第八章-M胆碱受体阻断药.ppt

西藏民族(mnz)学院医学系 孙芳云第一页，共二十五页。分类(fn li)lM受体阻断药受体阻断药（重点学习（重点学习(xux)）1、阿托品阿托品和阿托品类生物碱和阿托品类生物碱(天然品天然品)2、阿托品的合成代用品、阿托品的合成代用品l合成扩瞳药：后马托品合成扩瞳药：后马托品l合成解痉药：普鲁本辛合成解痉药：普鲁本辛胃复康胃复康l选择性选择性M受体亚型阻断药：哌仑西平受体亚型阻断药：哌仑西平lN受体阻断药受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱琥珀琥珀(h p)胆碱胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱第二页，共二十五页。(muscarinicreceptor-blockingdrugs)第三页，共二十五页。第一节第一节.阿托品类生物碱阿托品类生物碱生物碱及其来源生物碱及其来源 植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱 颠茄颠茄(Atropa belladonna)莨菪碱莨菪碱 曼陀罗曼陀罗(Ddatura stramonium)莨菪碱莨菪碱 洋金花洋金花(Datura sp.)东莨菪碱东莨菪碱 莨菪莨菪(Hyoscyamus miger)莨菪碱莨菪碱 唐古特莨菪唐古特莨菪(Scopolia tangutica)山莨菪碱山莨菪碱 天然天然(tinrn)生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品阿托品第四页，共二十五页。阿托品阿托品l药理作用药理作用 小剂量小剂量：(-)M-R,对对 M1、M2、M3都有阻断作都有阻断作用用 大剂量大剂量：(-)NN-R 特点特点(tdin)：不同器官对阿托品的敏感性不同不同器官对阿托品的敏感性不同 l l 第五页，共二十五页。阿托品作用阿托品作用(zuyng)与剂量的关系与剂量的关系第六页，共二十五页。抑制抑制(yzh)汗腺分汗腺分泌泌 器官器官(qgun)(qgun)作用作用(zuyng)(zuyng)用途用途 1.腺腺体体 对唾液腺、呼吸道腺体分对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显泌抑制明显 胃酸分泌作用弱胃酸分泌作用弱 麻醉前给药麻醉前给药 流涎流涎(重金属重金属 中毒中毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺消化道腺体消化道腺体第七页，共二十五页。虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎 查眼底查眼底 验光验光 配镜（儿童配镜（儿童(r tng),准确测出晶准确测出晶状体屈光度状体屈光度)青光眼禁用青光眼禁用 2.眼眼 阻断阻断(z dun)瞳孔括约肌瞳孔括约肌M受体，受体，a 受体相对占优势受体相对占优势扩瞳扩瞳，可持续可持续7-10日日 阻断阻断(z dun)睫状肌的睫状肌的M受体受体 调节麻痹调节麻痹，视近物不，视近物不清清(可维持可维持7-12日日)可致可致眼内压眼内压；器官器官 作用作用 用途用途 第八页，共二十五页。第九页，共二十五页。器官器官(qgun)(qgun)作用作用(zuyng)(zuyng)用途用途(yngt)(yngt)3.平滑肌平滑肌 胃肠平胃肠平滑肌滑肌 胃肠括胃肠括约肌约肌降低胃肠平滑肌的收缩幅度和降低胃肠平滑肌的收缩幅度和频率频率 蠕动蠕动 幽门括约肌若处于收缩状态，则幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛可松弛缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛性胃可缓解幽门痉挛性胃痛痛 松弛平滑肌，解痉松弛平滑肌，解痉膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿作用弱，减少排尿作用弱，膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急 遗尿症遗尿症 第十页，共二十五页。器官器官(qgun)(qgun)作用作用(zuyng)(zuyng)用途用途(yngt)(yngt)输尿管输尿管 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常常和哌替啶或吗啡合和哌替啶或吗啡合用用 支气管支气管 作用弱，支气管哮喘主要用作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治了异丙基阿托品可治了喘息型慢支喘息型慢支 对输尿管和肾绞痛效果差对输尿管和肾绞痛效果差 第十一页，共二十五页。器官器官(qgun)(qgun)作用作用(zuyng)(zuyng)用途用途(yngt)(yngt)胃肠胃肠膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌输尿管输尿管、胆管、支气管、胆管、支气管括约括约肌肌子宫子宫血管血管 治治疗疗感感染染中中毒毒性性休休克克：解解除血管痉挛，改善微循环。除血管痉挛，改善微循环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者者不不用用 子宫子宫 弱弱 治疗量治疗量无明显变化无明显变化 大剂量大剂量扩张血管：扩张血管：出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热；散热；直接扩血管直接扩血管 第十二页，共二十五页。