胰岛素与降血糖药.ppt

第第39章章 胰岛素与口服胰岛素与口服(k(k uf)uf)降糖药降糖药第一页，共八十八页。n n内分泌系统；内分泌系统；n n一、胰岛素；一、胰岛素；n n二、糖尿病：二、糖尿病：1、型糖尿病（型糖尿病（IDDMIDDM）；）；2 2、型糖尿病（型糖尿病（NIDDMNIDDM）。）。n n三、口服降血糖药：三、口服降血糖药：1、磺酰脲类、磺酰脲类(促进促进(cjn)(cjn)胰岛素分泌胰岛素分泌)；2、双胍类、双胍类(促进糖酵解促进糖酵解)；3、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂(抑制糖吸收抑制糖吸收)；4、噻唑烷二酮（胰岛素增敏剂）。、噻唑烷二酮（胰岛素增敏剂）。第二页，共八十八页。学习要求：学习要求：n n掌握胰岛素的药理作用、临床掌握胰岛素的药理作用、临床(ln chun(ln chun)应用及应用及主要不良反应。主要不良反应。n n掌握口服降血糖药作用机制、特点。掌握口服降血糖药作用机制、特点。第三页，共八十八页。内分泌系统内分泌系统(xt(xt ng)ng)(Endocrine System)n n内分泌系统：内分泌系统：机体的重要调节机体的重要调节(tioji)(tioji)系统，与系统，与神经系统相辅相成，共同调节神经系统相辅相成，共同调节(tioji)(tioji)机体的生机体的生长发育和各种物质、能量、钙及水盐代谢，长发育和各种物质、能量、钙及水盐代谢，维持内环境的稳定，并影响行为、控制生长、维持内环境的稳定，并影响行为、控制生长、发育和生殖等。发育和生殖等。由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞组成。组成。第四页，共八十八页。n n内分泌系统和神经系统：内分泌系统和神经系统：大脑统一指挥下，大脑统一指挥下，对机体对机体(jt(jt)生理功能进行调节的两个重要系生理功能进行调节的两个重要系统，两者协同作用，但作用方式各有千秋。统，两者协同作用，但作用方式各有千秋。n n神经系统通过神经传导发挥作用，特点：快神经系统通过神经传导发挥作用，特点：快速、灵敏；速、灵敏；n n内分泌系统由激素通过体液调节方式发挥作内分泌系统由激素通过体液调节方式发挥作用，特点：作用广泛、持久、快速。用，特点：作用广泛、持久、快速。n n因此，因此，神经系统：人体神经系统：人体“有线通讯网络有线通讯网络”；内分泌系统：人体内分泌系统：人体“无线通讯系统无线通讯系统”。第五页，共八十八页。n n内分泌腺：内分泌腺：是人体内一些无输出是人体内一些无输出(shch)(shch)导管导管的腺体。它的分泌物称的腺体。它的分泌物称激素激素。n n内分泌腺的结构特点：腺细胞排列成索状、内分泌腺的结构特点：腺细胞排列成索状、团状或泡状，无输送分泌物的导管，毛细团状或泡状，无输送分泌物的导管，毛细血管丰富。血管丰富。n n人体主要内分泌腺：人体主要内分泌腺：甲状腺甲状腺、甲状旁腺甲状旁腺、肾上腺肾上腺、垂体垂体、松果体松果体、胰岛、胸腺和性胰岛、胸腺和性腺等腺等。go第六页，共八十八页。Overviewn nEndocrine Glands-organs that secrete hormones directly into the bloodstreamAdrenalThyroidParathyroidPituitaryPancreatic IsletsThymusGonadsGastric MucosaCardiac,cerebrum,kidney,Adipose tissue,liver,and intestinal第七页，共八十八页。内分泌概念的扩展：内分泌概念的扩展：许多器官非传统概念内分泌腺体许多器官非传统概念内分泌腺体,但具有但具有内分泌功能。内分泌功能。同一种激素同一种激素(j s)(j s)可在不同组织或器官合成，可在不同组织或器官合成，如生长抑素如生长抑素(下丘脑、胰岛、胃肠等下丘脑、胰岛、胃肠等)，生长因，生长因子子(神经系统、内皮细胞、血小板等神经系统、内皮细胞、血小板等)。心脏：心脏：心脏：心脏：ANP(atrialnatriureticpeptide)ANP(atrialnatriureticpeptide)、BNPBNP等。等。等。等。脑脑脑脑(神经内分泌神经内分泌神经内分泌神经内分泌)：内腓肽、内腓肽、内腓肽、内腓肽、BNPBNP、胃泌素等。、胃泌素等。、胃泌素等。、胃泌素等。肝：肝：肝：肝：血管紧张素原，血管紧张素原，血管紧张素原，血管紧张素原，25-25-羟化成骨固醇。羟化成骨固醇。羟化成骨固醇。羟化成骨固醇。肾脏：肾脏：肾脏：肾脏：肾素、肾素、肾素、肾素、VD3VD3、EPOEPO。脂肪组织：脂肪组织：脂肪组织：脂肪组织：leptinleptin、adiponectinadiponectin 。胃肠道：胃肠道：胃肠道：胃肠道：胃动素，胆囊收缩素，促胰液素胃动素，胆囊收缩素，促胰液素胃动素，胆囊收缩素，促胰液素胃动素，胆囊收缩素，促胰液素 、血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽 ，前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素、P-P-物质等。