胆汁淤积性肝病的诊治.pptx

胆汁淤积胆汁淤积(yj)(yj)(yj)(yj)性肝病的诊治性肝病的诊治第一页，共四十八页。肝炎(n yn)黄疸/转氨酶升高患肝炎需要(xyo)隔离？第二页，共四十八页。血清(xuqng)氨基转移酶p血清氨基转移酶主要包括ALT和ASTALT广泛存在于组织细胞内，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑和肾组织。组织中ALT位于细胞质，其肝内浓度较血清高3000倍，血清半寿期为(4710)h，是肝细胞损害的敏感指标AST主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，存于细胞质和线粒体，线粒体AST占肝脏AST总活性80左右正常成人血清ASTALT的比值约为0.8。心肌梗塞和慢性酒精性肝病等，血清中ASTALT比值升高；在病毒性肝炎或其他严重肝病(如肝硬化)，若肝细胞损伤加重和(或)累及线粒体，则ASTALT值也可明显升高注意，服用联苯双酯等药物(yow)，可以出现ASTALT比值升高第三页，共四十八页。氨基转移酶轻到中度升高的诊断(zhndun)程序中华肝脏(gnzng)病杂志，2010，18（5）：387-93第四页，共四十八页。ALP主要来自肝细胞和毛细胆管(dngun)的微绒毛，当胆汁排出不畅，毛细胆管(dngun)内压升高时，可诱发产生大量ALP骨、肠、肾、胎盘也能产生ALP，因此这些组织的生理性和病理性改变也能引起ALP血清(xuqng)碱性磷酸酶Serum alkaline phosphatase,ALP或AKP第五页，共四十八页。血清(xuqng)ALPp血清ALP主要来自肝脏和骨骼，也可来源于胎盘、肠道或肾脏。妊娠3个月后，胎盘型ALP进入血液循环，可达到正常的23倍，分娩后持续数周p婴幼儿以及14岁以前的儿童血清ALP水平高于成年人，青春期男性血清ALP水平甚至(shnzh)可达成人的3倍p高脂饮食后可使血清ALP水平短暂升高p排除上述生理因素及其骨骼疾病，血清ALP明显升高提示肝胆疾病第六页，共四十八页。ALP升高(shn o)导致单项ALP升高或以ALP升高为主的生化(shn hu)异常的原因结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻PSC和PBC的早期肝脏浸润性疾病，如淀粉样变性、结节病、肝脓肿及原发/转移性肝癌肝外疾病，如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎和胃溃疡肝外肿瘤，包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、子宫癌和霍奇金淋巴瘤药物，如苯妥英纳骨骼系统疾病，佝偻病，骨折恢复期等第七页，共四十八页。中华(Zhnghu)肝脏病杂志，2010，18（5）：387-93ALP升高的诊断(zhndun)程序第八页，共四十八页。GGT分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种组织的细胞膜上血清GGT升高主要(zhyo)见于肝胆胰疾病GGT有助于判断ALP升高的组织来源，因为GGT活性在骨病时并不升高血清GGT水平升高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者，以及酗酒或酒精性肝病，亦见于慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全，急性心肌梗塞后等疾病状态-谷氨酰转移酶(GT，GGT)第九页，共四十八页。肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂(fz)多样：病毒性肝炎 EBV,CMV酒精性肝病脂肪肝；临床十分常见药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等其他病原体感染(gnrn)：钩端螺旋体病、肝结核等胆汁淤积性肝病遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等第十页，共四十八页。