药品药品(yopn)卫生标准卫生标准第十四页，共八十八页。第二节 溶剂和附加(fji)(fji)剂防腐l添加防腐剂添加防腐剂l微生物的生长条件微生物的生长条件 水、碳素、氮素、水、碳素、氮素、PhPh值、温度等值、温度等l防腐剂的抑菌作用防腐剂的抑菌作用 杀菌剂、抑菌剂杀菌剂、抑菌剂l防腐剂的要求防腐剂的要求l分类分类 l酸碱及其盐类酸碱及其盐类 苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐等l中性中性(zhngxng)(zhngxng)化合物类化合物类 三氯叔丁醇、苯甲醇等三氯叔丁醇、苯甲醇等l汞化合物类汞化合物类 硫柳汞、硝酸苯汞等硫柳汞、硝酸苯汞等l季铵类化合物类季铵类化合物类 度米芬等度米芬等第十五页，共八十八页。第二节 溶剂和附加(fji)(fji)剂防腐l常用防腐剂常用防腐剂l对羟基苯甲酸酯类（对羟基苯甲酸酯类（parabens）尼泊金类）尼泊金类,无毒、无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。受无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。受pH值影响值影响不大，酸性溶液中作用较强。有四种，羟苯烷基甲、不大，酸性溶液中作用较强。有四种，羟苯烷基甲、乙、丙、丁酯，混合使用，有协同作用。乙、丙、丁酯，混合使用，有协同作用。l苯甲酸与苯甲酸钠（苯甲酸与苯甲酸钠（benzoic acid sodium benzoate）防腐作用是靠未解离的分子，而离子）防腐作用是靠未解离的分子，而离子则几无抑菌作用。因此，则几无抑菌作用。因此，pH对其抑菌作用影响很对其抑菌作用影响很大，降低大，降低(jingd)pH对防腐作用有利，在对防腐作用有利，在pH4以下以下作用较好。作用较好。pH增高时离解度增大，防腐作用降低增高时离解度增大，防腐作用降低(jingd)，一般用量为，一般用量为0.030.1。苯甲酸钠必。苯甲酸钠必须转变成苯甲酸后，才有抑菌作用须转变成苯甲酸后，才有抑菌作用第十六页，共八十八页。第二节 溶剂和附加(fji)(fji)剂防腐l山梨酸（山梨酸（sorbic acidsorbic acid）本品对霉菌的抑制作用较强，本本品对霉菌的抑制作用较强，本品适用于含吐温类液体的防腐品适用于含吐温类液体的防腐(fngf)(fngf)。防腐。防腐(fngf)(fngf)作用是靠作用是靠未解离的分子，在未解离的分子，在pH4pH4作用较好。作用较好。l苯扎溴铵（苯扎溴铵（benzalkonium bromidbenzalkonium bromid）新洁尔灭，酸、）新洁尔灭，酸、碱稳定，耐热压，常用浓度碱稳定，耐热压，常用浓度0.02%-0.05%0.02%-0.05%l其它其它 醋酸氯乙定（醋酸氯乙定（chlorhexide acetate chlorhexide acetate 醋酸洗必泰）醋酸洗必泰）、邻苯基苯酚（、邻苯基苯酚（o-phenylphenolo-phenylphenol）、桉叶油）、桉叶油（encalyptus oilencalyptus oil）、桂皮油、薄荷油）、桂皮油、薄荷油第十七页，共八十八页。第二节 溶剂(rngj)(rngj)和附加剂矫味l矫味剂矫味剂l甜味剂（甜味剂（sweeting agents）l天然天然 蔗糖蔗糖(zhtng)、单糖浆、甜菊甙等、单糖浆、甜菊甙等l合成合成 糖精钠、阿司帕坦等糖精钠、阿司帕坦等l芳香剂芳香剂（spices flavers）l胶浆剂胶浆剂l泡腾剂泡腾剂 有机酸有机酸+碳酸氢钠碳酸氢钠第十八页，共八十八页。第二节 溶剂(rngj)(rngj)和附加剂着色l着色剂着色剂l天然色素天然色素l合成色素合成色素l内服内服(nif)(nif)：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、日落黄。用量一般不宜超过万分之一日落黄。用量一般不宜超过万分之一l外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。l相互配色可多样化相互配色可多样化第十九页，共八十八页。第三节 低分子(fnz(fnz)溶液剂l定义定义 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可供内服或外用。制剂，可供内服或外用。l一、溶液剂一、溶液剂l溶液剂溶液剂(solution)(solution)系指化学药物系指化学药物(非挥发性药物非挥发性药物)的内服或的内服或外用的均相澄明溶液外用的均相澄明溶液(rngy)。l制法制法 溶解法、稀释法和化学反应法。溶解法、稀释法和化学反应法。l例：复方碘溶液（碘化钾的作用，加入顺序）例：复方碘溶液（碘化钾的作用，加入顺序）l注意事项注意事项第二十页，共八十八页。第三节 溶液型液体(yt(yt)制剂-芳香水剂l二、芳香水剂二、芳香水剂(aromatic,waters)(aromatic,waters)l芳香挥发性药物芳香挥发性药物(多为挥发油多为挥发油)的饱和或近饱和的饱和或近饱和水溶液。水溶液。l浓度较低，可作矫味剂、分散剂浓度较低，可作矫味剂、分散剂l用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏材用蒸馏(zhngli)(zhngli)法制成的含芳香性成分的澄明法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。溶液，在中药中常称为药露或露剂。第二十一页，共八十八页。第三节 溶液型液体(yt(yt)制剂-糖浆剂l三、糖浆剂三、糖浆剂(syrups)l定义定义 指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65(gm1)。