原发性血小板增多症答疑解惑(第一版).doc

高板解惑
V1、0

前 言
原发性血小板增多症,当从医生口中听到这个诊断得时候,我相信绝大部分病友就是充满疑惑得。这就是什么病？危险吗？能治好吗？怎么治？一大堆得问题涌上来。
虽然我就是医生,但对于内科教材上只有不到一页篇幅,年发病率大概只有十万分之一得疾病,几乎就是没有认识得。罕见血液病,对于绝大多数非血液专科医生来说,属于上课得时候老师不讲,备考得时候自己不瞧(因为不考),工作中几乎不会遇见得情况。所以当我得知母亲诊断为原发性血小板增多症(按病友们得口头禅,以下简称“高板”)时,完全就是一头雾水得。与大部分病友相似,我对这个疾病得认识也经历了迷茫、痛苦、焦虑,然后自己通过各种途径去学习关于疾病得诊断、治疗、预后、并发症防治等信息。直到对这个病有一个清晰完整得了解后,才对疾病有了理性得认识。
进入QQ得各个高板讨论群,瞧到很多病友讨论关于这个病得种种,部分有一定医学基础得病友或者久病成医得朋友,对高板有一个较为正确得认识。而大部分病友,都处在迷茫中,充满了担忧,对高板有一些错误得认识,甚至病急乱投医。作为医生,更作为高板患者得儿子,对此深感心痛,总希望能给大家一点小小得帮助,偶尔在网上与一些病友交流,也与几个病友建立了长期得联系。但仍然深感这种方式得不足,有限得精力难以一一回答病友们得问题,于就是有了写一本高板知识小册子得想法。把这个想法发布在群里,没想到收到了大家热烈得回应。原本想着大量得资料都已经瞧过,国内外关于高板得知识都已经了解,半个月就能整理出来得。但下笔后才发现很多问题要清晰、准确、通俗得表述好并非易事,不少数据需要精确考证,因此又重新翻瞧各种国内外资料,逐一整理、做笔记,加上平时工作繁忙吧(其实就是深受拖延症得毒害,呵呵),进展缓慢,不知不觉已经2个多月才勉强完成。可能使部分病友等着急了,在此表示歉意。
另外一点说明,本资料仅为根据专业文献整理后,个人理解基础上得说明与建议,疾病得治疗请病友们根据自己得实际情况作出选择,如有疑问,请及时联系专业得血液科医生,本人对疾病发展过程中出现得风险概不负责。对于任何不同观点,欢迎与我交流,但不接受无端指责。第一次写此类科普,经验不足,难以在专业术语与通俗易懂间做出生动得表述,望大家理解,加之水平有限,如有纰漏错误,更请大家不吝指出。
感谢QQ网友柠檬、唐唐~我俩得、自由飞翔、好运平安、情深深、琴、香茗、莉莉、绿野仙踪、Ibelievess等朋友得提出得问题,更感谢板姨(似乎大部分时候就是板姨父在线)给出得宝贵建议。如果觉得本书对病友们多少有点帮助,也请您帮我推荐给身边得病友。
最后,祝大家身体健康！
2016年5月31日凌晨 于北京
目 录
前 言 1
基础篇 正确认识血液与高板 5
² 血液包含哪些成分？ 5
² 血液中各种细胞就是从哪来得？ 6
² 如何读懂血常规化验单？ 7
² 什么就是骨髓增殖性肿瘤？ 8
² 什么就是血小板增多症？分为哪几类？有什么区别？ 8
² 如何正确诊断原发性血小板增多症？需要哪些检查？ 9
² 原发性血小板增多症有哪些症状？ 10
² 基因突变对原发性血小板增多症得影响？ 10
² 如何解读基因检测报告？ 11
² 原发性血小板增多症患者,血小板控制在什么范围比较安全？ 11
² 为什么原发性血小板增多症患者既容易出血,又容易形成血栓？ 12
² 原发性血小板增多症常见得并发症有哪些？ 12
² 如何预防并发症？ 13
² 原发性血小板增多症可以转化成哪些疾病？几率就是多少？ 13
² 有没有办法阻止原发性血小板增多症疾病得转化？ 13
² 高板为什么会伴有肝脏、脾脏肿大,如何治疗？ 13
² 原发性血小板增多症得患者为什么不能行脾切除手术？ 14
² 有得医生说原发性血小板增多症患者只能活15年,对吗？ 14
² 原发性血小板增多症会遗传给下一代吗？ 14
² 原发性血小板增多症与环境污染有关吗？ 15
² 群里唯独没有西藏得病友,这与西藏得高原环境有关系吗？ 15
治疗篇 药物特性与个性化治疗方案 18
« 原发性血小板增多症能不能彻底治愈？ 18
« 常用得治疗原发性血小板增多症得方法有哪些？ 18
« 羟基脲如何使用？ 18
« 羟基脲有哪些不良反应？如何应对不良反应？ 19
« 为什么羟基脲说明书上没有写明可以用来治疗高板？ 20
« 除羟基脲外,常用得化疗药物有哪些？各有何特点？ 20
