第十章降血糖药和利尿药.ppt

第十章第十章降血糖药和利尿药降血糖药和利尿药第一页，共九十页。第一节第一节 降血糖药降血糖药第二页，共九十页。糖尿病糖尿病u糖、蛋白质及脂肪代谢障碍性疾病糖、蛋白质及脂肪代谢障碍性疾病u主要表现：主要表现：高血糖和尿糖高血糖和尿糖u早期无症状早期无症状u症状症状(zhngzhung)期：多尿，多饮，多食，期：多尿，多饮，多食，消瘦消瘦u持续高血糖会引发并发症：失明、持续高血糖会引发并发症：失明、心血管疾病、肾衰竭心血管疾病、肾衰竭第三页，共九十页。糖尿病分类糖尿病分类(fn li)(fn li)胰岛胰岛细胞受损，胰岛素细胞受损，胰岛素分泌水平分泌水平(shupng)降低降低第四页，共九十页。第五页，共九十页。降糖药分类降糖药分类(fn li)（作用机制）（作用机制）u1、胰、胰岛岛素及其素及其类类似物似物u2、胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)促进剂促进剂u甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲*u3、胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂u4、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂u5、DPP-IV抑制剂抑制剂第六页，共九十页。细胞细胞(xbo)(xbo)分泌分泌胰岛素原胰岛素原一、胰岛素内源或外源性物质内源或外源性物质(wzh)如葡萄糖、乳糖、核糖、如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等精氨酸、胰高血糖素等的刺激的刺激胰岛素胰岛素第七页，共九十页。胰岛素原由胰岛素原由84个氨基酸组成个氨基酸组成胰岛素原胰岛素原断裂断裂(dun li)生成生成胰岛素胰岛素及及C链链胰岛素原第八页，共九十页。u是一种由两条多肽链组是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过提取，目前可通过(tnggu)DNA重组技术人重组技术人工合成胰岛素。工合成胰岛素。A8A10B30人人苏苏异异苏苏猪猪苏苏异异丙丙牛牛丙丙缬缬丙丙第九页，共九十页。人胰岛素人胰岛素(Insulin)u51个氨基酸，个氨基酸，A和和 B二条二条(r tio)肽链，中间有两个二硫键，分肽链，中间有两个二硫键，分子量子量5807.69 酸性酸性(sun xn)氨基酸：谷氨酸；碱性：精氨酸，赖氨酸，组氨氨基酸：谷氨酸；碱性：精氨酸，赖氨酸，组氨酸酸第十页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u酸碱性：典型酸碱性：典型(dinxng)的蛋白质性质的蛋白质性质u两性：自由羧基及碱基两性：自由羧基及碱基u等电点等电点pH 5.355.45u在矿酸或氢氧化碱溶液中易溶在矿酸或氢氧化碱溶液中易溶u溶液中的溶液中的Insulin不稳定不稳定u脱氨、分解、交联脱氨、分解、交联第十一页，共九十页。药用胰岛素药用胰岛素u1、猪胰岛素、猪胰岛素u对某些病人会产生免疫反应及一系对某些病人会产生免疫反应及一系列副作用（来自胰脏的多肽物质）列副作用（来自胰脏的多肽物质）u自发性低血糖、耐药性、改变药自发性低血糖、耐药性、改变药物动力学方式物动力学方式u加重加重(jizhng)糖尿病人微血管病变糖尿病人微血管病变u加速病人胰功能衰竭加速病人胰功能衰竭u引起过敏等引起过敏等第十二页，共九十页。药用胰岛素药用胰岛素u2、人胰岛素、人胰岛素u猪胰岛素通过酶化学法和半合成猪胰岛素通过酶化学法和半合成(hchng)法制备法制备u用苏氨酸取代猪用苏氨酸取代猪 Insulin第第30位的位的丙氨酸获得人丙氨酸获得人 Insulinu基因工程方法制备，生产的重要手基因工程方法制备，生产的重要手段段第十三页，共九十页。二、胰岛素分泌二、胰岛素分泌(fnm)促进剂促进剂u促进胰岛促进胰岛细胞细胞(xbo)分泌更多的胰岛分泌更多的胰岛素素磺酰脲类磺酰脲类非磺酰脲类：瑞格列奈非磺酰脲类：瑞格列奈 第一代：甲苯第一代：甲苯(ji bn)(ji bn)磺丁脲磺丁脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲第三代：格列美脲第三代：格列美脲 第十四页，共九十页。