单纯蔗。单纯蔗糖的近饱和糖的近饱和(boh)水溶液称为单糖浆或糖浆。水溶液称为单糖浆或糖浆。l易被微生物污染，故应添加防腐剂。易被微生物污染，故应添加防腐剂。l分为两类：分为两类：l矫味糖浆矫味糖浆 单糖浆（单糖浆（85%（g/ml）或）或64.7（g/g）、琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要）、琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味或助悬。用于矫味或助悬。l药用糖浆药用糖浆 枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要用于治疗作用。用于治疗作用。第二十二页，共八十八页。第三节 溶液(rngy)(rngy)型液体制剂-糖浆剂l制备l蔗糖应为精制的无色或白色结晶性粉末，无臭、味甜。不宜用食用粗糖，因其含有蛋白质、粘液质等杂质而有微臭，且有色。不纯的蔗糖易吸潮，易使微生物繁殖，使糖浆(tngjing)变质。对不符合规定的蔗糖应进行精制。蔗糖为双糖，在加热，特别在酸性条件下，易水解成单分子的葡萄糖和果糖，俗称转化糖。l溶解法l热溶法：适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。热溶法：适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。l冷溶法：适用于主要成分对热不稳定的糖浆冷溶法：适用于主要成分对热不稳定的糖浆。l混合法 第二十三页，共八十八页。第三节溶液(rngy)(rngy)型液体制剂-糖浆剂l例1：单糖浆(simple syrup)l处方蔗糖850g 蒸馏水加至1000mll制法：取蒸馏水450ml，煮沸，加蔗糖搅拌溶解后，继续加热至100，趁热(chn r)用几层纱布或薄层脱脂棉保温过滤，自滤器上添加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。l例2：磷酸可待因糖浆（codeine phosphate syrup）l处方 磷酸可待因5g 蒸馏水 15ml 单糖浆 加至1000ml第二十四页，共八十八页。第三节 溶液(rngy)(rngy)型液体制剂l甘油剂(glycerites)l药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。l酊剂、l醑剂(spirits)l挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备(zhbi)芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为520。醑剂中乙醇的浓度一般为60一90。第二十五页，共八十八页。第六节 高分子溶液剂l概述l高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分散体系l多以水为溶剂，称亲水胶体，胶浆剂l属于热力学稳定体系l性质l带电性 电泳(din yn)现象l高渗透压第二十六页，共八十八页。第四节 高分子溶液剂l稳定性 水化作用（脱水剂），荷电（盐析：阴离子，高价离子 低价离子）l絮凝现象l凝胶、胶凝、干胶l制备l溶胀过程-有限溶胀、无限溶胀l应用 l几乎所有的剂型都与高分子溶液有关l常用胶浆剂有：阿拉伯胶浆、羧甲基纤维素钠胶浆及淀粉(dinfn)浆等。含有药物的胶浆如盐酸利多卡因胶浆、心电图导电胶浆等。第二十七页，共八十八页。第五节 溶胶(rngjio)(rngjio)剂（sols）l概述l溶胶剂（疏水胶体溶液）由固体药物微细粒子(多分子聚集体)分散在水中所形成(xngchng)的非均匀状态液体分散体系。热力学不稳定l微粒的大小一般在1一lOOnm之间。外观与溶液一样是透明的。现已较少使用。l构造和性质l构造：双电层（扩散双电层）、电势、动电电位，电势越高，溶胶越稳定。第二十八页，共八十八页。第五节 溶胶(rngjio)(rngjio)剂（sols）l性质l光学性质 丁铎尔效应（Tyndall effect）l电学性质 双电层，界面动电位，电泳现象l动力学性质 布朗运动(b ln yn dn)（Brown movement）l稳定性 对带相反电荷的溶胶和电解质及其敏感。l保护胶体l制备l分散法 机械分散法、胶溶法、超声分散法l凝聚法 物理凝聚法、化学凝聚法第二十九页，共八十八页。第六节 混悬剂l概述l混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态(比胶粒大的微粒)分散于液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。l它属于(shy)粗分散体系，分散相微粒的大小一般在0.5l0um；小至0.1um,大至50um或更大，混悬剂的分散介质大多为水，也有用植物油。l混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求；混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应结成饼状，经振摇应能迅速均匀分散，以保证能准确的分取剂量。投药时需加贴“用前振摇”或“服前摇匀”的标签。l难溶性药物制成混悬剂，因微粒分散，为肠道吸收快，生物利用度高第三十页，共八十八页。第六节 混悬剂-物理(wl(wl)稳定性l混悬粒子的沉降速度l混悬剂分散相(药物)的微粒(wil)大于胶粒，容易聚集，是热力学不稳定体系l混悬微粒的沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：V=2 r 2(0-)g 9 V:沉降速度；r:微粒半径；0，：微粒和介质的密度；g：重力加速度；：介质粘度 V=第三十一页，共八十八页。