医学遗传学(本科)期末复习资料.doc

医学遗传学(本科)期末复习资料医学遗传学本科期末复习资料一、名词解释1、核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。2、基因表达：是指生命过程中，储存在基因中的遗传信息，通过转录和翻译，转变成蛋白质或酶分子，形成生物体特定性状的过程。3、转录：是以DNA为模板，在RNA聚合酶作用下合成RNA的过程。4、基因诊断：利用DNA 重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。5、不规则显性：是指带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。6、等位基因：是指位于一对同源染色体上相同位点的不同形式的基因。7、错义突变：是指DNA中单个碱基置换后，其所在的三联体遗传密码子变成编码另一种氨基酸的遗传密码子，导致多肽中相应的氨基酸发生改变。 8、近婚系数：指近亲婚配的两个个体可能从共同祖先得到同一基因，婚后又把同一基因传给他们的子女的概率。9、罗伯逊易位：又称着丝粒融合。当两条近端着丝粒染色体在着丝粒或其附近某一部位发生断裂后，二者的长臂构成一大的染色体，而其短臂构成一个小的染色体，这种易位即为罗伯逊易位。 10、联会：在减数分裂前期I 偶线期 ， 同源染色体互相靠拢， 在各相 同 的位点上准确地配对，这个现象称为联会。 11、分子病：是指基因突变造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。12、减数分裂：是生殖细胞精子或卵细胞发生过程中进行的一种特殊有丝分裂，只发生在精子和卵细胞发生的成熟期。13、遗传性酶病：由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱，称为遗传性酶病。14、携带者：表型正常但带有致病基因的杂合子，称为携带者。15、基因：是特定的DNA片段，带有遗传信息，可通过控制细胞内RNA和蛋白质(酶)的合成，进而决定生物的遗传性状。16、系谱：是指某种遗传病患者与家族各成员相互关系的图解。 17、基因治疗：是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，达到治疗疾病的目的。18、断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。19、交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递，称为交叉遗传。20、细胞周期：即细胞增值周期，是指细胞从一次分裂结束时开始，到下一次分裂结束时为止所经历的全过程。21、外显率：是指一定基因型的个体在特定环境中形成相应表现型的百分率。22、假二倍体：在染色体畸变时，有时核型中某些号染色体数目偏离正常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，或某些染色体的结构存在异常，这样，染色体的总数虽为二倍体，但这不是正常的二倍体，则称为假二倍体。23、孟德尔群体：生活在一定空间范围内，能够相互交配并能产生具有生殖能力的后代的许多同种个体，称为孟德尔群体。24、亲缘系数：指近亲的两个个体在一定基因座位上具有共同祖先的 同一等位基因的概率，又称血缘系数。25、基因频率：指群体中某一基因座位上某特定基因出现的数目与该位点上可能出现的全部等位基因总数的比率。二填空题（25道）1人类近端着丝粒染色体的随体柄部次缢痕与核仁_形成有关，称为核仁组织区。2Xq27代表X染色体长臂2区7带。核型为46，XX，del（2）（q35）的个体表明其体内的染色体发生了末端缺失。3.基因突变可导致蛋白质发生结构（质）或数量（量）变化。4.人类基因根据其功能不同可分成结构基因和调控基因。5染色体非整倍体的形成主要是由于细胞分裂时染色体不分离和染色体丢失。6地中海贫血是因珠蛋白基因异常或缺失，使珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。7在基因的置换突变中同类碱基（嘧啶与嘧啶、嘌呤与嘌呤）的替换称为转换；不同类型碱基（嘧啶与嘌呤）间的替换称为颠换。8人类非显带核型分析中，主要根据染色体的长度和着丝粒的位置进行染色体配对，分组排列 。 9人类体细胞有丝分裂中期的一条染色体由两条染色单体构成，彼此互称为姐妹染色单体。