学术讨论—乙肝相关抗原与抗体.ppt

乙肝相关乙肝相关(xinggun)抗原与抗抗原与抗体体v乙肝表面抗原HBsAg v乙肝e抗原HBeAgv乙肝表面(biomin)抗体HBsAbv乙肝e抗体HBeAb v乙肝核心杭体HBcAb第一页，共二十五页。乙肝病毒的生命周期 v乙肝病毒(HBV)-肝细胞表面-脱掉外衣，进入肝细胞-脱掉内衣(niy)，将HBV DNA注入肝细胞核-肝细胞核内形成DNA（每个肝细胞核内含有10-20个DNA分子，也有报告每个肝细胞核内含有30-50个DNA模板）第二页，共二十五页。v以肝细胞核内DNA为模板(mbn)，生产出各种乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝细胞浆内生产出乙肝病毒的各种蛋白质（抗原），包括：HBsAg(表面抗原)HBcAg(核心抗原)HBeAg(e抗原)第三页，共二十五页。v这些病毒蛋白质合成后，即发挥病毒复制(fzh)的各种功能：HBsAg(表面抗原)-给病毒DNA穿上外衣，包装病毒，或释放入血，形成空的表面抗原HBcAg(核心抗原)-给病毒DNA穿上内衣，包装病毒DNA，等待包装外衣HBeAg(乙肝e抗原)-经过肝细胞浆的内质网，直接分泌到肝细胞外，进入血液及全身第四页，共二十五页。乙肝表面抗原HbsAgvHbsAg是1963年由Blumberg在澳大利亚土著人的血清中首先发现(fxin)的，故开始被称为澳大利亚抗原，即很长一段时间内人们一直说的“奥抗”，后又被称为肝炎相关抗原（HAA），1974年被正式定名为乙型肝炎表面抗原。第五页，共二十五页。vHbsAg实际上就是一项肝炎病毒(bngd)的外壳部分。在血清中查到它的时候，由于在大多数情况下它并不含有病毒(bngd)颗粒，因此并不能反映病毒(bngd)有无复制、复制程度以及传染性强弱、预后等问题。第六页，共二十五页。临床意义 v血清HbsAg阳性HBV（乙型肝炎病毒）感染的标志。vHbsAg是乙型肝炎早期诊断的指标之一。vHbsAg存在于血液中以及(yj)许多体液和分泌物 中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。v外周血中会出现HbsAg，一般含量在5ng 600g/ml。第七页，共二十五页。vHbsAg一般在乙肝患者转氨酶（ALT）升高前28周的血清中出现。患者进入恢复期后，HbsAg的滴度可逐步降低(jingd)；当患者血中出现抗HBs时，HbsAg可消失。vHbsAg在血清中亦可持续存在，原因可能是编码HbsAg的病毒基因与患者的肝细胞DNA进行了整合。在这种情况下，即使HBV已从人体内消除，肝细胞仍能不断地复制HbsAg。v大部分可持续携带HbsAg数年、数十年，甚至终生携带而无临床症状；小部分人在机体平衡被打破后，可发展为急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。第八页，共二十五页。v人自然感染HBV或注射了HbsAg疫苗后，机体可产生抗HBs。但如果病毒的有关基因发生了变异(biny)，机体所产生的机体对变异(biny)株便没有作用，感染者血清中可同时出现HbsAg和抗HBs。乙肝疫苗接种也不能有效地预防这类变异(biny)病毒的感染。第九页，共二十五页。乙肝e抗原(kngyun)HBeAgH：Hepatitis 肝炎(n yn)B：乙型Ag：Antigen 抗原第十页，共二十五页。vHBeAg，是乙肝病毒在肝细胞内复制期间(qjin)，从肝细胞内释放到血液内的一种病毒蛋白质。vHBeAg阳性，表示病毒复制活跃，血清内HBV DNA量大，传染性强。第十一页，共二十五页。HBeAg有什么(shn me)功能呢？v据推测HBeAg是乙肝病毒逃避人体免疫攻击的一种手段。在乙肝病毒感染的早期，或胎儿在出生期或在子宫内接触到有病毒的血液时，乙肝病毒在肝细胞内合成e抗原（HBeAg）并释放到血液内，释放出的HBeAg先“麻痹”婴儿的免疫系统，由于HBeAg与HBcAg非常相似，这样，当免疫系统碰到HBcAg时，由于已经被麻痹，于是不再对病毒产生(chnshng)免疫反应，使人体处于免疫耐受状态，无法有效地消灭或清除病毒。乙肝病毒通过释放HBeAg达到逃避人体免疫攻击的目的。这就是为什么，乙肝病毒制造出HBeAg这么一个蛋白，只释放到血液内，而对病毒的复制没有作用。第十二页，共二十五页。vHBeAg是一个(y)绝好的监测病毒的指标。如果HBeAg阳性，就表示病毒复制活跃，血中HBV DNA水平高，传染性强。第十三页，共二十五页。乙肝表面(biomin)抗体HBsAb v抗体是机体免疫应答的产物。v乙肝表面(biomin)抗体（抗-HBs)是一种保护性抗体。第十四页，共二十五页。vHbsAg 阳性感染恢复后期出现。此时(c sh)表面抗原（HBsAg）转阴至少已1个月以上。