判断(pndun)胆汁淤积性肝病排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病，血清ALP明显升高提示肝胆疾病GGT和ALP同时显著升高，强烈提示ALP升高来源于肝胆疾病血清ALP明显升高提示胆汁淤积相关疾病，血清ALP活性轻度升高则亦可见于其他肝脏疾病单项ALP升高或以ALP升高为主的肝生物化学指标异常可见于多种情况，需要(xyo)结合氨基转移酶、血清Bil、GGT等指标进行综合分析第十一页，共四十八页。胆汁淤积胆汁淤积(yj)(yj)(yj)(yj)性肝病定义性肝病定义各种原因使肝脏病变导致胆汁淤积为主要(zhyo)表现的肝胆疾病统称胆汁淤积性肝病类型：肝内胆汁淤积：肝细胞和胆管细胞肝外胆汁淤积胆汁淤积(yj)本身肝脏损害第十二页，共四十八页。胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)(dnzh)(dnzh)淤积定义淤积定义疾病疾病(jbng)(jbng)定义定义肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍(zhng i)，胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态病情进展病情进展临床表现临床表现可出现高胆红素血症，严重者可导致肝衰竭甚至死亡瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等早期常无症状仅表现为ALP和GGT水平升高第十三页，共四十八页。肝内和肝外胆汁肝内和肝外胆汁(dnzh)(dnzh)(dnzh)(dnzh)淤积淤积肝细胞功能障碍或毛细胆管、细胆管(15m，亦称闰管或Hering管)及小叶间胆管(15-100m)病变(bngbin)或阻塞所致胆汁淤积、细胆管(15-100m）病变或阻塞所致胆汁淤积。肝内胆汁(dnzh)淤积：肝细胞功能障碍或毛细胆管、细胆管(100m)、区域胆管(300-400m)、节段胆管(400-800m)、左右肝管、胆总管至肝胰壶腹的病变或阻塞所致胆汁淤积第十四页，共四十八页。胆汁淤积胆汁淤积(yj)(yj)(yj)(yj)性肝病诊断标准性肝病诊断标准诊断(zhndun)标准胆汁淤积性肝病：肝脏生化检查(jinch)发现ALP超过正常上限1.5倍，且GGT超过正常上限3倍进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)1和2型及良性复发性肝内胆汁淤积(BRIC)第十五页，共四十八页。成人胆汁淤积性肝病的诊断(zhndun)流程中国专家(zhunji)共识第十六页，共四十八页。胆汁淤积性肝病的诊断(zhndun)方法病史：既往史、家族史、药物治疗史和酒精摄入情况体格检查腹部超声、CT：鉴别肝内、肝外胆汁淤积，必要时EUS观察远端是否存在胆道梗阻若无治疗需求，MRCP或EUS优先于ERCP（并发症高）实验室检查(jinch)：肝功能、病毒血清学检查(jinch)及筛查肝病自身抗体对不能解释的肝内胆汁淤积或AMA阴性者考虑肝活检 第十七页，共四十八页。共识推荐意见共识推荐意见(y jin)(y jin)(y jin)(y jin)-疾病的诊断疾病的诊断 肝脏生化(shn hu)检查发现ALP超过正常上限1.5倍，且GGT超过正常上限3倍可诊断胆汁淤积性肝病(B1)。但 在PFIC 1和2型及BRIC等，GGT可不高(B2)MRCP或超声内镜不能明确诊断时可考虑进行ERCP(A1)腹部超声是区分肝内和肝外胆汁淤积首选影像学检查方法，胆总管扩张且内径超过8mm以上提示肝外梗阻(C1)。