10在血红蛋白病中，由于珠蛋白结构异常异常引起的是异常血红蛋白病，由于珠蛋白链合成量异常异常引起的是地中海贫血。11多基因遗传病的再发风险与家庭中患者人数 以及病情 呈正相关。12.一个体的某种性状是受一对相同的基因控制，则对这种性状而言，该个体为纯合体（子），如控制性状的基因为一对相对基因，则该个体称为杂合体（子）13在真核生物中，一个成熟生殖细胞（配子）所含的全部染色体称为一个染色体组；其上所含的全部基因称为一个基因组。14一个生物体所表现出来的遗传性状称为表现型 ；与此性状相关的遗传组成称为基因型。15染色体畸变分为 数目畸变 和 结构畸变 两大类。16群体的遗传结构是指群体内的 基因 和 基因型 的种类及频率。17基因诊断的最基本工具包括 探针 和 限制性核酸内切酶 。18.DNA 分子是 遗传信息 的载体； 其复制方式是半保留复制 。19性状变异在群体中呈不连续分布的称为质量性状 ，呈连续分布的称为数量性状 。20.45，X和47，XXX的女性个体的间期细胞核中具有0 个和2 个X染色质。21染色体数目畸变包括 整倍性改变 和 非整倍性改变 两类。22.由核小体串连成的念珠状纤维进行螺旋盘绕，形成一条中空的 螺线管 为染色质的二 级结构。23一个白化病（AR）患者与一基因型正常的人婚配，后代是患者的概率为0 ，后代是携带者的概率为 100% 。24遗传学的三大基本规律是分离定律、自由组合 定律和连锁与互换 定律。25在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础 和环境因素 的双重影响。三、单项选择题(75道)1人类次级精母细胞中有23个（）D二分体2MN基因座位上，M出现的概率为038，指的是（）B基因频率3人类最小的中着丝粒染色体属于（）DF组4常染色质是指间期细胞核中()C螺旋化程度低，具有转录活性的染色质5断裂基因中的编码序列称()C外显子6家族史是指患者()E父系及母系所有家庭成员患同一种病的情况7一对等位基因在杂合状态下，两种基因的作用都完全表现出来叫（）E共显性遗传8真核细胞中的RNA来源于（）DDNA转录9如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成（）B三体型10100个次级精母细胞可产生（）C200个精细胞11一个体与他的姑表妹属于（）C三级亲属12生殖细胞发生过程中染色体数目减半发生在（）D第一次成熟分裂期13关于X连锁隐性遗传，下列哪种说法是错误的（）B双亲无病时，子女均不会患病14.基因型为0/A的个体表现为()C轻型地中海贫血15在X连锁隐性遗传病中，男患者的基因型是（）DXaY16遗传平衡定律适合于（）EA+B+C17脆性X染色体综合征的临床表现有()D智力低下伴长脸、大耳朵、大下颌、大睾丸18运转氨基酸的分子是（）DtRNA19医学遗传学通常将几代内有共同祖先的一些个体称为近亲（）C3420HbBarts胎儿水肿综合征患者缺失a珠蛋白基因的数目是（）E421舅表兄妹婚配X连锁基因的近婚系数是（）Bl822核小体的主要化学组成是()ADNA和组蛋白23在蛋白质合成中，mRNA的功能是（）B合成模板24在一个群体中，BB为64，Bb为32，bb为4%，B基因的频率为（）D08025人类成人期红细胞中的主要血红蛋白是HbA，其分子组成是（）Ca2b226DNA分子中脱氧核糖核苷酸之间的化学键是（）C.磷酸二酯键27.真核细胞染色质和染色体的化学组成是（）EDNA、RNA、组蛋白和非组蛋白28基因表达时，遗传信息的流动方向和主要过程是（）DDNAmRNA蛋白质29肺炎球菌转化实验证实遗传物质是（）DDNA30真核生物的DNA复制主要发生在（）B.细胞核31DNA的半保留复制发生在（）B.间期32通常用来表示遗传密码表中的遗传密码的核苷酸三联体为（）D.mRNA33DNA分子中碱基配对原则是指（）A.A配T，G配C34减数分裂过程中同源染色体分离，分别向细胞两极移动发生在（）A.前期35某基因表达的多肽中，发现一个氨基酸异常，该基因突变的方式是（）E.错义突变36染色体上作为界标的带（）E.可以是深带或浅带37不符合常染色体显性遗传特征的是()C患者都是纯合体发病，杂合体为携带者38正常人和重型地贫患者结婚，生出轻型地贫患者的可能性是()E139通常表示遗传负荷的方式是()D群体中每个个体携带的有害基因的平均数目40群体易患性平均值与阈值相距较远，则()E群体发病率低41下列碱基置换中，属于转换的是()C.TC42.