物质等。物质等。物质等。第八页，共八十八页。激素激素(hormone)是内分泌腺分泌的微量生理活性物质是内分泌腺分泌的微量生理活性物质(10-610-12M)，分泌入毛细血管和毛细淋巴，分泌入毛细血管和毛细淋巴管直接进入血液循环，运至全身，与其特异管直接进入血液循环，运至全身，与其特异的靶器官或靶组织细胞上相应的受体结合，的靶器官或靶组织细胞上相应的受体结合，可通过改变胞内第二信使水平，发挥作用。可通过改变胞内第二信使水平，发挥作用。从而对整个机体的生长、发育、代谢和生殖从而对整个机体的生长、发育、代谢和生殖产生调节作用。产生调节作用。激素：蛋白质激素：蛋白质激素：蛋白质激素：蛋白质/多肽多肽多肽多肽/氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物,甾体。甾体。甾体。甾体。棕榈油酸棕榈油酸棕榈油酸棕榈油酸(palmitoleate):(palmitoleate):十六碳二烯酸，由脂肪酸十六碳二烯酸，由脂肪酸十六碳二烯酸，由脂肪酸十六碳二烯酸，由脂肪酸生成。促进肝脏利用生成。促进肝脏利用生成。促进肝脏利用生成。促进肝脏利用(lyng)(lyng)血糖（降血糖）。血糖（降血糖）。血糖（降血糖）。血糖（降血糖）。go第九页，共八十八页。n n激素按其化学性质激素按其化学性质(huxu xngzh)(huxu xngzh)又可分为：又可分为：含氮激素含氮激素（包括氨基酸衍生物、胺类、肽（包括氨基酸衍生物、胺类、肽类和蛋白质）和类和蛋白质）和类固醇激素类固醇激素两大类。两大类。含氮激素受体含氮激素受体位于靶细胞的质膜上位于靶细胞的质膜上 （T3受体位于靶细胞核内）受体位于靶细胞核内）;类固醇激素受体类固醇激素受体位于靶细胞的胞浆位于靶细胞的胞浆/核内。核内。第十页，共八十八页。甲状旁腺激素甲状旁腺激素(j s)(j s)作用部位作用部位第十一页，共八十八页。第十二页，共八十八页。n n下丘脑分泌神经激素下丘脑分泌神经激素，把大脑等的神经信息转，把大脑等的神经信息转化为激素信息，通过特殊的门脉系统（血管）化为激素信息，通过特殊的门脉系统（血管）传给垂体，控制传给垂体，控制垂体合成和释放各种促激素垂体合成和释放各种促激素，进而控制整个内分泌系统的功能。进而控制整个内分泌系统的功能。n n反之，血液激素水平通过影响、制约和作用于反之，血液激素水平通过影响、制约和作用于下丘脑，对垂体功能发生反馈抑制。下丘脑，对垂体功能发生反馈抑制。n n激素分泌调节激素分泌调节(tioji)(tioji)途径：途径：下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌内分泌腺轴腺轴（hypothalamic-pituitary-endocrine glands axishypothalamic-pituitary-endocrine glands axis）；）；）；）；n n几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。go第十三页，共八十八页。垂体释放激素垂体释放激素垂体释放激素垂体释放激素(j s)(j s)(j s)的平衡调控特点的平衡调控特点的平衡调控特点的平衡调控特点(Homeostatic control of pituitary hormone release)(Homeostatic control of pituitary hormone release)生理生理生理生理(shngl(shngl(shngl)节律周期性释放节律周期性释放节律周期性释放节律周期性释放(often a rhythmic(often a rhythmic or circadian pattern to release)or circadian pattern to release)外周通过负反馈调节垂体激素释放外周通过负反馈调节垂体激素释放外周通过负反馈调节垂体激素释放外周通过负反馈调节垂体激素释放（peripheral gland hormone often regulates peripheral gland hormone often regulates pituitary hormone release by negative pituitary hormone release by negative feedback loopsfeedback loops）第十四页，共八十八页。Hypothalamus and anterior pituitaryHypothalamus and anterior pituitaryn nn 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体垂体垂体垂体(chut(chut(chut)-内分泌腺轴内分泌腺轴内分泌腺轴内分泌腺轴（hypothalamic-hypothalamic-pituitary-endocrine glands axispituitary-endocrine glands axis）：neural component:neural component:hypothalamic neurons hypothalamic neurons releasing hypothalamic hormones releasing hypothalamic hormones pituitary component:pituitary component:pituitary cells pituitary cells releasing pituitary hormones releasing pituitary hormones peripheral target gland peripheral target gland:releases hormone releases hormone target tissues:target tissues:respondrespond第十五页，共八十八页。