学术讨论—第八章--抗胆碱药.ppt

2023/9/25 周一1第八章第八章 抗胆碱抗胆碱(dn jin)(dn jin)(dn jin)(dn jin)药药 (anti(anti cholinergic drugs)cholinergic drugs)l1.1.了了解解抗抗胆胆碱碱药药的的分分类类，掌掌握握代代表表药药物物阿托品的作用阿托品的作用(zuyng)(zuyng)、用途、不良反应。、用途、不良反应。l2.2.熟熟悉悉山山莨莨菪菪碱碱和和东东莨莨菪菪碱碱的的作作用用特特点点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。了解阿托品的合成代用品的作用特点。l3.3.了了解解N N1 1胆胆碱碱受受体体阻阻滞滞药药和和N N2 2胆胆碱碱受受体体阻阻滞药的作用特点和主要用途。滞药的作用特点和主要用途。第一页，共五十九页。AchAchRAchE乙酸乙酸(ysun)胆碱胆碱效应效应(xioyng)（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)R R激动激动药药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第二页，共五十九页。抗胆碱抗胆碱(dn jin)药分类药分类oM受体阻滞受体阻滞(z zh)(z zh)药药（节后）（节后）oN受体阻滞药受体阻滞药nN1受体阻滞药受体阻滞药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）nN2受体阻滞药受体阻滞药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）第三页，共五十九页。2023/9/25 周一4第一节、第一节、M M 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药药l l M M1 1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药：阿托品药：阿托品l 哌仑西平哌仑西平lM M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品异丙基阿托品第四页，共五十九页。2023/9/25 周一5一一 阿托品类生物碱阿托品类生物碱l神农本草经神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。l华佗的麻沸散的主药华佗的麻沸散的主药l本草纲目本草纲目：“莨菪其子服之令人莨菪其子服之令人(lnrn)狂狼放菪，故名。热狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也苦也”。l唐代时不仅用其治病，且制成唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒忘形酒”l古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。多种病症。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。l威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。l莨菪、洋金花莨菪、洋金花l1831分离出纯阿托品分离出纯阿托品l1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏l近近40年主要国内研究年主要国内研究第五页，共五十九页。2023/9/25 周一6应 用用药 物物暴暴发型流行性型流行性脑脊髓膜炎脊髓膜炎(脑膜炎，膜炎，流流脑、暴、暴脑、乙、乙脑)山莨菪碱山莨菪碱为主主中毒型中毒型细菌性痢疾菌性痢疾山莨菪碱山莨菪碱急性菌痢，中毒型菌痢急性菌痢，中毒型菌痢山莨菪碱山莨菪碱出血性出血性肠炎炎山莨菪碱山莨菪碱急性坏死性急性坏死性肠炎炎山莨菪碱山莨菪碱肾性性脑病病山莨菪碱山莨菪碱慢性气管炎慢性气管炎洋金花等洋金花等类风湿关湿关节炎炎局部微循局部微循环供血不足引起神供血不足引起神经肌肌肉退行性肉退行性变化化莨菪浸膏片，莨菪浸膏片，洋金花片洋金花片山莨菪碱山莨菪碱第六页，共五十九页。2023/9/25 周一7第七页，共五十九页。阿托品阿托品（atropine）l阿托品是从颠茄植物中分离阿托品是从颠茄植物中分离(fnl)出的生物碱，为消旋出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。莨菪碱。现已人工合成。第八页，共五十九页。一、作用一、作用(zuyng)机制机制 v竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体v腺体腺体最敏感最敏感(mngn)v大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体受体(神经节神经节)v阿托品对阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。第九页，共五十九页。阿托品阿托品 MlGlandslEyelSmooth musclelHeartlBlood vessellCNSB Bl lo oc ck k(Selectivity)(Atropine)第十页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*1.抑制抑制(yzh)腺体分泌腺体分泌 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体胃液胃液v临床应用临床应用 流涎流涎 盗汗盗汗 全身麻醉前全身麻醉前第十一页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*2.2.对眼的作用对眼的作用(zuyng)(zuyng)1）扩瞳）扩瞳2）升高眼内压）升高眼内压3）调节麻痹）调节麻痹v临床应用临床应用 虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 检查眼底检查眼底 验光配眼镜验光配眼镜第十二页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*3解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 特点：特点：作用与机体状态有关作用与机体状态有关 不同部位解痉不同不同部位解痉不同 胃肠道胃肠道(最强最强)膀胱膀胱胆道胆道,输尿管输尿管,支气管支气管v临床应用临床应用各种各种内脏绞痛内脏绞痛 11）胃肠绞痛。）胃肠绞痛。22）膀胱刺激）膀胱刺激(cj)(cj)症状症状,遗尿症。遗尿症。33）胆绞痛，肾绞痛。）胆绞痛，肾绞痛。（+哌替啶）哌替啶）第十三页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*4 4兴奋心脏兴奋心脏较大剂量解除迷走神经对心脏抑制较大剂量解除迷走神经对心脏抑制加快心率、传导加快心率、传导v临床应用临床应用缓慢缓慢(hunmn)(hunmn)型心律失常型心律失常 小剂量小剂量 1 1）心动过缓 2 2）房室传导阻滞 （过大剂量致（过大剂量致室颤 ）第十四页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*5.5.