肠促胰素和2型糖尿病.ppt

肠促胰素和2型糖尿病第一页，共六十二页。中国中国(zhn u)(zhn u)糖尿病患病发病率已达糖尿病患病发病率已达9.7%9.7%N Engl J Med 2010;362:1090-1101第二页，共六十二页。中国人群肥胖中国人群肥胖(fipng)(fipng)程度越高，糖尿程度越高，糖尿病患病率越高病患病率越高2030 18.5 18.5-24.9 25.0-9.9 30BMI(kg/m2)患病率患病率(%)糖尿病合计糖尿病合计(hj)糖尿病前期糖尿病前期(qinq)4.511.27.613.112.819.918.526.7Yang et al:N Engl J Med 2010;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系第三页，共六十二页。降低体重降低体重降低体重降低体重(tzhng)(tzhng)将对将对将对将对2 2型糖尿病患者产生重要作用型糖尿病患者产生重要作用型糖尿病患者产生重要作用型糖尿病患者产生重要作用*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson DF,et al.Diabetes Care.2000;23:1499-1504.-20%-30%整体整体(zhngt)死亡率死亡率肿瘤肿瘤(zhngli)死亡率死亡率-40%糖尿病相关死亡率糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖空腹血糖体重降低体重降低10%第四页，共六十二页。2型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)细胞功能进行性下降Lebovitz.Diabetes Reviews 1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958)HOMA:homeostasis model assessment第五页，共六十二页。6.2%正常值上限正常值上限(shngxin)HbA1c 中位数中位数(%)常规常规(chnggu)治疗治疗*时间时间(shjin)(年年)罗格列酮罗格列酮格列苯脲格列苯脲二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年）随机化后时间（年）随机化后时间（年）随机化后时间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标推荐治疗达标目标 15 mmol/L则加用磺脲类则加用磺脲类,胰岛素和胰岛素和/或二甲双胍或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704第六页，共六十二页。随治疗强化低血糖风险逐渐(zhjin)增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year(%)0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%p0.0001Wright et al.J Diabetes Complicat 2006;20:395401MET,metformin;SU,sulphonylurea基础基础(jch)胰岛素胰岛素基础基础(jch)+餐前餐前胰岛素胰岛素饮食控制饮食控制二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类低血糖事件发生低血糖事件发生1次次/年的患者（年的患者（%）第七页，共六十二页。2型糖尿病的现状与挑战(tio zhn)小结随着生活方式(fngsh)的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS,ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标第八页，共六十二页。八重奏(chng zu)(chng zu)neurotransmitter dysfunction第九页，共六十二页。Nauck MA,et al.J Clin Endocrinol Metab.1986;63:492498.口服(kuf)糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖(xutng)(mg/dL)时间(shjin)(分钟)C-肽(nmol/L)时间(分钟)希望的曙光希望的曙光“肠促胰素效应肠促胰素效应”的发现的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在第十页，共六十二页。2型糖尿病中肠促胰素作用(zuyng)减弱020406080胰岛素胰岛素(mU/L)0306090 120 150 180时间时间(min)*0204060800306090120 150 180时间时间(min)*2 2型糖尿病患者型糖尿病患者正常人正常人静脉注射葡萄糖静脉注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA,et al.Diabetologia.1986;29:46-52.第十一页，共六十二页。Strictly Confidential.Proprietary information of Novartis.For internal use ONLY.March 2010.GAL10.497.Novartis.12肠促胰素YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP:葡萄糖依赖性促胰岛素分泌(fnm)多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1:胰高糖素样肽-1Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.第十二页，共六十二页。GLP-1 在人体(rnt)(rnt)中的作用促进(cjn)饱感降低食欲细胞:增强(zngqing)葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏:胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃:帮助调节胃排空Adapted from Flint A,et al.J Clin Invest.1998;101:515-520;Adapted from Larsson H,et al.Acta Physiol Scand.1997;160:413-422;Adapted from Nauck MA,et al.Diabetologia.1996;39:1546-1553;Adapted from Drucker DJ.Diabetes.1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应第十三页，共六十二页。体内体内(t ni)(t ni)GLP-1 GLP-1 被被 DPP-4 DPP-4 降解及灭活降解及灭活第十四页，共六十二页。