go第十六页，共八十八页。第十七页，共八十八页。hypothalamic,pituitary,endocrine hormoneshypothalamic,pituitary,endocrine hormonesn nnTRHTRH(thyrotropin-releasing hormone)(thyrotropin-releasing hormone)：促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(j s)(j s)(j s)释放激素释放激素释放激素释放激素(j s)(j s)(j s)TSH TSH(thyroid-stimulating hormone)(thyroid-stimulating hormone)：促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素 T T3 3(thyroxine)(thyroxine)：甲状腺激素：甲状腺激素：甲状腺激素：甲状腺激素target tissuetarget tissue：response.response.第十八页，共八十八页。n nCRH(corticotropin-releasing hormone)：促肾：促肾上腺皮质激素释放上腺皮质激素释放(shfng)(shfng)激素激素 ACTH(adrenocorticotropic hormone)：促肾上腺皮质激素：促肾上腺皮质激素 glucocorticoids：肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素target tissue：response.第十九页，共八十八页。n nn GHRHGHRH(growth hormone-releasing hormone)growth hormone-releasing hormone)：生长激素释放生长激素释放生长激素释放生长激素释放(shfng)(shfng)(shfng)激素激素激素激素 GH GH(growth hormone)(growth hormone)：生长激素：生长激素：生长激素：生长激素 IGF-1IGF-1(insulin-like growth factor-1)insulin-like growth factor-1)：胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子-target tissuetarget tissue：response.response.第二十页，共八十八页。n nGnRH(gonadotropin-releasing hormone):促性腺激素释放促性腺激素释放(shfng)(shfng)激素激素 FSH(follicle-stimulating hormone):卵泡刺激素卵泡刺激素 和和 LH(luteinizing hormone):黄体生成素黄体生成素 androgens,estrogens,progestins：雄激素、雌激素、黄体酮雄激素、雌激素、黄体酮target tissue：response.第二十一页，共八十八页。The Pancreas 第二十二页，共八十八页。第二十三页，共八十八页。n n胰岛胰岛是散在胰腺腺泡之间的细胞是散在胰腺腺泡之间的细胞(xbo)(xbo)团。仅团。仅占胰腺总体积的占胰腺总体积的1%2%。n n胰岛细胞胰岛细胞主要分为五种：主要分为五种：细胞细胞:占胰岛占胰岛25%，分泌胰高血糖素；，分泌胰高血糖素；细胞细胞:占胰岛占胰岛70%，分泌胰岛素；，分泌胰岛素；细胞细胞:分泌生长抑素；分泌生长抑素；PP细胞细胞:分泌胰多肽分泌胰多肽 G细胞细胞:分泌胃泌素。分泌胃泌素。第二十四页，共八十八页。一、胰岛素（一、胰岛素（Insulin）第二十五页，共八十八页。B-chainC-peptidecleavagepointSSSSSSA-chaincleavagepointNH2COOHSignal peptidePreproinsulin(前胰岛素原）前胰岛素原）第二十六页，共八十八页。第一位接受(jishu)(jishu)胰岛素治疗者n n Leonard Thompson：男，男，14岁岁 FPG：27.8 mmol/L(500mg/dl)，尿量：尿量：3-5L/d,24h尿糖：尿糖：100g。1922.01.11 用胰腺用胰腺(yxin)(yxin)提取物注射后：提取物注射后：病人自我感觉良好，病人自我感觉良好，FPG：11.1 mmol/L(200mg/dl)，尿量：尿量：2-3L/d，24h尿糖：尿糖：7.5g，活到活到 35 yr。