磺酰脲类磺酰脲类磺胺异丙基噻二唑磺胺异丙基噻二唑斑疹伤寒斑疹伤寒(bn zhn shn hn)治疗，治疗，低血糖低血糖氨磺丁脲氨磺丁脲因骨髓抑制因骨髓抑制(yzh)和肝毒性而停用和肝毒性而停用第十五页，共九十页。第一代第一代磺酰脲类衍生物磺酰脲类衍生物第十六页，共九十页。第二代磺酰脲类衍生物u70年代(nindi)合成格列齐特格列齐特 格列本脲格列本脲:强效降糖药，强效降糖药，作用作用(zuyng)比甲苯比甲苯磺丁脲强磺丁脲强100250倍倍格列吡嗪格列吡嗪第十七页，共九十页。新一代口服新一代口服(kuf)降糖药降糖药u格列美脲（格列美脲（Glimepiride）特别适用于对其他磺酰脲类失效的糖特别适用于对其他磺酰脲类失效的糖尿病人，降糖效果与格列本脲相似尿病人，降糖效果与格列本脲相似(xin s)，用量较小，更安全，用量较小，更安全第十八页，共九十页。脲基上的取代脲基上的取代(qdi)基（基（R1）应具）应具有一定的体积和亲脂性。有一定的体积和亲脂性。1、甲基、乙基取代：无活性、甲基、乙基取代：无活性2、碳原子数在、碳原子数在36：显著的降血糖：显著的降血糖活性活性3、超过、超过12时：活性消失时：活性消失R通常在对位通常在对位1、R为简单的取代基，如甲基、氨基、乙酰基、卤为简单的取代基，如甲基、氨基、乙酰基、卤素素(l s)和三氯甲基等都具有活性，取代基能影响药和三氯甲基等都具有活性，取代基能影响药物的作用持续时间物的作用持续时间2、R为大的取代基，活性更强为大的取代基，活性更强构效关系构效关系(gun x)第十九页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u弱酸性，弱酸性，pKa5.0u能与蛋白质牢固结合能与蛋白质牢固结合(jih)，竞争蛋白受体结，竞争蛋白受体结合合(jih)位点位点u药物相互作用药物相互作用：与其他弱酸性药物同服，可能：与其他弱酸性药物同服，可能会使游离药物浓度水平上升会使游离药物浓度水平上升u例：与双香豆素同服，延长抗凝血时间，例：与双香豆素同服，延长抗凝血时间，甚至导致出血甚至导致出血第二十页，共九十页。作用作用(zuyng)机制机制u选择性作用选择性作用(zuyng)于胰岛于胰岛细胞，促进细胞，促进胰岛素分泌胰岛素分泌第二十一页，共九十页。重点药物重点药物(yow)：甲苯磺丁脲：甲苯磺丁脲u1-丁基丁基-3-（对甲苯（对甲苯(ji bn)基磺酰基）基磺酰基）脲脲第二十二页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u酸性酸性u水解水解(shuji)性性u鉴别反应鉴别反应第二十三页，共九十页。酸性酸性(sun xn)u有磺酰脲结构有磺酰脲结构u可溶于氢氧化钠溶液中可溶于氢氧化钠溶液中u用于酸碱滴定测定用于酸碱滴定测定(cdng)含量含量第二十四页，共九十页。水解及鉴别水解及鉴别(jinbi)反应反应Mp 138 第二十五页，共九十页。合成合成(hchng)分析分析第二十六页，共九十页。合成合成(hchng)u由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯对甲苯(ji bn)磺酰脲缩合来制备磺酰脲缩合来制备第二十七页，共九十页。代谢代谢(dixi)u甲苯甲苯(ji bn)磺丁脲对位甲基易氧化失活磺丁脲对位甲基易氧化失活半衰期约半衰期约6h，短效降糖药，短效降糖药第二十八页，共九十页。第一代药物的代谢第一代药物的代谢(dixi)特点特点氯磺丙脲：不易代谢氯磺丙脲：不易代谢(dixi)t1/2为为36h，一旦出现低血糖难，一旦出现低血糖难以调节以调节醋酸己脲：羰基还原醋酸己脲：羰基还原(hun yun)为为仲醇，活性增强，时间延长仲醇，活性增强，时间延长妥拉磺脲：中间体有活性，时妥拉磺脲：中间体有活性，时间较甲苯磺丁脲长间较甲苯磺丁脲长第二十九页，共九十页。第二代代表第二代代表(dibio)药物：格列本脲药物：格列本脲结构特点：苯磺酰基对位结构特点：苯磺酰基对位(du wi)引入较大的结构侧链引入较大的结构侧链 脲基末端含有脂环或含氮脂环脲基末端含有脂环或含氮脂环第三十页，共九十页。稳定性稳定性u常温干燥环境中稳定常温干燥环境中稳定u潮湿环境中可发生潮湿环境中可发生(fshng)水解水解水解水解(shuji)第三十一页，共九十页。