药化总结.doc

课件中得思考题
第十四章 心脏疾病药物与血脂调节药
1、 抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例
答:I类:钠通道阻滞剂—— IA类:奎尼丁,
IB类:美西律,利多卡因,苯妥英
IC类:普罗帕酮,醋酸氟卡尼
Ⅱ类:β受体阻断剂——普萘洛尔,美托洛尔
III类:钾通道阻滞剂——胺碘酮
Ⅳ类:钙通道阻滞剂——地尔硫卓,盐酸维拉帕米
2、 降血脂药可分为哪几类？举例说明
答:(1)烟酸类——烟酸
(2)苯氧乙酸类——氯贝丁酯,吉非贝齐
(3)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐她汀,辛伐她汀,氟伐她汀
(4)其它类——右旋甲状腺素
3、 何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂 ？其临床主要用途就是什么？
答:即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,现临床使用得HMG-CoA 还原酶抑制剂为她汀类药物,包括洛伐她汀,辛伐她汀,氟伐她汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,VLDL与甘油三酯水平,而就是高密度脂蛋白胆固醇含量增加,临床用于血脂调节药。(她汀类药物对HMG-CoA 还原酶具有高亲与力,可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性,阻断HMG-CoA向甲羟戊酸得转化,就是肝脏合成胆固醇明显减少,使LDL受体基因脱抑制,LDL受体表达增加,使血浆中得IDL及LDL被大量摄入肝脏,降低LDL及IDL得血浆浓度。另一方面,肝脏合成载脂量B100减少,也使VLDL合成下降。)
4、 简述她汀类降血脂药物得构效关系
答:
(1)3, 5-二羟基羧酸就是产生活性得必需结构,含有内酯得化合物须经水解才能起效,可瞧作前体药物。
(2)改变C5与环系之间两个碳得距离会使活性减弱或消失。
(3)3,5-二羟基得绝对构型必须与美伐她汀与洛伐她汀中3, 5-二羟基得构型一致。
(4)在C6与C7间引入双键会使活性增加或减弱。
(5)环B中引入了4-氟苯基与异丙基,有助于产生较好得活性, 4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
第十五章 甾体激素药
1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素得结构特征。
答:雌甾烷(雌激素) 雄甾烷(雄激素)
孕甾烷(孕激素、肾上腺皮质激素)
苯丙酸诺龙(同化激素)——睾酮得4位及9α位引入卤素,或除去19-甲基
羟甲烯龙(同化激素)——甲睾酮得A环进行改造,引入SP2
杂化原子,使A环得结构趋于平面化
3、试比较反式己烯雌酚与天然雌二醇结构得相似之处,解释反式己烯雌酚具有雌激素活性得原因。
答:反式己烯雌酚(左) 雌二醇(右)
反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用就是因为它们得结构与天然甾体雌激素得结构(尤其就是立体结构)非常相似:
(1)都具有一个大体积得刚性而惰性得母环
(2)母环得两端都有两个能形成氢键得基团,与受体结合
(3)两个形成氢键得基团间得距离为14、5Å
(4)空间长度与宽度均为8、55 Å与3、88 Å。
4、同化激素得临床用途及主要副作用就是什么？
答:临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足,以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况,如严重烧伤,手术后慢性消化性疾病,老年骨质疏松与肿瘤恶液质等病人。
不良反应——长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙,肾炎,心力衰竭。
5、半合成孕激素有几种结构类型？各自得先导化合物分别就是什么？试述其结构改造方法。