第二十七页，共八十八页。有关(yugun)(yugun)胰岛素的诺贝尔奖n n Banting&MacLeod:1923，医学生理学奖 分离出胰岛素并用于临床n nSanger：1958，化学奖 测定了胰岛素的氨基酸序列n n Hocking：1964，化学奖 揭示了胰岛素的三维结构n n Yallow 1977医学生理学奖 发明放免方法(fngf(fngf)测定胰岛素n nCohen&Smith:基因工程胰岛素基因工程胰岛素第二十八页，共八十八页。胰岛素作用胰岛素作用胰岛素作用胰岛素作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)机制机制机制机制(mechanism of Insulin)(mechanism of Insulin)Insulin receptorInsulin receptor：n nn 4 4聚体，聚体，聚体，聚体，2 2个个个个亚基亚基亚基亚基2 2个个个个亚基亚基亚基亚基;n nn 使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢反应。反应。反应。反应。IRS-1(IRS-1(胰岛素受体底物胰岛素受体底物胰岛素受体底物胰岛素受体底物-1)-1)突变突变突变突变(tbin)(tbin)(tbin)引起胰岛素引起胰岛素引起胰岛素引起胰岛素抵抗。抵抗。抵抗。抵抗。第二十九页，共八十八页。第三十页，共八十八页。药动学药动学药动学药动学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)n nn 口服口服口服口服(k(k(k uf)uf)uf)无效无效无效无效（Ineffective orallyIneffective orally）n nn given parenterally:sc or im;given parenterally:sc or im;n nn iv in emergency or during surgeryiv in emergency or during surgeryn nn 血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期（plasma half-life plasma half-life）9 min9 minn nn 肝、肾中失活肝、肾中失活肝、肾中失活肝、肾中失活（inactivation by liver and inactivation by liver and kidneykidney）第三十一页，共八十八页。药理生理作用药理生理作用:促进合成代谢促进合成代谢 一、糖代谢一、糖代谢（一）加速葡萄糖的利用和转变：（一）加速葡萄糖的利用和转变：1、细胞膜对葡萄糖转运、细胞膜对葡萄糖转运 2、糖酵解、氧化、糖酵解、氧化组织利用葡萄糖组织利用葡萄糖，血糖去路血糖去路(ql)(ql)增多增多 3、糖原合成、贮存、糖原合成、贮存4、糖转脂肪合成、糖转脂肪合成 (二二)血糖来源血糖来源：糖原分解糖原分解异生异生葡萄糖生成葡萄糖生成血糖血糖第三十二页，共八十八页。二、脂代谢：合成二、脂代谢：合成、分解、分解 血中游离脂肪酸血中游离脂肪酸，丙酮酸，丙酮酸三、蛋白质代谢：三、蛋白质代谢：氨基酸进入细胞氨基酸进入细胞、蛋白质合成、蛋白质合成 四、钾转运：四、钾转运：糖原糖原(tn(tn yun)yun)合成时，细胞外钾进入细胞内合成时，细胞外钾进入细胞内 改善细胞内缺钾和高血钾症。改善细胞内缺钾和高血钾症。第三十三页，共八十八页。n n胰岛素胰岛素分泌的调节控制分泌的调节控制血糖血糖浓度浓度(nngd)(nngd)是调节是调节胰岛素胰岛素分泌的最分泌的最基本和最主要因素。基本和最主要因素。血糖浓度升高时，直接刺激血糖浓度升高时，直接刺激细胞，胰细胞，胰岛素的分泌增加，使血糖浓度恢复到正常岛素的分泌增加，使血糖浓度恢复到正常水平；水平；血糖浓度低于正常水平时，胰岛素的血糖浓度低于正常水平时，胰岛素的分泌减少，可促进胰高血糖素分泌增加，分泌减少，可促进胰高血糖素分泌增加，使血糖水平上升。使血糖水平上升。go第三十四页，共八十八页。第三十五页，共八十八页。另外另外(ln(ln wi)wi)，氨基酸、，氨基酸、脂肪酸脂肪酸、许多胃、许多胃肠道激素和胰高血糖素都（间接）促进胰肠道激素和胰高血糖素都（间接）促进胰岛素分泌。岛素分泌。迷走神经兴奋促进胰岛素的分泌；迷走神经兴奋促进胰岛素的分泌；交感神经兴奋则抑制其分泌。交感神经兴奋则抑制其分泌。第三十六页，共八十八页。临床用途临床用途1、糖尿病：适用于各型、糖尿病：适用于各型DM。但主要用于：。但主要用于：（1）重型特别是幼年）重型特别是幼年(yunin)(yunin)型；型；（2）经饮食控制或口服降糖药无效者；）经饮食控制或口服降糖药无效者；（3）伴有合并症（感染、手术、妊娠）伴有合并症（感染、手术、妊娠）或或DM并发症（酮症酸中毒）。并发症（酮症酸中毒）。2、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、氯化钾组成氯化钾组成GIK合剂，防治心梗和心律失常。合剂，防治心梗和心律失常。