学术讨论—人工合成抗菌药2009.6.16.ppt

人工合成(rn n h chn)抗菌药第一页，共二十一页。喹诺酮类药物(quinolones)n药物发展史n第一代萘啶酸n第二代吡哌酸n第三代氟喹诺酮类n第四代主要(zhyo)为90年代后至今研制的氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等。n此代对球菌作用更好，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用，抗菌活性更高，对多数致病菌所致疾病的临床疗效(lioxio)已达到或超过了-内酰胺类抗生素，且不良反应较少 第二页，共二十一页。氟喹诺酮类氟喹诺酮类n诺氟沙星(norfloxacin)n环丙沙星(ciprofloxacin)n氧氟沙星(ofloxacin)n左氧氟沙星(levofloxacin)n司帕沙星(sparfloxacin)第三页，共二十一页。体内体内(t ni)过程过程n口服吸收较好，血药浓度较高n血浆(xujing)蛋白结合率低n体内分布广，尤骨、关节、前列腺n主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星胆汁浓度高，肾排泄差异较大，t1/2较长，3.57hn药物分泌于乳汁中第四页，共二十一页。抗菌作用抗菌作用(zuyng)n抗菌谱广抗菌谱广:球菌（尤其是金葡菌与淋球菌）；G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌(lnnnjn)）；部分品种对分枝杆菌、衣原体、衣原体、及厌氧菌等有相当抗菌活性。n机机 制制：氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌n耐药机制：耐药机制：高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变n低浓下，膜结构改变，通透性降低第五页，共二十一页。临床临床(ln chun)应用应用n泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、尿道炎、宫颈炎、淋病n胃肠道感染胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等n呼吸道感染呼吸道感染：尤其(yuq)是G-杆菌性肺炎或支气管炎n骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤口感染口感染第六页，共二十一页。不良反应不良反应n1.有胃肠反应有胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。n2.CNSCNS兴奋症状兴奋症状：头痛、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜慢，以防诱发惊厥(与阻断r-氨基丁酸受体有关）。n3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿(shuzhng)。n4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓，不用于孕妇与未成年人。n5.乳汁分泌：授乳妇暂停哺乳。第七页，共二十一页。药物(yow)相互作用n抗酸药可减少其生物(shngw)利用度n依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢，使后两者血浓度升高而中毒。n非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应，应酌情减量。第八页，共二十一页。氟喹诺酮类特点(tdin)：n 对大多数需氧革兰阴性菌具有良好的抗菌活性，某些(mu xi)品种对铜绿假单胞菌还有较高的活性；n对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 n对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用；n某些药物对具有多重耐药性菌株仍有较强抗菌活性第九页，共二十一页。常用常用(chn yn)药物特点比较药物特点比较常用药物特点临床应用诺氟沙星口服后部分吸收，血药浓度低，但尿、肠道药物浓度高主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性强，对结核杆菌有效，胆汁与尿中浓度高治疗急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支气管、胆道、肠道、皮肤软组织及耳鼻喉感染、抗结核第二线药环丙沙星口服吸收不完全，生物利用度为38%60%，体内分布广，抗菌活性强治泌尿道、肠道、呼吸道、骨和关节系统、皮肤软组织感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌谱广，抗菌活性为OFX的2倍，且不良反应较OFX轻临床应用同OFX，治疗常见感染疗效良好 第十页，共二十一页。常用药物常用药物特点特点临床应用临床应用培氟沙星培氟沙星 抗抗菌菌作作用用与与诺诺氟氟沙沙星星相相似似，口口服服吸吸收收好好，血血药药浓浓度度高高而而持持久久，体体内内分分布布广广，脑脑脊脊液液可可达达有有效效浓度浓度用用于于敏敏感感菌菌所所致致的的败败血血症症、心心内内膜膜炎炎、细细菌菌性性脑脑膜膜炎炎、呼呼吸吸道道、胆胆道道、泌泌尿尿生生殖殖系系统统、骨骨关关节节、皮肤软组织感染皮肤软组织感染司帕沙星司帕沙星对对革革兰兰阳阳性性球球菌菌与与厌厌氧氧菌菌的的作作用用比比环环丙丙沙沙星星强强，对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌的的作作用用与与环环丙丙沙沙星星相相仿仿，半半衰衰期长，每日只需口服期长，每日只需口服1 1次次用用于于全全身身各各种种感感染染，包包括括衣衣原原体体，支支原原体体引引起起的的感感染染，也也用用于于治治疗疗对对异异烟烟肼肼、利利福福平平耐耐药药的的结核病患者结核病患者吉米沙星吉米沙星对对革革兰兰阳阳性性球球菌菌与与厌厌氧氧菌菌的的作作用用强强，尤尤其其是是对对耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌及及流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌、肺炎球菌有很好疗效。