GLP-1作用(zuyng)(zuyng)小结肠促胰素增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出延缓胃排空促进饱感，降低食欲2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中(qzhng)GLP-1水平降低但作用正常内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解第十五页，共六十二页。糖尿病治疗(zhlio)(zhlio)策略依赖(yli)葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖(yli)葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌第十六页，共六十二页。治疗治疗(zhlio)方案方案目前治疗方案对体重(tzhng)(tzhng)的影响体重体重(tzhng)HbA1c 7%1.Malone M.Ann Pharmacother.2005;39:2046-2055.2.Glucotrol PI.New York,NY:Pfizer Inc;2010.3.Actos PI.Deerfield,IL:Takeda Pharmaceuticals America Inc;2009.4.Avandia PI.Research Triangle Park,NC:GlaxoSmithKline;2007.5.Nathan DM,et al.Diabetes Care.2008;31:173-175.6.Holman RR.N Engl J Med.2007;357:1716-1730.7.Glucophage PI.Princeton,NJ:Bristol-Myers Squibb Company;2009.8.Januvia PI.Whitehorse Station,NJ:Merck and Company Inc;2010.9.Drucker DJ.J Clin Invest.2007;117:24-32.10.Golay A.Int J Obes(Lond).2008;32:61-72.P PP PP PP PP PP P*Approximately half of the studies in drug-nave T2D patients have shown significant weight loss with MET compared with baseline or comparator drugs;however,pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-4 8噻唑烷二酮3,4磺脲1,2二甲双胍7第十七页，共六十二页。艾塞那肽(Exendin-4)l人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质l与人GLP-1约有53的同源性体外试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近能抵抗(dkng)DPP-4降解灭活作用艾塞那肽:一种(y zhn)(y zhn)GLP1受体激动剂Adapted from Nielsen LL,et al.Regulatory Peptides.2004;117:77-88.Reprinted from Regulatory Peptides,117,Nielsen LL,et al,Pharmacology of exenatide(synthetic exendin-4):a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes,77-88,2004,with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S NH2H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽艾塞那肽人GLP-1第十八页，共六十二页。艾塞那肽不被艾塞那肽不被DPP-4DPP-4降解降解(jin ji)(jin ji)第十九页，共六十二页。GLP-1 葡萄糖依赖性的促进(cjn)(cjn)胰岛素分泌300 200 100 0 胰岛素胰岛素(pmol/L)时间时间(min)-30 060120180240*安慰剂安慰剂GLP-1葡萄糖葡萄糖(mg/dL)270180900-30 060120180240*时间时间(min)安慰剂安慰剂GLP-1胰高糖素胰高糖素(pmol/L)-30 06012018024020100时间时间(min)*安慰剂安慰剂GLP-1安慰剂安慰剂GLP-1N=10;Mean SEM;*p.05.Nauck MA,et al.Diabetologia.1993;36:741-744.第二十页，共六十二页。2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以(ky)(ky)促进Beta细胞增殖与新生生理盐水生理盐水(shnglynshu)(shnglynshu)Exendin-4Exendin-4艾塞那肽每日一次治疗艾塞那肽每日一次治疗(zhlio)2周后增周后增加糖尿病小鼠胰岛体积加糖尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间型糖尿病诊断时间(年年)-细细胞胞功功能能(%)200诊断当时仅余诊断当时仅余50%10 9 8 7 6 5 4 3 2 1123456第二十一页，共六十二页。Mean(SE);N=25.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.Copyright 2005,The Endocrine Society.2型糖尿病患者(hunzh)(hunzh)中短时间输注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人，安慰剂正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那肽型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂安慰剂p=.0002p=.0002时间时间(shjin)(min)胰岛素分泌胰岛素分泌(fnm)(pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和艾塞那肽使胰岛素和C肽的肽的AUC0-10 min和和AUC10-120 min增加约增加约180%310%第二十二页，共六十二页。艾塞那肽作用机制艾塞那肽作用机制(jzh)(jzh)总结总结调节(tioji)摄食中枢*延缓(ynhun)胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护保护Beta细细胞胞降低心血管降低心血管风险及死亡风险及死亡率率减少并发症减少并发症风险风险When BYETTA is used with an SFU,there is an increased risk of hypoglycaemia1.Kolterman OG,et al.J Clin Endocrinol Metab.2003;88:3082-3089.2.Nielsen LL,et al.Regul Pept.2004;117:77-88.3.Fehse F,et al.J Clin Endocrinol Metab.2005;90:5991-5997.4.Blonde L,et al.Diabetes Obes Metab.2006;8:436-447.See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation第二十三页，共六十二页。