器官器官(qgun)(qgun)作用作用(zuyng)(zuyng)用途用途(yngt)(yngt)4.4.心脏心脏心率增快心率增快:阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率心率 ，青壮年增加更明显，青壮年增加更明显(2mg心率心率35-40次次/分分)心率减慢心率减慢：0.4-0.6mg心率心率4-8次次/分。阻断了副交感神经节后分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜纤维突触前膜M1受体，抑制了负受体，抑制了负反馈效应，使反馈效应，使Ach释放增多释放增多 治疗窦房阻滞、房室传治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过律失常。如窦性心动过缓等缓等 解救有机磷酸酯类中解救有机磷酸酯类中毒毒 阻断阻断M M受体受体 5.5.其它其它 第十三页，共二十五页。治疗剂量治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的兴奋迷走弱的兴奋迷走N作用作用(zuyng)较大剂量较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑(12mg)中毒剂量中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等）明显中毒症状（谵妄、昏迷等）(10mg以上以上)持续大剂量持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致循环和呼吸衰竭兴奋转为抑制，最终可致循环和呼吸衰竭6.中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统系统(CNS)：+第十四页，共二十五页。临床临床(lnchun)应用总结应用总结1、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛:2、制止腺体分泌、制止腺体分泌：用于全麻前给药用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。亦用于盗汗和流涎症。3、眼科、眼科4、缓慢、缓慢(hunmn)型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞5、抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致、抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致6、解救有机磷酸酯类中毒、解救有机磷酸酯类中毒适用适用(sh(sh y y ng)ng)于各种内脏绞痛于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗对胃肠绞痛疗 效教好效教好;对胆绞痛及肾绞痛效果较差对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌替啶合用。也可用于膀胱刺激症（如尿频、需和镇痛药哌替啶合用。也可用于膀胱刺激症（如尿频、尿急等）尿急等）1)1)虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：0.5%-1%,0.5%-1%,与缩瞳药交替使用与缩瞳药交替使用 2)2)验光配镜：验光配镜：已被后马托品取代已被后马托品取代 3)3)眼底检查：眼底检查：已被后马托品取代已被后马托品取代第十五页，共二十五页。不良反应及中毒不良反应及中毒(zhngd)阿托品作用广泛，应用其中一种作用时阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为其他作用则成为副作用副作用 1、口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大(kud)、皮肤潮红、皮肤潮红 2、过量中毒、过量中毒:除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS症状突出症状突出,如谵妄、幻觉、惊如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹厥，昏迷和呼吸麻痹 3、阿托品的、阿托品的最低致死量最低致死量，成人为，成人为 80-130 mg，儿童为，儿童为 10 mg 4、阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过、阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒量食用，也可出现阿托品样中毒第十六页，共二十五页。中毒中毒(zhngd)解救解救l对症处理对症处理：口服者洗胃、导泻口服者洗胃、导泻注射拟胆碱药注射拟胆碱药，对抗，对抗(dukng)MR阻断作用如新斯的明、阻断作用如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱毒扁豆碱或毛果芸香碱中枢兴奋中枢兴奋明显时明显时llll禁忌禁忌：青光眼，前列腺肥大：青光眼，前列腺肥大(加重排尿困难加重排尿困难)用适量安定或短效巴比妥类，但不可用吩噻嗪类药物用适量安定或短效巴比妥类，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断因为阻断(z du(z du n)n)M M受体，加重中毒受体，加重中毒)呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气第十七页，共二十五页。