格列本脲格列本脲代谢代谢(dixi)u脂环氧化脂环氧化(ynghu)失失活活顺式顺式-3-羟基羟基(qingj)格列本脲格列本脲反式反式-4-羟基格列本脲羟基格列本脲代谢产物仍有生物活性，代谢产物仍有生物活性，肾功能不良者因排除减慢肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用可能导致低血糖，尤其老年患者要慎用第三十二页，共九十页。非磺酰脲类非磺酰脲类u瑞格列奈和那格列奈瑞格列奈和那格列奈第三十三页，共九十页。作用作用(zuyng)机制机制u与磺酰脲类相似与磺酰脲类相似(xin s)，结合位点不，结合位点不同同u阻滞阻滞ATP敏感钾通道，促进胰敏感钾通道，促进胰细胞细胞释放胰岛素释放胰岛素第三十四页，共九十页。作用作用(zuyng)特点特点u空腹或进食时服用，吸收好，空腹或进食时服用，吸收好，3060min达血浆峰值，肝内快速代达血浆峰值，肝内快速代谢为无活性物谢为无活性物u胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式(msh)调节剂调节剂 u膳食葡萄糖调节剂膳食葡萄糖调节剂第三十五页，共九十页。胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)模式调节剂模式调节剂第三十六页，共九十页。三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂第三十七页，共九十页。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂u治疗治疗u提高提高(t go)患者对胰岛素的敏感性，改患者对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态善胰岛素抵抗状态u噻唑烷二酮噻唑烷二酮u双胍类双胍类第三十八页，共九十页。噻唑噻唑(sizu)烷二酮烷二酮u作用机制：作用机制：u不刺激不刺激insulin分泌分泌u减少减少(jinsho)胰岛素抵抗起作用：增强胰岛素抵抗起作用：增强人体组织对人体组织对insulin的敏感性，增强的敏感性，增强insulin的作用的作用第三十九页，共九十页。噻唑噻唑(sizu)烷二酮烷二酮u主要药物主要药物u曲格列酮（曲格列酮（1997年上市，肝毒性撤年上市，肝毒性撤出市场出市场(shchng)）u罗格列酮罗格列酮u药效最强的药效最强的噻唑烷二酮药物噻唑烷二酮药物u吡格列酮吡格列酮第四十页，共九十页。罗格列酮罗格列酮第四十一页，共九十页。2、双胍类、双胍类u结构特点结构特点(tdin)u双胍母核双胍母核u连接不同侧链连接不同侧链发生(fshng)乳酸性酸中毒第四十二页，共九十页。代表代表(dibio)药物：二甲双胍药物：二甲双胍u1,1-二甲基双胍盐酸盐二甲基双胍盐酸盐第四十三页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u强碱性强碱性(jin xn)u碱性较一般脂肪胺碱性强，碱性较一般脂肪胺碱性强，pKa：12.4u盐酸盐近中性盐酸盐近中性第四十四页，共九十页。双胍类的作用(zuyng)机制u不促进不促进(cjn)胰岛素的分泌胰岛素的分泌u抑制糖异生，促进外周阻止对葡萄抑制糖异生，促进外周阻止对葡萄糖的摄取和利用，糖的摄取和利用，改善机体胰岛素改善机体胰岛素敏感性敏感性u肥胖伴胰岛素抵抗的肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患型糖尿病患者的首选药者的首选药第四十五页，共九十页。吸收吸收(xshu)和代谢和代谢u吸收吸收(xshu)快，半衰期短快，半衰期短u不与蛋白结合，不被代谢，几乎以不与蛋白结合，不被代谢，几乎以原形由尿中排出。原形由尿中排出。u肾功能损坏者禁用，老年人慎用肾功能损坏者禁用，老年人慎用第四十六页，共九十页。四、四、-葡萄葡萄(p to)糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂碳水化合物碳水化合物（淀粉（淀粉(dinfn)和蔗糖）和蔗糖）葡萄糖葡萄糖-葡萄葡萄(p to)糖苷酶糖苷酶-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂第四十七页，共九十页。