胃癌的化疗-中国人民解放军第二五一医院.ppt

胃癌胃癌(wi i)(wi i)的化疗的化疗第一页，共八十四页。胃癌胃癌(wi i)(wi i)的化疗的化疗 概述概述概述概述 胃癌胃癌胃癌胃癌(wi i)(wi i)(wi i)(wi i)常用的药物常用的药物常用的药物常用的药物 进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGCAGCAGC）的化疗）的化疗）的化疗）的化疗 术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗 小结小结小结小结第二页，共八十四页。概 述 世界发病率世界发病率世界发病率世界发病率 10-150/10 10-150/10 10-150/10 10-150/10万，全球每年万，全球每年万，全球每年万，全球每年(minin)(minin)(minin)(minin)新确新确新确新确诊病例约诊病例约诊病例约诊病例约93.493.493.493.4万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第2 2 2 2位；位；位；位；死亡死亡死亡死亡70707070万人万人万人万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第4 4 4 4位位位位(占占占占10.410.410.410.4)。在我国本世纪估计死于胃癌者每年。在我国本世纪估计死于胃癌者每年。在我国本世纪估计死于胃癌者每年。在我国本世纪估计死于胃癌者每年(minin)(minin)(minin)(minin)达达达达36363636万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的40404040第三页，共八十四页。我国的胃癌我国的胃癌(wi i)(wi i)(wi i)(wi i)特点特点三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP1)HP1)HP感染；感染；感染；感染；2)2)2)2)吸烟吸烟吸烟吸烟(x yn)(x yn)(x yn)(x yn)；3 3 3 3）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入三高：三高：三高：三高：1 1 1 1）发病率高，）发病率高，）发病率高，）发病率高，30-70/1030-70/1030-70/1030-70/10万万万万,男女比例约为男女比例约为男女比例约为男女比例约为3 3 3 3：1,1,1,1,发发发发病高峰年龄为病高峰年龄为病高峰年龄为病高峰年龄为50-6050-6050-6050-60岁；岁；岁；岁；2 2 2 2）转移率高）转移率高）转移率高）转移率高50%50%50%50%；3 3 3 3）死亡率）死亡率）死亡率）死亡率高（高（高（高（30/1030/1030/1030/10万）万）万）万）三低：三低：三低：三低：1 1 1 1）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%10%10%）；）；）；）；2 2 2 2）根治切除率低（）根治切除率低（）根治切除率低（）根治切除率低（50%50%50%50%）；）；）；）；3 3 3 3）5 5 5 5年生存率低（年生存率低（年生存率低（年生存率低（50%50%50%50%）第四页，共八十四页。概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高1 1 1 1及及及及2 2 2 2年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展动辅助化疗、区域化疗发展动辅助化疗、区域化疗发展动辅助化疗、区域化疗发展(fzhn)(fzhn)(fzhn)(fzhn)。胃癌至今还没有规。胃癌至今还没有规。胃癌至今还没有规。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效并取得成效并取得成效并取得成效.第五页，共八十四页。胃癌胃癌(wi i)(wi i)常用的药物常用的药物 第六页，共八十四页。胃癌目前常用的有效胃癌目前常用的有效(y(y uxio)uxio)药物药物 单药单药单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15%15%15%15%的传统药物的传统药物的传统药物的传统药物(yow)(yow)(yow)(yow):5-Fu:5-Fu:5-Fu:5-Fu、PDD PDD PDD PDD、MTX MTX MTX MTX、MMC MMC MMC MMC、ADM ADM ADM ADM、EPI EPI EPI EPI、VP-16 VP-16 VP-16 VP-16、BCNUBCNUBCNUBCNU等等等等 新药新药新药新药及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11、L-L-L-L-OHP OHP OHP OHP、UFT UFT UFT UFT、Xeloda Xeloda Xeloda Xeloda 和和和和 S-1 S-1 S-1 S-1 等等等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（RR RR RR RR）17%17%17%17%30%30%30%30%左右，使患左右，使患左右，使患左右，使患者生存期延长者生存期延长者生存期延长者生存期延长第七页，共八十四页。