人染色体染色体病.ppt

人类(rnli)(rnli)染色体与染色体病第二章第一页，共七十五页。第一节 人类染色体形态(xngti)(xngti)与核型特征 一、人体染色体数目(shm)(shm)、结构和形态 染色染色(rns)(rns)单体单体次缢痕次缢痕短臂短臂（p p）长臂长臂（q q）随体随体常染色质区常染色质区异染色质区异染色质区主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）第二页，共七十五页。染色体的类型(lixng)(lixng)1/2-5/81/2-5/8中央(zhngyng)(zhngyng)着丝粒染色体5/8-7/85/8-7/8亚中着丝粒染色体染色体7/87/8 近端着丝粒染色体染色体中部(zhn(zhn b)b)亚中部近端部端部-末端处末端处第三页，共七十五页。第四页，共七十五页。二、正常(zhngchng)(zhngchng)人类染色体核型 1、核型核型：一个体细胞中的全部染色体称为一个体细胞中的全部染色体称为(chn wi)(chn wi)核型。核型。即指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征即指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像排列所构成的图像第五页，共七十五页。正常核型的描述 包括两部分：第一部分为包括两部分：第一部分为(fn wi)(fn wi)染色体总数，第染色体总数，第二部分为二部分为(fn wi)(fn wi)性染色体组成，两者之间用性染色体组成，两者之间用“，”隔隔开。如正常男性的核型为开。如正常男性的核型为46，XY异常核型的描述 除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开，如与前面部分隔开，如47，XY，+21 3、核型描述(mio sh)(mio sh)第六页，共七十五页。1、人类染色体标本的制备（非显带染色体）原理：原理：细胞经过体外培养，并用秋水仙素积累分裂相，使大量分细胞经过体外培养，并用秋水仙素积累分裂相，使大量分裂细胞停留在分裂中期；再用低渗液处理细胞，使细胞体积膨大，裂细胞停留在分裂中期；再用低渗液处理细胞，使细胞体积膨大，染色体分散；最后固定染色体分散；最后固定(gdng)(gdng)、染色，即得到分散的染色体、染色，即得到分散的染色体 材料：材料：外周血淋巴细胞、羊水细胞、骨髓细胞、腹水细胞等外周血淋巴细胞、羊水细胞、骨髓细胞、腹水细胞等 步骤（以人类外周淋巴细胞为例）步骤（以人类外周淋巴细胞为例）采血采血接种接种培养培养秋水仙素处理秋水仙素处理收集细胞收集细胞低渗低渗固定固定制片制片染染色色观察观察三、核型分析(fnx)(fnx)的常用技术 第七页，共七十五页。非显带染色体存在(cnzi)(cnzi)的问题由于不能将每条染色体的特征完全显示出来若染色体的结构发生畸变，均不能检出，在染色体畸变的研究和临床应用中受到很大的限制第八页，共七十五页。二、染色体的显带技术 用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出(xin ch)(xin ch)一条条明暗交替或染色深浅不同的横纹带带 p pq q3 32 21 11 12 23 34 46 6434321 21 5 52 21 13 31 12 21 12 21 12 23 35 54 41 12 21 13 32 24 41p31第九页，共七十五页。1 1、Q Q带：Q Q显显带带用用荧荧光光染染料料对对染染色色体体标标本本进进行行染染色色，然然后后在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察。Q Q带保存时间短，而且需要(xyo)(xyo)在荧光显微镜下进行观察，因而，限制了Q Q显带技术的应用显带技术的应用常见(chn jin)(chn jin)带型的类型、特点及临床应用第十页，共七十五页。2、G显带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。G G带标本带标本可长期保存，而且可长期保存，而且(r qi)(r qi)可在光学显微镜下观察，因而得到可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用了广泛的应用第十一页，共七十五页。第十二页，共七十五页。3 3、R显带：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好(zhngho)(zhngho)相反，故称为R带（reversed bandreversed band）第十三页，共七十五页。4、C显带：专门(zhunmn)(zhunmn)显示着丝粒的显带技术。C显带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色第十四页，共七十五页。5、T显带：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析(fnx)(fnx)染色体端粒6、N显带：专门显示核仁组织区的显带技术第十五页，共七十五页。l l 采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示能显示550-850550-850条带，甚至条带，甚至20002000条带以上条带以上(yshng)(yshng)l l 高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带的水平，使我们能确认那些更微小的染色体结构改变 高分辨(fnbin)(fnbin)显带第十六页，共七十五页。