第六节 混悬剂-物理(wl(wl)稳定性l微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化l微粒的荷电与水化 双电层，产生电位。由于微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜，微粒的电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并(hbng)。增加了混悬剂的聚结稳定性。l絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 微粒分散度大，有聚集趋势，微粒荷电，阻碍聚集，电位在2025mV，效果最好。絮凝，反絮凝l结晶增长与转型结晶增长与转型l分散相的浓度和温度第三十二页，共八十八页。第六节 混悬剂-稳定剂l混悬液的稳定剂l助悬剂 增加分散介质的粘度，增加微粒(wil)亲水性l低分子助悬剂 甘油、糖浆l高分子助悬剂 l树胶类树胶类 阿拉伯胶等阿拉伯胶等l合成或半合成高分子类合成或半合成高分子类 纤维素类、卡波普等纤维素类、卡波普等l硅藻土l触变胶l润湿剂 表面活性剂 HLB=7-11 吐温等l絮凝剂与反絮凝剂 电解质第三十三页，共八十八页。第六节 混悬剂-制备(zhbi)(zhbi)l混悬剂的制备l分散法 系将固体药物粉碎成符合混悬微粒分散度要求后，再混悬于分散介质中的方法。l加液研磨 使粉碎过程(guchng)容易进行，通常1份药物加0.40.6份液体即能产生最大的分散效果。l水飞法l凝聚法 系将分子或离子状态的药物借物理和化学方法，在分散介质中聚集成新相的方法。l化学凝聚法 l微粒结晶法(物理凝聚法)第三十四页，共八十八页。第六节 混悬剂-质量(zhling)(zhling)评定l混悬剂的质量评定l微粒大小的测定l显微镜测定法l库尔特计数法l沉降体积比的测定 F=(HHo)100，F值越大，混悬剂越稳定。l絮凝度的测定 =F/F 值越大，混悬剂越稳定。lF：加入絮凝剂 F ：去絮凝剂 l电位(din wi)l重新分散试验l流变学测定第三十五页，共八十八页。例、例、无味氯霉素混悬剂无味氯霉素混悬剂无味氯霉素无味氯霉素 43.46 43.46吐温吐温-80 10.0-80 10.0西黄耆胶西黄耆胶 8.0 8.0琼脂琼脂(qingzh)(qingzh)4.0 4.0焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 1.0 1.0苯甲酸苯甲酸 2.0 2.0苯甲酸钠苯甲酸钠 5.0 5.0糖精钠糖精钠 0.5 0.5单糖浆单糖浆 200.0ml 200.0ml香蕉香精香蕉香精 3.0ml 3.0ml樱桃香精樱桃香精 3.0ml 3.0ml蒸馏水蒸馏水 加至加至 1000ml 1000ml 第三十六页，共八十八页。第七节第七节 乳剂乳剂(rj(rj(rj(rj )(emulsions)(emulsions)定义定义(dngy)乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体，其中其中其中其中一种液体一种液体一种液体一种液体以小液滴状态以小液滴状态(zhungti)(zhungti)分散在分散在 另一种液体另一种液体另一种液体另一种液体中所形成的中所形成的中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系。分散分散非均相非均相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）第三十七页，共八十八页。特征特征(tzhng)(tzhng)热力学不稳定体系热力学不稳定体系聚集聚集 动力学不稳定体系动力学不稳定体系沉降沉降(chnjing)(chnjing)或漂或漂浮浮第三十八页，共八十八页。本节研究的主要本节研究的主要(zh(zhyo)yo)内容内容一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备四、乳剂的制备(zhbi)及常用设备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂二、乳化剂三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理五、乳剂的物理(wl)稳定性及其影响因素稳定性及其影响因素六、复合型乳剂六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定七、乳剂的质量评定第三十九页，共八十八页。（一）乳剂（一）乳剂(r(rj)j)的组成的组成一、乳剂的组成、种类一、乳剂的组成、种类(zhngli)、特点、特点水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）与水不相混与水不相混(xin hn)溶的有机液溶的有机液体体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂基本组成基本组成其他组成其他组成防腐剂、调味剂、防腐剂、调味剂、防腐剂、调味剂、防腐剂、调味剂、第四十页，共八十八页。基本型基本型O/WW/O（二）乳剂（二）乳剂(r(rj)j)的种类的种类复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相(wi xin)内相内相外相外相(wi xin)水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油第四十一页，共八十八页。