进展期胃癌进展期胃癌(wi i)(wi i)(wi i)(wi i)（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，5 5 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率10101010。与最佳支持治。与最佳支持治。与最佳支持治。与最佳支持治疗（疗（疗（疗（BSCBSCBSCBSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状,延长延长延长延长生存期，从而生存期，从而生存期，从而生存期，从而(cng r)(cng r)(cng r)(cng r)起到姑息性治疗的作用起到姑息性治疗的作用起到姑息性治疗的作用起到姑息性治疗的作用第八页，共八十四页。进展进展(jnzhn)(jnzhn)(jnzhn)(jnzhn)期胃癌（期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以案构成以案构成以案构成以5 5 5 5FuFuFuFu类或铂类为基础与新药方案。类或铂类为基础与新药方案。类或铂类为基础与新药方案。类或铂类为基础与新药方案。5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 与与与与 PDD PDD PDD PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，而在抗癌作用上构成互补性抑制，而在抗癌作用上构成互补性抑制，而在抗癌作用上构成互补性抑制，而 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 加上亚叶酸加上亚叶酸加上亚叶酸加上亚叶酸(y sun)(y sun)(y sun)(y sun)钙可以增效已经获得学术界共识和公认。钙可以增效已经获得学术界共识和公认。钙可以增效已经获得学术界共识和公认。钙可以增效已经获得学术界共识和公认。AGCAGCAGCAGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%40%-50%40%-50%40%-50%，mTTP 6mTTP 6mTTP 6mTTP 6个月，个月，个月，个月，mOS 10mOS 10mOS 10mOS 10个月，个月，个月，个月，1 1 1 1年生存率年生存率年生存率年生存率 30%-40%30%-40%30%-40%30%-40%第九页，共八十四页。第一代方案第一代方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)FAM FAM 方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)FAMFAMFAMFAM方案曾经被方案曾经被方案曾经被方案曾经被ECOGECOGECOGECOG推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案,NCCTGNCCTGNCCTGNCCTG对对对对FAMFAMFAMFAM方案、方案、方案、方案、5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu单药和单药和单药和单药和5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu加加加加ADMADMADMADM进行比较，进行比较，进行比较，进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗息治疗中多采用联合化疗息治疗中多采用联合化疗息治疗中多采用联合化疗.有效率有效率有效率有效率29%29%29%29%42%42%42%42%，MST 5.5MST 5.5MST 5.5MST 5.59 9 9 9个月，个月，个月，个月，MMCMMCMMCMMC存在存在存在存在(cnzi)(cnzi)(cnzi)(cnzi)延延延延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的FAMFAMFAMFAM方案生存期与原始方案生存期与原始方案生存期与原始方案生存期与原始 FAM FAM FAM FAM 方案一致方案一致方案一致方案一致 该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰 第十页，共八十四页。第二代化疗第二代化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)方案方案 20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代末，基于年代末，基于年代末，基于年代末，基于 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu、MTXMTXMTXMTX、PDDPDDPDDPDD和和和和ADM ADM ADM ADM 类，包括类，包括类，包括类，包括 EAPEAPEAPEAP、ELFELFELFELF、ECFECFECFECF、FPFPFPFP（5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 持续持续持续持续(chx)(chx)(chx)(chx)静滴）和静滴）和静滴）和静滴）和 FAMTX FAMTX FAMTX FAMTX 方方方方案，化疗效果有所提高，在案，化疗效果有所提高，在案，化疗效果有所提高，在案，化疗效果有所提高，在期临床研究有效率期临床研究有效率期临床研究有效率期临床研究有效率30%30%30%30%60%60%60%60%，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期研究的结果期研究的结果期研究的结果期研究的结果很难重复，仅很难重复，仅很难重复，仅很难重复，仅ECFECFECFECF方案被证实具有可比的有效性方案被证实具有可比的有效性方案被证实具有可比的有效性方案被证实具有可比的有效性.