第十七页，共七十五页。第三节人体(rnt)(rnt)染色体畸变uu 染色体畸变(jbin)(jbin)的概念 是指染色体数目或结构数目或结构发生改变uu 染色体畸变原因染色体畸变原因1 1、化学因素；、化学因素；2 2、物理因素；、物理因素；3 3、生物因素；、生物因素；4 4、母亲年龄、母亲年龄uu 染色体的畸变类型染色体的畸变类型1 1、染色体数目畸变、染色体数目畸变 ；2 2、染色体结构畸变、染色体结构畸变第十八页，共七十五页。：染色体数目：染色体数目(shm)(shm)以染色体组为单位以染色体组为单位的增减的增减 ：染色体数目只有少数几条的增减 三倍体多倍体多倍体单倍体单倍体 超二倍体三体三体亚二倍体亚二倍体单体(dn t)(dn t)整倍性改变 非整倍性改变第十九页，共七十五页。染色体数目(shm)(shm)畸变的机制 1 1、多倍体产生的机制多倍体产生的机制(jzh)(jzh)（1）双雄受精23X23Y23Y23X23X69XXY69XXY23X23Y23Y23Y23Y69XYY69XYY23X23X23X23X23X69XXX69XXX第二十页，共七十五页。（2 2）双雌受精）双雌受精(shu jng)(shu jng)69XXY69XXY23X23X23Y23Y69XXX69XXX23X23X23X23X（3 3）核内复制）核内复制(fzh)(fzh)(4)(4)核内有丝分裂核内有丝分裂(yu s fn li)(yu s fn li)第二十一页，共七十五页。2、非整倍体产生(chnshng)(chnshng)的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起染色体不分离可以发生在有丝分裂染色体不分离可以发生在有丝分裂(yu s fn li)(yu s fn li)，也可发生在，也可发生在减数分裂，但两者导致的遗传学效应不同减数分裂，但两者导致的遗传学效应不同染色体丢失只发生在有丝分裂中第二十二页，共七十五页。减数分裂(jin sh fn li)(jin sh fn li)染色体不分离第二十三页，共七十五页。464646嵌合体嵌合体：同时存在(cnzi)(cnzi)两种或两种以上核型的细胞系的个体46464646 后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解有丝分裂不分离与嵌合体形成图解第二十四页，共七十五页。二、染色体结构(jigu)(jigu)畸变 （一）染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变的基础首先是断裂及断裂后的重接；发生结构重排的染色体称为发生结构重排的染色体称为衍生染色体衍生染色体重重接接方方式式：1 1、原位（愈合）；2 2、异位（结构重排，畸变）；3 3、丢失(dis)(dis)（结构重排，畸变）常见的结构畸变类型：常见的结构畸变类型：缺失、倒位、易位、重复等缺失、倒位、易位、重复等 第二十五页，共七十五页。（二）人类（二）人类(rnli)(rnli)染色体畸变核型的描述染色体畸变核型的描述 两种表示方法:1、简式：在在这这一一方方式式中中，染染色色体体的的结结构构(jigu)(jigu)畸畸变变只只用用断裂点来表示断裂点来表示2 2、繁式：、繁式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述简式：4646，XX XX，del del （1 1）（q21q21）畸变畸变(jbin)(jbin)符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式：4646，XX XX，del del （1 1）（pterq21 pterq21：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21q21第二十六页，共七十五页。核型分析中常用符号(fho)(fho)及意义符号术语符号术语意义意义符号术语符号术语 意义意义 从从到到t t 易位易位：断裂断裂insins 插入插入/嵌合体嵌合体terter 末端末端deldel缺失缺失derder 衍生染色体衍生染色体dupdup重复重复rcprcp 相互易位相互易位i i等臂染色体等臂染色体aceace 无着丝片段无着丝片段invinv倒位倒位1-221-22 常染色体序号常染色体序号第二十七页，共七十五页。（二）染色体结构(jigu)(jigu)畸变的类型 1 1、缺失、缺失(qu sh)(qu sh)（deletiondeletion，deldel）1 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 71 12 23 34 45 56 67 7中间中间(zhngjin)(zhngjin)缺失缺失末端缺失末端缺失46,XY,del(1)(pter q21:)46,XY,del(1)(pter q21:)46,XY,del(1)(q21q23)46,XY,del(1)(q21q23)第二十八页，共七十五页。