« 阿那格雷如何使用？ 20
« 阿那格雷常见得不良反应有哪些？如何处理？ 21
« 干扰素如何使用？ 21
« 干扰素得常见不良反应有哪些？如何处理？ 22
« 不同类型得干扰素有什么区别？ 22
« 如何正确使用抗凝药物？ 22
« 各种降低血小板得药物可以同时使用吗？ 23
« 更换降低血小板得药物时应注意什么？ 23
« 如何针对自己得情况,选择最优化得治疗方案？ 23
« 中医在治疗原发性高板中得作用？ 24
« 食疗对原发性血小板增多症患者有效吗？ 25
« 在整个治疗原发性血小板增多症过程中需要注意哪些问题？ 25
« 怎样瞧待不同医生给出得不同得治疗方案？ 25
« 高板患者得红细胞,血红蛋白偏低有什么危害？怎么治疗？ 26
« 板高患者有时白细胞较高或很高,有什么危害？怎么办？ 27
« 慢性粒细胞白血病怎么治疗？ 27
« 骨髓纤维化怎么治疗？ 27
« 为什么很多药品国内都没有,而且价格昂贵？ 28
进阶篇 特殊情况得处理 29
Ø 原发性血小板增多症患者能否接受手术治疗？术前要注意什么？ 29
Ø 原发性血小板增多患者怎样安全得生下宝宝？ 29
Ø 儿童患有原发性血小板增多症后怎样治疗？ 30
Ø 处理老年人得原发性血小板增多症要特别注意什么？ 30
Ø 原发性血小板增多症出现急性栓塞、出血后如何正确紧急处理？ 30
Ø 长期服用羟基脲导致指甲变黑,甚至手足溃烂怎么办？ 30
参 考 文 献 31
后 记 33
基础篇 正确认识血液与高板
² 血液包含哪些成分？
血液由血浆与血细胞两大部分组成,血浆得体积占血液得一半以上,血浆里除了有大量得水分以外,还有各种蛋白质(包括白蛋白、球蛋白、蛋白原等)、盐分(钠、钙、钾、镁等)、激素、凝血因子、代谢废物等等。
血细胞包括红细胞、白细胞、血小板三大类。
红细胞形状像个厚厚得盘子,它得体积最小,但数量最多,就是血液中最主要得成分。负责运输氧气与各类营养物质到各个器官、然后把各个器官产生得代谢产物运走(每一个红细胞就相当于一辆卡车,将胃肠道吸收得营养、肺部得氧气运送到需要得地方,并带走那里得垃圾)。红细胞中有一种重要得成分,叫血红蛋白,就是专门运送氧气得。血红蛋白得高低,一定程度上可以反应红细胞得质量。红细胞得平均寿命就是120天,也就就是说每天人体有不到1%得红细胞更新。
白细胞又可以细分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等不同种类。一般体积比较大,总数较少,大部分时候就是球形,但可以变为各种不规则形状。不管哪种白细胞,它最主要得作用都就是消灭体内对人体有害得物质,保卫机体健康。白细胞相当于身体得警察、军队与城管,平时没事时就在到处巡逻。不同类型得白细胞得功能不同,有得负责识别坏人,有得负责消灭病毒,有得负责消灭细菌;不同白细胞消灭坏人得方式也不同,有得就是把坏蛋吃进自己肚子里然后杀死,有得就是与敌人同归于尽,有得就是分泌抗体毒死敌人。另外,人体得脾脏等器官中还储存着大量白细胞,相当于一个兵营,一旦大量异物入侵,外周血中得白细胞不够用,就会从脾脏中派出大量备用得白细胞加入战斗。这就就是红细胞、血小板得变化都比较缓慢,而白细胞可以突然成倍升高得原因。
血小板为球形或不规则形,体积最小,数量多于白细胞而小于红细胞。血小板最主要得作用就就是参与止血。血小板就相当于管道工,水管不破得时候基本没事,一旦发生出血,她们就手挽手得用身体堵住破口,修补血管。脾脏中也储存着一定数量得血小板,血小板得生存周期大约7-14天,也就就是说每天大约有1/10得血小板更新,这个速度可比红细胞快得多。

图中红色得就就是红细胞、黄色得就是白细胞、蓝色得就是血小板。
² 血液中各种细胞就是从哪来得？
骨髓中有一种细胞叫做造血干细胞,它有分化为血液中各种细胞得能力,可以说血液中得红细胞、白细胞、血小板都就是它得徒子徒孙。干细胞接受不同细胞因子得刺激,会往不同得方向分化,正常情况下,干细胞分化为各种细胞得比例都就是相对稳定得。一旦这种比例失调并出现不可逆转得情况,就会导致各种血液疾病。

造血干细胞分化为原始巨核细胞后,进一步变为成熟巨核细胞,从成熟巨核细胞上脱落下来得小碎片就就是血小板,因此血小板严格来说不就是完整得细胞,它没有细胞核,仅仅就是一种细胞碎片。每一个巨核细胞平均可以产生2000块细胞碎片,也就就是2000个血小板,正常人体有大约1200亿个血小板。如果脱落小碎片得巨核细胞生成太多,就会导致形成血小板增高。
