Build2007H2美卡素CMESlides代谢效应.pptx

B美卡素美卡素Micardis美卡素美卡素在内分泌代谢疾病中的应用在内分泌代谢疾病中的应用Approved by Oct.2006内容内容美卡素在美卡素在糖尿病肾病患者中的糖尿病肾病患者中的应用应用美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应 内容内容美卡素在美卡素在糖尿病肾病患者中的糖尿病肾病患者中的应用应用美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应 10 个临床研究,6,500 名患者,32个国家老年/单纯收缩期高血压 替米沙坦+氢氯噻嗪vs 氨氯地平+氢氯噻嗪糖尿病/超重肥胖 替米沙坦+氢氯噻嗪vs 缬沙坦+氢氯噻嗪糖尿病肾病 替米沙坦vs 缬沙坦糖尿病肾病 替米沙坦 vs 氯沙坦糖尿病肾病 替米沙坦 vs 安慰剂肾脏内皮功能障碍 替米沙坦 vs 雷米普利糖尿病肾病 替米沙坦 vs 依那普利美卡素终末器官保护研究美卡素终末器官保护研究-Programme of Research tO show Telmisartan End-organ proteCTION 血压晨峰 替米沙坦 vs 雷米普利血压晨峰 替米沙坦+氢氯噻嗪vs 氯沙坦+氢氯噻嗪美卡素对肥胖超重的美卡素对肥胖超重的2 2型糖尿病高血压患者的疗效研究型糖尿病高血压患者的疗效研究（S Studytudy of of MMicardis icardis OOn n OObese/Overweight bese/Overweight T Type-2 ype-2 diabetics with diabetics with H Hypertensionypertension）肥胖、2型糖尿病和高血压通过代谢综合征相互联系合并糖尿病和肥胖的高血压患者常常需要更积极的治疗以达到理想血压通常需要联合使用两种或更多种药物充分控制血压非常重要，因为这些患者的心血管事件危险性高JNC 7.JAMA 2003;289:25602572.高血压、糖尿病和肥胖高血压、糖尿病和肥胖目的目的比较美卡素+HCTZ及缬沙坦+HCTZ对肥胖超重的糖尿病患者清晨血压的影响Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.患者特点患者特点750例患者（每组375例）纳入标准纳入标准轻中度高血压（坐位DBP为95-109和或SBP为140179 mmHg）24小时平均动态DBP85 mmHg2型糖尿病超重或肥胖（非亚洲人的BMI27 kg/m2，亚洲人24 kg/m2）Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.主要终点主要终点ABPM检测给药末6小时SBP和DBP自基线的变化次要终点次要终点其它ABPM衍生指标的变化谷值SBP和DBP的变化应答率代谢和炎性标志物（例如，胆固醇、蛋白尿、C反应蛋白）结果结果Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.*P 0.01;*p 0.001 T+H vs V+H*主要终点和次要终点主要终点和次要终点 DBP*Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899-12-10-8-6-4-20最后6小时24小时清晨日间夜间DBP change from baseline(mmHg)缬沙坦160 mg+HCTZ美卡素80 mg+HCTZ*p 0.001 T+H vs V+H*主要终点和次要终点主要终点和次要终点 SBP*Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899-25-20-15-10-50最后6小时24小时 清晨 日间夜间SBP change from baseline(mmHg)缬沙坦160 mg+HCTZ美卡素80 mg+HCTZ美卡素与雷米普利美卡素与雷米普利对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究（T Telmisartan versus elmisartan versus R Ramiprilamiprilin renal in renal ENENdothelial dothelial DyDysfunctionsfunction）肾脏内皮功能障碍能够引起纤维化、血管平滑肌增殖，并最终导致肾功能衰竭在2型糖尿病患者中，发生糖尿病时即出现内皮功能障碍，并且与不良预后强烈相关内皮功能障碍的发生先于微量白蛋白尿，并对其有预测作用微量白蛋白尿可以被视为广泛内皮功能障碍的早期表现在无并发症的原发性高血压患者中，内皮功能障碍还参与轻中度肾功能不全 是迄今为止，检测2型糖尿病患者肾脏血管内皮功能障碍的第一项研究De Jong,de Zeeuw.Lancet 2005;365:913915.Stehouwer.Nephrol Dial Transplant 2004;19:778781.Perticone et al.Circulation 2004;110:821825.