1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 72 2、重复、重复(chngf)(chngf)（duplicationduplication，dupdup）1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 7 插入插入(ch(ch r)r)第二十九页，共七十五页。同源同源(tn yun)(tn yun)染色体错误配对不等交换染色体错误配对不等交换abcdefgabcdefgabcdefgabcdefgadefgadefgabc bcdefgabc bcdefgadefgadefgabcbcdefgabcbcdefg第三十页，共七十五页。1 12 23 34 45 56 67 7 臂内倒位3、倒位（inversioninversion，invinv）1 12 23 34 45 56 67 75 56 65 56 65 56 65 56 65 56 65 56 66 65 546,XY,inv(1)(p22p34)46,XY,inv(1)(p22p34)第三十一页，共七十五页。臂间倒位1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 73 34 41 12 24 43 35 56 67 73 34 43 34 43 34 43 34 446,XY,inv(2)(p15q23)46,XY,inv(2)(p15q23)第三十二页，共七十五页。R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 74、易位（translocationtranslocation，t t）A.A.相互相互(xingh)(xingh)易位易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 77 7B B46,XY,t(2;5)(q21;q31)46,XY,t(2;5)(q21;q31)第三十三页，共七十五页。RAB123RB.B.罗氏易位罗氏易位（着丝粒融合着丝粒融合(rngh)(rngh)）RAB123RRRABABABABABBA第三十四页，共七十五页。平衡易位:相互易位仅有位置改变，没有可见的染色体片相互易位仅有位置改变，没有可见的染色体片段增减段增减n n通常没有明显的遗传效应n n但平衡易位携带者与正常人生育的子女有可能得到(d do)(d do)一条衍生的异常染色体，导致某一易位节段的增多（部分三体性）或减少（部分单体性）第三十五页，共七十五页。D/GD/G平衡易位携带平衡易位携带者遗传者遗传(ychun)(ychun)图图解解成活成活(chnghu)(chnghu)的胚胎有的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）212114142121141421212121141414141414212114142121正常正常2121141421211414易位易位携带者携带者2121141421211414易位型易位型21-21-三体三体21212121141421211414死胎死胎212114141414死胎死胎21211414212114141414死胎死胎21211414212121211414212114142121141421211 14 414142121第三十六页，共七十五页。C.C.插入(ch r)(ch r)易位（insertioninsertion，insins）R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7B B5 56 67 7发生发生(fshng)(fshng)在非同源染色在非同源染色体间体间第三十七页，共七十五页。123456712345671234567123456712345675123467发生(fshng)(fshng)在同源染色体间第三十八页，共七十五页。p pq q5、等臂染色体（isochromosomeisochromosome，I I）p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq46,XY,i(Xq)46,XY,i(Xq)46,XY,i(X)(qter 46,XY,i(X)(qter cen qter)cen qter)第三十九页，共七十五页。6、双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic)第四十页，共七十五页。7、环状染色体（ring chromosome，r）46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(p21 46,XY,r(2)(p21 q31)q31)第四十一页，共七十五页。第四节 染色体病 概念：染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病1、由于它有多种临床表现，故称为综合症综合症2、绝大多数患者(hunzh)(hunzh)呈散发性，无家族史3 3、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者染色体病种类：染色体病种类：1 1、常染色体病；、常染色体病；2 2、性染色体病、性染色体病第四十二页，共七十五页。一、常染色体病uu概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病uu发病机制:基因组失衡uu常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓(chhun)(chhun)、多发畸形uu种类：三体综合症、单体综合症、部分单体综合症、部分三体综合症和嵌合体等(占染色体病2/3）第四十三页，共七十五页。