答:(1)孕酮类孕激素－－以黄体酮为先导化合物
改造方法:①在17α位引入OH,则活性降低。但就是再将OH酯化则活性强而持久。
②由于6位羟基化,16位与17位氧化就是黄体酮失活得主要途径,因此C6位引入双键、Cl原子或CH3,均可阻止其代谢,提高孕激素活性,而且可以口服。
(2)19-去甲睾酮类孕激素－－以睾酮为先导化合物
改造方法:①在睾酮得17α位引入乙炔基,不呈现雄激素活性,而具有孕激素样活性,称之为妊娠素。
②将妊娠素结构中得19-甲基去掉,得到炔诺酮,孕激素活性为妊娠素得5倍,雄性活性下降,可口服;主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。
6、简述肾上腺糖皮质激素得结构改造方法。
答:(1)引入C1,C2双键——△1、2衍生物:氢化泼尼松
(2)甾体激素中引入氟原子——6α-氟及9α-氟衍生物:
6α-氟代氢化泼尼松、9α-氟代氢化泼尼松、氟轻松
(3)皮质激素中引入16位甲基——16-甲基衍生物:地塞米松
(4)做成前药——21位酯化衍生物:地塞米松磷酸钠
7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？
答:临床用途——治疗类风湿、类风湿性关节炎,变态反应性疾病,过敏性疾病,白血
病,哮喘等。外用用于湿疹,皮炎等皮肤病。
主要副作用——钠潴留作用。
第十六章 降血糖药物与骨质疏松药物
1、简述糖尿病得类型以及相应得降血糖药物得类型,各举一例
答:糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型,占10%,严重,胰岛细胞受损)
Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型,占90%,与肥胖、营养过剩有关)
降血糖药物得类型:
胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲、格列吡嗪
非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈
胰岛素增敏剂—双胍类:二甲双胍
噻唑烷二酮类:马来酸罗格列酮
α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
第十七章 合成抗菌药
1、试理解代谢拮抗得概念。磺胺类药物就是如何通过拮抗细菌得正常代谢而发挥作用得？
答:代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物得结构有某种程度相似得化合物,使之竞争性地与特定得酶相作用,干扰基本代谢物得被利用,从而干扰生物大分子得合成;或以伪代谢物得身分掺入生物大分子得合成中,形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞得生长。
磺胺类药物作用机制——磺胺类药物与PABA竞争性地与二氢叶酸合成酶结合,占据二氢叶酸结构中PABA得位置,生成无功能得伪二氢叶酸,妨碍了二氢叶酸得生物合成,最终抑制生物大分子得生物合成,致使细菌生长繁殖受到阻碍。
2、什么就是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂得作用原理,说明SMZ常与TMP组成复方制
剂使用得原因。
答:抗菌增效剂——就是指抗菌药物与其她药物配伍使用时,所产生得治疗作用大于两个药物分别给药得作用总与。
各类抗菌增效剂得作用原理:
二氢叶酸还原酶抑制剂----甲氧苄啶
抑制使药物分解得酶----克拉维酸
降低药物得排泄速度----丙磺舒
作用于同一个靶点----异烟肼与利福平
复方新诺明——SMZ(磺胺甲恶唑)与TMP(甲氧苄啶)复方剂作用原理:
甲氧苄啶就是二氢叶酸还原酶抑制剂,可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸,当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时,使细菌体内得四氢叶酸合成受到双重阻断,产生协同抗菌作用,作用增强数倍至数十倍,并使磺胺类药物具有杀菌作用。
