原发性免疫缺陷病ppt课件.pptx

免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency免疫的本质免疫的本质识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫系统的组成免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫器官和组织免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和腺胸中枢免疫器官：骨髓和腺胸中枢免疫器官：骨髓和腺胸中枢免疫器官：骨髓和腺胸 T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所应答的场所应答的场所 免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫反应 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）伤细胞等执行（补体等参与）免疫反应过程免疫反应过程抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)中性粒细胞补体小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺胸腺胸腺胸腺：是是是是T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第6 6周时，由第周时，由第周时，由第周时，由第3 3、4 4 咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩T T细胞细胞细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力CD40L,CD28CD40L,CD28表达表达表达表达 ,辅助辅助辅助辅助B B细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化IgIg的能力受限的能力受限的能力受限的能力受限CD45ROCD45RO+T T细胞细胞细胞细胞,CD45RA,CD45RA+T T细胞细胞细胞细胞(97%)(97%)IL-4,IFN-IL-4,IFN-Th2Th2细胞功能较细胞功能较细胞功能较细胞功能较Th1Th1细胞占优势细胞占优势细胞占优势细胞占优势T T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆记忆记忆T T细胞数量少细胞数量少细胞数量少细胞数量少有关有关有关有关,随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激,T,T细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强 小儿免疫系统发育及特点B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所B B细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgG的的的的B B细胞细胞细胞细胞2 2岁时、产生岁时、产生岁时、产生岁时、产生IgAIgA的的的的 B B细胞细胞细胞细胞5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）分为分为分为分为 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类五类五类 小儿免疫系统发育及特点IgG唯一唯一唯一唯一能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘的的的的IgIg胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生IgGIgG的能力差的能力差的能力差的能力差脐血脐血脐血脐血IgGIgG大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低来自母亲的来自母亲的来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在在在6 6个月时消失，个月时消失，个月时消失，个月时消失，3 3个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成的逐渐增多的逐渐增多的逐渐增多的逐渐增多出生后出生后出生后出生后3434个月最低，个月最低，个月最低，个月最低，8-108-10岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平来自母体的来自母体的来自母体的来自母体的IgGIgG在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用IgG2IgG2在在在在2 2岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染14 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化动态变化小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgM不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第1212周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿脐血脐血脐血脐血IgMIgM过高提示过高提示过高提示过高提示宫内感染宫内感染宫内感染宫内感染出生后出生后出生后出生后3434月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%，1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%，于，于，于，于6868岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平IgMIgM是抗是抗是抗是抗G G-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G-G-菌感染菌感染菌感染菌感染小儿免疫系统发育及特点IgA不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能测出测出测出测出IgD、IgE 不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgE与与型变态反应有关型变态反应有关 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育小儿免疫系统发育及特点单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿儿APC细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少胞减少 辅助因子缺乏辅助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、杀菌细胞功能趋化、粘附吞噬、杀菌细胞功能 暂时性低下，易发生化脓性感染暂时性低下，易发生化脓性感染补体系统补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)免疫缺陷病定义定义 由于由于先天因素先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起引起免疫器官、免疫免疫器官、免疫 细胞细胞和和免疫活性分子免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征。发病率发病率已发现有已发现有120120种种总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:100001:10000我国累计病例估计我国累计病例估计3636万例万例原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染宫内因素：感染 风疹病毒风疹病毒 CMV原发性免疫缺陷病-分类命名原则命名原则 以往以发现疾病的人名或地名来命名以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 （Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷1999199919991999年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病补体缺陷补体缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷细胞缺陷1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病）病）病）2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征综合征综合征)4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病）病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PID，XL Xq21.3-22,Btk基因突变基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B细胞细胞几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病1.X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病）病）仅见于男孩，生后仅见于男孩，生后412个月开始出现感染症状个月开始出现感染症状反复、严重的细菌感染，口服反复、严重的细菌感染，口服脊灰活疫苗可引起瘫痪脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血缺乏外周血缺乏B细胞和细胞和Ig成熟成熟 B 细胞（细胞（CD19、CD20）缺如）缺如血清总血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE极低，极低，同族血凝素缺如同族血凝素缺如缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体抗体缺陷病 XLAXLA病例，病例，1919岁岁 抗体缺陷病2.