1 1、发病率发病率：新生儿中约为：新生儿中约为1/8001/800，男性多于女性。，男性多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因母亲年龄是影响发病率的重要因素素2 2、临床表现临床表现：出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面畸形，头小而圆，脸：出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面畸形，头小而圆，脸圆而扁平，鼻扁平，眼距宽，常有斜视，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，耳廓畸形，颈圆而扁平，鼻扁平，眼距宽，常有斜视，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，耳廓畸形，颈背部短而宽，患者背部短而宽，患者(hunzh)(hunzh)四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，皮纹也有一定特点，四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，皮纹也有一定特点，约约1/21/2以上患者以上患者(hunzh)(hunzh)有先天性心脏病，消化道畸形（如十二指肠狭窄、巨结肠等）有先天性心脏病，消化道畸形（如十二指肠狭窄、巨结肠等）也偶见，男性尚未见能有生育者，少数女性患者也偶见，男性尚未见能有生育者，少数女性患者(hunzh)(hunzh)能生育。能生育。精神发育迟滞或精神发育迟滞或智力低下是本病最突出最严重的表现智力低下是本病最突出最严重的表现（一）21三体综合征（Down syndromeDown syndrome）第四十四页，共七十五页。21-三体的核型、游离型 大部分的21-三体为游离型，占95%，病情严重病情严重 核型：4747，XYXY（XXXX），），+21+21 遗传学遗传学：几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。发病(f bng)(f bng)原因：95%为母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂；极少一部分为遗传的，既母亲为21-三体第四十五页，共七十五页。生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.0120.010.010.0080.0080.0060.0060.0040.0040.0020.002第四十六页，共七十五页。第四十七页，共七十五页。占占1%1%2%2%原因：原因：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离（有丝分在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离（有丝分裂）；嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常裂）；嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常(ychng)(ychng)核型细胞比例有关核型细胞比例有关 核型：46/4746/47，+21+21 、嵌合(qin h)(qin h)型第四十八页，共七十五页。、易位型 占1%1%2%2%，患者体细胞中有一条易位染色体。该易位染，患者体细胞中有一条易位染色体。该易位染色体通常由一条色体通常由一条D D组或组或G G组染色体与2121号染色体长臂通过罗氏易位而成 遗传学遗传学：Dq21qDq21q易位型三体中，有45%45%是由平衡易位携带是由平衡易位携带者遗传而得，者遗传而得，55%55%为新发生的。96%96%21qGq21qGq易位型三体是新发生的 注意：21q22q21q22q和和21q21q21q21q易位的遗传学意义(yy)(yy)完全不同第四十九页，共七十五页。D/GD/G平衡平衡(pnghng)(pnghng)易位携带者遗传易位携带者遗传图解图解成活成活(chnghu)(chnghu)的胚胎有的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）212114142121141421212121141414141414212114142121正常正常2121141421211414易位易位携带者携带者2121141421211414易位型易位型21-21-三体三体21212121141421211414死胎死胎212114141414死胎死胎21211414212114141414死胎死胎21211414212121211414212114142121141421211 14 414142121第五十页，共七十五页。21-三体的诊断(zhndun)(zhndun)l l 临床筛查：症状典型，临床诊断的正确率高（90%90%）l l 染色体检查染色体检查：新生儿期患儿有时面容：新生儿期患儿有时面容(minrng)(minrng)不够典型，需作核不够典型，需作核型分析（决定性）型分析（决定性）l l 酶学分析酶学分析：患者过氧化物歧化酶（SODSOD1 1）活性可增）活性可增 高高5050，该酶基因定位该酶基因定位21q2221q22，即具有基因剂量效应，即具有基因剂量效应第五十一页，共七十五页。