3、简述磺胺类药物得构效关系。
答:
(1)对氨基苯磺酰胺基就是必需得基本结构,即苯环上得氨基与磺酰胺基必须处于对位,而邻位或间位异构体无抑菌活性。
(2)芳伯氨基上得取代基对抑菌活性有较大得影响,多数磺胺药没有取代基,如有取代基者,必须在体内易被酶分解或还原为游离得氨基才有效。
(3)磺酰胺基得N原子上单取代可使抑菌作用增强,而以杂环取代时抑菌作用明显增强,而N, N-双取代化合物一般活性丧失。
(4)苯环被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团,抑菌活性降低或丧失。
(5)磺胺类药物得抗菌活性与解离常数Pka值有密切关系,当Pka值为6~7、4时抗菌作用最强。
4、什么就是致死合成(Lethal Synthesis)？
答:致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似得外来化合物,参与代谢过程,生成高毒性得、可致细胞死亡得毒作用。就是一种特殊类型得化学损伤。
5、简述喹诺酮药物得构效关系。
答:
(1)A环就是抗菌作用必需得基本结构,变化较小;其中3位COOH与4位C=O就是抗菌活性不可缺少得部分。而B环可作较大改变,可以就是苯环、吡啶环与嘧啶环等。
(2)1位取代基对抗菌活性得影响较大。若为脂肪烃基,以乙基或与乙基体积相近得取代基(如氟乙基)取代活性较好;若为脂环烃基,以环丙基取代活性最好;若为芳烃基,以2,4-二氟苯基与4-羟基苯基为佳。
(3)2位引入取代基,其活性减弱或消失;2位为氮原子时(如西诺沙星),药代动力学性能有改善,但其体外活性低于相应得药物(如奥索利酸)。
(4)5位取代基中以氨基为最好,可提高吸收或组织分布,其它基团取代则活性下降。
(5)6位引入氟原子,可使活性显著增强,原因就是6位氟原子得引入可使药物增加对DNA旋转酶得结合力,而且对细菌细胞壁得穿透性也增加。
(6)7位引入五元或六元杂环,抗菌活性明显增强,以哌嗪基为最好。　
(7)8位以氟原子取代为最佳,可以增加口服吸收,体内活性增强。
6、试述异烟肼引起肝脏毒性得主要原因。
答:异烟肼得其中一个代谢产物为乙酰肼,乙酰肼被认为就是微粒体CYP450得底物,乙
酰肼被CYP450氧化形成乙酰肼中间体,它可衍生出酰基自由基或酰基阳离子,而这均可导
致肝蛋白得酰化,引起肝坏死。
第十八章 抗病毒药
1、按作用机制分类,抗非逆转录病毒药物主要分为几类？各举一例药物。
答:(1)抑制病毒复制初始时期(吸附、穿入)得药物—盐酸金刚烷胺、磷酸奥塞米韦
(2)干扰病毒核酸复制得药物——核苷类:碘苷(嘧啶类)、阿糖腺苷(嘌呤类)
糖基修饰得核苷类(即开环核苷类):阿昔洛韦、
更昔洛韦、法昔洛韦
非核苷类:利巴韦林
(3)影响核糖体翻译得药物——美替沙腙
2、核苷类抗病毒药物就是如何设计出来得？试举出一例药物说明。
3、试说明药名中含有“-mivir”、“-ciclovir”、“-vudine”、“-navir”词尾得药物得作用靶点及主要临床用途。
答:
英文
汉语
作用靶点
临床用途
-mivir
米韦
神经氨酸酶(NA)抑制剂
流感病毒引起得流行性感冒
-ciclovir
昔洛韦
抑制DNA合成
病毒引起得炎症
-vudine
夫定
引起DNA断裂
艾滋病及重症艾滋病相关得综合征
-navir
那韦
HIV-I蛋白酶抑制剂
治疗晚期HIV感染
4、简述抗艾滋病药物得发展,有哪些代表性药物？
答:艾滋病(AIDS)就是由人免疫缺陷病毒I型(HIV-I)感染引起得严重疾病。尽管人们在艾滋病药物得研究上花费了大量人力,财力,但对此病目前仍无治愈得可能。
代表药物:(1)逆转录酶抑制剂——核苷类:齐多夫定,拉米夫定
非核苷类:奈韦拉平
(2)HIV蛋白酶抑制剂——沙喹那韦
第十九章 抗生素
1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。
答:(1)β-内酰胺类——青霉素
(2)四环素类——四环素、盐酸多西环素
(3)氨基糖甙类——链霉素
(4)大环内酯类——红霉素
(5)其它类——氯霉素　
2、简述青霉素对酸、碱、酶得不稳定性,试以反应式表示。