3、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。第三十七页，共八十八页。n n不良反应不良反应1、低血糖反应：、低血糖反应：注射过量、未按时进餐或注射过量、未按时进餐或运动过度时易发生。轻者可饮糖水，运动过度时易发生。轻者可饮糖水，重者静注或静滴葡萄糖液。重者静注或静滴葡萄糖液。2、过敏反应：、过敏反应：少数荨麻疹、血管神经性水少数荨麻疹、血管神经性水肿或过敏性休克。肿或过敏性休克。3、体重增加。、体重增加。4、耐受性：、耐受性：产生产生(ch(ch nshng)nshng)抗胰岛素抗体。抗胰岛素抗体。处理：更换不同来源胰岛素制剂。处理：更换不同来源胰岛素制剂。第三十八页，共八十八页。胰岛素制剂：依维持血糖时间胰岛素制剂：依维持血糖时间(shjin)(shjin)(shjin)(shjin)分类分类 短效短效：正规胰岛素：正规胰岛素 6-8h 6-8h 中效中效：低精蛋白锌胰岛素：低精蛋白锌胰岛素 18-24h 18-24h 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 12-18h 12-18h 长效长效：精蛋白锌胰岛素：精蛋白锌胰岛素 24-36h 24-36h第三十九页，共八十八页。胰岛素（注射胰岛素（注射(zhsh)(zhsh)）笔）笔第四十页，共八十八页。胰岛素研究进展胰岛素研究进展n n纯度不断提高纯度不断提高,免疫原性不断降低免疫原性不断降低(jingd)(jingd)(jingd)(jingd)；n n由动物胰脏提取由动物胰脏提取 半合成半合成 基因工程合成；基因工程合成；n n从短效制剂到中从短效制剂到中 长效长效 预混制剂；预混制剂；n n给药方法不断改进给药方法不断改进 *注射剂：普通注射器注射剂：普通注射器胰岛素笔胰岛素笔 无针注射器无针注射器 胰岛素泵胰岛素泵 *喷雾剂喷雾剂*栓剂栓剂*口服剂口服剂go第四十一页，共八十八页。n n胰岛素小结：胰岛素小结：n n1.分三类：短，中，长效。分三类：短，中，长效。n n2.药动学三特点：药动学三特点：n n 1）口服无效）口服无效(wxio)(wxio)，加蛋白制剂经注，加蛋白制剂经注射；射；n n 2）加精蛋白或锌为中，长效；）加精蛋白或锌为中，长效；n n 3）肝、肾功能差影响灭活。）肝、肾功能差影响灭活。第四十二页，共八十八页。n n3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；n n4.三大用途三大用途(yngt)(yngt)：各型糖尿病，：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾或高血钾症，纠正细胞内缺钾或高血钾症，治疗精神分裂症。治疗精神分裂症。n n5.三大不良反应：低血糖，三大不良反应：低血糖，过敏，过敏，耐受性。耐受性。第四十三页，共八十八页。二、糖尿病二、糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）（全球（全球(qunqi)(qunqi)(qunqi)(qunqi)2.52.5亿亿DMDM患者，患者，11001100亿亿$市场）市场）第四十四页，共八十八页。死亡率最高的几种(j(j zh zh n n)疾病n心、脑血管疾病心、脑血管疾病(jbng)(jbng)n肿瘤肿瘤n糖尿病糖尿病 go第四十五页，共八十八页。Control of Plasma Glucosen n相关相关(xinggun)(xinggun)激素激素(Hormones involved):n nInsulin,glucagon,cortisol,epinephrine 胰岛素，胰高血糖素，皮质醇，肾上腺素胰岛素，胰高血糖素，皮质醇，肾上腺素n n葡萄糖来源葡萄糖来源(Sources of plasma glucose)：n nDiet饮食饮食n nLiver肝肝n nTissues组织（肌肉）组织（肌肉）第四十六页，共八十八页。第四十七页，共八十八页。Hyperglycemia-Diabetes Mellitusn n生理后果生理后果(Physiological consequences):n nHyperglycemia高血糖高血糖n nosmotic diuresis(polyuria)渗透性利尿渗透性利尿(l(l nio)nio)n nwater loss(dehydration)失水失水n nthirst(polydipsia)口渴、多饮口渴、多饮n nHyperosmolar coma高渗性昏厥高渗性昏厥n nAbnormal fat metabolism异常脂代谢异常脂代谢n nKetoacidosis酮症酸中毒酮症酸中毒n nketonuria,Na and K loss 酮尿、酮尿、Na K丢失丢失n nHyperventilation呼吸过度呼吸过度第四十八页，共八十八页。