艾塞那肽临床艾塞那肽临床(ln chun)(ln chun)研究历程研究历程9年以上临床(ln chun)使用经验1300万患者处方(chfng)经验发表了超过发表了超过723篇论篇论著，其中著，其中125篇经同篇经同行审阅行审阅百泌达现已被包括百泌达现已被包括ADA/EASD列入列入2型糖尿病治疗药物，并被列入型糖尿病治疗药物，并被列入AACE/ACE，NICE以及中国以及中国2010糖尿病防治指南糖尿病防治指南第二十四页，共六十二页。See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 和胰岛素治疗(zhlio)相比 单个口服药失效(sh xio)多个(du)口服药失效百泌达+二甲双胍+磺脲类(N=733)百泌达+二甲双胍(N=336)百泌达+磺脲类(N=377)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=551)百泌达+二甲双胍+磺脲类 vs 双相门冬胰岛素+二甲双胍+磺脲类(N=501)百泌达+二甲双胍 或 磺脲类 vs 甘精胰岛素+二甲双胍 或 磺脲类(N=138)百泌达+二甲双胍 vs 甘精胰岛素+二甲双胍(N=69)百泌达+二甲双胍 vs 西格列汀+二甲双胍(N=61)艾塞那肽的临床研究覆盖了艾塞那肽的临床研究覆盖了2 2型糖尿病的不同治疗阶段型糖尿病的不同治疗阶段第二十五页，共六十二页。-0.5-1.5-10-0.9*-0.6*+0.1-0.7-1.4*-1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data;N=1446;Mean(SE);*p0.005;Weight was a secondary endpoint.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.HbA1c变化(binhu)(%)体重(tzhng)变化(kg)安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID AMIGO研究(ynji)(ynji)（合并结果）：艾塞那肽降低 HbA1c 及体重第二十六页，共六十二页。Mean(SE);N=138;Evaluable meal tolerance cohort.p12-16 24-28 1000-4 16-20 20-24 28 4-8 8-12 01530456075安慰剂5 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周时剂量从5 g 增加至10 g 的患者第二十八页，共六十二页。开放性延长期研究:艾塞那肽治疗82周仍保持(boch)(boch)降低HbA1c的作用时间时间(shjin)(周周)HbA1c平均平均(pngjn)变化变化(%)0102030405060708090-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5安慰剂对照试验安慰剂对照试验均数(SE);N=393;完成研究的受试者;82周的数据;3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽BID第二十九页，共六十二页。开放性延长期研究(ynji)(ynji):艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线与基线(jxin)相比体重的平均变化相比体重的平均变化(kg SEM)时间时间(shjin)(周周)安慰剂对照试验安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究开放性延长期研究(所有受试者用所有受试者用10 g BID)均数(SE);N=393;完成研究的患者;82周的数据;体重变化是次要终点。基线体重:安慰剂组=98 kg,5 g=98 kg,10 g=100 kg.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.安慰剂安慰剂 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID第三十页，共六十二页。艾塞那肽治疗(zhlio)(zhlio)3年降低HbA1c及体重N=217;MeanAdapted from Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.156基线(jxin)99.3 1.2 kg 0265278104130-6-4-20156 周-5.3 kg(95%CI:-6.0 to-4.5 kg;p0.0001)治疗(zhlio)(周)Weight Change from Baseline(kg)HbA026527810413015645678910基线 8.2 0.1%156 周-1.0%(95%CI:-1.1 to-0.8%;p0.0001)治疗(周)1c(%)第三十一页，共六十二页。-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线(jxin)相比 HbA1c(%)变化和基线相比体重(tzhng)变化(lbs)N=217Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation68%的患者HbA1c和体重(tzhng)(tzhng)均下降第三十二页，共六十二页。基线 HbA1c 9%的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低(jingd)(jingd)更显著2.5-year completers;n=241 at weeks 30 and 130;mean SE Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin 2008;24:275-286开放标签延伸(ynshn)期研究基线(jxin)HbA1c(%)基线(jxin)HbA1c 9%(n=59)9.7基线 HbA1c 9%(n=182)7.8-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0 30周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%Change in HbA1c(%)第三十三页，共六十二页。