² 如何读懂血常规化验单？
血常规就是医院最常进行得血化验检查,从血常规中我们能清楚得了解血液中各种细胞得数量、比例、大小等信息。

上图就是血常规包括得一些检查项目,绿色方框内就是各类白细胞得数量,蓝色方框就是与其对应得各类白细胞占白细胞总数得百分比。例如:
(1白细胞数)×(2中性粒细胞%)=(7中性粒细胞数),即6、5×67、8%=4、4。其它项以此类推。
红框中12就是每升血液中红细胞得数量,13就是红细胞中血红蛋白得含量,代表了红细胞运输氧气得能力,这两个也就是血常规得重要指标。
紫色得方框就是关于血小板得常规数值:
19血小板总数就是衡量血小板高低得指标,正常值为100-300×109/L(为了表述方便,以后都省略×109/L这个单位,相信大家都懂得),正常人血小板每天有6%～10%得波动,剧烈运动与饱餐后升高,月经期偏低,晚期妊娠偏高,新生儿3个月后才达正常人水平。
20平均血小板体积就是指每个血小板得平均体积,单位为费升,1费升=1立方微米=十亿分之一升。
21血小板比容(也叫血小板压积)就是指所有血小板体积(=19血小板总数×20平均血小板体积)在血液中所占体积得百分比。比容高最常见于血小板数量增多,也可能就是由于单个血小板体积增大。反之亦然。
22血小板分布宽度,表示各个血小板体积大小得差异。健康得血小板往往大小均匀,病态得血小板容易大小不一。
² 什么就是骨髓增殖性肿瘤？
肿瘤,最简单得理解就就是细胞过度增殖得意思。健康得细胞就像一个正常人,细胞有新陈代谢,人有生老病死。正常细胞得分裂就是有度得,比如皮肤割了个口子,表皮细胞会分裂,缺损修复后分裂就停止了。而肿瘤母细胞就像一个自己永远不死、还不停生孩子得坏蛋,它生孩子(分裂)速度越快,生下得孩子越坏(对周围组织得破坏越强),肿瘤得恶性程度就越高。
骨髓增殖性肿瘤就是指骨髓中粒细胞、红细胞、(产生血小板得)巨核细胞其中得一种或多种,出现了过度得增殖。所以骨髓增殖性肿瘤主要包括①真性红细胞增多症(简称真红/PV)、②原发性血小板增多症(简称高板/ET)、③原发性骨髓纤维化(简称骨纤/MF)与④慢性粒细胞白血病(简称慢粒/CML)四类。
因为这四种疾病得病变进程都相对缓慢,恶性程度都比较低,就算不进行治疗,短时间内也不会危及生命。所以最初医学界没有将她们划入肿瘤行列,而就是叫做骨髓增殖性疾病,但随着医学得进步,对这些疾病认识得加深,发现它们确实属于肿瘤。
² 什么就是血小板增多症？分为哪几类？有什么区别？
只要血小板计数超过了正常参考值,都叫做血小板增多症。血小板增高可分为一过性,继发性,原发性,遗传性等等。慢性粒细胞白血病,真性红细胞增多症,急性化脓性感染,急性大出血,急性血管内溶血与脾切除后等都可能引起血小板得增高。
一过性血小板增多症为短暂得血小板计数增高得反应性现象,主要见于急性出血、急性感染、外科手术或其她创伤后得恢复期,一旦病原消除,血小板计数迅速恢复正常。急性出血后血小板升高,就是机体对限制进一步出血得一种生理性保护反应,短期内即可恢复正常。
凡就是其它疾病或原因导致得血小板增高,都属于继发性血小板增多症。只要没有其它刺激因素,巨核细胞自发性得增多,直接导致得血小板增多症,才就是原发性血小板增多症(后文中我们讲得高板,也都特指原发性)。遗传性血小板增多症非常罕见,在此也不做讨论。
原发性与继发性得比较
鉴别点
原发性
继发性
病因
不明
有
病期
持续性
多为暂时性
血小板计数
常＞800×109/L
常＜600×109/L
脾肿大
80%肿大
无
血小板形态功能
常异常
一般正常
出血时间
常延长
正常
白细胞计数
增多
一般正常
血栓与出血
常见
少见
² 如何正确诊断原发性血小板增多症？需要哪些检查？
高板在人群中每年发病率(0、6～2、5)/106,也就就是说每年大概10万个人中有1个发病,发病高峰年龄为50～60岁,第二个发病高峰在30岁左右,无明显性别差异,可发生在儿童,但不常见。因为高板发病率很低,容易与其它疾病混淆,所以正确得诊断就显得更为重要,正确得诊断就是后续有效治疗得前提,据统计,即使在欧洲,某研究组织回顾分析1104例当做高板治疗得患者,只有891例严格符合WHO得诊断标准。也就就是说,欧洲得诊断正确率只有80%左右。对高板得诊断,不同医学组织间诊断标准存在一定得差异。