21-三体的预防(yfng)(yfng)1 1、对、对3535岁以上的孕妇、岁以上的孕妇、3030岁以下但生育过岁以下但生育过DSDS患儿的孕妇或其双亲之一患儿的孕妇或其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕16162020周羊水周羊水细胞或细胞或9 91212周的绒毛周的绒毛(rngmo)(rngmo)膜细胞做染色体检查膜细胞做染色体检查2 2、年龄在、年龄在3030岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或有平岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查衡易位携带者的妇女应作染色体检查第五十二页，共七十五页。孕妇血清(xuqng)(xuqng)标记物检查 血清标记物:1、AFP(甲胎蛋白)2、UE3(雌三醇)3、HCG(绒毛膜促性腺激素)第五十三页，共七十五页。（二）（二）1818 三体综合征（EdwardEdward综合征综合征 ）发病率发病率:1/80001/8000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。1/3 1/3患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在一岁内死亡。患儿在一岁内死亡。临床表现：临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水(yngshu)(yngshu)过过多，平均出生体重仅多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛短，皮肤松弛，手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下 核型：核型：80%80%为游离型，为游离型，47,XX(XY),+1847,XX(XY),+18；10%10%为嵌合型，为嵌合型，46/4746/47，+18+18；其他；其他(qt)(qt)为各种易位为各种易位（1818号与号与D D组染色体的易位）；双亲是平衡易位携带组染色体的易位）；双亲是平衡易位携带者而导致的很少者而导致的很少第五十四页，共七十五页。（三）13-三体综合征（Patau综合征）发病率发病率:1/250001/25000，女性多于男性，症状比前面两种严重，女性多于男性，症状比前面两种严重(ynzhng)(ynzhng)得多。得多。发病率与母亲年龄有关。发病率与母亲年龄有关。99%99%以上胎儿流产，出生后以上胎儿流产，出生后45%45%患儿在一个月患儿在一个月内死亡，内死亡，90%90%患儿在六个月内死亡患儿在六个月内死亡临床表现：临床表现：发育畸形，较发育畸形，较21-21-三体和三体和18-18-三体更严重三体更严重(ynzhng)(ynzhng)。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重力严重(ynzhng)(ynzhng)低下等。低下等。核型：核型：80%80%的病例为游离型，的病例为游离型，47,XX(XY),+1347,XX(XY),+13；原；原因：母方第一次减数分裂的不分离。其次为易位型，因：母方第一次减数分裂的不分离。其次为易位型，主要是主要是1313，1414号罗氏易位，少数为嵌合型，号罗氏易位，少数为嵌合型，46/4746/47，+13+13。注意：注意：13q13q13q13q易位的遗传效应易位的遗传效应第五十五页，共七十五页。部分部分(b fen)(b fen)单体综合症：单体综合症：5p-5p-综合征（综合征（“猫猫”叫综合征）叫综合征）发病率发病率:1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到大部分患者能活到儿童期，少数可到成年儿童期，少数可到成年临床表现临床表现：患儿在婴幼儿时期的患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，力亢进，面部表情似很机灵，实际智力严重面部表情似很机灵，实际智力严重(ynzhng)(ynzhng)低下低下。核型核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,XX(XY),del(5)(p15)80%80%为单纯缺失为单纯缺失(qu sh)(qu sh)（包括中间缺失（包括中间缺失(qu(qu sh)sh)）；）；10%10%由易位（不平衡）引起，少数由易位（不平衡）引起，少数为环型染色体和嵌合体；畸变多是新发生为环型染色体和嵌合体；畸变多是新发生的的第五十六页，共七十五页。二、性染色体病 概念：概念：性染色体数目或结构畸变性染色体数目或结构畸变(jbin)(jbin)引起的疾病称为性染色体病引起的疾病称为性染色体病发病率：性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率。总发病率:约约1/5001/500大多数大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除TurnerTurner综合症）综合症）性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低性征发育不全或畸形、智力较低第五十七页，共七十五页。