当腹部超声不能明确胆管扩张时，推荐行MRCP和/或超声内镜检查，并检测病毒性肝炎标志物和肝病相关自身抗体如AMA等(C1)对于无法解释的肝内胆汁淤积且AMA阴性者应考虑肝活组织检查(C1)。对于AMA阴性及肝活组织检查未能确诊患者，有条件者可考虑基因检测(C1)胆汁淤积早期，仅有胆汁淤积相关酶学指标(ALP和GGT)和胆汁酸升高，可不出现黄疸。黄疸者需排除遗传性高胆红素血症和血液系统疾病(B1)推荐(tujin)意见第十八页，共四十八页。最有效治疗：治疗原发病手术(shush)或经内镜取结石手术切除肿瘤PBC和PSC：UDCA药物性和酒精性肝病：及时停用有关药和戒酒乙型和丙型病毒性肝炎：抗病毒治疗自身免疫性肝炎：可用皮质激素取得缓解对症(du zhng)治疗主要(zhyo)药物：熊去氧胆酸 S-腺苷蛋氨酸治疗原则治疗原则第十九页，共四十八页。共识推荐共识推荐(tujin)(tujin)(tujin)(tujin)意见意见-疾病的治疗疾病的治疗熊去氧胆酸10-15mg/kg/日(A1)S-腺苷蛋氨酸初始(ch sh)治疗使用注射用SAMe，每日0.5-1.0g，肌肉或静脉注射，共两周维持治疗，使用SAMe片，每日1.0-2.0g(B1)熊去氧胆酸和S-腺苷蛋氨酸可用于治疗多种肝病所致的胆汁(dnzh)淤积免疫机制介导的胆汁淤积需充分权衡治疗收益和可能的不良反应，可试用肾上腺糖皮质激素(1B)积极内科治疗无效时也可考虑应用非生物型人工肝方法治疗(1C)出现严重肝衰竭者可以考虑肝移植(1A)第二十页，共四十八页。常见(chn jin)胆汁淤积性肝病诊治举例p 原发性胆汁性肝硬化（PBC）p PBC-AIH 重叠(chngdi)综合征p 原发性硬化性胆管炎（PSC）p 妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）p 药物性胆汁淤积性肝病p 各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病p 酒精性肝病合并胆汁淤积自身(zshn)免疫性肝病第二十一页，共四十八页。自身免疫性肝病 定义 一组免疫介导的肝脏损伤 分型 以胆系损害(snhi)及胆汁淤积为主型 原发性胆汁性肝硬化/胆管炎（PBC）原发性硬化性胆管炎（PSC）以肝炎为主型 自身免疫性肝炎(AIH)重叠综合征第二十二页，共四十八页。原发性胆汁(dnzh)性肝硬化/胆管炎（Primary BiliaryCirrhosis/Cholangitis,PBC）胆管(dngun)肝细胞肝内小叶间胆管(dngun)损伤发病率逐年增加Prevalence per 100,000 persons40302010Selmi C,Bowlus CL,Gershwin ME,Coppel RL.Lancet 2011;377:1600-9.第二十三页，共四十八页。PBCPBC诊断诊断(zhndun)(zhndun)(zhndun)(zhndun)符合下列三个标准(biozhn)中的两项即可诊断为 PBC(A1)：(1)反映胆汁淤积的生物化学指标如ALP升高。(2)血清AMA或AMAM2阳性。(3)肝脏组织病理学符合PBC。第二十四页，共四十八页。PBCPBC治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)建议建议 目前(mqin)UDCA是唯一被国际指南均推荐用于治疗PBC的药物 主要作用机制为促进胆汁分泌、抑制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡，因而保护胆管细胞和肝细胞 推荐(tujin)剂量为13-15mg/kg/d，分次或一次顿服，长期服用（A1)第二十五页，共四十八页。