扩张血管扩张血管大剂量大剂量血管扩张血管扩张(机制机制(jzh)不清不清)v临床应用临床应用休克：感染性休克感染性休克 超剂量用药超剂量用药 注：伴高热、注：伴高热、HRHR过速者过速者 不用不用第十五页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*6.6.兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)中枢中枢 较大剂量较大剂量o较大剂量（较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。o中毒剂量（中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。惊厥等。第十六页，共五十九页。二、二、药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用*v临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 综合作用综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。有机磷酸酯类中毒的抢救。用至阿托品化用至阿托品化第十七页，共五十九页。三、不良反应三、不良反应1.腺体腺体n口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温（0.5mg0.5mg）2.眼眼n眼眼 内内 压压（青青 光光 眼眼 禁禁 用用）、视视 近近 物物 模模 糊糊（1mg1mg）、流入鼻腔、流入鼻腔(bqing)吸收中毒吸收中毒3.解痉解痉n排排尿尿困困难难、腹腹痛痛原原因因不不明明慎慎用用（前前列列腺腺肥肥大大禁禁用用）第十八页，共五十九页。四、不良反应四、不良反应4.心：心：心慌心慌5.血管血管(xugun)：潮红潮红6.中枢：中枢：兴奋兴奋第十九页，共五十九页。四、不良反应四、不良反应7.中毒中毒(zhng d)（副作用中枢作用）（副作用中枢作用）q中毒原因：剂量过大中毒原因：剂量过大q中毒的解救：中毒的解救：v 中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗v 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧呼吸抑制：人工呼吸或吸氧v 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱 阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg，儿童，儿童10mg 第二十页，共五十九页。东莨菪碱东莨菪碱 （scopolamine)o外外周周作作用用与与阿阿托托品品相相似似，对对眼眼和和腺腺体体作作用用较较强强，其其特特点点是是对对中中枢枢有有较较强强的的抑抑制制作作用用(小小剂剂量量(jling)(jling)镇镇静静，较较大大剂剂量量(jling)(jling)催催眠眠)，可可用用于于晕晕动动症症、麻麻醉醉前前给给药药和和震震颤麻痹颤麻痹(帕金森病帕金森病)的治疗。的治疗。oo禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第二十一页，共五十九页。山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine,654-654-2 2)o作作用用与与阿阿托托品品相相似似，稍稍弱弱，对对胃胃肠肠道道和和血血管管平平滑滑肌肌解解痉痉作作用用选选择择性性高高、毒毒性性低低，中中枢枢(zhngsh)兴兴奋奋很很弱弱，主主要要用用于于感感染染中中毒毒性休克和内脏平滑肌绞痛性休克和内脏平滑肌绞痛。第二十二页，共五十九页。2023/9/25 周一23第二十三页，共五十九页。2023/9/25 周一24二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)(hchng)代用品代用品l l （一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药l l 后马托品后马托品(homatropine)l l 尤马托品尤马托品(eucatropine)l l特点：特点：l l1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。l l2.主要用于眼科扩瞳，验光主要用于眼科扩瞳，验光(yn gung)(yn gung)及眼底检及眼底检查。查。第二十四页，共五十九页。2023/9/25 周一25 （二）、合成解痉药（二）、合成解痉药 1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸可减少胃酸(wi sun)(wi sun)的分泌。的分泌。第二十五页，共五十九页。2023/9/25 周一26l l（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。溃疡病。l l 2.2.叔胺类叔胺类叔胺类叔胺类l l 贝那替秦贝那替秦贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，胃复康，胃复康，benactyzine)benactyzine)l l特点：特点：特点：特点：l l（1 1）易通过血脑屏障，有安定作用）易通过血脑屏障，有安定作用）易通过血脑屏障，有安定作用）易通过血脑屏障，有安定作用(zuyng)(zuyng)。l l（2 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。l l（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦l l 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。第二十六页，共五十九页。2023/9/25 周一27l l 三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药l l 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑西平替仑西平(telenzepine)l l特点：特点：l l选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌的分泌(fnm)(fnm)，用于消化性溃疡病的治疗。，用于消化性溃疡病的治疗。第二十七页，共五十九页。2023/9/25 周一28第二节第二节 N N1 1胆碱受体阻滞胆碱受体阻滞(z zh)(z zh)(z zh)(z zh)药药l N1胆碱受体阻断胆碱受体阻断(zdun)药药l(神经节阻滞药神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药lN2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l(骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第二十八页，共五十九页。