（一）先天性睾丸(o wn)(o wn)发育不全综合征 （Klinefelter综合征）发生率：发生率：发生率很高，约占新生儿的发生率很高，约占新生儿的0.12%0.12%。在精神病患者中和在精神病患者中和收容所中达收容所中达1/1001/100，不育男性，不育男性(nnxng)(nnxng)中占中占1/101/10核型：核型：4747，XXYXXY；少数为；少数为4646，XY/47XY/47，XXYXXY；4646，XY/48XY/48，XXXY XXXY 发病原因发病原因：亲代减数分裂时：亲代减数分裂时X X染色体不分离（染色体不分离（1/21/2病例来自父方第一次病例来自父方第一次减数分裂不分离；减数分裂不分离；1/31/3来自母方；其余为母方第二次减数分裂不分离来自母方；其余为母方第二次减数分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离第五十八页，共七十五页。临床(ln chun)(ln chun)症状：阴茎和睾丸小、身材高、阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差第二性征差、四肢修长、有、四肢修长、有部分女性特征，部分女性特征，胡须少、无胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。和隐睾。1/41/4患者有乳房发育。纯合体中患者有乳房发育。纯合体中97%97%不育，因曲不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌哮喘和乳腺癌嵌合型中若正常细胞比例嵌合型中若正常细胞比例(bl)(bl)大时，临床表现轻，可有生大时，临床表现轻，可有生育力育力治疗治疗：在青春期用雄激素（睾丸酮）替代治疗，维持：在青春期用雄激素（睾丸酮）替代治疗，维持男性表型，并改善患者心理状况；乳房发育可用手术男性表型，并改善患者心理状况；乳房发育可用手术切除切除第五十九页，共七十五页。（二）XYY综合征 19611961年年SandburgSandburg首次报道，男婴中发病率为首次报道，男婴中发病率为1/9001/900临床表现临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。患者自我发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。患者自我(zw)(zw)克克制力差，具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本制力差，具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多病患者较多核型：核型：47,47,XYYXYY发病原因：发病原因：为父方第二次减数分裂时发生为父方第二次减数分裂时发生Y Y染色体不分离的结果染色体不分离的结果 第六十页，共七十五页。（三）多X综合征19591959年年JacobJacob首先发现核型为首先发现核型为47,XXX47,XXX女性，称为女性，称为“超雌超雌”发病率：发病率：在女婴中为在女婴中为1/10001/1000临床表现：临床表现：70%70%患者患者(hunzh)(hunzh)青春期第二性征发育正常，可生育；少数卵巢青春期第二性征发育正常，可生育；少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者患者(hunzh)(hunzh)有先天性心脏有先天性心脏病，部分有精神障碍。病，部分有精神障碍。2/32/3患者患者(hunzh)(hunzh)智力稍低智力稍低核型：核型：多数为多数为4747，XXXXXX（X X三体三体）；）；少数为嵌合体，核型为少数为嵌合体，核型为4646，XX/47XX/47，XXXXXX；极少数为；极少数为4848，XXXXXXXX、4949，XXXXXXXXXX，且，且X X染色体越多染色体越多智力越低，畸形也越重智力越低，畸形也越重发病原因发病原因：均为母方减数分裂染色体不分离（主要为第一次减数分：均为母方减数分裂染色体不分离（主要为第一次减数分裂不分离）裂不分离）第六十一页，共七十五页。（四）先天性卵巢（四）先天性卵巢(luncho)(luncho)发育不全综合征（发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）又称又称4545，X0X0综合症（综合症（X X单体）单体）发病率发病率：女婴中为：女婴中为1/50001/5000，在自发流产中占，在自发流产中占18%18%-20%20%临床表现临床表现：性发育幼稚，身材矮小：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，发际低，50%50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维(xinwi)(xinwi)条索状，条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发性无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发性闭经就诊闭经就诊核型核型：约：约55%55%患者为患者为4545，X X；其他为各种嵌合型和结构异常；其他为各种嵌合型和结构异常嵌合型：嵌合型：4646，XX/45XX/45，X X。