AMAAMA阴性阴性(ynxng)(ynxng)(ynxng)(ynxng)PBCPBC AMA阴性，但具有典型肝内胆汁淤积生物化学改变且活组织学检查符合PBC病理学特征患者，被称为AMA阴性PBC 在西方文献报道仅有约510%的患者表现为AMA阴性，而在我国文献报道AMA阴性PBC患者约占1540%，这也为我国PBC的正确诊断增加了难度 抗Gp210抗体及抗Spl00抗体对PBC诊断有高度特异性，但敏感性较低。在临床中疑诊PBC但AMA阴性者，可行上述两种特异抗体检测(jin c)以协助诊断。目前为止，对于临床高度怀疑(huiy)PBC但AMA阴性的患者，进一步行肝穿刺病理活组织学检查仍是确诊的唯一手段。第二十六页，共四十八页。PBC-AIHPBC-AIH重叠重叠(chngdi)(chngdi)(chngdi)(chngdi)综合征综合征 重叠综合征的诊断需满足两种疾病诊断标准中每种疾病至少两条。PBC诊断标准如下：(1)ALP2ULN或GGT5ULN；(2)AMA或AMA-M2阳性；(3)肝组织活组织学检查显示(xinsh)汇管区胆管损伤 AIH诊断标准如下：(1)ALT5ULN；(2)IgG2ULN或SMA阳性；(3)肝活组织学显示中度到重度淋巴细胞、浆细胞界面炎(C2)对于PBC-AIH重叠综合征尚无统一治疗方案，以UDCA为一线治疗，无应答者联合免疫抑制剂治疗(C2)。第二十七页，共四十八页。难治性PBC的原因(yunyn)UDCA的剂量、依从性、UDCA的生产厂家、合并用药、患者的饮食及环境等诸多因素PBC-AIH重叠综合征同时合并有其他病毒性肝炎感染(gnrn)（如HBV/HCV）往往有血脂的异常，这些患者可同时存在脂肪性肝病合并有遗传或代谢性肝病同时伴有多种自身免疫性疾病晚期PBC第二十八页，共四十八页。PBCPBC治疗治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)建议建议 对UDCA应答不完全(wnqun)的患者尚无统一治疗方案，UDCA联合布地奈德、贝特类药物、OCA可能有效，但长期疗效仍需进一步研究(C2)UDCA是否可用于AMA阳性但肝脏酶学指标正常的预防性治疗，尚无明确的证据；但如果组织学上有PBC证据，可开始UDCA治疗(C1)对终末期PBC患者建议行肝移植，指征包括：难治性腹水、反复发作的自发性细菌性腹膜炎、反复发作的静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝细胞癌、顽固性皮肤瘙痒和血清总胆红素超过103umol/L(A1)第二十九页，共四十八页。原发性硬化性胆管炎(PSC)胆管(dngun)闭塞 性纤维化第三十页，共四十八页。PSCPSC 对于具有胆汁淤积生物化学表现的患者，若胆道成像具备PSC典型表现，且除外其他原因所致者可诊断PSC(1A)对于疑诊PSC患者，应进行胆道成像检查，且首选MRCP(1B)。肝活组织检查对于诊断胆道影像学检查无异常(ychng)的小胆管型PSC患者是必需的(IB)对于诊断PSC，肝活组织检查不是必需的，但可以评估疾病的活动度和分期，还可用于协助判断是否重叠其他疾病如A1H等(2B)对于疑似PSC患者应检测抗线粒体抗体，以除外PBC(2B)。对于疑似PSC患者应至少检测1次血清IgG4，以除外IgG4-SC(2B)第三十一页，共四十八页。PSCPSC与与lgG4-SClgG4-SC的鉴别的鉴别(jinbi)(jinbi)(jinbi)(jinbi)诊断诊断 符合以下4条标准(biozhn)时可诊断IgG4-SC：(1)特征性胆管影像学表现：肝内和(或)肝外胆管壁增厚、弥漫或节段性狭窄；(2)升高的血清IgG4水平135mgdl；(3)同时并存有自身免疫性胰腺炎、IgG4相关的泪腺、涎腺炎或IgG4相关的腹膜后纤维化；(4)组织病理学特征性表现：标志性的淋巴或浆细胞的浸润及纤维化；：IgG4阳性的浆细胞的浸润(每高倍视野中IgG4阳性浆细胞10个)；：轮辐状纤维化；：闭塞性静脉炎。第三十二页，共四十八页。