-葡萄葡萄(p to)糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂u对对型和型和 II型糖尿病均有效型糖尿病均有效(yuxio)u糖或多糖衍生物糖或多糖衍生物u阿卡波糖阿卡波糖u伏格列波糖伏格列波糖u米格列醇米格列醇第四十八页，共九十页。特点特点(tdin)u口服吸收很少口服吸收很少u不刺激不刺激(cj)胰岛素分泌胰岛素分泌，故不导致低，故不导致低血糖。血糖。第四十九页，共九十页。五、二肽基肽酶五、二肽基肽酶-IV抑制剂抑制剂uDPP-IV是高特异性丝氨酸蛋白酶，是高特异性丝氨酸蛋白酶，在血浆和蛋白组织中广泛存在在血浆和蛋白组织中广泛存在u天然天然(tinrn)底物：底物：u胰高糖素样肽胰高糖素样肽-1（GLP-1）u葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）uGLP-1比比GIP的促胰岛素分泌能力更的促胰岛素分泌能力更强强第五十页，共九十页。GLP-1l由由31个氨基酸组成的肽链个氨基酸组成的肽链l由胃肠道由胃肠道L细胞分泌细胞分泌(fnm)l通过进食反应分泌通过进食反应分泌第五十一页，共九十页。GLP-1 对胰岛细胞对胰岛细胞(xbo)(xbo)作用作用增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌胰岛细胞(xbo):-细胞(xbo)-细胞-细胞第五十二页，共九十页。GLP-1释放(shfng)食物(shw)摄入活性的GLP-1(7-37)DPP-4抑制剂DPP-4无活性的GLP-1(9-37)DPP-4 抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长(ynchng)其活性作用第五十三页，共九十页。DPP-IV抑制剂抑制剂u西他列汀西他列汀u2006年上市年上市(shng sh)u维达列汀维达列汀u2007年上市年上市第五十四页，共九十页。第二节第二节 利尿药利尿药Diuretics第五十五页，共九十页。原尿 180LNa 600g终尿 12LNa 35g尿的生成(shn chn)过程肾小球滤过(l u)肾小管和集合(jh)管的重吸收第五十六页，共九十页。利尿药作用利尿药作用(zuyng)位点和作用位点和作用(zuyng)机制机制 分类分类作用位点作用位点作用机制作用机制碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂近曲小管近曲小管 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收酸氢钠的重吸收NaNa+-Cl-Cl-协转运抑协转运抑制剂制剂远曲小管前段和髓袢远曲小管前段和髓袢升支粗段皮质部升支粗段皮质部抑制抑制NaNa+-Cl-Cl-协转运，使原尿协转运，使原尿ClCl-、NaNa+重吸收减少重吸收减少NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-协转协转运抑制剂运抑制剂髓袢升支粗段髓袢升支粗段抑制抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-协转运协转运阻断肾小管上皮阻断肾小管上皮NaNa+通道药物通道药物远曲小管和集合管远曲小管和集合管阻断阻断NaNa+的重吸收和的重吸收和K K+的排出的排出盐皮质激素受体盐皮质激素受体阻断剂阻断剂远曲小管和集合管远曲小管和集合管竞争性抑制醛固酮和盐皮质竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合激素的结合第五十七页，共九十页。分类分类(利尿利尿(l nio)作用强弱作用强弱)u高效高效(o xio)利尿药：呋塞米，依他尼利尿药：呋塞米，依他尼酸酸u中效利尿药：氢氯噻嗪中效利尿药：氢氯噻嗪u低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶氨苯蝶啶第五十八页，共九十页。