第十一页，共八十四页。AGCAGC全身全身(qun shn)(qun shn)(qun shn)(qun shn)化疗的最新药物化疗的最新药物第十二页，共八十四页。进展期胃癌基本进展期胃癌基本(jbn)(jbn)化疗方案化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5 5 5 5FuFuFuFu类或铂类类或铂类类或铂类类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案为基础与新药联合组成二、三药联合方案为基础与新药联合组成二、三药联合方案为基础与新药联合组成二、三药联合方案,没有标准方没有标准方没有标准方没有标准方案案案案.5-FU5-FU5-FU5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFPLFPLFPLFP及及及及ECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照(duzho)(duzho)(duzho)(duzho)方案方案方案方案,有效率有效率有效率有效率40%40%40%40%50%50%50%50%，中位生存，中位生存，中位生存，中位生存9 9 9 910101010个月；对耐药个月；对耐药个月；对耐药个月；对耐药和复发的病人疗效差和复发的病人疗效差和复发的病人疗效差和复发的病人疗效差.第十三页，共八十四页。5-FU5-FU规范规范(gufn)(gufn)(gufn)(gufn)用药进展用药进展 5-FU5-FU5-FU5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对5-FU5-FU5-FU5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点：（1 1 1 1）亚叶酸钙的生化）亚叶酸钙的生化）亚叶酸钙的生化）亚叶酸钙的生化(shn hu)(shn hu)(shn hu)(shn hu)调节使调节使调节使调节使5-FU5-FU5-FU5-FU增效；增效；增效；增效；（2 2 2 2）5-FU5-FU5-FU5-FU的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（continuousintravenous continuousintravenous continuousintravenous continuousintravenous infusion,ciinfusion,ciinfusion,ciinfusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强.第十四页，共八十四页。D/HLD DDP+5-FuD/HLD DDP+5-Fu方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)比较比较 HD DDPHD DDPHD DDPHD DDP干扰破坏干扰破坏干扰破坏干扰破坏DNADNADNADNA的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍DNADNADNADNA合成合成合成合成;低剂量低剂量低剂量低剂量(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，生化调节生化调节生化调节生化调节5 5 5 5一一一一FuFuFuFu增效。治疗增效。治疗增效。治疗增效。治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)AGCAGCAGCAGC疗效无差别，有疗效无差别，有疗效无差别，有疗效无差别，有效率分别效率分别效率分别效率分别53%53%53%53%和和和和49%49%49%49%，3/43/43/43/4级不良反应分别为级不良反应分别为级不良反应分别为级不良反应分别为0-5%0-5%0-5%0-5%和和和和10-26%10-26%10-26%10-26%，LD DDPLD DDPLD DDPLD DDP不良反应低不良反应低不良反应低不良反应低.国内近年来临床报告国内近年来临床报告国内近年来临床报告国内近年来临床报告90909090以上采用以上采用以上采用以上采用LD DDP(10LD DDP(10LD DDP(10LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu第第第第3 3 3 3药，与药，与药，与药，与HD DDP+5HD DDP+5HD DDP+5HD DDP+5一一一一FuFuFuFu第第第第3 3 3 3药药药药治疗治疗治疗治疗AGCAGCAGCAGC的疗效也无差别的疗效也无差别的疗效也无差别的疗效也无差别.第十五页，共八十四页。