O/WO/W型乳型乳剂W/OW/O型乳型乳剂外外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀稀释可用水稀可用水稀释可用油稀可用油稀释导电性性导电不不导电或或几乎不几乎不导电水溶性水溶性颜料料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性油溶性颜料料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳剂乳剂(rj)(rj)(rj)(rj)和和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别第四十二页，共八十八页。决定乳剂决定乳剂(r(r j)j)类型的因素是什么？类型的因素是什么？乳化剂的种类乳化剂的种类(zhngli)乳化剂的性质乳化剂的性质相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分散相体积乳剂总体积乳剂总体积100第四十三页，共八十八页。根据大小根据大小(dxi(dxio)o)分类分类1.普通乳普通乳(emulsion)1100 m。2.亚微乳亚微乳(Submicroemulsion)0.11.0 m3.毫微乳毫微乳(millimicroemulsion)10100nm 纳米纳米(n m)乳（乳（nanoemulsion)4.复乳复乳(multiple emulsions)50m以下以下 W/O/W，O/W/O 第四十四页，共八十八页。（三）乳剂的作用（三）乳剂的作用(zuyng)(zuyng)特点特点液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利吸收快、药效好，生物利 用度高用度高；油油性性药药物物的的乳乳剂剂计计量量准准确确(zhnqu)，服服用用方方便；便；O/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；刺激；静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。第四十五页，共八十八页。二、二、乳化剂乳化剂 emulsifier（一）乳化剂的基本要求（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（二）乳化剂的种类（三三）乳乳化化(rhu)(rhu)剂剂的的乳乳化化(rhu)(rhu)机理机理第四十六页，共八十八页。（一）（一）乳化剤乳化剤的的基本基本(jbn)(jbn)要求要求有有较强的乳化较强的乳化(rhu)(rhu)能力：能力：油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力；形成牢固的乳化膜；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。v上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。第四十七页，共八十八页。（二）（二）乳化剂的种类乳化剂的种类(zh(zhngli)ngli)1.1.高分子化合物高分子化合物2.2.表面表面(biomi(biomi n)n)活性活性剂类剂类3.3.固体粉末固体粉末类类第四十八页，共八十八页。1.1.高分子化合物高分子化合物 阿拉伯胶阿拉伯胶(l b jio)(acacia)西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)明胶明胶(gelatin)磷脂磷脂(lecithin)杏树胶杏树胶(almond)胆固醇（胆固醇（cholesterol)其它其它(others)第四十九页，共八十八页。2.2.表面表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)活性剂类活性剂类阴离子型表面阴离子型表面(biomin)活活性剂性剂极性极性亲亲水水非极性非极性疏疏水水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二油酸钾、十二(sh r)烷基硫酸钠等。烷基硫酸钠等。W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙第五十页，共八十八页。非离子型表面非离子型表面(biomin)活活性剂性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）span类，如类，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型）tween类，如类，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯聚氧乙烯(y x)脂肪酸酯类脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）Myrij 45，49，52等，等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型）（Poloxamer、Pluronic F68）第五十一页，共八十八页。非离子型乳化非离子型乳化剂剂的特点的特点：内服内服(n(n if if)：无毒性：无毒性静脉静脉：毒性：毒性（溶血）（溶血）使用受限使用受限PluronicF68PluronicF68：毒性小、静脉毒性小、静脉给药给药可能可能第五十二页，共八十八页。微微细细(wix(wix)不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。3.3.