基本原理基本原理内皮功能障碍与糖尿病肾病内皮功能障碍与糖尿病肾病*与基线相比，p0.05*与基线相比，p0.001*输注L-NMMA时肾血流量的增加（%）*Schmeider et al.XVIth IASH Meeting,2005.肾血流量对肾血流量对L-NMMA的应答的应答010203040506070雷米普利美卡素美卡素*与基线相比，p0.05mL/min*Schmeider et al.XVIth IASH Meeting,2005.静息状态下的肾血流量和血管阻力静息状态下的肾血流量和血管阻力基线第9周*RU肾血流量肾血流量肾血管阻力肾血管阻力0100200300400500600700800雷米普利美卡素美卡素美卡素美卡素020406080100120雷米普利美卡素美卡素*与基线相比，p0.05尿白蛋白排泄（mg/24小时）*Schmeider et al.XVIth IASH Meeting,2005.白蛋白尿白蛋白尿基线第9周02468101214雷米普利美卡素美卡素在肾功能良好的2型糖尿病患者中，通过对L-NMMA反应法检测显示，替米沙坦和雷米普利均可改善肾脏内皮功能在静息状态下，仅替米沙坦能够显著降低肾血管阻力、改善肾血流量替米沙坦对内皮功能障碍的有益作用，能够显著降低心血管危险性的关键指标微量白蛋白尿结论结论美卡素和依那普利应用于糖尿病治疗研究美卡素和依那普利应用于糖尿病治疗研究（D Diabeticsiabetics E Exposed to xposed to T Telmisartan elmisartan A And enalaprnd enalaprILIL）GFR的变化（ml/min/1.73 m2）GFR的年变化的年变化Barnett et al.N Engl J Med 2004;351:19521961.Barnett et al.Acta Diabetol 2005;In press.-10-8-6-4-202基线至第1年第1至第2年第2至第3年第3至第4年第4至第5年美卡素依那普利GFR(ml/min/1.73 m2)终末期肾病的阈值终末期肾病的阈值Barnett et al.N Engl J Med 2004;19521961Barnett et al.Acta Diabetol 2005;42 Suppl 1:S42-S49Parving et al.Semin Nephrol 2004;24:147151美卡素延缓了肾病的进展美卡素延缓了肾病的进展0102030405060708090100Baseline12345年无治疗美卡素美卡素DETAIL纳入标准要求全部患者均对ACEI耐受因此并不预期美卡素和依那普利的不良反应有重大差异但是，美卡素组因不良反应而停药的患者较少这证实了先前的研究，即美卡素的耐受性优于依那普利Amerena,et al.J Int Med Res 2002;30:543552.Hannedouche,et al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2001;2:246254.不良反应不良反应结果再次证实了ARB和ACEI的肾脏保护作用与已有资料一致，证实在不同的心血管高危状态下，ARB和ACEI的临床效果相同因此，美卡素是治疗具有2型糖尿病、早期肾病的高血压患者的有效的一线治疗措施结论结论RENAAL*GFR decline (ml/min/1.73m2/year)IDNTDETAIL*Median;Mean CompletersIRMA2ARBARB类药物延缓类药物延缓GFRGFR的肾脏研究的肾脏研究Barnett et al.Acta Diabetol 2005;42 Suppl 1:S42-S49治疗时间3.4 years2.6 years2 years5 years-4.4-4.9-5.5-3.7-6-5-4-3-2-10氯沙坦 100 mg厄贝沙坦 300 mg厄贝沙坦 300 mg美卡素美卡素 80 mg在在2型糖尿病患者中型糖尿病患者中美卡素联合美卡素联合ACEI获益更多获益更多Ucak et al.Presented at EASD,2002*额外平均降低44%*与赖诺普利单一治疗相比，p0.001内容内容美卡素在美卡素在糖尿病肾病患者中的糖尿病肾病患者中的应用应用美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应 