Hyperglycemia-Diabetes Mellitusn n长期后果长期后果(Long term consequences):n nAngiopathy（心）血管病变（心）血管病变n nNeuropathy神经疾病神经疾病n nretinopathy(blindness)视网膜病变视网膜病变n nnephropathy(renal failure)肾病（肾衰）肾病（肾衰）“三多一少三多一少”:多饮、多食、多尿和消瘦多饮、多食、多尿和消瘦,是是 糖尿病典型的较晚期症状糖尿病典型的较晚期症状(zhngzhung)(zhngzhung)，早期有部分，早期有部分症状症状(zhngzhung)(zhngzhung)。第四十九页，共八十八页。PeripheralPeripheralinsulininsulinresistanceresistanceImpairedImpairedglucoseglucosetolerancetoleranceEarly diabetesEarly diabetesLate diabetesLate diabetesHyperinsulinemiaHyperinsulinemiaDefective glucorecognitionDefective glucorecognitionb b b b-cell failure-cell failureSaltiel AR,Olefsky JM.Saltiel AR,Olefsky JM.Diabetes.Diabetes.1996;45:1661-1669.1996;45:1661-1669.Metabolic Staging ofType 2 Diabetes第五十页，共八十八页。Pathophysiology of Type 2 DiabetesSaltiel AR,Olefsky JM.Saltiel AR,Olefsky JM.DiabetesDiabetes.1996;45:1661-1669.1996;45:1661-1669.Peripheral TissuesPeripheral Tissues(Muscle)(Muscle)GlucoseGlucoseLiverLiverImpaired insulin Impaired insulin secretionsecretionIncreased glucose Increased glucose productionproductionReceptor+Receptor+postreceptor defectspostreceptor defectsInsulinInsulinresistanceresistancePancreasPancreas第五十一页，共八十八页。Diabetes Mellitus in the US:Increasing Prevalence of Diagnosed CasesPersons With Diagnosed Persons With Diagnosed Diabetes(millions)Diabetes(millions)Diabetes OverviewDiabetes Overview.October 1995(updated 1996).NIDDK publication NIH 96-1468.October 1995(updated 1996).NIDDK publication NIH 96-1468.Kenny SJ et al.In:Kenny SJ et al.In:Diabetes in AmericaDiabetes in America.2nd ed.1995:47-67.2nd ed.1995:47-67.YearYear8 87 76 65 54 43 32 20 01 1195819581963196319681968197919791984198419891989199419948,000,0008,000,0005X increase5X increase2007年，年，美国美国(mi u)有有2100万万糖尿病患糖尿病患者者全球全球(qunqi)约有约有2.46亿亿T2D 第五十二页，共八十八页。糖尿病的治疗(zhlio)(zhlio)手段n n饮食治疗饮食治疗,联合运动治疗n n药物(yow)(yow)治疗：口服降糖药；胰岛素n n手术治疗：胰腺移植,胰肾联合移植，干细胞移植n n基因治疗n n免疫治疗第五十三页，共八十八页。n nn糖尿病临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病临床(ln chun(ln chun(ln chun)分类：两类分类：两类分类：两类分类：两类n nn型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病（I Insulin nsulin DDependent ependent DDiabetes iabetes MMellitus ellitus，IDDMIDDM)n nn 型型型型 糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病（NNon-on-I Insulinnsulin DDependentependent DDiabetes iabetes MMellitus ellitus，NIDDMNIDDM)n nn 其它：妊辰性糖尿病。其它：妊辰性糖尿病。其它：妊辰性糖尿病。其它：妊辰性糖尿病。第五十四页，共八十八页。