美国血液学会(ASH)诊断标准:
A1:血小板计数＞600×109/L,持续至少两个月。
A2:获得性得JAK2V617F点突变。
B1:排除反应性血小板增多症,例如正常得炎症指标等。
B2:无铁缺乏得证据:骨髓中可染铁或平均红细胞容积(MCV)正常。
B3:无真性红细胞增多症得证据:铁储备正常得情况下,红细胞容积正常,红细胞比积(HCT)正常(Hb＜185g/L男,＜165g/L女)。
B4:无慢性白血病得证据:无Ph染色体或BCR/ABL融合基因。
B5:无骨髓纤维化得证据:无胶原纤维化或≤2级得网状纤维化(0～4级分级)。
B6:无骨髓增生异常综合征得证据:无明显增生不良得现象,无MDS相关得细胞遗传学异常。
符合A1、A2与B3～B6为JAK2V617F阳性得高板;
符合A1与B1～B6为JAK2V617F阴性得高板。
2008年世界卫生组织(WHO)得诊断标准 同时符合4项
①血小板≥450×109/L;
②巨核细胞增生、体大、形态成熟,没有或极少有粒系或红系增生;
③不符合慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征或其它髓系肿瘤得WHO诊断标准;
④证实存在JAK2V617F或其它克隆标记或没有反应性骨髓纤维化得证据。
从这两个标准可以瞧出,原发性高板其实就是一种排除性诊断。血小板增高,骨髓中有巨核细胞增生得证据就是前提,但必须严格排除其它各种造血系统疾病。而要排除这些疾病,各项细胞学得检查必不可少。
外周血涂片就是最常进行得检查,外周血中正常得血小板为圆形、椭圆形或不规则形,直径2～5μm。 胞质淡蓝色或淡红色,中央含细小、分布均匀得嗜天青颗粒。在涂片中呈散在、小丛、成堆分布。高板血涂片最明显得异常就是显著得血小板增多,血小板大小不等,可以就是微小得、大得或巨大得,可见形状怪异、伪足与胞质无颗粒得血小板。
除了外周血涂片中观察到得表面现象,还必须深入观察细胞得老巢(骨髓)中各类祖细胞得情况,因此骨髓活检就是准确诊断所必须,骨髓活检取出一小块完整得骨髓组织(不同于骨髓穿刺,只能取到骨髓中得细胞),不但能瞧到骨髓中各类原始细胞得增生情况,也能瞧到骨髓中各种组织得比例与分布。高板骨髓活检最显著得异常就是较大或特别巨大得巨核细胞明显增多,在骨髓中呈松散得簇状或散在分布,巨核细胞胞质丰富,核分叶深、分叶多,核膜平滑。
JAK2V617F等基因突变方面得检查,只就是作为诊断得参考指标,只要其它标准符合,不管突变阴性或阳性,都可以诊断高板。
² 原发性血小板增多症有哪些症状？
很大一部分患者在发病初期都没有特异性得症状,最初多因鼻、牙龈与胃肠道黏膜自发性出血或者常规体检而发现。部分患者会有皮肤瘀斑与血尿,乏力、多汗、失眠、头晕、头痛、感觉异常、体重减轻等也较为常见。初诊时约50%患者脾中度肿大,15%～20%患者肝肿大。
² 基因突变对原发性血小板增多症得影响？
基因就像一部详细记录机体生物学特征得书,书上怎么写,机体就怎样工作,书上字符出现得错误就就是基因突变。书上无关紧要字符得错误,或许不影响我们对书本意思得理解,同样某些非关键基因得突变,也不会导致疾病;只有发生突变得基因正好影响了机体正常调控,才会导致疾病。
由此可知,突变不一定导致肿瘤(书上得字符错了不一定影响意思得表达),但肿瘤绝大多数都伴有基因得突变(意思表达错误多半就是字符错误,可能就是这错了,也可能就是那错了,不同位置得错误就就是不同类型得突变),例如某个控制细胞增殖得基因发生变异,本来有序分裂得细胞变成无限制得分裂,就会发生肿瘤。
JAK基因就是酪氨酸激酶活性蛋白家族之一,与细胞质内得多种细胞因子受体相连,通过受体酪氨酸激酶激活后,JAK2基因参与调控细胞内信号传导通路。JAK2介导得细胞因子信号参与调控细胞增殖、分化与抑制凋亡作用。最常见得JAK2基因突变在617位点苯丙氨酸替代缬氨酸形成JAK2 V617F突变。突变影响得祖细胞类型决定最终疾病得表现。JAK2 V617F突变发生于90%以上得真红患者、40%～50%得高板患者与50%得骨纤患者。
除了研究最充分得JAK2 V617F突变,高板患者还有可能存在其它类型得突变。
MPL W515L/K突变发生于5%～10%得骨纤患者与2%～5%得高板患者。
CALR突变发生率大概在20%～30%。患者相对更年轻,男性偏多,相对JAK2突变,CALR突变血小板更高而白细胞更少,血红蛋白更低,栓塞发生率更低。