PSCPSC 确诊PSC患者，可尝试使用UDCA治疗(2C)，但不建议给予大剂量UDCA治疗(28mg/kg/d)(1A)对主胆管显著狭窄、伴有明显胆汁淤积和(或)以胆管炎为主要症状的PSC患者，可行ERCP球囊扩张治疗以缓解症状(1C)。不建议明显胆管狭窄的PSC患者支架置入常规治疗，严重狭窄患者可采用(ciyng)短期支架(2C)。PSC患者胆管成像结果显示明显狭窄者，需行ERCP细胞学检查、活组织检查等以排除胆管癌(1C)。PSC患者行ERCP需预防性使用抗生素，以减少胆管炎发生几率(2C)。条件允许的情况下，PSC肝硬化失代偿期患者应优先考虑行肝移植治疗以延长患者生存期(1B)。第三十三页，共四十八页。PSCPSC 对于确诊PSC的患者，建议行结肠镜检查并活组织检查评估结肠炎情况(IB)；伴发结肠炎者，建议每年复查1次结肠镜检查(2B)，无结肠炎表现者每35年复查1次(2c)。每6个月1年对PSC患者行影像学及CAl99检查以筛查肝胆(gndn)管恶性肿瘤(2D)。第三十四页，共四十八页。常见胆汁淤积常见胆汁淤积(yj)(yj)(yj)(yj)性肝病诊断和治疗性肝病诊断和治疗急性(jxng)病毒性肝炎大多能自愈，无须特殊药物(yow)治疗慢性乙型和丙型肝炎首先选用抗HBV和HCV药物有胆汁淤积表现可选用UDCA和/或SAMe(1B)第三十五页，共四十八页。酒精性肝病合并酒精性肝病合并(hbng)(hbng)(hbng)(hbng)胆汁淤积胆汁淤积酒精性肝病合并胆汁(dnzh)淤积提示预后不良MDF评分32，且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证：推荐使用(shyng)肾上腺皮质激素治疗，40mg/d使用(shyng)4周，然后减量维持24周或者停药，并应用UDCA和/或SAMe(1B)戒酒重视营养支持重症病例主要治疗措施第三十六页，共四十八页。非酒精性脂肪性肝病合并胆汁非酒精性脂肪性肝病合并胆汁(dnzh)(dnzh)(dnzh)(dnzh)淤积淤积非酒精性脂肪性肝病合并(hbng)胆汁淤积首先(shuxin)去除病因和诱因并以饮食、运动和行为纠正非药物治疗为主(C1)同时根据患者的代谢紊乱特点进行个体化治疗(包括改善胰岛素抵抗、降血脂和减重等)，可选用UDCA和/或 SAMe(C1)第三十七页，共四十八页。遗传性胆汁遗传性胆汁(dnzh)(dnzh)(dnzh)(dnzh)淤积性肝病淤积性肝病长期随访发现，囊性纤维化相关的肝病（CFALD）可发生于1/3的囊性纤维化患者CFALD：肝肿大、肝功能异常及肝脏超声检出肝脏内见数量及大小不一的无回声占位病变可诊断(C2)未证实对CFALD有长期疗效的治疗方法(C2)UDCA(2030mg/kg/日)可改善CFALD的肝功能和组织学指标(zhbio)(C1)日常生活严重受限或者终末期患者考虑肝移植治疗(B1)第三十八页，共四十八页。良性复发性肝内胆汁良性复发性肝内胆汁(dnzh)(dnzh)(dnzh)(dnzh)淤积淤积(BRIC)(BRIC)反复发作(fzu)的自限性严重瘙痒胆汁淤积黄疸可持续数周至数月常有数月或数年的无症状期(C1)尚无治疗BRIC的有效方法UDCA或鼻胆管引流(ynli)治疗尚处于试验阶段(C2)特征疗法第三十九页，共四十八页。妊娠妊娠(rnshn)(rnshn)(rnshn)(rnshn)肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积(ICP)(ICP)ICP诊断依据 妊娠期瘙痒；血清ALT水平以及空腹胆汁酸和甘胆酸水平升高；除外其他原因的肝功能异常或瘙痒。产后肝功能完全正常后，可确诊ICP(B2)。治疗 ICP产妇自发性或医源性早产率增加(B1)UDCA和SAMe可用于妊娠第二或第三期有胆汁淤积且有症状的患者，可缓解瘙痒并能改善血清肝功能指标(B1)，但缺乏有关胎儿保护(boh)和并发症减少数据(C2)。凝血酶原时间延长时应补充维生素K(C2)。分娩时间应根据个体情况决定(C2)。第四十页，共四十八页。