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白细胞分化抗原和粘附分子白细胞分化抗原和粘附分子 leukocyte differentiation antigen leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM)and adhesion molecules,AM)CD和AM是免疫细胞(xbo)之间相互识别的物质根底第一页，共二十六页。白细胞分化抗原白细胞分化抗原 白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同 谱系、分化的不谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的外表标记分子。同阶段及细胞活化过程中出现或消失的外表标记分子。大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。CD(cluster of differentiation)CD(cluster of differentiation)即分化群：应用即分化群：应用(yngyng)mAb(yngyng)mAb识别分化抗原，将来源于不同实验室的识别分化抗原，将来源于不同实验室的 mAb mAb所所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。目前已命名至目前已命名至363363。概念概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)第二页，共二十六页。白细胞分化抗原白细胞分化抗原 一一参与参与T T细胞识别细胞识别(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6-1)6-1)TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体 辅助受体辅助受体CD4CD4、CD8CD8 协同刺激分子协同刺激分子CD28CD28、CD2CD2、CD58CD58 负调节分子负调节分子 CTLA-4CTLA-4 其其 他他 ICOS ICOS、CD45CD45等等二二 参与参与B B细胞识别细胞识别(shbi)(shbi)活化的主要活化的主要CDCD分子分子(P67(P67表表6-2)6-2)BCRBCR复合物复合物 辅助受体辅助受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 协同刺激分子协同刺激分子CD40CD40 负调节分子负调节分子 CD32CD32 其其 他他 CD22CD22、CD45CD45等等三三 参与免疫参与免疫(miny)(miny)效应的主要效应的主要CDCD分子分子 CD64 CD32 CD16CD64 CD32 CD16 CD89 Fc CD89 FcRI CD23RI CD23 CD95 CD178 CD95 CD178第三页，共二十六页。黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AM是介导细胞是介导细胞 间间 或细胞与细胞外基质间或细胞与细胞外基质间ECMECM间互相间互相接触和结合得分子的总称。接触和结合得分子的总称。是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症反响、是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症反响、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤浸润和转移免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤浸润和转移(zhuny)(zhuny)等多种生理病理过程的分子根底。等多种生理病理过程的分子根底。u概念概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)第四页，共二十六页。黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AMu粘附分子共同粘附分子共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)特特性性1 1 通过受体与配体结合发挥作用通过受体与配体结合发挥作用.可逆、非特异性。可逆、非特异性。2 AM2 AM无多态性。无多态性。同一细胞外表可表达多种不同的同一细胞外表可表达多种不同的AMAM。同一同一AMAM在不同细胞外表可能发挥不同作用在不同细胞外表可能发挥不同作用(zuyng)(zuyng)，同，同 一生物学作用可由不同一生物学作用可由不同AMAM所介导。所介导。5 AM5 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。第五页，共二十六页。黏附黏附(ninf)分子分子adhesion molecules，AMu粘附分子的种类粘附分子的种类(zhngli)(zhngli)(zhngli)(zhngli)一整合素家族一整合素家族二选择素家族二选择素家族三免疫球蛋白超家族三免疫球蛋白超家族IgSFIgSF四粘蛋白样家族四粘蛋白样家族五钙黏着五钙黏着(ninzhu)(ninzhu)素素六其他一些分子六其他一些分子第六页，共二十六页。整合素家族整合素家族(jiz)integrin根本结构：由根本结构：由两个两个(lin)亚单位亚单位组成。组成。家族成员家族成员(chngyun)(chngyun)：以以 链分为链分为1-81-8共共8 8个组，其中个组，其中1(VLA-4)2(LFA-1)31(VLA-4)2(LFA-1)3最重要。最重要。分分 布布：广泛。有些有显著的广泛。有些有显著的cellcell类型特异性，如类型特异性，如33分布于分布于巨核巨核cellcell、血小板。、血小板。