2023/9/25 周一29l l美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylaminemecamylamine)l l樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞受体，阻滞Ach与与N1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递神经节的冲动传递(chund)(chund)作用。作用。第二十九页，共五十九页。2023/9/25 周一30l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断感和副交感神经节均阻断(zdun)。l1.1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。用强大而可靠，维持时间短。第三十页，共五十九页。2023/9/25 周一31l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少少(jinsho)手术区的出血。也用于主动脉瘤手手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。术。l l2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。副交感神经节，产生不良反应。l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第三十一页，共五十九页。2023/9/25 周一32 第三节第三节 骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)(sn ch)(sn ch)(sn ch)药药 (skeletal muscular(skeletal muscular relaxants)relaxants)l l 除极化除极化(j hu)(j hu)型肌型肌松药松药l骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l非非除极化型肌除极化型肌松药松药第三十二页，共五十九页。2023/9/25 周一33l一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 (depolarizing(depolarizing muscular relaxantsmuscular relaxants)l作用作用(zuyng)机制：机制：l药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相相似的，较持久的除极作用，使似的，较持久的除极作用，使N2受体对受体对Ach不起反不起反应而使骨骼肌松弛。应而使骨骼肌松弛。l相阻断：相阻断：N2除极作用除极作用l相阻断：占领相阻断：占领N2受体，非除极作用受体，非除极作用第三十三页，共五十九页。2023/9/25 周一34第三十四页，共五十九页。2023/9/25 周一35l l作用特点：作用特点：l l1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。l l2.快速耐受性。快速耐受性。l l3.抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制明抑制AchE，减少琥珀胆碱，减少琥珀胆碱(dn jin)(dn jin)的代谢。的代谢。l l4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第三十五页，共五十九页。2023/9/25 周一36l l琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可司可司可司可林林林林,scoline)l l药理作用药理作用 l l1.肌松作用肌松作用肌松作用肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射10301030l lmg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，出现作用，出现作用，2min2min达高达高达高达高l l峰，峰，5min5min作用消失。琥珀胆碱在体内作用消失。琥珀胆碱在体内作用消失。琥珀胆碱在体内作用消失。琥珀胆碱在体内(t ni)(t ni)被血浆被血浆被血浆被血浆AchEAchE水解。水解。水解。水解。第三十六页，共五十九页。2023/9/25 周一37l l2.肌松作用顺序及恢复肌松作用顺序及恢复(huf)(huf)顺序顺序l l颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部l l 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 l l3.肌松作用强度肌松作用强度l l以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌喉、咀嚼肌。第三十七页，共五十九页。2023/9/25 周一38l l临床应用临床应用l l1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。管镜检查。l l2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术于手术(shush)(shush)的进行。的进行。l l不良反应不良反应l l1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹l l2.肌束颤动肌束颤动第三十八页，共五十九页。2023/9/25 周一39l l3.高血钾高血钾l l药物相互作用药物相互作用l l1.本品不能与本品不能与AchE抑制剂合用抑制剂合用(hyng)(hyng)，合用，合用(hyng)(hyng)时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。芥，普鲁卡因，可卡因等。l l2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素素B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。第三十九页，共五十九页。2023/9/25 周一40二、非除极化二、非除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 (竞争型肌松药竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)competitive muscular relaxants)l l作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制l l本类药物与本类药物与Ach竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受体，受体，阻断阻断Ach对对N2受体的激动作用而使骨骼肌受体的激动作用而使骨骼肌松弛。松弛。l l特点：特点：抗抗AchE药新斯的明能解除其肌松作药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受用。因本类药物代谢不受AchE的影响。的影响。第四十页，共五十九页。