肝外表现肝外表现(bioxin)(bioxin)(bioxin)(bioxin)及处理及处理瘙痒(soyng)疲劳(plo)骨质疏松脂溶性维生素第四十一页，共四十八页。肝外表现肝外表现(bioxin)(bioxin)(bioxin)(bioxin)的处理的处理-瘙痒瘙痒考来烯胺 考来烯胺治疗瘙痒的推荐(tujin)剂量是每日4g，最大剂量不超过16g，与UDCA和其他药物服用的间隔至少在4小时以上(B1)。口服阿片受体拮抗剂纳曲酮治疗瘙痒先小剂量口服25mg/d，无效后再阿片受体拮抗剂纳曲酮 逐渐提高剂量至50 mg/d，以免引起类似麻醉药的戒断作用(C1)。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林治疗瘙痒初始剂量50mg/d，数周 后可增加至100mg/d(C2)。利福平治疗瘙痒开始一般以150mg/d单剂口服，有效后继续服用。利福平 如无效，可隔周阶梯增加剂量至600mg/d，用药期间必须随访肝功能。由于利福平潜在的副作用对于其在胆汁淤积性肝病患者瘙痒治疗上应慎用(B2)上述治疗无效者可考虑选用紫外照射、血浆置换和体外白蛋白透析及鼻胆管引流(ynli)等可改善胆汁淤积性瘙痒(C2)。药物和其他方法疗效不佳的患者可考虑肝移植(C2)第四十二页，共四十八页。肝外表现的处理肝外表现的处理(chl)(chl)(chl)(chl)-疲劳疲劳排除患者的 贫血、糖尿病、甲状腺功能减退、肾和肾上腺功能不全及抑郁等表现恢复患者疲劳(C2)足够的睡眠有规律的锻炼(dunlin)戒酒和晚上戒咖啡抗抑郁药可以部分减轻抑郁患者的疲劳(C2)。选择性5-HT 3受体拮抗剂如昂丹司琼、阿片受体拮抗剂和中枢神经兴奋药莫达非尼等疗效有待证实第四十三页，共四十八页。肝外表现的处理肝外表现的处理(chl)(chl)(chl)(chl)-骨质疏松骨质疏松补充钙 成人每日钙摄入量800mg。绝经(ju jn)后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1000mg。补充(bchng)维生素D 维生素D的成年人推荐剂量为200IU/d。老年人推荐剂量为400800IU/d(C1)。预防二膦酸盐类 支持二膦酸盐类如阿仑磷酸钠(10mg/d)治疗骨质疏松 支持应用雷洛昔芬和氟化钠数据有限(C2)。每年骨矿密度测量可用于骨质疏松治疗和随访(C2)。第四十四页，共四十八页。肝外表现及处理肝外表现及处理(chl)(chl)(chl)(chl)-脂溶性维生素缺乏脂溶性维生素缺乏凝血酶原时间延长 注射维生素K1(10mg/d)，直至正常(zhngchng)维生素A所致的夜盲 口服维生素A 25000-50000IU/d维生素E缺乏 口服予以补充10-100mg/d维生素D缺乏 补充 400-800IU/d(C2)第四十五页，共四十八页。待解决待解决(jiju)(jiju)(jiju)(jiju)的问题的问题尽管近年来在胆汁淤积性肝病的诊断和治疗(zhlio)方面有不少进展，但该领域仍面临 诸多问题和挑战 有关胆汁淤积的发生机制尤其是其分子机制还有很多未阐明 胆汁酸转运蛋白遗传和变异对胆汁淤积性肝病发生和发展的影响 胆汁淤积中胆汁酸的成分及其对肝脏及全身的影响如何 胆汁淤积性肝病诊断标志物及诊断标准需进一步完善和验证 治疗上尚需要更有效的药物和方法等第四十六页，共四十八页。谢谢(xi xie)大家第四十七页，共四十八页。内容(nirng)总结胆汁淤积性肝病的诊治。腹部超声是区分肝内和肝外胆汁淤积首选影像学检查方法，胆总管扩张且内径超过(chogu)8mm以上提示肝外梗阻(C1)。抗Gp210抗体及抗Spl00抗体对PBC诊断有高度特异性，但敏感性较低。PBC诊断标准如下：(1)ALP2ULN或GGT5ULN。对于疑似PSC患者应至少检测1次血清IgG4，以除外IgG4-SC(2B)。有关胆汁淤积的发生机制尤其是其分子机制还有很多未阐明第四十八页，共四十八页。