安慰剂对照开放延伸试验(合并):3.5年时脂代谢(dixi)(dixi)改变 TG=triglycerides;SBP=systolic BP;DBP=diastolic BP Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签(bioqin)延伸期研究(合并)平均(pngjn)变化(%)N=151;*p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-5051015202530SBPDBP-4%*-2%HDL*第三十四页，共六十二页。安慰剂对照开放安慰剂对照开放(kifng)(kifng)延伸试验延伸试验(合合并并):基线时基线时ALT升高组升高组3.5年时年时ALT显著降低显著降低Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286Week 156 Between Group Difference:-1.7kg(95%Cl:-3.2 to-0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline Weight(kg)992100 2治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)02652781041301560-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline(IU/L)99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week 156:-10IU/L(95%CI:-13 to-8 IU/L)第三十五页，共六十二页。艾塞那肽显著降低(jingd)(jingd)亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变改变(gibin)（%）体重体重(tzhng)改变改变（Kg）Diabetes Research And Clinical Practice 83(2009):69-79第三十六页，共六十二页。艾塞那肽用于亚洲人群(rnqn)(rnqn)66%的患者HbA1c与体重都降低Diabetes Research And Clinical Practice 83(2009):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%第三十七页，共六十二页。AMIGO研究及开放延伸(ynshn)(ynshn)试验小结Klonoff DC,et al.Curr Med Res Opin.2008;24:275-286.在用二甲在用二甲(r ji)双胍和双胍和/或磺脲类药物治疗的或磺脲类药物治疗的2型糖型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗尿病患者中加用艾塞那肽治疗3 年：年：显著持续改善血糖控制显著持续改善血糖控制进行性降低体重进行性降低体重改善血脂、血压及改善血脂、血压及ALT恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重与体重第三十八页，共六十二页。艾塞那肽/甘精胰岛素对比(dub)(dub)试验:终点时 2组HbA1c 降低相似Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化(%)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34第三十九页，共六十二页。艾塞那肽/甘精胰岛素对比(dub)(dub)试验:终点时 HbA1c 达标患者百分比0510152025303540457.0%HbA1c6.5%HbA1c 患者百分比患者百分比艾塞那肽艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素甘精胰岛素(n=127)Intent-to-treat sample,N=138Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.40381422第四十页，共六十二页。Intent-to-treat sample,N=138;LS mean SEM;*p.001,exenatide versus insulin glargine;*p=.016,exenatide versus insulin glargine.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:餐后2小时血糖(xutng)(xutng)波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨(zo chen)中午(zhngw)晚上*餐后血糖波动(mmol/L)艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)第四十一页，共六十二页。艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验:治疗(zhlio)(zhlio)期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间(shjin)(周)024681216 18 2022242832 体重(tzhng)变化(kg)-3-2-1012N=138;Intent-to-treat sample,LS mean SEM.Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.n=70n=68第四十二页，共六十二页。艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重(tzhng)(tzhng)变化Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.and Lilly USA,LLC.-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达(n=231)甘精胰岛素(n=245)5%10%63%23%和基线相比(xin b)体重变化(磅)和基线(jxin)相比 HbA1c(%)变化See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535第四十三页，共六十二页。艾塞那肽/甘精胰岛素对比(dub)(dub)试验:低血糖发生率艾塞那肽(n=136)甘精胰岛素(n=127)低血糖发生率(%)0510152025303540所有(suyu)患者用二甲(r ji)双胍治疗的患者用磺脲类药物治疗的患者*Intent-to-treat sample,N=138;LS mean(SEM);*p=0.010Barnett AH,et al.Clin Ther.2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.530.0第四十四页，共六十二页。