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine)来源来源唐古特莨菪中提取的生物碱，也称唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为，人工合成品为654-2作用特点作用特点与阿托品相比与阿托品相比，1、中枢兴奋作用弱、中枢兴奋作用弱2、扩瞳作用弱、扩瞳作用弱3、抑制唾液分泌作用弱、抑制唾液分泌作用弱4、选择性解除血管、选择性解除血管(xugun)痉挛痉挛5、选择性解除平滑肌痉挛、选择性解除平滑肌痉挛第十八页，共二十五页。用途用途1、感染、感染(gnrn)中毒性休克中毒性休克2、内脏平滑肌绞痛、内脏平滑肌绞痛不良反应与禁忌证不良反应与禁忌证同阿托品同阿托品A.A.解除小血管解除小血管(xu(xu gun)gun)痉挛、改善微循环痉挛、改善微循环 B.B.稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜,保护线粒体保护线粒体,提高细胞提高细胞 对缺血缺氧的耐受性对缺血缺氧的耐受性第十九页，共二十五页。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)特点特点1、中枢抑制作用：镇静、催眠、中枢抑制作用：镇静、催眠(cumin)、抗晕动、抗晕动偶有欣快作用，易造成药物滥用偶有欣快作用，易造成药物滥用2、抑制腺体分泌作用、抑制腺体分泌作用阿托品阿托品3、中枢抗胆碱作用、中枢抗胆碱作用4、外周作用小于阿托品、外周作用小于阿托品第二十页，共二十五页。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)用途用途1、麻醉前给药：、麻醉前给药：优于阿托品优于阿托品(抑制腺体分泌、镇静抑制腺体分泌、镇静)2、抗晕动病：、抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合预防给药效果好，也可和苯海拉明合用用3、治疗呕吐、治疗呕吐(ut)：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐4、帕金森病：、帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直减少流涎、震颤、肌肉强直(与中与中枢抗枢抗胆碱作用有关胆碱作用有关)第二十一页，共二十五页。阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品一、合成一、合成(hchng)扩瞳药扩瞳药：后马托品后马托品(homatropine)托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)代替代替(d(d itit)阿托品扩曈，用于眼科阿托品扩曈，用于眼科 持续时间短持续时间短第二十二页，共二十五页。二、合成二、合成(hchng)解痉药解痉药：季胺类季胺类：丙胺太林（普鲁本辛）丙胺太林（普鲁本辛）l作用作用 l用途用途 叔胺类叔胺类：贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）1、选择性作用于胃肠平滑肌、选择性作用于胃肠平滑肌2、抑制、抑制(yzh)胃液分泌胃液分泌1、胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药2、遗尿、遗尿(ynio)症症3、妊娠呕吐、妊娠呕吐口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用抑制胃液分泌，有安定作用第二十三页，共二十五页。三、选择性三、选择性M受体亚型阻断受体亚型阻断(zdun)药药哌仑西平哌仑西平(pirenzipine)替仑西平替仑西平(telenzepine)1.1.选择性选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药 2.2.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌,用于消化性溃疡用于消化性溃疡 3.3.支气管阻塞性疾病支气管阻塞性疾病(j(j b b ng)ng)（拮抗迷走神经功能）（拮抗迷走神经功能）第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结第八章。胆碱受体阻断药(抗胆碱药)。(cholinoceptorblockingdrugs)。(muscarinicreceptor-blockingdrugs)。大剂量(jling)：(-)NN-R。腺体眼平滑肌心脏血管CNS。心率减慢：0.4-0.6mg心率4-8次/分。适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗。对胆绞痛及肾绞痛效果较差,。B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞第二十五页，共二十五页。