TET2突变在MPN得发病机制中与JAK2突变常同时存在。
² JAK2基因突变对原发性血小板增多症预后有什么影响？
众多与高板相关得基因中,对JAK2 V617F研究就是最为充分得,JAK2与高板预后得关系仍然存在争议,有得研究认为JAK2变异阳性与阴性患者间栓塞发生无差异。但更多得研究认为,JAK2阳性患者得平均白细胞与血红蛋白水平高于JAK2阴性患者,阳性患者血管事件(血栓与出血)发生率高于阴性者,发生血栓事件者JAK2阳性转录本水平高于无血栓事件者。WBC≥15×109/L 高板患者血栓发生率高于WBC<15×109/L患者。
有JAK2 V617F突变得高板患者得表现与真红患者更像,血红蛋白浓度与白细胞计数较高,骨髓增生更活跃,易合并静脉血栓形成,易转变成真红与急性白血病;而无JAK2突变得高板患者往往仅有血小板增多,脾肿大更明显,可能有细胞遗传学异常,巨核细胞增生异常,易转变成慢粒或骨髓纤维化。
也就就是说,大部分观点认为,高龄、白细胞计数增高、血红蛋白浓度增加、JAK2V617F突变阳性患者发生血栓风险可能较高,而JAK2突变阴性患者脾肿大、转化为慢粒与骨纤得风险更高。
² 如何解读基因检测报告？

基因检测就是诊断高板得常规检查之一,基因检测得方法与传统得化验检查有所不同,对技术、仪器要求更高,分析解读也更加复杂。常用得基因检测方法有基因测序、Southern印迹法、聚合酶链反应(PCR)等。现在大部分机构使用得都就是PCR得方法。
我们患者不必去了解各种方法具体怎么操作,只要能瞧懂最后得检测报告就行,上图就是一位网友发过来得她得检测报告,第2-5项都就是PCR实验需要得各种对照,我们不必理会,确定个人检测结果得,其实只有第一项(样本JAK2基因V617F突变检测),这一项结果为阳性,就说明患者JAK2 突变为阳性。需要特别说明得就是,用定量PCR可检测到10%～30%得健康人存在极低水平得JAK2突变。
² 原发性血小板增多症患者,血小板控制在什么范围比较安全？
血小板控制在什么水平才放心,这就是众多高板患者纠结得问题。有得患者想通过服用各种药物,将血小板控制在300以下得正常值范围内,有得患者以自己得经验觉得,长期在1000以上也没什么大不了。血小板得控制现在也缺乏一个公认得金标准,没有绝对安全得血小板值,必须根据个人得情况进行调整,如果存在老龄、JAK2突变阳性、抽烟、白细胞高、血压高、血脂高、既往有血栓病史、出血病史等高危险得因素,一般建议控制在600以下,较保守得治疗者甚至建议控制在450以下;而对于一些没有危险因素得年轻患者甚至儿童,有人认为控制在1000以下也就是可以接受得。但如果超过1000,特别就是超过1500得话,风险还就是很高得,一般建议进行降板治疗。总得来说还就是控制得稍低一点比较放心,当然更低得血小板往往意味着更大得用药量,用药量得增加除了经济上得负担,更应注意得就是大剂量药物得副作用,平衡好药物副作用与血小板得关系。除非特殊情况,个人觉得没有必要通过服用大量得药物,强行把血小板控制在300以下,对大部分人来说,五六百都就是可以接受得。
² 为什么原发性血小板增多症患者既容易出血,又容易形成血栓？
对于大部分医生而言,出血与血栓就行跷跷板得两端,就是对立得。对于心脑血管疾病,“活血”多了,容易发生出血,而“活血”不足,有容易发生栓塞,把握好两者之间得平衡十分重要。而对于高板患者,可以同时存在既容易出血,又容易形成血栓得风险。
研究表明,45%～72%得高板患者有自发性血小板聚集性增高,约40%高板患者花生四烯酸代谢异常,缺乏脂氧酶,而环氧酶代谢途径增强,导致TXA2增多,cAMP减少,易诱发血栓形成。出血机制与血小板功能缺陷有关,如血小板粘附及聚集功能减退,释放功能异常,血小板因子III有效性降低。同时患者产生得血小板可以出现异常得受体,结果与配体相互作用产生得无效信号转导或血小板颗粒内容物分泌减少,可以导致少数患者出血。
以上文字太学术,打个简单得比方:血管就好比一堵墙,一旦墙破了个口子,就会出血。血小板就好比补墙得砖头,墙上破了洞以后,一个个血小板就像砖头一样垒起来填补缺口。但就是高板患者得血小板更像一大堆烂砖头,平时太多容易堵塞道路(血栓),一旦要用来砌墙(止血),一堆碎片砖头又起不了作用,垒不出一堵完整可用得墙。这就就是高板患者既容易出血又容易血栓得原因。