22分布于白细胞。分布于白细胞。配配 体：细胞外基质纤连蛋白、纤维蛋白原、玻体：细胞外基质纤连蛋白、纤维蛋白原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等。连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等。第七页，共二十六页。整合素家族整合素家族(jiz)integrin第八页，共二十六页。选择选择(xunz)素家族素家族selectin根本根本(jbn)结构：胞外区均由结构：胞外区均由CL结构域、结构域、EGF结构域和结构域和CCP结构域组成。其结构域组成。其CL结构域是其配体结构域是其配体结合部位。结合部位。家族成员家族成员(chngyun)(chngyun)：L-L-选择素选择素、P P选择素、选择素、E E选择素选择素分分 布布：主要表达于血主要表达于血cellcell、内皮、内皮cellcell、某些肿瘤细胞。、某些肿瘤细胞。配配 体体：寡糖基团。寡糖基团。意意 义义：与配体结合参与炎症发生、淋巴细胞与配体结合参与炎症发生、淋巴细胞归槽、凝血及肿瘤转移。归槽、凝血及肿瘤转移。第九页，共二十六页。分布分布 配体配体 功能功能L L 白白cell cell 主要主要CD15sCD15s 介导白介导白cellcell移移 到炎症区、到炎症区、淋巴淋巴cell 再循环与归巢。再循环与归巢。P P 活化活化(huhu)(huhu)血管内皮血管内皮C C 同上同上 介导白介导白cellcell与内与内 皮、皮、血小板与血小板与 血小板之间的黏附。血小板之间的黏附。E E 活化活化VECVEC 同上同上 介导白介导白cellcell 移到炎症区移到炎症区 选择素家族选择素家族(jiz)(jiz)(jiz)(jiz)成员成员第十页，共二十六页。免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族IgSF)P71概念：许多与概念：许多与IgIg结构相似，遗传基因有同源性的蛋白结构相似，遗传基因有同源性的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞外表，有识别和传质。主要以膜蛋白形式存在于细胞外表，有识别和传递信号递信号(xnho)(xnho)作用的分子。作用的分子。家族家族(jiz)(jiz)成员：成员：1 1Ig Ig 2 2TCRTCR和和BCR BCR 3 3MHCMHC分子分子I I、II II类类4 4Ig FcRIg FcR5 5属于属于IgSFIgSF的的CK-R CK-R 6 6属于属于IgSFIgSF的的AM AM 7 7其他血型分子、其他血型分子、virus-Rvirus-R配体及作用：配体及作用：配体为整合素或其他配体为整合素或其他IgSFIgSF。相互。相互主要介导主要介导T T细胞细胞-APC/-APC/靶细胞、靶细胞、T T细胞细胞-B-B细胞之间的相互识别细胞之间的相互识别与作用。与作用。第十一页，共二十六页。IgSFIgSF中的中的AM AM CD4CD4MHC-MHC-类分子类分子(fnz)(fnz)CD8CD8MHC-IMHC-I类分子类分子CD2 CD2 CD58 CD58 CD58CD58CD2 CD2 CD28CD28CD80/86CD80/86C80/86C80/86CD28CD28MHC-IIMHC-II类分子类分子CD4 CD4 MHC-IMHC-I类分子类分子 CD8CD8ICAM1ICAM1LFALFAICAM2ICAM2LFALFAICAM3ICAM3LFALFAVCAMVCAMVLA4VLA4第十二页，共二十六页。粘蛋白粘蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)样家样家族族 可为选择素的配体。可为选择素的配体。家族成员家族成员CD34CD34：L L选择素配体。分布于选择素配体。分布于HSCHSC、骨髓基质细胞、某些、骨髓基质细胞、某些(mu xi)(mu xi)淋巴结血管内皮细胞外表。调控造血、淋巴结血管内皮细胞外表。调控造血、淋巴细胞归槽。淋巴细胞归槽。糖酰化依赖的细胞粘附分子糖酰化依赖的细胞粘附分子1 1GlyCAM-1)GlyCAM-1)：L L选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞外表。选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞外表。P P选择素糖蛋白配体选择素糖蛋白配体PSGL)PSGL)：E E选择素和选择素和P P选择素配体，分布于中性粒细胞外选择素配体，分布于中性粒细胞外表，介导中性粒细胞向炎症部位迁移。表，介导中性粒细胞向炎症部位迁移。第十三页，共二十六页。钙粘素家族钙粘素家族(jiz)cadherin结结 构：构：胞外区有胞外区有5 5个重复个重复(chngf)(chngf)结构域，其中结构域，其中1-31-3有有Ca2+Ca2+结合位点，结合位点，N N端区域是配体结合部位。作用；介导端区域是配体结合部位。作用；介导同型同型cell cell 间黏附，称同型黏附作用。间黏附，称同型黏附作用。家族成员：家族成员：有有1010多种，与免疫有关的有：多种，与免疫有关的有：E E、N N、P P等钙粘素。分别表达于成人上皮等钙粘素。分别表达于成人上皮cellcell、成人神经、成人神经肌肉组织、胎盘和上皮肌肉组织、胎盘和上皮cell cell。分布倾向于。分布倾向于cellcell与与cellcell接触处。肿瘤细胞钙粘素改变接触处。肿瘤细胞钙粘素改变(gibin)(gibin)与其浸润与其浸润和转移有关。和转移有关。第十四页，共二十六页。其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)未归类分子未归类分子CD36CD36、CD44CD44、外周淋巴结地址素、皮肤、外周淋巴结地址素、皮肤(p f)(p f)淋巴细胞淋巴细胞相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽等功能。