HbA1c 7%治疗达标(d bio)患者(%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化(binhu)(%)-1.04%-0.89%-2.0-1.5-1.0-0.50.0ITT sample;left panel;ITT sample,mean change SE shown;NSD=nonsignificant differences;Right panel:between-group difference*p=.038Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.-0.15%(95%CI,-0.32 to 0.01,p=.067)艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:终点(zhngdin)(zhngdin)时 HbA1c 变化第四十五页，共六十二页。血糖(xutng)(mmol/L)*早餐(zo cn)前 早餐(zo cn)后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:0078910111213艾塞那肽,0周艾塞那肽,52周78910111213预混胰岛素,0周预混胰岛素,52周 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:00ITT sample,mean(SE)shown;significantly lower mean glucose level observed for exenatide*p.001,premixed insulin*p=.0370;p=.0040;p=.002.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:7点自我血糖监测谱第四十六页，共六十二页。时间(shjin)(周)体重(tzhng)变化(kg)5.4 kg*02481216284052-3-2-10123*艾塞那肽预混胰岛素ITT sample,mean(SE)shown.p.001,exenatide versus premixed insulin at postbaseline time points.Nauck MA,et al.Diabetologia.2007;50:259-267.Copyright 2007 Springer-Verlag.Reprinted with permission from Springer-Verlag.+2.9 kg-2.5 kg艾塞那肽/双相门冬胰岛素对比试验:体重(tzhng)(tzhng)变化第四十七页，共六十二页。比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善(gishn)(gishn)作用相似与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重甘精胰岛素增加体重艾塞那肽能提供(tgng)更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重预混胰岛素增加体重对于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c 7.0%第四十八页，共六十二页。2-hr PPG(mg/dL)阶段(jidun)1终点阶段(jidun)2终点After Period 1,patients were switched to the other therapy;Patients with T2D;Evaluable population:exenatide-sitagliptin,n=29;sitagliptin-exenatide,n=32;Mean SEAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.艾塞那肽西他列汀基线(jxin)110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度较西格列汀更大第四十九页，共六十二页。胰岛素分泌(fnm)指数 1艾塞那肽西格列汀Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for both treatment groups;Geometric LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线(jxin)时胰岛素分泌指数几何平均数2:0.4 0.55 P=0.02 0.820.40.50.60.70.80.91.0 0.55 0.82艾塞那肽较西格列汀更大程度地改善胰岛素分泌(fnm)(fnm)指数第五十页，共六十二页。Patients with T2D;Evaluable population,n=61 for all treatment groups;Mean SD;Acetaminophen was administered immediately before the standard mealAdapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.时间时间(shjin)(分分)标准标准(biozhn)餐餐BaselineExenatideSitagliptin-3003060901201501802102400.02.55.07.510.012.515.017.520.0血浆血浆(xujing)乙酰氨基酚乙酰氨基酚(ug/ml)艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用第五十一页，共六十二页。和基线相比热量(rling)摄入变化(kcal)1Patients with T2D;Evaluable ad lib cohort,n=25 for both treatment groups;LS mean SE Standard meals administered at t=0 min1.Adapted from DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.;2.Data on file,Amylin Pharmaceuticals,Inc.基线(jxin)平均热量摄入 2:1071 kcal艾塞那肽西格列汀P=0.0227-134+130-200-1000100200300-134+130-300艾塞那肽降低(jingd)(jingd)平均热量摄入第五十二页，共六十二页。艾塞那肽对西格列汀作用(zuyng)(zuyng)机制研究:总结DeFronzo RA,et al.Curr Med Res Opin.2008;24(10)2943-2952.艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时(xiosh)血糖和西格列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低：整个餐后时间段的血糖 餐后血糖波动餐后胰高糖素水平胰岛素分泌指数的改善延缓胃排空减少热量摄入空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似第五十三页，共六十二页。百泌达百泌达 何时启用何时启用(qyng)(qyng)，对患者获益更大，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