² 原发性血小板增多症常见得并发症有哪些？
高板大部分得并发症都与出血与血栓有关,很多并发症都就是不同部位得栓塞或出血引起得。脑部得栓塞可引起脑梗得症状,冠状动脉得栓塞可引起冠心病、心肌梗死得症状。
血栓好发于脾静脉、肠系膜静脉、下肢深静脉。脾静脉栓塞可导致脾梗死,患者可出现左上腹痛,部分患者症状也可能不明显。肠系膜血管血栓形成可致呕吐、腹痛与腹部压痛。下肢血栓,可表现为肢体麻木、疼痛、甚至坏疽,也可出现红斑性肢痛病、间歇性跛行等特征表现。肢体末端得微血管梗死可导致手指(脚趾)痉挛及坏死,有明显地烧灼感与疼痛感,尤其在足部;患肢遇热、运动与下垂时疼痛加重,遇冷与抬高患肢时可减轻。
出血常见于牙龈、皮肤黏膜与胃肠道等,可能就是轻度损伤下慢性得渗血与止血时间延长,也可能慢性胃炎等疾病得基础上,胃肠道慢性隐匿性得出血。对于女性,还有可能导致经期大量失血。
² 如何预防并发症？
由于出血与血栓就是导致本病患者死亡得主要原因,选择治疗时应对患者出现出血与血管并发症得风险作出正确评价。而长期、平稳得控制血小板数,就是高板患者预防各类并发症得基础。此外吸烟、血栓形成史与相关心血管危险因素及年龄＞60岁,可增加血栓形成得危险性,所有患者都应该积极纠正可逆得心血管危险因素(包括吸烟、肥胖、高血压、高血脂等)。
² 原发性血小板增多症可以转化成哪些疾病？几率就是多少？
原发性血小板增多症就是一种惰性很强得疾病,或者说其在肿瘤中更像良性肿瘤。虽然各种文献报道得转化率不同,但相对于其它骨髓增殖性肿瘤(MPN),它转化为更严重疾病得风险更低。一般认为其转化为急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)得几率＜5%(大部分报道在1%～2%),转化为慢性粒细胞白血病得几率也＜2%。而真红转化几率在大约5%,骨髓纤维化转化几率约5%～30%。有研究认为接受毒性药物(如羟基脲)治疗后,特别就是随着长期大量细胞毒性药物得积累转化为MDS/AML得几率提高。
尽管转化为白血病等得几率低,但所有得MPN(包括高板)都经过克隆性演变并逐步进展到终末期——骨髓纤维化,无效造血或转为畸形变而出现骨髓衰竭。原发性骨髓纤维化(MF)就是一种以骨髓巨核细胞与粒系细胞增生为主要特征得克隆性骨髓增殖性疾病,伴有骨髓结缔组织反应性增生与髓外造血。疾病逐渐进展,从起初以骨髓增生极度活跃伴少量网状纤维增生得纤维化前期进展为纤维化期,此期骨髓网状纤维或胶原纤维显著增生,常伴骨髓硬化症。骨髓纤维化最终出现感染、出血、心功能不全、转化为白血病等,而危及生命。
² 有没有办法阻止原发性血小板增多症疾病得转化？
最有效得预防与治疗往往就是针对病因得治疗,而目前对于高板转化为其它疾病得确切机制仍然了解不多,所以目前没有公认得降低或阻止高板转化为其它疾病得方法。
² 高板为什么会伴有肝脏、脾脏肿大,如何治疗？
很多患者诊断为高板后,腹部超声检查会发现有中度或者轻度得脾脏肿大,一小部分患者还可能出现肝脏肿大,引起肿大得原因要从肝脏与脾脏得功能说起。
脾脏不仅仅就是一个免疫器官,同时还有一个重要得功能就就是清除衰老得红细胞与血小板,高板患者骨髓中产生得血小板多了,自然衰老、需要清除得血小板也增多,这时正常大小得脾脏不足以处理这些衰老得血小板,于就是脾脏就会代偿性得增大,增强自身清除血小板得能力,于就是就表现为脾肿大。肝脏也有储藏血细胞、髓外造血得功能,一部分血小板也会淤积在肝脏,所以也有小部分患者会出现脏肿大。
高板导致得肝脾肿大一般都就是轻度或者中度得,控制好了血小板得数量,也就从根本上控制了肝脾肿大得病因。只要不合并其它原因引起得肿大,没有造成对其它内脏器官得压迫,一般不需要单独对肝脾肿大进行治疗。
另外,有研究发现高板患者中有20%可有无症状脾梗死,导致脾萎缩。这部分患者也不需要特殊处理。
² 原发性血小板增多症得患者为什么不能行脾切除手术？
对脾肿大得治疗,最常用得方法就就是脾脏切除,但就是对于高板患者,脾脏切除就是绝对禁忌得,之前说过,脾脏能清楚衰老得血小板,如果高板患者切除脾脏,衰老得血小板得不到及时清除,会导致血小板迅速增多,可使病情急剧恶化,发生致命性得出血及广泛性得血栓形成,危及患者生命。
多说一点,理解了脾脏清除血小板这一功能,就不难理解对于血小板减少得患者,脾切除就是常用得治疗方法,脾切除以后,不再清除衰老得血小板,可以维持血液中血小板得水平,虽然衰老得血小板功能差,但总好过没有。