选择性选择性IgA缺乏症：缺乏症：最常见的最常见的PID发病率发病率白种人：白种人：1/2231/1000日本：日本：1/18500我国：我国：19841990年年SIgAD患病率患病率0.24常显常显/常隐遗传常隐遗传,男女都可发生男女都可发生B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgA分泌型分泌型IgA可无症状可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIG出现过敏出现过敏 50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较好联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCID）AR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重，常于发病早，病情重，常于12岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于GVH高危状态高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查实验室检查外周血外周血T、B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清Ig水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能伴其他典型表现的免疫缺陷病1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)WASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/10万万1/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 湿疹湿疹感染感染 其他其他实验室检查实验室检查B细胞数量增多，细胞数量增多，T细胞数量明显减少细胞数量明显减少IgM下降下降,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA和和IgE升高升高,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少血小板减少,体积小体积小WASWAS病例，男，病例，男，1010月，家族史阳性月，家族史阳性2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge综合征综合征)多为散发，也可呈多为散发，也可呈AD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVH低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失伴其他典型表现的免疫缺陷病胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)AR/XL，发病率，发病率1/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%吞噬功能缺陷补体缺陷：补体缺陷：大多为大多为大多为大多为ARAR，少数，少数，少数，少数ADAD，临床表现为发生化脓性，临床表现为发生化脓性，临床表现为发生化脓性，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病细菌感染和自身免疫病细菌感染和自身免疫病细菌感染和自身免疫病C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似C2C2、C4C4缺陷多有缺陷多有缺陷多有缺陷多有SLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺陷原发性免疫缺陷病-临床表现共同临床表现共同临床表现反复感染反复感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤反复感染反复感染-是最常见的表现是最常见的表现 特点特点:反复反复 严重严重 持久持久感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-临床表现临床表现病原体病原体抗体缺陷抗体缺陷G+菌化脓性感染菌化脓性感染T细胞缺陷细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染补体成分缺陷补体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌 多重、机会感染多多重、机会感染多原发性免疫缺陷病-临床表现原发性免疫缺陷病-临床表现 感染的时间：感染的时间：感染的时间：感染的时间：T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，612612月后发病月后发病月后发病月后发病 感染的治疗：感染的治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效原发性免疫缺陷病-临床表现 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、合物性肾炎、I I型糖尿病、免疫性甲状腺功型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等能低下和关节炎等肿瘤肿瘤 淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其尤其B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤)最常见最常见病史病史感染史感染史发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVH其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X线：胸腺线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊断初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测定及细胞活性测定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功能测定：移动功能测定：移动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定原原发发性性免免疫疫缺缺陷陷病病的的筛筛查查B细胞检测细胞检测血清血清Ig量测定量测定*总总Ig 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷抗体检测抗体检测*天然抗体天然抗体：抗：抗A、抗、抗B血型抗体（血型抗体（IgM）ASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素：（IgG）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/破伤风疫苗）破伤风疫苗）B细胞计数（细胞计数（CD19、CD20）原发性免疫缺陷病-筛查T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数*1.5X109/L提示提示T细胞减少细胞减少迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应*代表代表TH1细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行5种以上抗原皮试种以上抗原皮试T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3、CD4、CD8）T细胞功能检测细胞功能检测原发性免疫缺陷病-筛查吞噬作用检测吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.0X109/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)还原试验还原试验 