肺炎球菌有很好疗效。用用于于耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金葡葡球球菌菌、流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌、肺肺炎炎球球菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道感感染染，肺肺炎炎衣衣原原体体引引起起的的社社区区获获得得性性肺肺炎炎，厌厌氧菌引起的各种感染氧菌引起的各种感染第十一页，共二十一页。磺胺类药物(yow)和甲氧苄啶n药物发展史药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药甲氧苄啶的增效作用(zuyng)n抗菌作用与机制抗菌作用与机制抗菌谱：球菌、大多数G-杆菌有效机制：影响叶酸代谢n耐药性耐药性同类有交叉耐药异类无交叉耐药其中对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢疾志贺菌高度(god)敏感，对淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、流感嗜血杆菌较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、放线菌等也有效；某些药对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌及疟原虫有抑制作用。对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效。第十二页，共二十一页。作用作用(zuyng)机制机制第十三页，共二十一页。常用常用(chn yn)药物及临床应用药物及临床应用n全身性感染全身性感染短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染长效 磺胺甲氧嘧啶(m dn)(SMD)少用中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD 流脑首选 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 第十四页，共二十一页。肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶(bdng)(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾第十五页，共二十一页。不良反应及防治不良反应及防治(fngzh)n 肾损害肾损害 易在尿中沉积易在尿中沉积 防治措施：防治措施：服等量服等量NaHCONaHCO3 3,以增加溶以增加溶解度；解度；多饮水，多饮水，1500ml/1500ml/日日,加速排泄加速排泄n 过敏反应过敏反应 禁用于对本类药物过敏者禁用于对本类药物过敏者n 血液系统反应血液系统反应(fnyng)(fnyng)首先白细胞减少首先白细胞减少n 其它其它 有有CNSCNS反应与消化系统反应反应与消化系统反应第十六页，共二十一页。甲氧苄定甲氧苄定(thmethoprim TMP(thmethoprim TMP）n抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶 故与磺胺药合用增强故与磺胺药合用增强(zngqing)(zngqing)疗效，延缓抗药性疗效，延缓抗药性 为什么？为什么？n与与SMZSMZ或或SDSD合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所致合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染的呼吸道、消化道和泌尿道感染n长期应用长期应用巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 停药；停药；补甲酰四氢叶酸补甲酰四氢叶酸第十七页，共二十一页。硝基硝基(xio j)呋喃类药物呋喃类药物n呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦叮，呋喃坦叮，nitrofurantoinnitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强n呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵，痢特灵，furazolidonefurazolidone）口服不吸收口服不吸收(xshu)(xshu)，治疗肠炎和痢疾，治疗肠炎和痢疾n呋喃西林呋喃西林 毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染第十八页，共二十一页。思考题：1试述氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？2磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？3.简述复方新诺明由哪些药物组成？其组方意义(yy)是什么？第十九页，共二十一页。谢谢(xi xie)第二十页，共二十一页。内容(nirng)总结人工合成抗菌药。第四代主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等(xngdng)。口服吸收较好，血药浓度较高。G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌）。主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病。对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)。与SMZ或SD合用：治伤寒与付伤寒。长期应用巨幼红细胞贫血。谢谢第二十一页，共二十一页。