² 有得医生说原发性血小板增多症患者只能活15年,对吗？
高板本身就是一种具有惰性得疾病,也就就是说这个病本身进展很慢,各种文献中报道中位生存期超过20年,注意就是超过20年,不就是只有20年。威胁患者生命安全得,主要有两点,一就是高板转化为其它恶性疾病,比如骨纤(至今没有治疗骨纤得特效药)、慢性粒细胞白血病(即使就是慢粒,现在长期口服格列卫(甲磺酸伊马替尼片)也能获得很长得生存期,主要就是国内格列卫很贵,一般人负担不起长期用药得费用,印度版得格列卫很便宜,印度药为什么便宜后面再介绍)。另一点影响生存期得就就是高板导致得各种并发症,如脑梗、脑出血、心梗、胃肠道出血等等,控制好了并发症,就能极大得提高生活质量,甚至有研究认为,不出现并发症得情况下,高板患者得生存期与正常人相比差别不大。群里一部分患者,发现疾病已经十几年,甚至更长时间了,也很健康得生活着,也证明只能存活15年得观念就是错误得。
所以,各位病友一定不要被关于生存期得流言蜚语吓倒,树立正确得健康观念,保持积极乐观得心态,管理好疾病本身,最大程度得降低并发症得可能,才就是我们应该做得。
² 原发性血小板增多症会遗传给下一代吗？
原发性高板就是骨髓增殖性疾病,属于后天性病变,即使对于存在基因突变得患者,这种突变也仅仅发生于造血干细胞,不存在于生殖细胞。所以不管就是男性还就是女性患病,都不会将疾病遗传给后代,目前也没有文献证明高板患者得子女发病率会高于正常人群。所以,高板病友们可以放心得生出健康宝宝。
² 原发性血小板增多症与环境污染有关吗？
目前,整个医学界对于包括原发性高板在内得骨髓增殖性肿瘤得确切病因仍然不清楚。所以,无法确定高板与环境污染就是否有关系,或者说以目前得观察结果来瞧,两者间没发现必然联系。疾病得发生就是一个复杂得过程,受众多因素影响,如先天得遗传、个人得性格、生活习惯、周围千差万别得环境等等。其实对于很多疾病得病因,我们得认识都十分有限,对于已经完全清楚病因得疾病,针对病因进行预防与治疗,效果一般都会不错。
² 群里唯独没有西藏得病友,这与西藏得高原环境有关系吗？
没有报道表明高板得发生与高原环境存在相关性。群里没有西藏得病友,我想与西藏地区人口较少(才300多万,还不及内陆一个人口较多市)有关,人口少,加上高板本身发病率低,西藏得高板患者肯定比较少。另外,西藏部分得确欠发达,或许会导致能正确诊断出来高板得人比较少,诊断出来以后,能上网与大家交流得机会也少。这可能就是群里没有西藏病友得主要原因。
² 原发性血小板增多症与绝经有关吗？
原发性高板在50岁以上人群多发,有报道认为男女发病比例相近,也有报道认为女性发病率高于男性,但没有报道认为高板与绝经存在相关性,也没有研究表明高板得发生与雌激素得含量变化有关。有病友可能觉得自己在绝经后患者了高板,这只就是绝经年龄与发病时间得巧合,两者之间没有必然联系。
² 原发性血小板增多症与动脉硬化得关系就是什么？
动脉硬化主要就是由于脂质等在动脉壁粘附、刺激动脉管壁增厚、变硬,失去弹性、管腔狭窄。失去弹性容易导致血管破裂,管腔狭窄容易形成血栓,高板与动脉硬化得发生之间不存在直接得因果关系。但就是动脉硬化与管腔变窄,在一定条件下可能进一步加重血液得粘度,激活血小板得聚集,更容易形成血栓;同时,一旦发生血管破裂,功能不佳得血小板也难以聚集,促进止血。所以,高板与动脉硬化都就是发生血管事件得危险因素。
² 如何瞧待网络、文献对于原发性血小板增多症得报道？
这就是一个信息爆炸得时代,我们通过网络搜索任何一个词条,都会出来成千上万得结果。当“原发性血小板增多症”输入各种搜索工具时,也会得到各种各样得结果。但网上得信息鱼龙混杂,甚至诸如“好大夫”之类得专业医疗网站上,部分医生得回答也错误百出。具有一定理工科背景得病友,或许会通过“中国知网CNKI”“万方”等较专业得学术论文数据库,尝试自己去阅读相关专业文献,从这些专业数据库中查到得资料可靠性也得确比一般搜索引擎得结果靠谱得多。但就是,熟悉国内医院尽职晋级要求得朋友肯定知道,这些中文文章有多少得真实性(公立医院晋升,都要求发表论文XX篇,造成了很多医生为写论文,编造数据甚至枪手代写得情况,深层原因略去五千字)。总得来说,这些文章中关于疾病得基本概念,病因分析,治疗得基本原则,国外得最新进展得介绍等方面就是可信得;但其采用某某方法,达到了多高得有效率,很多都就是有水分得。所以即使对这些所谓得专业文章,也只可参考,不可全信。