某男孩是红绿色盲，他的父母、祖父母、外祖父母色觉都正常，这个男孩的色盲基因是通过()A.外祖母母亲男孩43染色质和染色体是()D同一物质在细胞周期中不同时期的两种不同存在形式44Down综合征属于染色体畸变中的()A三体型数目畸变45曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，称为（）A再发风46有丝分裂和减数分裂相同点是()C都有DNA复制47血友病A的遗传方式属于()EX连锁隐性遗传48遗传平衡群体保持不变的是（）E基因频率和基因型频率4946，XY，t（2；5）（q21；q31）表示（）B一男性体内发生了染色体的易位50.性染色质检查可以对下列哪种疾病进行辅助诊断()ATurner综合征51.真核生物结构基因中，内含子两端的结构特征为()D.5GTAG352.人类第五号染色体属于()B亚中着丝粒染色体53.一对夫妇表现正常，生有一个半乳糖血症(AR)的女儿和一个正常的儿子，儿子是携带者的概率为()C2354.根据ISCN，人类的X染色体属于核型中()CC组55.应用Edward公式估计多基因遗传病复发风险，要求群体发病率为()E01156.减数分裂前期I的顺序是()D细线期一偶线期一粗线期一双线期一终变期57.PTC味盲为常染色体隐性性状，我国汉族人群中PTC味盲者占9，相对味盲基因的显性基因频率为()D0758染色体不分离()E可以是姊妹染色单体不分离或同源染色体不分离59.下列不属于RNA成分的碱基为()D胸腺嘧啶60引起镰形细胞贫血症的b珠蛋白基因突变类型是（）B错义突变61.静止型地中海贫血患者与HbH病患者结婚，生出HbH病患者的可能性是()C.1/462转录过程中，mRNA的合成方向是()D5363如果染色体的数目在二倍体的基础上减少一条则形成()C单体型64.下列不是DNA的成分的碱基为()E尿嘧啶65用染色体局部显带技术使染色体着丝粒等区深染，形成的带纹称为（）CC带66.已知Y、y与R、r基因是自由组合的，基因型YyRr个体产生的配子类型是()DYR，Yr，yR，yr67复等位基因是指()D同源染色体的相同位点有三种以上的基因68.用人工合成的寡核苷酸探针进行基因诊断，错误的是（)D不知道待测基因的核苷酸顺序69人类精子发生的过程中，如果第一次减数分裂时一个初级精母细胞发生了同源染色体的不分离现象，而第二次减数分裂正常进行，则其可形成异常性细胞()D四个70羊膜穿刺的最佳时期是（）C孕16-20周71一个O型血的男人与一个AB型血的女人婚配，后代血型是（）AA型或B型72遗传漂变指的是()D基因频率在小群体中的随机增减73在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后()E子一代都是中间类型，但也存在一定范围的变异74.表型正常的夫妇，生了一个白化病(AR)的儿子，这对夫妇的基因型是()AAa和Aa75基因中插入或丢失一或两个碱基会导致()C变化点及其以后的密码子改变四、简答题1一个色觉正常的女儿，可能有一个色盲的父亲吗?可能有色盲的母亲吗?一个色盲的女儿可能有色觉正常的父亲吗?可能有色觉正常的母亲吗?答：一个色觉正常的女儿，可能有一个色盲的父亲，也可能有色盲的母亲；一个色盲的女儿，不可能有色觉正常的父亲，可能有色觉正常但是色盲基因携带者的母亲。2研究医学群体遗传学有何意义?答：通过医学群体遗传学的研究，可以了解人类遗传病的发病率、遗传病的传递方式、致病基因频率及其变化规律，为认识某些遗传病的产生原因和遗传咨询提供理论依据，为遗传病的预防、监测以及治疗提供必要的资料。所以医学群体遗传学研究对减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的群体发病率，提高人类的遗传素质具有重要意义。3一个大群体中A和a等位基因的频率分别为04和06，则该群体中基因型的频率是多少？答：AA、Aa、aa三种基因型频率分别为:(AA)p2=0.16(Aa)2pq=20.40.6=0.48(aa)q2=0.364某医院同日生下四个孩子，其血型分别是O、A、B和AB，这四孩子的双亲的血型是O与O；AB与O；A与B；B与B。请判断这四个孩子的父母的血型。答：O血型的孩子，其父母是O与O；A血型的孩子其父母是AB与O；B血型的孩子其父母是B和B；AB型的孩子其父母是A和B。5.简述遗传性酶病的发病机理。答：人体正常代谢是由许多代谢反应交织成网而形成的平衡体系，每步反应需要酶的调节。如果酶基因缺陷会引起酶缺乏或活性异常，进而影响相应的生化过程，引发连锁反应，打破正常的平衡，造成代谢紊乱而致病。酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：代谢终产物缺乏；代谢中间产物积累；代谢底物积累；代谢副产物积累；代谢产物增加；反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。6何谓基因突变？有哪些主要类型？答：基因中的核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。基因突变的主要类型有：置换突变、移码突变、整码突变、片段突变。7什么是遗传咨询？简述遗传咨询的程序。遗传咨询又称遗传商谈，是指医生或从事医学遗传学工作者用遗传学和临床医学的基本理论，对咨询者提出的有关遗传学问题予以解答、商谈，如确定某病是否为遗传病、该病的发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及复发风险等并提出建议、进行指导。遗传咨询的程序包括：确诊家系调查告知商谈随访。8短指症是一种常染色体显性遗传病，请问(1)病人(Aa)与正常人婚配生下短指症的比例是多少?(2)如果两个短指症的病人(Aa)结婚，他们的子女患短指症的比例是多少?答：(1)12；(2)34。9.判断下列系谱符合哪种遗传方式？写出先证者及其双亲的基因型。答：从系谱特点的分析中可以看出，这种遗传病的遗传方式符合常染色体显性遗传（AD）。若以A表示显性致病基因，先证者基因型为：Aa；先证者父亲基因型为：Aa；先证者母亲基因型为：aa。10基因有哪些生物学功能？答：基因主要有三大功能：遗传信息的储存。DNA分子中的核苷酸序列储存着极为丰富的遗传信息。基因的编码序列中，相邻的三个核苷酸构成一个三联体遗传密码，决定多肽上的一个氨基酸；遗传信息的复制。基因及其携带的遗传信息可伴随着DNA的复制而复制。复制后，遗传信息随着细胞的分裂传递给子细胞；遗传信息的表达。基因中储存的遗传信息，可通过转录传递给mRNA，后者通过翻译指导蛋白质的合成，进而决定生物的各种性状。五、问答题1、判断该系谱符合哪种遗传方式？根据是什么？写出患者及其双亲的基因型。答：该系谱的遗传方式属于X连锁隐性遗传（XR）。判断依据为：系谱中全是男性患者，双亲无病时，儿子可发病，女儿不发病，儿子的致病基因由其母亲交叉传递而来。若以a表示隐性致病基因，则患者基因型全为XaY，患者双亲基因型父全为XAY，母全为XAXa。2请写出先天性卵巢发育不全综合征的主要临床表现及其发病机理和主要异常核型。答：先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征或称Turner综合征。主要临床表现为女性表型，身材较矮小、智力一般正常、后发际低、肘外翻、50%的患者有颈蹼；患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，原发闭经；子宫发育不全，外生殖器幼稚；第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。阴毛稀少、无腋毛，无生育能力。其发病机理一般是由于双亲中任一方在生成配子的过程中，出现了性染色体的不分离现象，致使某一配子中仅含有22条染色体，其中所缺少的是一条性染色体；还有一些是在受精卵早期的卵裂过程中发生了染色体的丢失，从而形成了45，X0/46，XX、45，X0/47，XXX、45，X0/46，XX/47，XXX等嵌合体。本病患者的主要核型为45，X0。3请写出先天愚型患者的主要临床表现及其异常核型的类型。答：先天愚型即21三体综合征，又叫Down综合征。其主要临床表现为：智力低下；发育迟缓；伴特殊面容，包括眼距宽、外眼角上斜、内眦赘皮、鼻粱低平、口常半开、流涎、舌大并常外伸、又称为“伸舌样痴呆”；常合并重要脏器的畸形，如先天性心脏病、十二指肠闭锁等；男性患者可有隐睾，女性患者通常无月经来潮；通贯掌出现频率较高，且第五指只有一条指褶纹。本病异常核型可分为三类：完全型21三体，简称21三体型。患者比正常人多一条完整的21号染色体，其核型为47，XX（XY），21。易位型21三体，患儿的核型最常见的为46，XX（XY），14，t（14q21q）。嵌合型21三体，即在某一个体体内同时含有正常的二倍体细胞和异常的21三体型细胞，核型通常为46，XX（XY）47，XX（XY），21）。4什么是嵌合体？试述其发生机理。