正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%原发性免疫缺陷病-筛查补体检测补体检测血清血清C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)测定测定原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞的绵羊红细胞正常值：正常值：50100u/ml原发性免疫缺陷病-筛查慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）一般治疗一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVH选择性选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品替代治疗替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低：有低IgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)用于严重感染及预防用于严重感染及预防血浆血浆:输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-酶酶:原发性免疫缺陷病-治疗 免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-同型移植同型移植 HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗(尚处于探索阶段尚处于探索阶段)原发性免疫缺陷病-治疗干细胞移植干细胞移植遗传咨询遗传咨询:检出致病基因携带者，给遗传学指导检出致病基因携带者，给遗传学指导;产前检查产前检查:对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再 次怀孕者次怀孕者;原发性免疫缺陷病-预防免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染；慢性感染；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总 结新生儿血清新生儿血清新生儿血清新生儿血清IgGIgG水平水平水平水平 n nA明显低于正常成人n nB较其母体高10%-15%n nC与正常成人相似n nD未成熟儿高于成熟儿n nE以上都不是 新生儿血清新生儿血清新生儿血清新生儿血清IgGIgG水平水平水平水平 n nA明显低于正常成人n nB较其母体高较其母体高10%-15%n nC与正常成人相似n nD未成熟儿高于成熟儿n nE以上都不是 免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的陷病的陷病的陷病的 n nA80%n nB60%n nC50%n nD30%n nE10%免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的陷病的陷病的陷病的 n nA80%n nB60%n nC50%n nD30%n nE10%个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是 n nAIgMn nBIgDn nCIgGn nDIgAn nEIgE 个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是个体发育最快的免疫球蛋白是 n nAIgMn nBIgDn nCIgGn nDIgAn nEIgE 能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是 n nAIgMn nBIgDn nCIgGn nDIgAn nEIgE 能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是能通过胎盘的免疫球蛋白是 n nAIgMn nBIgDn nCIgGn nDIgAn nEIgE 全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于 n nA树突状细胞n nB单核巨噬细胞n nC骨殖多能干细胞n nD胚胎多能干细胞n nE淋巴干细胞 全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于全部免疫活性细胞均来源于 n nA树突状细胞n nB单核巨噬细胞n nC骨殖多能干细胞骨殖多能干细胞n nD胚胎多能干细胞n nE淋巴干细胞 婴儿体内的母体婴儿体内的母体婴儿体内的母体婴儿体内的母体IgGIgG完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后 n nA15-29天n nB30-59天n nC60-89天n nD90-120天n nE121-150天 婴儿体内的母体婴儿体内的母体婴儿体内的母体婴儿体内的母体IgGIgG完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后完全消失的时间是出生后 n nA15-29天n nB30-59天n nC60-89天n nD90-120天天n nE121-150天 以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿T T细胞功能的描述是细胞功能的描述是细胞功能的描述是细胞功能的描述是错误错误的的的的 n nA细胞毒性T细胞功能不足n nB辅助B细胞的分化功能不足n nC分泌细胞因子不足n nD缺乏抗原刺激使T细胞功能不足n nE TH2细胞功能不足 以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿以下哪项关于新生儿T T细胞功能的描述是细胞功能的描述是细胞功能的描述是细胞功能的描述是错误错误错误错误的的的的 n nA细胞毒性T细胞功能不足n nB辅助B细胞的分化功能不足n nC分泌细胞因子不足n nD缺乏抗原刺激使T细胞功能不足n nETH2细胞功能不足细胞功能不足 成熟成熟成熟成熟B B细胞的表面标记是细胞的表面标记是细胞的表面标记是细胞的表面标记是 n nACD3n nBCD4n nCCD8n nDCD19n nECD45 成熟成熟成熟成熟B B细胞的表面标记是细胞的表面标记是细胞的表面标记是细胞的表面标记是 n nACD3n nBCD4n nCCD8n nDCD19n nECD45 原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是 n nA自身免疫性疾病n nB反复或慢性感染n nC淋巴系统肿瘤n nD过敏性疾病n nE消化道疾病 原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是原发性免疫缺陷病最常见的临床表现是 n nA自身免疫性疾病n nB B反复或慢性感染反复或慢性感染n nC淋巴系统肿瘤n nD过敏性疾病n nE消化道疾病 四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（NBTNBT）反映）反映）反映）反映 n nA中性粒细胞趋化功能n nB中性粒细胞吞噬和杀菌功能n nC细胞毒性T细胞功能n nD抗体依赖性细胞毒效应n nE抗原呈递细胞功能 四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（四唑氮蓝试验（NBTNBT）反映）反映）反映）反映 n nA中性粒细胞趋化功能n nB中性粒细胞吞噬和杀菌功能中性粒细胞吞噬和杀菌功能n nC细胞毒性T细胞功能n nD抗体依赖性细胞毒效应n nE抗原呈递细胞功能 最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是 n nA选择性IgA缺陷病n nBX-连锁无丙种球蛋白血症n nC普通变异性免疫缺陷病n nD继发性免疫缺陷病n nE联合免疫缺陷病 最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是 n nA选择性IgA缺陷病n nBX-连锁无丙种球蛋白血症n nC普通变异性免疫缺陷病n nD继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病n nE联合免疫缺陷病 易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是死性感染的疾病是死性感染的疾病是死性感染的疾病是 n nAX-连锁无丙种球蛋白血症n nBX-连锁高IgM血症n nCX-连锁严重型联合免疫缺陷病n nD选择性IgA缺陷病n nE慢性肉芽肿病 易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致易发生非典型（非结核性）分枝杆菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是死性感染的疾病是死性感染的疾病是死性感染的疾病是 n nAX-连锁无丙种球蛋白血症n nBX-连锁高IgM血症n nCX-连锁严重型联合免疫缺陷病连锁严重型联合免疫缺陷病n nD选择性IgA缺陷病n nE慢性肉芽肿病