结构异常型：。结构异常型：4646，X X，i(Xq)i(Xq)嵌合型临床表现较轻，轻者可生育嵌合型临床表现较轻，轻者可生育 研究研究(ynji)(ynji)表明表明，身材矮小和其他体征是由于，身材矮小和其他体征是由于XpXp单体单体决定；卵巢发育不全和不育则与决定；卵巢发育不全和不育则与XqXq单体有关单体有关第六十二页，共七十五页。（五）两性(lingxng)(lingxng)畸形两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征(tzhng)(tzhng)1.1.真两性畸形真两性畸形 患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常 n n一侧睾丸，另一侧卵巢一侧睾丸，另一侧卵巢n n一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾n n两侧均为卵睾等第六十三页，共七十五页。2.假两性畸形 患者只有一种性腺(xngxin)(xngxin)，但第二性征和内外生殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于相反性别第六十四页，共七十五页。（1）男性假两性(lingxng)(lingxng)畸形核型：核型：4646，XYXY性腺：睾丸睾丸举例：雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征）雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征）主要症状：第二性征趋向于女性，外形女性，子宫(zgng)(zgng)、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育发病原因：靶细胞缺少雄激素受体遗传方式：XRXR第六十五页，共七十五页。（2）女性(nxng)(nxng)假两性畸形核型：4646，XXXX性腺：性腺：卵巢卵巢先天性肾上腺皮质增生 发病原因：缺少21羟化酶氢化皮质酮不足ACTH 肾上腺皮质增生雄激素性别呈男性化主要症状：主要症状：女孩(n hi)(n hi)男性化,声音低沉,乳房不发育,原发闭经遗传方式：遗传方式：AR第六十六页，共七十五页。（六）脆性六）脆性(cuxng)(cuxng)X X染色体综合征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome）19691969年年首首先先在在男男性性(nnxng)(nnxng)智智力力低低下下患患者者和和女女性性亲亲属属中中发发现现了了长长臂臂具具有随体和细丝状次缢痕的有随体和细丝状次缢痕的X X染色体，后来证明细丝部位于染色体，后来证明细丝部位于Xq27Xq27概概念念：把把Xq27Xq27处处有有脆脆性性位位点点的的X X染染色色体体称称为为脆脆性性X X染染色色体体（fragile fragile X X，fra Xfra X），所导致的疾病称为脆性），所导致的疾病称为脆性X X染色体综合征染色体综合征发发病病率率：男男性性发发病病率率为为1/10001/15001/10001/1500；在在所所有有男男性性智智力力低低下下患患者中约者中约10%20%10%20%为本病所引起为本病所引起临临床床特特征征：主主要要中中度度到到重重度度的的智智力力低低下下，大大睾睾丸丸、长长脸脸、大大头头、大大耳耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍核型：核型：4646，fra Xfra X（q27q27）Y Y第六十七页，共七十五页。第六十八页，共七十五页。Xq27.3Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1FMR-1（脆性（脆性X X智力低下基因智力低下基因-1 1），该基因在），该基因在55端非翻译区有一不稳定的端非翻译区有一不稳定的（CGGCGG）n n三核苷酸重复序列。正常人三核苷酸重复序列。正常人3030左右拷左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者贝，智力正常男性传递者和女性携带者5020050200拷贝，与其相邻拷贝，与其相邻CpGCpG岛未发岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变）生甲基化无症状或症状较轻（前突变）患者拷贝序列高达患者拷贝序列高达230230拷贝，而且相邻拷贝，而且相邻CpGCpG岛发生甲基化（全突变），全突岛发生甲基化（全突变），全突变可能抑制变可能抑制FMR-FMR-1 1的正常转录、表达，出现临床症状的正常转录、表达，出现临床症状 由前突变向全突变转化只发生在母亲由前突变向全突变转化只发生在母亲CGGCGG序列向后代序列向后代(hudi)(hudi)传递过传递过程中程中 DNADNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变动态突变发病(f bng)(f bng)原因：第六十九页，共七十五页。第七十页，共七十五页。有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其