一、碳酸酐酶抑制剂一、碳酸酐酶抑制剂u 发现发现磺胺的副作用磺胺的副作用u1937年观察到服用磺胺类药物的病年观察到服用磺胺类药物的病人会产生人会产生碱性尿和代谢性酸血症碱性尿和代谢性酸血症u抑制抑制(yzh)了肾脏了肾脏碳酸酐酶碳酸酐酶活性活性碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂第五十九页，共九十页。u结构修饰结构修饰(xish)改造获得乙酰唑胺低效改造获得乙酰唑胺低效利尿药利尿药u利尿作用是磺胺的利尿作用是磺胺的23倍倍低效利尿药低效利尿药第六十页，共九十页。乙酰唑胺乙酰唑胺uN-(5-氨磺酰基氨磺酰基-1,3,4-噻二唑噻二唑-2-基基)乙酰胺乙酰胺25第六十一页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u显弱酸性显弱酸性u磺酰氨基的氢离子能解离磺酰氨基的氢离子能解离(ji l)u可形成钠盐可形成钠盐第六十二页，共九十页。抗微生物感染抗微生物感染(gnrn)？u没有抗感染作用没有抗感染作用u与对氨基苯甲酸的结构无相似性与对氨基苯甲酸的结构无相似性u从磺胺类药物的构效关系从磺胺类药物的构效关系(gun x)分析分析第六十三页，共九十页。乙酰唑胺与碳酸酐酶作用乙酰唑胺与碳酸酐酶作用(zuyng)u磺胺基团与碳酸离子结构相似磺胺基团与碳酸离子结构相似u抑制碳酸酐酶的能力抑制碳酸酐酶的能力(nngl)是磺胺药物是磺胺药物的的1000倍倍第六十四页，共九十页。作用作用(zuyng)u长时间使用导致碱性尿和酸中毒长时间使用导致碱性尿和酸中毒u失去利尿作用，直到体内重新达到失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡酸碱平衡u利尿作用有限利尿作用有限(yuxin)u治疗治疗u 青光眼、脑水肿青光眼、脑水肿第六十五页，共九十页。二、二、NaNa+-Cl-Cl-协转运协转运(zhun yn)(zhun yn)抑制剂抑制剂u噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药氢氯噻嗪第六十六页，共九十页。4-氨基氨基(nj)-6-氯氯-1,3-苯二磺酰胺苯二磺酰胺1,3-苯二磺酰胺苯二磺酰胺利尿利尿(l nio)作用明显增强作用明显增强发现发现(fxin)过程过程还原环合环合氯噻嗪氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪第六十七页，共九十页。噻嗪类似物噻嗪类似物甲氯噻嗪甲氯噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪苄氟噻嗪第六十八页，共九十页。氢氯噻嗪氢氯噻嗪u6-氯氯-3,4-二氢二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7-磺酰胺磺酰胺-1,1-二氧化物二氧化物(r yn hu w)2H-1,2,4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪4H-1,2,4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪第六十九页，共九十页。理化理化(lhu)性质性质u酸性酸性u水解水解(shuji)性性u鉴别反应鉴别反应第七十页，共九十页。酸性酸性(sun xn)u易溶于碱水溶液易溶于碱水溶液u如如NaOH和氨水和氨水(n shu)中，有机碱和正中，有机碱和正丁胺丁胺第七十一页，共九十页。水解性及鉴别水解性及鉴别(jinbi)反应反应u水解生成水解生成(shn chn)4-氨基氨基-6-氯氯-1,3-苯二苯二磺酰胺磺酰胺u碱性条件下易水解，不与碱性药物碱性条件下易水解，不与碱性药物配伍配伍第七十二页，共九十页。不良反应不良反应u长期使用长期使用(shyng)可发生缺钾可发生缺钾u使用氯化钾补充钾使用氯化钾补充钾u联合使用保钾利尿药（氨苯蝶啶）联合使用保钾利尿药（氨苯蝶啶）第七十三页，共九十页。三、三、NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-协转运协转运(zhun yn)(zhun yn)抑抑制剂制剂u化学化学(huxu)结构分类结构分类u磺酰胺类磺酰胺类u苯氧乙酸类苯氧乙酸类依他尼酸第七十四页，共九十页。布美他尼布美他尼呋噻米呋噻米4-氨基氨基(nj)-6-氯氯-1,3-苯二磺酰胺苯二磺酰胺1,3-苯二磺酰胺苯二磺酰胺利尿利尿(l nio)作用明显增强作用明显增强磺酰胺类发现磺酰胺类发现(fxin)过程过程第七十五页，共九十页。