答:反应式表示见白仁仁资料第十章抗生素第3题。
(1)对酸不稳定:——
强酸:在强酸条件下或氯化高汞得作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,再分解为D-青霉胺与青霉醛。
弱酸:在弱酸(pH=4)得室温条件下,侧链上羰基氧原子上得孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺与青霉醛。
(2)对碱不稳定——在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺与青霉醛。
(3)对酶不稳定——在β-内酰胺酶得作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸。
3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素得研究方法。
答:耐酸——在6位酰胺基得α位引入O、N、X等电负性原子。天然青霉素V。
耐酶——通过改变6位侧链,引入立体障碍大得基团,可以阻止青霉素与β-内酰胺酶得活性中心作用,同时可以限制侧链与酰胺C=O之间得单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应得构型,降低了青霉素与酶活性中心作用得适应性,从而保护了分子中得β-内酰胺环。苯唑西林。
广谱——合成一系列含有NH2,COOH,SO3H得侧链得半合成青霉素。阿莫西林。
4、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？ 为什么青霉素G得钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
答:青霉素G——胃酸得酸性很强,可导致侧链酰胺键得水解与β-内酰胺环开环,而使青霉素失活。青霉素G得钠盐或钾盐水溶液显碱性,而青霉素G在碱性条件下不稳定,易失活,所以必须做成粉针剂型
青霉素V——原因就是其6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸得稳定性 。
5、奥格门汀就是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用得原理。
答:奥格门汀——将克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂。
增效作用原理——有阿莫西林与克拉维酸组成。阿莫西林为广谱β-内酰胺类抗生素,对多种细菌感染有效,但有些细菌能产生一种叫β-内酰胺酶得物质,使得阿莫西林得结构被破坏导致失效,而克拉维酸正好可抑制此酶得产生,使得阿莫西林不受此酶得影响而发挥更好得作用。
6.试比较头孢菌素与青霉素得结构特点与作用特点。
答:(1)头孢菌素得母核就是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成,与青霉素得四元并五元环稠与系统相比,其β-内酰胺环分子内张力较小,因此比青霉素稳定。
(2)头孢菌素得β-内酰胺环上得孤对电子与氢化噻嗪环中得双键形成共轭,β-内酰胺环趋于稳定,因此多数头孢菌素类抗生素具有耐酸得性质。
(3)头孢菌素得过敏反应发生率较低,且彼此不引起交叉过敏反应。
7、简述天然四环素类抗生素得不稳定性,并说明四环素类抗生素不能与牛奶等富含金属离子得食物一起使用得原因。
答:(1)四环素在干燥条件下比较稳定,但在碱性及酸性条件下易水解。
(2)四环素含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与Ca+等多种金属离子形成不溶性螯合物。沉积在骨骼与牙齿上,可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。
8、氨基糖苷类抗生素有哪些共性？为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性？
答:共性——都呈碱性,多为极性化合物,很稳定,毒性大,抗菌谱广,抗菌机制为抑制细菌蛋白质得生物合成而呈现杀菌作用。