抗-HBs于6-12月达高峰，以后逐渐下降，10年内转阴（有时转阴很快）。第十五页，共二十五页。临床意义v1、单项抗-HBs阳性：（1）接种乙肝疫苗成功的标志（2）单项低效价抗-HBs阳性有时为非特异性反应。v2、与抗-HBc、抗-HBe同时阳性：机体自然感染乙肝病毒以后发生免疫(miny)应答，病毒被清除，机体获得抵御 HBV再次侵袭的特异性免疫(miny)力。v3、与HBsAg同时阳性：非常少见，可能与以下因素有关：（1）感染了不同的HBV亚型；（2）感染了S基因变异的HBV；（3）免疫功能低下，抗-HBs不能清除HBsAg;（4）正处于抗原-抗体动态平衡阶段。第十六页，共二十五页。乙肝e抗体(kngt)HBeAb v乙肝e抗体一般在乙肝e抗原(kngyun)消失之后出现 v一些乙型肝炎病人或带毒者体内可产生HBeAg，它作为抗原刺激机体免疫系统产生相对应的专一性抗体 HBeAb。第十七页，共二十五页。v1、急性感染 乙肝e抗体在急性自限性感染的恢复期出现，最终可能呈现乙肝表面抗体、乙肝核心抗体和抗乙肝e抗体 同时阳性，“三抗体”阳性标志着体内的乙肝病毒（HBV）已被清除，并且具有免疫力。v2、与乙肝表面抗原、乙肝核心抗体同时出现的慢性持续性感染 这就是所谓“小三阳”，见于无症状乙肝表面抗原携带者，也见于慢性乙肝患者，表明体内病毒复制受到不同程度的抑制，传染性降低，病情可能趋于稳定。发生病毒变异(biny)者病情并不减轻或稳定。v3、有人报告极少数乙肝e抗原阳性并伴有其它抗体阳性者HBV-DNA仍阳性，具有一定传染性。第十八页，共二十五页。临床意义v（1）慢性乙型肝炎HBeAb阳性占48.3%，肝硬化为 68.3%，肝癌为80%。v（2）HBeAb阳性率增高，表明多数患者乙型肝炎病毒感染的时间可长达727年v（3）HBeAb阳性仍会有一定的传染性。在HBeAb阳性的孕妇分娩婴儿中可有20%感染(gnrn)乙型肝炎病毒。第十九页，共二十五页。乙肝核心(hxn)杭体HBcAbvHBcAb是由乙型肝炎核心抗原刺激肝细胞产生的一种免疫球蛋白，其中有IgG、IgM、IgA和IgE型。临床(ln chun)上常规检测的有IgM和IgG型。第二十页，共二十五页。临床意义v（1）乙肝核心抗体IgM增高可诊断急性乙型肝炎。v（2）单纯核心抗体IgG增高常表示有既往感染。v（3）HBcAb的出现表明肝内乙肝病毒复制活跃，肝细胞受损较重，并且传染性较强v（4）HBcAb对乙型肝炎无保护作用，其持续(chx)阳性可长达数十年甚至保持终身。第二十一页，共二十五页。总结(zngji)1、HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+）俗称乙肝大三阳说明患者是慢性肝炎，有传染性。2、HBsAg（+）HBcAb（+）急性乙肝感染阶段或者是慢性乙肝表面抗原携带者，传染性弱些。3、HBsAg（+）HBeAb（+）HBcAb（+）乙肝已趋向恢复，属于慢性携带者，传染性弱，长时间持续此种态可转变为肝癌。4、HBsAb（+）HBcAb（+）既往感染过乙肝，现在仍有免疫力，属于不典型(dinxng)恢复期，也可能为急性乙肝感染期。第二十二页，共二十五页。5、HBeAb（+）HBcAb（+）既往有乙肝感染，属于急性感染恢复期，也少数(shosh)人仍有传染性。6、HBcAb（+）过去有乙肝感染或现在正处于急性感染。7、HBsAb（+）以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。8、HBsAb（+）HBeAb（+）HBcAb（+）急性乙肝恢复期，以前感染过乙肝。第二十三页，共二十五页。9、HBsAg(+)急性感染(gnrn)早期或者慢性乙肝表面抗原携带者传染性弱。10、HBsAg(+)HBeAb(+)慢性乙肝表面抗原携带者易转阴或者是急性感染趋向恢复。11、HBsAg(+)HBeAg(+)早期乙肝感染或者慢性携带者，传染性强。12、HBsAg(+)HBeAg(+)HBeAb(+)HBcAb(+)急性乙肝感染趋向恢复或者为慢性携带者。第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结乙肝相关抗原与抗体。3、与HBsAg同时(tngsh)阳性：非常少见，可能与以下因素有关：（1）感染了不同的HBV亚型。一些乙型肝炎病人或带毒者体内可产生HBeAg，它作为抗原刺激机体免疫系统产生相对应的专一性抗体 HBeAb。3、有人报告极少数乙肝e抗原阳性并伴有其它抗体阳性者HBV-DNA仍阳性，具有一定传染性。以前打过乙肝疫苗或以前感染过乙肝。9、HBsAg(+)急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原携带者传染性弱第二十五页，共二十五页。