呋噻米呋噻米u2-(2-呋喃呋喃(fnn)甲基甲基)氨基氨基-5-(氨磺酰氨磺酰基基)-4-氯氯苯甲酸苯甲酸u多取代的苯甲酸多取代的苯甲酸第七十六页，共九十页。弱酸性弱酸性upKa3.9u可溶于碱性可溶于碱性(jin xn)溶液溶液第七十七页，共九十页。合成合成(hchng)第七十八页，共九十页。临床临床(ln chun)应用应用u强效利尿药强效利尿药u急性急性(jxng)左心衰，肺水肿、脑水肿、左心衰，肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等高血压及慢性肾功能不全等第七十九页，共九十页。四、四、阻断阻断(z dun)(z dun)肾小管上皮肾小管上皮NaNa+通道药物通道药物u在远曲小管影响在远曲小管影响Na重吸收和重吸收和K排排除除u 保钾排钠作用保钾排钠作用(zuyng)u严重的副作用：高血钾严重的副作用：高血钾氨苯蝶啶氨苯蝶啶第八十页，共九十页。五、盐皮质激素受体阻断剂五、盐皮质激素受体阻断剂u螺内酯螺内酯第八十一页，共九十页。代谢代谢(dixi)脱乙酰巯基内酯水解(shuji)第八十二页，共九十页。螺内酯的作用螺内酯的作用(zuyng)u盐皮质激素（醛固酮）的完全拮抗剂盐皮质激素（醛固酮）的完全拮抗剂u抑制抑制(yzh)排钾和重吸收钠的作用排钾和重吸收钠的作用u副作用副作用u高血钾高血钾u抗雌激素作用抗雌激素作用第八十三页，共九十页。小结小结(xioji)u降糖药降糖药u胰岛素胰岛素u甲苯甲苯(ji bn)磺丁脲磺丁脲u格列本脲格列本脲u二甲双胍二甲双胍第八十四页，共九十页。小结小结(xioji)u高效高效(o xio)利尿药：呋塞米利尿药：呋塞米u中效利尿药：氢氯噻嗪中效利尿药：氢氯噻嗪u低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶氨苯蝶啶第八十五页，共九十页。小结小结(xioji)第八十六页，共九十页。复习题复习题u下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是A.结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行液，因此可采用酸碱滴定法进行(jnxng)含量测定含量测定B.结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解易水解C.可抑制可抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶D.可刺激胰岛素分泌可刺激胰岛素分泌E.可减少肝脏对胰岛素的清除可减少肝脏对胰岛素的清除第八十七页，共九十页。复习题复习题u-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是A.增加增加(zngji)胰岛素分泌胰岛素分泌B.减少胰岛素清除减少胰岛素清除C.增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性D.抑制抑制-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E.抑制抑制-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度第八十八页，共九十页。复习题复习题u比较第一代和第二代磺酰脲类口比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内服降糖药的体内(t ni)代谢过程？代谢过程？第八十九页，共九十页。内容(nirng)总结第十章。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术(jsh)人工合成胰岛素。能与蛋白质牢固结合，竞争蛋白受体结合位点。药物相互作用：与其他弱酸性药物同服，可能会使游离药物浓度水平上升。由正丁醇氯化、胺化、成盐后，与对甲苯磺酰脲缩合来制备。结构特点：苯磺酰基对位引入较大的结构侧链。瑞格列奈和那格列奈。1,1-二甲基双胍盐酸盐。碱性较一般脂肪胺碱性强，pKa：12.4。对型和 II型糖尿病均有效第九十页，共九十页。