耐药机制——通过产生灭活酶改变氨基糖苷类结构,使其失去抗菌活性,或通过改变细菌膜通透性而发生非特异性耐药。
9、为什么红霉素口服后生物利用度极低？
答:红霉素水溶性小,只能口服,但在胃酸中不稳定,易分解迅速失去活性。
见白仁仁资料第十七章抗生素第9题。
10、试从红霉素得不稳定性说明半合成红霉素药物得设计原理,并举出两例药物。
答:见白仁仁资料第十七章抗生素第10题。
第二十章 抗肿瘤药物
1、试述抗肿瘤药物得主要类别,每类举出两个常用药物。
答:(1)直接作用于DNA得药物——环磷酰胺,卡莫司汀,顺铂类
(2)干扰DNA合成得药物——氟尿嘧啶,硫嘌呤,甲氨蝶呤,
(3)抗有丝分裂得药物——长春碱,长春新碱
(4)基于肿瘤生物学机制得药物——吉非替尼
2、什么就是烷化剂？写出其主要结构类型,各举一例药物。
答:烷化剂——在体内能转化为缺电子得活泼中间体或其它具有活泼得亲电性基团得化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子得基团(发生共价结合,使DNA等丧失活性或使DNA分子发生断裂。
分类——氮芥类:盐酸氮芥,美法仑,氮甲,环磷酰胺
乙撑亚胺类:替哌,塞替哌
磺酸酯类:白消安
亚硝基脲类:卡莫司汀,洛莫司汀
3、试从氮芥类药物得结构与作用机制解释为什么芳香氮芥比脂肪氮芥得抗肿瘤活性弱而毒
性较低。
答:见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第3题。
4、为什么环磷酰胺比其它氮芥类药物得毒性小？
答:见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第4题。
5、抗代谢抗肿瘤药物得设计原理就是什么？试举一例药物说明。
答:见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第6题。
6、抗肿瘤抗代谢物有哪些种类？各举一例药物。
答:见白仁仁资料第十八章抗肿瘤第5题。
第二十二章 非甾体抗炎药
1、解热镇痛药与非甾体抗炎药各有哪些结构类型？举例说明。
答:解热镇痛药——水杨酸类:阿司匹林
苯胺类:对乙酰氨基酚
吡唑酮类:安乃近
非甾体抗炎药——3, 5-吡唑烷二酮类:保泰松
邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸
芳基烷酸类:双氯芬酸钠、布洛芬
1, 2-苯并噻嗪类:吡罗昔康
2、简述非甾体抗炎药得作用机理及发展方向。
答:大部分非甾体抗炎药就是通过抑制花生四烯酸环氧合酶。某些新型药物还可以选择性
抑制COX-2或对脂氧酶与环氧合酶进行双重作用,阻断前列腺素、白三烯得生物合成而达到消炎、解热、镇痛作用。
3、长期大剂量服用扑热息痛引起肝损伤得原因就是什么？以反应式表示。
答:对乙酰氨基酚得体内代谢主要受CYP450酶系催化,主要得代谢途径就是羟基酚基与葡萄糖醛酸结合与与硫酸结合,还有少量生成对肝细胞有害得N-羟基乙酰氨基酚,进一步转化成具有毒性得N-乙酰基亚胺醌。正常情况下该代谢产物可与内源性得谷胱甘肽结合而解毒,但在大量或过量服用扑热息痛后,肝脏内得谷胱甘肽会被耗竭,N-乙酰亚胺醌会进一步与肝脏蛋白得亲与基团结合而引起肝坏死。
5、为什么长期服用阿司匹林会产生胃出血？
答:(1)由于它就是环氧化酶不可逆抑制剂,抑制了胃粘膜内PGI2得生物合成,而PGI2有抗胃酸分泌、保护胃粘膜与防止溃疡形成得作用,从而造成胃溃疡甚至胃出血。
(2)其酸性较强,易造成对胃肠道刺激副作用。
6、试述阿司匹林得不稳定性,应如何保管？
答:在干燥空气中较稳定,遇湿气即缓缓水解生成水杨酸与醋酸,遇碱或加热时水解更快。故应置于密闭容器中于干燥处保存
7、什么就是前药原理与拼合原理？并举例说明。
答:详见白仁仁资料总结补充部分。将两个相同或不同得先导化合物或前药经共价键连接成一个新分子,产生协同作用,以增强其在体内得活性或提高选择性。拼合所得得药物就是一种在体内分解为两个原药,另一种在体内不裂解。举例:阿司匹林与乙酰氨基酚均有解热镇痛活性,拼合成“贝诺酯”,具有相同作用,及解决了阿司匹林对胃得刺激,又增强了药效。