LD/DDP+5-FuLD/DDP+5-Fu的规范的规范(gufn)(gufn)(gufn)(gufn)用法用法n n3 3周周5 5日日FUFU持续静滴持续静滴PFPF方案：方案：每每每每21-28d21-28d21-28d21-28d为一周期为一周期为一周期为一周期(zhuq)(zhuq)(zhuq)(zhuq)PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1d5d5d5d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5d5d5d5；n nDe Gramont LV5-Fu2 De Gramont LV5-Fu2 方案方案:14d14d14d14d为一周期为一周期为一周期为一周期 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2n nLV5-Fu2LV5-Fu2改良方案改良方案:每每每每14d 14d 14d 14d 为一周期为一周期为一周期为一周期 LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h 第十六页，共八十四页。进展进展(jnzh(jnzh n)n)期胃癌新一代化疗方案期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉（一）含紫杉（一）含紫杉（一）含紫杉(z shn)(z shn)(z shn)(z shn)类化疗方案类化疗方案类化疗方案类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案 （三）含（三）含（三）含（三）含 CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11 的化疗方案的化疗方案的化疗方案的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案第十七页，共八十四页。（一）含紫杉（一）含紫杉(z shn)(z shn)(z shn)(z shn)类化疗类化疗 第十八页，共八十四页。紫杉(z(z shn)shn)类药物n n包括紫杉醇（包括紫杉醇（PTXPTX）和多西紫杉（）和多西紫杉（TXTTXT），），作用于细胞周期作用于细胞周期M M期，为期，为CCSACCSA类药。其作用类药。其作用靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使致使(zhsh)(zhsh)(zhsh)(zhsh)细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。一。第十九页，共八十四页。紫杉紫杉(z(z shn)shn)类药物类药物n n近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆(dl)(dl)报告也有增多之势。第二十页，共八十四页。紫杉(z(z shn)shn)类单药单药n n日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在单药治疗胃癌的有效率在单药治疗胃癌的有效率在单药治疗胃癌的有效率在20%20%20%20%以上。以上。以上。以上。n nAjaniAjaniAjaniAjani等以紫杉醇等以紫杉醇等以紫杉醇等以紫杉醇(Taxol)(Taxol)(Taxol)(Taxol)单药治疗进展期胃癌患者单药治疗进展期胃癌患者单药治疗进展期胃癌患者单药治疗进展期胃癌患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)，200mg/m 2 200mg/m 2 200mg/m 2 200mg/m 2，21212121天为一周期，连用天为一周期，连用天为一周期，连用天为一周期，连用2 2 2 2周期后周期后周期后周期后评价。结果：评价。结果：评价。结果：评价。结果：13131313例为例为例为例为3 3 3 3小时静脉滴注，小时静脉滴注，小时静脉滴注，小时静脉滴注，PR 1 PR 1 PR 1 PR 1 例，例，例，例，MR MR MR MR 3 3 3 3 例；例；例；例；17 17 17 17 例为例为例为例为24 24 24 24 时持续滴注，时持续滴注，时持续滴注，时持续滴注，PR4PR4PR4PR4例，例，例，例，MR3MR3MR3MR3例，总有例，总有例，总有例，总有效率效率效率效率17%(5/30)17%(5/30)17%(5/30)17%(5/30)，中位缓解期，中位缓解期，中位缓解期，中位缓解期6.56.56.56.5个月。虽然个月。虽然个月。虽然个月。虽然24h24h24h24h滴滴滴滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。第二十一页，共八十四页。作者作者 剂量剂量(jling)(mg/m2)例数例数 先前治疗先前治疗 CR(%)PR(%)MST(月月)紫杉醇单药治疗晚期紫杉醇单药治疗晚期(wnq)胃胃癌癌Ajani 250 33 N 0 17 NRCascinu 225 36 Y 0 22 8Ohtsu 210 60 Y 0 23 11Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8第二十二页，共八十四页。紫杉醇单药二线紫杉醇单药二线(r xin)(r xin)(r xin)(r xin)治疗治疗病例数：病例数：病例数：病例数：36 36 36 36例例例例 PELF PELF PELF PELF方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方方方方 法：法：法：法：Taxol Taxol Taxol Taxol 单药，单药，单药，单药，225mg/m 225mg/m 225mg/m 225mg/m2 2 2 2，q21dq21dq21dq21d，连用连用连用连用2 2 2 2周期后评价周期后评价周期后评价周期后评价(pngji)(pngji)(pngji)(pngji)。