相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽等功能。CD36CD36：血小板糖：血小板糖prpr：表达：表达(biod)(biod)于于plateletplatelet、MoMo、红系前体、红系前体、ECEC、某些肿瘤、某些肿瘤cellcell与内皮与内皮cellcell结合结合的靶结构。的靶结构。CD44:CD44:分布广泛，配体为透明质酸、纤连分布广泛，配体为透明质酸、纤连prpr、胶原等，为、胶原等，为LYCLYC归巢受体。归巢受体。功能：功能：参与炎症反响、参与炎症反响、LYCLYC归巢、归巢、T T、B B分化、分化、T T活化、肿活化、肿瘤的开展与转移。瘤的开展与转移。CD45:CD45:配体为配体为CD22CD22。CD45/CD22CD45/CD22对在对在T T信号传导中起重要作用。信号传导中起重要作用。第十五页，共二十六页。u 粘附分子的生物学功能粘附分子的生物学功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)一一 参与炎症参与炎症(ynzhng)(ynzhng)反响反响二二 参与免疫细胞活化与效应参与免疫细胞活化与效应 辅助受体和协同刺激辅助受体和协同刺激(cj)(cj)分子分子三三 参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢四四 其其 他他 作作 用用 1 1 与生殖和胚胎发育与生殖和胚胎发育 2 2 参与伤口愈合和血栓形成参与伤口愈合和血栓形成 3 3 参与调节免疫细胞凋亡参与调节免疫细胞凋亡 4 4 参与免疫细胞发育分化参与免疫细胞发育分化第十六页，共二十六页。第十七页，共二十六页。CDCD和和AMAM及其单抗的临床及其单抗的临床(ln chun)(ln chun)应用应用一一 CD CD与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病二二 CD CD与粘附分子及其单抗与自身免疫病与粘附分子及其单抗与自身免疫病三三 CD CD与粘附分子及其单抗与移植排斥与粘附分子及其单抗与移植排斥四四 CD CD与粘附分子及其单抗与肿瘤与粘附分子及其单抗与肿瘤 1 1 肿瘤细胞外表粘附分子表达异常肿瘤细胞外表粘附分子表达异常 2 2 肿瘤细胞内粘附分子定位异常肿瘤细胞内粘附分子定位异常 3 3 肿瘤细胞表达粘附分子种类异常肿瘤细胞表达粘附分子种类异常 4 4 粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移 5 5 粘附分子参与粘附分子参与(cny)(cny)机体抗肿瘤免疫效应机体抗肿瘤免疫效应 6 CD44 6 CD44与肿瘤与肿瘤第十八页，共二十六页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)第十九页，共二十六页。参与免疫细胞参与免疫细胞(xbo)(xbo)活化与效应活化与效应辅助受体：辅助受体：CD4CD4、CD8 CD8 辅助辅助T T细胞。细胞。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 辅助辅助B B细胞。细胞。协同刺激分子：协同刺激分子：T T：CD28/B7CD28/B7、CD2/CD58CD2/CD58、LFA-1/ICAMLFA-1/ICAM、CD8/MHC-I CD8/MHC-I 、CD4/MHC-IICD4/MHC-II。B B：CD40/CD40LCD40/CD40L。CTLCTL的细胞免疫效应的细胞免疫效应(xioyng)(xioyng)APCAPC的抗原提呈的抗原提呈第二十页，共二十六页。第二十一页，共二十六页。第二十二页，共二十六页。参与炎症反响参与炎症反响 炎症过程最重要的特征炎症过程最重要的特征(tzhng)(tzhng)为：白为：白cellcell黏附，穿越黏附，穿越VECVEC向炎症部位移行。向炎症部位移行。细菌LPS及M 释放 促炎因子 IL8、PAF等因子 选择素白细胞滚动 白细胞活化LFA、整合素构型变化(binhu)稳定黏附参与者：LFA-ICAM、VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等白cell穿越内皮cell向炎症部位移行。第二十三页，共二十六页。LYC LYC归巢归巢lymphocyte hominglymphocyte homing 指指LYCLYC的定向游动，包括淋巴干细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟向中枢淋巴器官归巢，成熟LYCLYC向周围淋向周围淋巴器官归巢；巴器官归巢；LYCLYC再循环及再循环及LYCLYC向炎症向炎症(ynzhng)(ynzhng)部位迁移。部位迁移。分子根底：分子根底：淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体LHRLHR属属AMAM。L-L-选择选择(xunz)(xunz)素素PNAdPNAd外周外周LYCLYC地址素地址素 CD44 CD44MAdMAd黏膜黏膜 LFA-1 LFA-1ICAM-2ICAM-2VECVEC VLA-4 VLA-4 等等第二十四页，共二十六页。第二十五页，共二十六页。内容(nirng)总结白细胞分化抗原和粘附分子。辅助(fzh)受体CD19/CD21/CD81复合物。同一AM在不同细胞外表可能发挥不同作用，同。根本结构：胞外区均由CL结构域、EGF结构域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体结合部位。配体及作用：配体为整合素或其他IgSF。糖酰化依赖的细胞粘附分子1GlyCAM-1)：。介导同型cell 间黏附，称同型黏附作用。L-选择素PNAd外周LYC地址素。VLA-4 等第二十六页，共二十六页。