2023/9/25 周一41l l 筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)l l肌松顺序及恢复肌松顺序及恢复肌松顺序及恢复肌松顺序及恢复(huf)(huf)顺序顺序顺序顺序l l眼部肌肉眼部肌肉眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌躯干肌躯干肌l l肋间肌肋间肌肋间肌肋间肌 膈肌膈肌膈肌膈肌l l特点：特点：特点：特点：l l1.1.本药静注后本药静注后本药静注后本药静注后36min起效，持续起效，持续起效，持续起效，持续2040min2040min。l l2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用l l不易逆转不易逆转不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。l l代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚第四十一页，共五十九页。2023/9/25 周一42思考题l1 1简述简述(jin sh)(jin sh)阿托品的药理作用、临床应阿托品的药理作用、临床应用。用。第四十二页，共五十九页。二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯【中毒机制中毒机制】亲电子磷原子与亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化磷酰化AChE。该磷酰化酶不能自行水解，从而使该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧丧失活性，造成失活性，造成ACh在体内在体内(tni)大量积聚，引起一大量积聚，引起一系列中毒症状。系列中毒症状。“老化老化”：AChE与与有机磷结合后，数分或几有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂(dunli)），酶活性更难恢复。），酶活性更难恢复。第四十三页，共五十九页。抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药的的作作用用(zuyng)机机制制第四十四页，共五十九页。【中毒中毒(zhng d)表现表现】1.急性中毒急性中毒轻度中毒：轻度中毒：M样症状为主样症状为主中度中度(zhnd)中毒：中毒：M样和样和N样症状样症状严重中毒：严重中毒：除除M样和样和N样症状外，还有严重样症状外，还有严重的的CNS症状症状第四十五页，共五十九页。（1）M样症状样症状瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降心动过缓、血压下降(xijing)等。等。（2）N样症状样症状兴奋神经节兴奋神经节NM心动过速，血压先升后心动过速，血压先升后降。降。兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NN全身肌束颤动，严重者全身肌束颤动，严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第四十六页，共五十九页。2.N样症状样症状(1)神经节兴奋神经节兴奋(2)胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导样作用占主导地位地位(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升故心肌收缩力增强，血压上升(4)骨骼肌骨骼肌NM受体激动受体激动(jdng)表现为肌束颤动、表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态第四十七页，共五十九页。（3）CNS症状症状(zhngzhung)：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。枢麻痹。2慢性毒性慢性毒性表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。第四十八页，共五十九页。【中毒的防治中毒的防治】消除毒物消除毒物移离现场移离现场(xinchng)、除去污染衣物。、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。第四十九页，共五十九页。解毒药解毒药M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品（迅速对抗（迅速对抗(dukng)M样作用，对中枢症状如惊厥、样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）躁动不安等抑制作用差）胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定、氯解磷定氯解磷定一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。复活性的药物。第五十页，共五十九页。氯解磷定氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。不良反应小。【药理作用药理作用】恢复恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活酯酶复活(fhu)。直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出第五十一页，共五十九页。【临床应用临床应用】明显明显(mngxin)减轻减轻N样症状样症状对骨骼肌痉挛抑制最明显；对骨骼肌痉挛抑制最明显；对对CNS中毒症状有一定疗效；中毒症状有一定疗效；但对但对M样作用影响较小。故应与样作用影响较小。故应与阿托品阿托品合用，合用，以控制症状。以控制症状。【不良反应不良反应】治疗剂量毒性较小治疗剂量毒性较小剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。肌肉传导阻断。第五十二页，共五十九页。急性中毒的解救急性中毒的解救(jiji)原则原则1.吸收，吸收，排泄排泄2.辅助措施：补液、给氧等辅助措施：补液、给氧等3.针对性用药：针对性用药：联合、尽早、足量（阿托品化）、重复联合、尽早、足量（阿托品化）、重复第五十三页，共五十九页。By Cuihongyan 第五十四页，共五十九页。2023/9/25 周一55扩瞳扩瞳第五十五页，共五十九页。2023/9/25 周一56眼内压升高眼内压升高(shn o)(shn o)第五十六页，共五十九页。2023/9/25 周一57调节调节(tioji)(tioji)麻痹麻痹l睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减低屈光度减低,近物模糊近物模糊,远物清楚远物清楚称调节麻痹。称调节麻痹。l 睫状肌睫状肌l 悬韧带悬韧带第五十七页，共五十九页。2023/9/25 周一58第五十八页，共五十九页。内容(nirng)总结2022-02-27。应用。药物。二、药理作用与临床应用*。3）胆绞痛，肾绞痛。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.肌松作用顺序及恢复(huf)顺序。肌松顺序及恢复(huf)顺序。1.本药静注后36min起效，持续2040min。亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。中度中毒：M样和N样症状。58第五十九页，共五十九页。