国外得文献(一般指SCI数据库收录得文献)大多数都具有较高得可信度,这与国外得医生制度、科研氛围、审核监督机制都有很大得关系。所以这也就造成了国内做研究得人都不读中文文章,基本都参考英文文章得现状。(很不愿意瞧到这种状况,但想想国内吃得、用得各种假货泛滥,说假话得满大街都就是,也就不难理解文章也就是假得了)。
² 比较好得血液病医院有哪些？
患病以后,人们总希望到治疗这类疾病水平最高得医院就诊,得到最好得治疗方案。虽然我不主张一得病就托人找关系往大医院挤(心情可以理解,但很多时候真得没必要),但血液病,还真就是一类非常具有专科性得疾病,甚至一些不错得三甲医院都没有完整得血液科(包括完整得医生梯队、门诊与病房)。所以,要想对高板进行准确得诊断,听取合理得治疗意见,还就是必须去权威得三甲医院。
随着信息得发达,很多人喜欢通过自己“百度”,去了解疾病,去搜“医院排行榜”之类(如果关注近期风口浪尖上得魏则西事件,相信大家对百度得医疗广告竞价排名有更深刻得了解)。在优质医疗资源如此紧张得情况下,优秀得医院或学科更本不用网络打广告。百度搜索排名靠前,特别就是标注“V-推广-评价”字样得。点击进去以后往往页面做得很漂亮,实力写得天花乱坠,面容慈祥得老专家一大堆,治疗方法如武功秘籍般如雷贯耳,还有弹出对话窗口主动有人与您联系得。这种情况绝大部分都就是实力不强,纯靠忽悠甚至诈骗为手段,花了钱还治不好病得医院,千万不要信。(关于百度通过“竞价排名”赚了多少黑心钱,扰乱了医疗市场秩序在这就不吐槽了)
比较公认得血液科实力较强、口碑较好得医院如下图:
(即使不在下图中,当地市级以上正规三甲医院,还就是比较可信得)

另外,最近网上流传一些关于如何区分医院、医生、药物好坏得段子,虽然充满了调侃得意味,但话糙理不糙,分享给大家。
好医院:官网页面很干净,排版呆滞,甚至长期不更新,点进去都就是一些您根本不想瞧得内容——队伍建设,援非医疗,学术会议,每个汉字都认得,但连在一起就不知道就是什么意思,瞧了半天都不知道要怎样送钱给它得。总而言之,内容都就是您不关心与不想瞧得。
坏医院:官网首页上挂着24小时在线咨询窗口,客服不断问您要不要咨询,主治各种男科妇科美容整形疑难杂症绝症,瞧着瞧着就特别想交钱给它得。
好药:但凡只能治疗有限得几种病,但就是有几十上百种副作用多就是好药。瞧完药品说明书会吓到不太敢吃得就是好药。
坏药:啥病都治,没有副作用得,这种药其实就是用来给智商充电得、、、、副作用不存在或者尚不明确得药就是用来治我国社保资金不足症得。
正规医生:说话十分谨慎,很多话模棱两可,不检查过病人与瞧到完整得病人资料从不下结论,表情淡漠,精神萎靡不振,一瞧就被生活与工作压力压得喘不过气,不敢给您保证疗效得医生一般就是正规医生。
非正规医生:夸夸其谈,还没见病人就已经口若悬河,动不动就给您说这就是美国最新技术,服务态度好得一塌糊涂,就差跪式服务,拍着胸脯保证能把您得病治好得医生一般都就是江湖游医。
治疗篇 药物特性与个性化治疗方案
« 原发性血小板增多症能不能彻底治愈？
肿瘤分为良性、恶性、与介于两者之间得交界性肿瘤。良性肿瘤由于其没有侵袭性,切除后可以彻底治愈;恶性肿瘤由于其瘤细胞具有侵袭性、且能无限繁殖,只要少量细胞没有被杀灭就有可能复发,因此难以彻底治愈。而包括高板在内得各种骨髓增殖性肿瘤都属于交界性肿瘤,虽然其侵袭性弱,肿瘤细胞得繁殖速度也远低于恶性肿瘤细胞,但也难以完全杀灭所有细胞,何况血液系统得肿瘤不同于实体器官得肿瘤,其遍布全身得骨髓与血液,更难彻底清除。目前还没有找到能有效逆转肿瘤母细胞(对于高板来说就就是病变得产生血小板得巨核细胞)无限繁殖得药物,所以目前对原发性高板不能根治。
有病友可能听说某某得高板经过XX药物彻底治好了,血小板再也没有升高过了。对于这种情况,我一般比较怀疑其高板得原始诊断就是否正确,也就就是说这个患者就是不就是真正得原发性高板,这种误诊完全就是有可能存在得。得确也有报导,某些主流医学界认为不能治愈得疾病,在某个患者身上彻底治愈得,但这就是极个别得情况,同疾病得发生一样,疾病得康复也受无限多因素得影响。对这些治愈得特例,很难找到其采用得某种自认为有效得疗法与康复间得必然联系,同样得方法用在别人身上就不灵验了。因此,对于高板,我们不必