美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应美卡素的代谢效应 美卡素选择性激活美卡素选择性激活 PPAR Benson et al.Hypertension 2004;43:9931002美卡素是唯一可以在生理剂量下激活美卡素是唯一可以在生理剂量下激活PPAR 的的ARB美卡素美卡素美卡素美卡素厄贝沙坦坎地沙坦缬沙坦 奥美沙坦依普罗沙坦 EXP 3174(氯沙坦)采用细胞转染方法检验PPAR 激活作用改善糖敏感性改善糖敏感性降低胰岛素敏感性指标优于氯沙坦降低胰岛素敏感性指标优于氯沙坦*P0.05，与氯沙坦相比*Rosano et al.Circulation 2004;110:III-606*-30-25-20-15-10-505FPGFPIHOMA-IRHbA1c自基线的变化(%)氯沙坦美卡素美卡素改善胆固醇和脂质改善胆固醇和脂质降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦*P0.05，与依普罗沙坦相比*Derosa et al.Hypertens Res 2004;27:457464*-35-30-25-20-15-10-50总胆固醇总胆固醇LDL-胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯自基线的变化(mg/dL)依普罗沙坦美卡素美卡素改善胆固醇和脂质改善胆固醇和脂质降低胆固醇及脂质水平优于缓释硝苯地平降低胆固醇及脂质水平优于缓释硝苯地平*P0.01，与硝苯地平-GITS相比*Derosa et al.Clin Ther 2004;26:12281236*-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20总胆固醇总胆固醇LDL-胆固醇胆固醇自基线的变化(mg/dL)硝苯地平-GITS美卡素美卡素ONTARGET（31500名患者，5.5年）背背 景：景：HOPE研究证实ACEI类雷米普利能够降低高危高血压患者的心血管死亡率，心肌梗死和卒中的发生率，持续单用美卡素和联合应用雷米普利全球终点试验（ONTARGET）将在此基础上扩展这一阳性结果。研究目的：研究目的：比较美卡素和雷米普利预防心血管发病和死亡的疗效，以及两者合用所带来的额外益处。研究患者：研究患者：55岁级以上的心血管疾病高危患者（有下列病史：冠脉疾病；外周血管闭塞疾病；卒中或短暂脑缺血发作；糖尿病合并终末靶器官损害糖尿病合并终末靶器官损害）主要终点：主要终点：心血管死亡，脑卒中，急性心梗，充血性心衰住院的复合终点试验进程：试验进程：2003年5月完成入选；预期2007年得到结果Zimmerman,Unger.Expert Opin Pharmacother 2004;5:12011208The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:5261目前最大的探讨目前最大的探讨ARBARB心血管保护作用的随机临床试验心血管保护作用的随机临床试验TRANSCEND无法耐受ACEI的心血管病患者应用美卡素的随机评价研究ONTARGET的平行试验2004年4月完成入选，预期2007年得到结果Zimmerman,Unger.Expert Opin Pharmacother 2004;5:12011208The ONTARGET/TRANSCEND Investigators.Am Heart J 2004;148:5261目前最大的探讨目前最大的探讨ARBARB心血管保护作用的随机临床试验心血管保护作用的随机临床试验心心/脑血管脑血管 死亡死亡终末期心脏病终末期心脏病/脑损害脑损害&痴呆痴呆终末期肾病终末期肾病危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压内皮功能障碍内皮功能障碍微量白蛋白尿微量白蛋白尿充血性心衰充血性心衰/再发卒中再发卒中肾性蛋白尿肾性蛋白尿大量蛋白尿大量蛋白尿Adapted from Dzau,Braunwald.Am Heart J 1991;121:12441263心肌梗死心肌梗死&卒中卒中动脉粥样硬化动脉粥样硬化/左室肥厚左室肥厚心室肥大心室肥大/充血性心衰充血性心衰从从 到到重塑重塑美卡素美卡素 美卡素美卡素 2424小时强效降压；小时强效降压；有效应对血压晨峰现象；有效应对血压晨峰现象；有效延缓肾功能障碍进展，提供有效延缓肾功能障碍进展，提供长期肾保护；长期肾保护；显著改善左室肥厚；显著改善左室肥厚；具有部分具有部分PPARPPAR 激动作用，激动作用，改善代谢综合征；改善代谢综合征；