答：一个个体内同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系称为嵌合体。嵌合体是在受精卵早期卵裂时，某一细胞中染色体发生畸变而形成的。如果在卵裂过程中发生染色体丢失或不分离即可形成数目异常的子细胞而形成嵌合体。若在第一次卵裂时发生不分离，则在一个个体内产生超二倍体和亚二倍体两个细胞系，若在第二次卵裂之后不分离，则可能在一个个体内出现二倍体、亚二倍体和超二倍体三个细胞系；如果发生染色体丢失，可使一个个体内同时出现二倍体和亚二倍体的细胞。除染色体数目异常的嵌合体外，如卵裂早期发生染色体结构畸变，还可形成染色体结构畸变嵌合体，或染色体数目、结构都有异常的嵌合体。5请写出先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现，主要核型及其性染色质检查结果。答：先天性睾丸发育不全又称作Klinefelter综合征或XXY综合征。本病的主要临床表现为：男性不育、第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等。在青春期之前，患者没有明显的症状；青春期以后，逐渐发现患者隐睾或睾丸小而硬、阴茎发育不良、性欲及性机能减退、男性第二性征发育不良、体毛稀少、无须、无喉结、音调较高、乳房发育女性化、皮下脂肪发达、皮肤细腻、易肥胖等。部分病人表现出轻度到重度的智力障碍及精神障碍。可伴随发生先天性心脏病。核型可有多种改变，其中以47，XXY最典型；其性染色质检查结果为间期细胞核内有X小体和Y小体各一。6试述DNA的半保留复制。答：DNA的半保留复制发生在细胞周期的s期(DNA合成期)。首先，解旋酶松弛DNA超螺旋结构，解链酶解开DNA双链，然后每条单链各自作为模板，在引物酶的催化下，按碱基互补原则（AT、CG），以游离的三磷酸脱氧核糖核苷为原料，在复制起始部位结合上互补的RNA引物，在DNA聚合酶和DNA连接酶作用下，在引物3端后逐步合成出新的DNA互补链，其延伸方向为53，随后RNA引物被核酸酶切掉，DNA新链向5端延伸并补上缺口，最终新合成的两条互补链分别与各自的模板链并列盘绕，形成稳定的DNA双螺旋结构。上述过程中，两个新的DNA分子与原来的DNA核苷酸序列完全一样。每个子代DNA双链中的一条链来自亲代，另一条链则是新合成的，故称为半保留复制。7试述苯丙酮尿症的分子机理及其主要临床特征。答：苯丙酮尿症是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。）由于PAH基因缺陷，致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些有机酸副产物有特殊臭味，由尿、汗排出，致使患儿尿液、汗液呈腐臭味；（旁路副产物还可抑制脑组织内有关酶，进而影响大脑发育及功能，导致患儿智力低下；（旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使黑色素合成减少，故患儿呈呈白化现象。8下面是一个糖原沉积I型的系谱，判断此病的遗传方式，写出先证者及其父母的基因型。患者的正常同胞是携带者的概率是多少？如果人群中携带者的频率为1l00，问III3随机婚配生下患者的概率是多少？答：根据系谱特点可以判断此病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR）。如果以a表示隐性致病基因，则先证者的基因型为aa；先证者父母都为致病基因携带者，其基因型均为Aa；系谱中患者的正常同胞3、4是携带者的概率均为23；3随机婚配生下患者的可能性为：23l100l4=1600。9、高度近视是常染色体隐性遗传病，此系谱图是一个高度近视的家系，请问1和2结婚后生出患儿的风险是多少？（写出计算过程）答：2是携带者的概率为2/3；3是携带者的概率也是2/3，所以1是携带者的概率：2/31/21/32是携带者的概率：2/31/21/31和2结婚后生出患儿的概率为：1/31/31/41/3610减数分裂前期I分为哪几个小期?联会和交叉现象各发生在哪个小期?联会与交叉现象有何遗传学意义?答：减数分裂前期1分为五个小期，即：细线期、偶线期、粗线期、双线期、终变期。同源染色体联会发生在偶线期。同源染色体互相靠拢，在各相同的位点上准确地配对，这种现象即为联会，它是同源染色体单体之间发生交换的必要条件。在粗线期，同源染色体的非姊妹染色单体之间有时可看到交叉现象，表明在它们之间已发生对应片段的交换，这是遗传物质互换或重组的基础。