N胆碱受体阻断药.ppt

第二节第二节 N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药要求要求(yoqi)：1.了解神经节阻断药的作用了解神经节阻断药的作用2.了解两类肌松药的特点，熟悉琥珀了解两类肌松药的特点，熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用胆碱、筒箭毒碱的药理作用第一页，共二十三页。N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药NN 受体阻断受体阻断(z dun)药：药：美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬NM 受体阻断药：受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱琥珀胆碱、筒箭毒碱第二页，共二十三页。一、神经节阻断药一、神经节阻断药(ganglionic blocking drugs)N NN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 对对交交感感神神经经节节和和副副交交感感神神经经节节均均有有阻阻断断作作用用(zuyng)(zuyng)对对效效应应器器的的作作用用，视视两两类类神神经经对对该该器器官官的的支支配配以以何者占优势而定何者占优势而定 第三页，共二十三页。1 1心血管系统：心血管系统：交交感感神神经经对对血血管管的的支支配配占占优优势势：小小动动静静脉脉均均扩扩张张，回回心心血血(xnxu)(xnxu)量量和和心心输输出出量量均均减减少少，血血压压显显著著降低。降低。副副交交感感神神经经对对窦窦房房结结的的控控制制占占优优势势：轻轻度度心心率率加快加快 2 2眼：眼：副副交交感感神神经经对对睫睫状状肌肌和和虹虹膜膜的的控控制制处处于于优优势势调节麻痹、散瞳调节麻痹、散瞳第四页，共二十三页。3 3平滑肌和腺体平滑肌和腺体 副副交交感感神神经经对对胃胃肠肠、膀膀胱胱等等内内脏脏平平滑滑肌肌及及唾唾液液腺腺的支配占优势：的支配占优势：抑制胃肠运动，减少胃肠道分泌，引起抑制胃肠运动，减少胃肠道分泌，引起便泌。便泌。松弛松弛(sn ch)(sn ch)膀胱平滑肌，导致膀胱平滑肌，导致尿潴留。尿潴留。抑制唾液腺、汗腺分泌，出现抑制唾液腺、汗腺分泌，出现口干等口干等 第五页，共二十三页。常用的神经节阻断药常用的神经节阻断药美加明美加明(mecamylamine)：降压作用强而持久降压作用强而持久 樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate):速效、短效速效、短效 应用应用 作用广泛，不良反应多，已少应用。作用广泛，不良反应多，已少应用。偶偶用用于于其其他他(qt)(qt)降降压压药药无无效效的的急急进进型型高高血血压压脑脑病和高血压危象患者，可病和高血压危象患者，可紧急降压紧急降压。尚尚可可用用作作脑脑外外科科和和血血管管手手术术时时的的控控制制性性降降压压，以减少术中出血。以减少术中出血。第六页，共二十三页。二、骨骼肌松弛二、骨骼肌松弛(sn ch)药药与与骨骨骼骼肌肌神神经经肌肌肉肉接接头头的的运运动动终终板板膜膜（突突触触后后膜膜）上上N2受受体体结结合合后后，阻阻碍碍神神经经肌肌肉肉接接头头处处神神经经冲冲动动的的正正常常传传递递，导导致致骨骨骼肌松弛骼肌松弛 又又称称神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞(z(z zh)zh)药药，是是全全麻麻用用药药的重要组成部分的重要组成部分第七页，共二十三页。骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药药去极化型肌松药去极化型肌松药非去极化型肌松药非去极化型肌松药第八页，共二十三页。第九页，共二十三页。特点：特点：与与 Ach 结构结构(jigu)(jigu)相似，与相似，与 N2 受体亲和力强；受体亲和力强；但不易被但不易被 AChE 水解水解（一）去极化型肌松药（一）去极化型肌松药第十页，共二十三页。【作用机制】【作用机制】I I相相阻阻断断（去去极极化化）：激激动动 N2 受受体体 终终板板膜膜及及邻邻近近肌肌细细胞胞膜膜产产生生终终板板电电位位，引引起起短短暂暂的的肌肌束束颤颤动动由由于于代代谢谢(dixi)(dixi)较较AchAch慢慢，膜膜持持久久除除极极化化，其其后后即即长长期期处处于于不不应应期状态期状态对再次冲动不产生反应对再次冲动不产生反应骨骼肌松弛骨骼肌松弛IIII相相阻阻断断（脱脱敏敏）：终终板板膜膜由由去去极极化化变变为为复复极极化化，但此时的膜对但此时的膜对AchAch不起反应，不起反应，机制不清机制不清机制不清机制不清去极化型肌松药去极化型肌松药（非竞争(jngzhng)型肌松药）第十一页，共二十三页。【作用特点】【作用特点】最最初初可可出出现现短短时时肌肌束束颤颤动动胸胸、腹腹部部肌肌肉肉最最显显著著，与与药药物物对对不不同同部部位位的的骨骨骼骼肌肌去去极极化化出出现现的的时时间间先后先后(xinhu)(xinhu)不同不同有关，故出现不协调的肌束颤动有关，故出现不协调的肌束颤动 连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强 治疗剂量无神经节阻滞作用治疗剂量无神经节阻滞作用第十二页，共二十三页。琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium)体内过程体内过程 1.1.进进入入(jnr)(jnr)体体内内后后，9898迅迅速速被被假假性性胆胆碱碱酯酯酶酶水水解解为为琥琥珀珀酸酸单单胆胆碱碱肌肌松松作作用用明明显显减减弱弱进进一一步步水解为琥珀酸和胆碱水解为琥珀酸和胆碱肌松作用消失肌松作用消失2.2.约约2 2药物以原形经肾排泄药物以原形经肾排泄第十三页，共二十三页。药理作用药理作用 1.1.肌松作用出现快，持续时间短肌松作用出现快，持续时间短iviv后后1min1min内出现内出现,2min,2min时最强，时最强，5 5分钟内消失。分钟内消失。持续静滴引起较长时间肌松作用持续静滴引起较长时间肌松作用2.2.肌松作用出现的顺序：肌松作用出现的顺序：颈部颈部 躯干和四肢躯干和四肢(szh)(szh)3.3.肌肌松松强强度度：颈颈部部、四四肢肢面面、咽咽喉喉部部肌肌肉肉 呼呼吸肌（肺通气量降低吸肌（肺通气量降低2525）。）。第十四页，共二十三页。应用应用 1.1.气气管管内内插插管管、气气管管镜镜、食食管管镜镜和和胃胃镜镜检检查查等等短时操作短时操作静脉注射静脉注射2.2.外外科科麻麻醉醉的的辅辅助助用用药药静静脉脉滴滴注注，以以维维持持较长时间手术较长时间手术(shush)(shush)的肌松需要的肌松需要第十五页，共二十三页。不良反应和应用注意不良反应和应用注意 1.1.窒息：窒息：过量过量 or or 遗传性胆碱酯酶活性低下，遗传性胆碱酯酶活性低下，2.2.致呼吸机麻痹。备人工呼吸机致呼吸机麻痹。备人工呼吸机2.2.术后肌痛：肌束颤动损伤术后肌痛：肌束颤动损伤(snshng)(snshng)肌梭，可自愈肌梭，可自愈3.3.血钾升高：血钾升高：血钾高者禁用血钾高者禁用4.4.眼内压升高：眼内压升高：眼外肌短暂收缩眼外肌短暂收缩,青光眼青光眼/白内障禁用白内障禁用5.5.恶心高热：恶心高热：与氟烷合用时，体温突然上升超过与氟烷合用时，体温突然上升超过4242度度6.6.其他：其他：增加腺体分泌等增加腺体分泌等第十六页，共二十三页。药物药物(yow)相互作用相互作用下列药物下列药物增强增强其肌松作用：其肌松作用：1.胆碱酯酶抑制剂、局麻药胆碱酯酶抑制剂、局麻药(myo)等等：因降：因降低假性胆碱酯酶活性。低假性胆碱酯酶活性。2.氨基糖苷类抗生素、多粘菌素氨基糖苷类抗生素、多粘菌素：因本身：因本身也有肌松作用。也有肌松作用。第十七页，共二十三页。非去极化型肌松药非去极化型肌松药（竞争型肌松药）（竞争型肌松药）作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 与与 NM 受体结合受体结合阻断阻断 Ach 与与 NM 受体结受体结合合骨骼肌松弛骨骼肌松弛第十八页，共二十三页。筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine)(tubocurarine)药理作用及特点药理作用及特点 静静注注后后，2-32-3分分钟钟内内产产生生肌肌松松作作用用，5 5分分钟钟左左右右达达高峰，持续高峰，持续20-4020-40分钟。分钟。肌肌松松作作用用出出现现的的顺顺序序：眼眼和和头头面面部部颈颈部部、躯躯干和四肢干和四肢肋间肌，如剂量肋间肌，如剂量(jling)(jling)过大，可累及膈肌。过大，可累及膈肌。肌松作用消失的顺序与出现的顺序相反肌松作用消失的顺序与出现的顺序相反第十九页，共二十三页。特点特点(tdin)(tdin)1.1.松弛前无肌兴奋现象松弛前无肌兴奋现象2.2.其作用可被同类肌松药增强其作用可被同类肌松药增强3.3.新斯的明可对抗其肌松作用新斯的明可对抗其肌松作用4.4.兼兼有有程程度度不不等等的的神神经经节节阻阻断断作作用用和和释释放放组组胺胺作作用用5.5.因因副副作作用用多多，临临床床少少用用，已已被被同同类类的的其其它它药药物取代，如物取代，如泮库溴铵泮库溴铵、米库溴铵米库溴铵等。等。第二十页，共二十三页。思考题思考题1.简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。2.简述琥珀胆碱的临床简述琥珀胆碱的临床(ln chun)应用、不良反应用、不良反应。应。第二十一页，共二十三页。第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结第二节 N胆碱受体阻断药。了解两类肌松药的特点，熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用。对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用。交感神经对血管的支配占优势：小动静脉均扩张，回心血量和心输出量均减少，血压显著降低。副交感神经对睫状肌和虹膜的控制(kngzh)处于优势调节麻痹、散瞳。II相阻断（脱敏）：终板膜由去极化变为复极化，但此时的膜对Ach不起反应，机制不清。iv后1min内出现,2min时最强，5分钟内消失第二十三页，共二十三页。