固体固体(gt)(gt)(gt)(gt)粉末类粉末类固体粉末与水相的接触角决定固体粉末与水相的接触角决定(judng)乳剂型！乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂：型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。炭黑等。第五十三页，共八十八页。（三）乳剂的形成理论（三）乳剂的形成理论1 1。降低表面张力。降低表面张力2 2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜 在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜(emulsifying layer)(emulsifying layer)，可分为三种类型：，可分为三种类型：单分子乳化膜：表面活性剂类乳化剂。单分子乳化膜：表面活性剂类乳化剂。多分子乳化膜：亲水性高分子化合物类乳化剂。多分子乳化膜：亲水性高分子化合物类乳化剂。固体固体(gt(gt)微粒乳化膜：如硅皂土、氢氧化镁等。微粒乳化膜：如硅皂土、氢氧化镁等。乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就乳化剂在乳滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。越稳定。第五十四页，共八十八页。第五十五页，共八十八页。1辅助乳化剂辅助乳化剂 2防腐剂防腐剂3抗氧剂抗氧剂4.甜味剂及香料甜味剂及香料 为为增增加加乳乳剂剂的的稳稳定定性性，改改善善(gishn)乳乳剂剂的的口口感感，通通常需要向乳剂中加入各种附加剂。常需要向乳剂中加入各种附加剂。三、三、乳剂乳剂(r(rj)j)的附加剂的附加剂第五十六页，共八十八页。1 1辅助辅助(fzh)(fzh)(fzh)(fzh)乳化剂乳化剂 二二种类型种类型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：HPC、MC、CMC a、海藻酸钠、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶阿拉伯胶、黄原胶、果胶(u jio)等等增加油相粘度的：增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 目的目的：防止防止(fngzh)液滴的合并，提高稳定性。液滴的合并，提高稳定性。第五十七页，共八十八页。2防腐防腐(fngf(fngf)剤剤 苯甲酸、尼泊金类、苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。山梨醇等。第五十八页，共八十八页。3 3抗氧剂抗氧剂油相油相用用:没食子酸丙酯没食子酸丙酯抗坏血酸棕榈酸酯抗坏血酸棕榈酸酯叔丁基对羟基茴香叔丁基对羟基茴香(hu xin)醚（醚（BHA）二叔丁基对甲酚（二叔丁基对甲酚（BHT）等）等水相水相用用:亚硫酸盐类、抗坏血酸等亚硫酸盐类、抗坏血酸等;第五十九页，共八十八页。4.4.甜味剂和香料甜味剂和香料(xinglio)(xinglio)(xinglio)(xinglio)为了掩盖乳剂中油的不良味道，为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常口服乳剂中常(zhngchng)加入加入甜味剂甜味剂和和香料香料参考参考(cnko)液体制剂！液体制剂！第六十页，共八十八页。四、乳剂的制备四、乳剂的制备(zhbi)(zhbi)及常用设备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（四）常用乳化设备(shbi)（五）影响乳化的因素（五）影响乳化的因素（六）举例（六）举例第六十一页，共八十八页。（一）乳剂的处方（一）乳剂的处方(chfng)拟定拟定 1.乳剂类型的确定（乳剂类型的确定（O/W，W/O）2油相的选择（油相的选择（O？）？）3乳化剂选择乳化剂选择（1）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择）根据乳剂的给药途径选择口服乳剂口服乳剂外用外用(wi yn)(wi yn)乳剂乳剂 注射用乳剂注射用乳剂（3）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择第六十二页，共八十八页。混合混合(hnh)(hnh)(hnh)(hnh)乳化剂中乳化剂中HLBHLB值的调节值的调节HLB亲水亲油平衡亲水亲油平衡(pnghng)值值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲亲油性油性(yuxng)亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡第六十三页，共八十八页。表表2-2-油相乳化油相乳化(rhu)(rhu)所需的所需的HLBHLB值值油油相相O/W型型W/O型型油油相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂蜡蜡124无水羊无水羊毛脂毛脂108鲸蜡醇鲸蜡醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14棉子油棉子油105液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.54蓖麻油蓖麻油14-液体石蜡液体石蜡（重）（重）10124亚油酸亚油酸16-油酸油酸17-第六十四页，共八十八页。1.最适最适HLB值值使用使用(sh(sh yng)yng)混合乳化剂混合乳化剂。2.混合乳化剂的混合乳化剂的H