结结结结 果：果：果：果：n nRR 22%RR 22%RR 22%RR 22%（8/368/368/368/36），），），），44%44%44%44%（16/3616/3616/3616/36）治疗后）治疗后）治疗后）治疗后QOLQOLQOLQOL改善。中位缓解改善。中位缓解改善。中位缓解改善。中位缓解期期期期5 5 5 5个月个月个月个月,MST 8,MST 8,MST 8,MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，IIIIIIIIIIII度度度度以上占以上占以上占以上占17%17%17%17%（6/366/366/366/36）。）。）。）。n n作者认为作者认为作者认为作者认为TaxolTaxolTaxolTaxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物。救药物。救药物。救药物。Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):307Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):307Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):307Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):307第二十三页，共八十四页。紫杉(z shn)(z shn)类联合化疗 紫杉类药物紫杉类药物紫杉类药物紫杉类药物(yow)(yow)(yow)(yow)已经成为治疗晚期胃癌的新一已经成为治疗晚期胃癌的新一已经成为治疗晚期胃癌的新一已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物类高效药物类高效药物类高效药物(yow)(yow)(yow)(yow)。现今多主张多西紫杉醇与其他药。现今多主张多西紫杉醇与其他药。现今多主张多西紫杉醇与其他药。现今多主张多西紫杉醇与其他药物物物物(yow)(yow)(yow)(yow)联合化疗。近几年的联合化疗。近几年的联合化疗。近几年的联合化疗。近几年的ASCOASCOASCOASCO年会上，报告多篇年会上，报告多篇年会上，报告多篇年会上，报告多篇紫杉类药物紫杉类药物紫杉类药物紫杉类药物(yow)(yow)(yow)(yow)联合用药治疗进展期胃癌的论文，联合用药治疗进展期胃癌的论文，联合用药治疗进展期胃癌的论文，联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与特别是多西紫杉醇，除了与特别是多西紫杉醇，除了与特别是多西紫杉醇，除了与PDD/5-FuPDD/5-FuPDD/5-FuPDD/5-Fu联合外，还有联合外，还有联合外，还有联合外，还有与与与与 Xeloda Xeloda Xeloda Xeloda、CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11及及及及S-1 S-1 S-1 S-1，说明有关研究已经，说明有关研究已经，说明有关研究已经，说明有关研究已经成为新的热点成为新的热点成为新的热点成为新的热点第二十四页，共八十四页。紫杉紫杉(z(z shn)shn)类联合化疗方案类联合化疗方案第二十五页，共八十四页。TFTF方案初治局部方案初治局部(jb)(jb)(jb)(jb)进展期或进展期或转移性胃癌转移性胃癌方案：方案：方案：方案：Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2，3h3h3h3h，d1d1d1d1；5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2，3h3h3h3h，d2d2d2d2，q21q21q21q21天天天天入组病例入组病例入组病例入组病例:29:29:29:29例例例例结果结果结果结果:CR 7CR 7CR 7CR 7例，例，例，例，PR 12PR 12PR 12PR 12例，例，例，例，RR RR RR RR为为为为65%65%65%65%，中位生存，中位生存，中位生存，中位生存 期期期期12121212个月（个月（个月（个月（2 2 2 230303030个月），个月），个月），个月），2 2 2 2年生存率大于年生存率大于年生存率大于年生存率大于20%20%20%20%结论：结论：结论：结论：TFTFTFTF方案对进展方案对进展方案对进展方案对进展(jnzhn)(jnzhn)(jnzhn)(jnzhn)期胃癌有效，生存期较其它一线方案更期胃癌有效，生存期较其它一线方案更期胃癌有效，生存期较其它一线方案更期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优优优优.(Murad,et al.)Murad,et al.)第二十六页，共八十四页。TPFTPF方案治疗方案治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)进展期胃癌进展期胃癌 入组病例病例(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)数数(n=41)(n=41)用药方案:Taxol Taxol 175 mg/m175 mg/m2 2 ,3h ,3h，d1d1 DDPDDP 20mg/m20mg/m2 2/d,d1-5/d,d1-5 5-Fu 750mg/m2/d5-Fu 750mg/m2/d，24h24h，d1d15,Q28d5,Q28d (Kim,et Kim,et al)al)第二十七页，共八十四页。