l l 型糖尿病型糖尿病(IDDM):5 细胞破坏，细胞破坏，胰岛素绝对胰岛素绝对(judu)(judu)缺乏缺乏（b-cell destruction,usually leading to absolute insulin deficiency）.发病机制：发病机制：免疫介导（免疫介导（immune mediated）自发的（自发的（idiopathic）第五十五页，共八十八页。n n型型 糖尿病糖尿病(NIDDM):95%胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(fnm)不足或对其产生抗性、不不足或对其产生抗性、不敏感，使敏感，使胰岛素相对不足。发病因素：胰岛素相对不足。发病因素：成年发病因素：成年发病因素：靶组织病变；靶组织病变；血中的胰岛素拮抗物（抗体）；血中的胰岛素拮抗物（抗体）；不正常的胰岛素分子。不正常的胰岛素分子。肥胖（肥胖（obesity）。）。others:受损的葡萄糖耐量。受损的葡萄糖耐量。第五十六页，共八十八页。糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准:99年年WHO、IDF、ADA。糖尿病症状糖尿病症状(zhngzhung)(zhngzhung)+任意时间血糖水平任意时间血糖水平:11.1mmol/L(200mg/dl)空腹血糖空腹血糖(FPG):7.0mmol/L(126mg/dl)葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验(OGTT)，2小时后血糖小时后血糖:7.8mmol/L(140mg/dl)。复测再现可确诊是糖尿病复测再现可确诊是糖尿病。2009:任意时间任意时间糖化血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c或或A1C):A1C6.5%即可确诊为糖尿病（即可确诊为糖尿病（king criteria）。）。go第五十七页，共八十八页。型糖尿病患者型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)的胰岛素分泌模的胰岛素分泌模式式第五十八页，共八十八页。第五十九页，共八十八页。葡萄糖耐量曲线葡萄糖耐量曲线(qxin)(qxin)与与WHO糖尿病标准糖尿病标准第六十页，共八十八页。肾糖阈(renal threshold of sugar)血糖血糖:8.9-10.0 mmol/L(160-180 mg/dl)尿糖：血糖 或 肾糖阈 (IFG:空腹血糖异常空腹血糖异常(ychng)(ychng)IGT:葡萄糖耐量减退葡萄糖耐量减退)第六十一页，共八十八页。Criteria for the Diagnosis of Diabetes:1999 ADA GuidelinesPlasma Glucose Level(mg/dL)Plasma Glucose Level(mg/dL)*Third criterion:*Third criterion:200 mg/dL casual plasma glucose(regardless of time since last meal)200 mg/dL casual plasma glucose(regardless of time since last meal)plus symptoms of diabetes(polyuria,polydipsia,unexplained weight loss)plus symptoms of diabetes(polyuria,polydipsia,unexplained weight loss)Stage of Stage of Glycemic ControlGlycemic ControlFasting Plasma Fasting Plasma GlucoseGlucoseOGTT OGTT(2-hr Postload Glucose)(2-hr Postload Glucose)110110 110 110 125125 126126 140140 140 140 199199 140140 ADA.ADA.Diabetes Care.Diabetes Care.1997;20:1183-1197.1997;20:1183-1197.Normal Normal IFGIFGororIGTIGTDiabetes*Diabetes*第六十二页，共八十八页。Annual Healthcare Costs for DiabetesPatients,1992($Billions)DME=durable medical equipmentDME=durable medical equipmentProfessionalProfessionaloffice visitsoffice visits$11.0(10%)$11.0(10%)Emergency roomEmergency room$1.3(1%)$1.3(1%)Drugs and DMEDrugs and DME$9.9(9%)$9.9(9%)Home healthcareHome healthcare$4.0(4%)$4.0(4%)DentalDental$1.4(1%)$1.4(1%)Inpatient