TPFTPF方案治疗进展期胃癌方案治疗进展期胃癌(wi i)(wi i)(wi i)(wi i)结果结果 CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%(17/41)RR 51%RR 51%RR 51%RR 51%mTTP 26w mTTP 26w mTTP 26w mTTP 26w不良反应不良反应不良反应不良反应:G3/4:G3/4:G3/4:G3/4粒缺粒缺粒缺粒缺34%,34%,34%,34%,粘膜炎、恶心、呕吐粘膜炎、恶心、呕吐粘膜炎、恶心、呕吐粘膜炎、恶心、呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)、腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性第二十八页，共八十四页。TPFTPF方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)治疗进展期胃癌治疗进展期胃癌结论结论:TPF方案为中晚期胃癌方案为中晚期胃癌(wi i)(wi i)的有效方案，毒的有效方案，毒性性 较低，可以耐受较低，可以耐受 第二十九页，共八十四页。FDA 批准DCF方案治疗晚期(w(w nq)nq)胃癌n n2006年年3 月，在美国月，在美国 FDA 对新药上市补充对新药上市补充申请（申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰进行优先审核后，批准了泰索帝联合索帝联合PDD 和和-Fu（DCF方案）治疗方案）治疗(zhlio)(zhlio)以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌包括胃食管交界处癌(GE，贲门，贲门)患者。患者。这是这是FDA 十多年来第一次批准一种已证实十多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗可延长生存期的治疗(zhlio)(zhlio)晚期胃癌的方案。晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。选择。第三十页，共八十四页。结论结论多西紫杉醇对胃癌确切有效，与多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDDPDD或或5-Fu5-Fu组成的联合方案与现在组成的联合方案与现在(xinzi)(xinzi)(xinzi)(xinzi)常用的化疗方常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控制，对延长进展期患者的生存期似有或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势优势 .第三十一页，共八十四页。常用的紫杉类联合常用的紫杉类联合(linh)(linh)化疗方案化疗方案n n1.TCF 1.TCF 1.TCF 1.TCF 方案方案方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)PTX PTX PTX PTX 135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1；PDD PDD PDD PDD 20mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d15 5 5 5；5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q28d.q28d.q28d.q28d.第三十二页，共八十四页。常用常用(chn(chn yn yn)的紫杉类联合化疗方案的紫杉类联合化疗方案n n2.DC 2.DC 2.DC 2.DC 方案方案方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)DTX DTX DTX DTX 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d q28d q28d；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d q28d q28d.第三十三页，共八十四页。常用的紫杉类联合常用的紫杉类联合(linh)(linh)化疗方案化疗方案3.DCF 3.DCF 3.DCF 3.DCF 方案方案方案方案(fng n)(fng n)(fng n)(fng n)DTXDTXDTXDTX 75 75 75 7585mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 IV d1；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1；5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q21dq21dq21dq21d.第三十四页，共八十四页。(二二)含奥沙利铂的化含奥沙利铂的化疗疗(hu lio)(hu lio)第三十五页，共八十四页。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗(hu lio)(hu lio)奥沙利铂奥沙利铂(LOHP(LOHP，OxA)OxA)是第三代铂类药物是第三代铂类药物,与与DDPDDP、cBPcBP无交叉耐药，