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高等教育内分泌.pptx

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1、华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学111.1概述的概念概述的概念(hormone)内内分分泌泌系系统统是是由由内内分分泌泌腺腺和和分分散散于于某某些些器器官官组组织织中中的的内内分分泌泌细细胞胞组组成成的的一一个个重重要要的的信信息息传传递递系系统统。内内分分泌泌腺腺包包括括垂垂体体、甲甲状状腺腺、肾肾上上腺腺、胰胰岛岛、甲甲状状旁旁腺腺、性性腺腺和和松松果果体体等等;散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞分分布布比比较较广广泛泛器器官官组组织织中中均存在各种不同的内分泌细胞。均存在各种不同的内分泌细胞。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学311.

2、1.1激素的信息传递的方式和分类激素的信息传递的方式和分类(一)激素的信息传递的方式(一)激素的信息传递的方式 接接受受激激素素信信息息的的器器官官、组组织织或或细细胞胞分分别别被被称称为为靶靶器器官、靶组织或靶细胞。官、靶组织或靶细胞。1)远远距距分分泌泌(telecrine):激激素素经经血血液液运运输输作作用用远远距距离离靶靶器官器官 2)旁旁分分泌泌(paracrine):激激素素经经组组织织间间隙隙扩扩散散到到邻邻进进靶靶细胞产生作用细胞产生作用 3)自分泌()自分泌(autocrine):激素分泌后对自身产生作用):激素分泌后对自身产生作用华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学4

3、 4)神神经经分分泌泌(neurocrine):神神经经细细胞胞既既能能产产生生和和传传导导冲冲动动,又又能能合合成成和和释释放放激激素素,称称为为神神经经内内分分泌泌细细胞胞,其其产生的激素称为神经激素。产生的激素称为神经激素。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学511.1.2激素的分类激素的分类 1含氮激素含氮激素(1)蛋蛋白白质质激激素素:主主要要有有胰胰岛岛素素、甲甲状状旁旁腺腺激激素素及及腺腺垂垂体激素体激素(2)肽肽类类激激素素:包包括括下下丘丘脑脑调调节节肽肽、神神经经垂垂体体激激素素、降降钙素和胃肠激素等。钙素和胃肠激素等。(3)胺胺类类激激素素:如如去去甲甲肾肾上上腺腺素

4、素、肾肾上上腺腺素素及及甲甲状状腺腺激激素等。素等。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学6 2类固醇激由肾上腺皮质和性腺分泌类固醇激由肾上腺皮质和性腺分泌,包括糖皮质激包括糖皮质激素素如如皮皮质质醇醇、盐盐皮皮质质激激素素,如如醛醛固固、雌雌激激素素、孕孕激激素素以以及及雄雄激素等。激素等。3脂肪酸衍生物:如前列腺素(脂肪酸衍生物:如前列腺素(PG),大麻素),大麻素华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学711.1.3激素的作用机制激素的作用机制激素与靶细胞膜受体或细胞内受体结合后,引起信激素与靶细胞膜受体或细胞内受体结合后,引起信号转导过程并最终产生生物效应,这一调节过程至少包号转导过

5、程并最终产生生物效应,这一调节过程至少包括三个环节:括三个环节:激素与受体的相互识别与结合;激素与受体的相互识别与结合;激素受体复合物的信号转导;激素受体复合物的信号转导;转导信号进一步引起的生物效应。转导信号进一步引起的生物效应。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学8 (一)含氮激素的作用机制(一)含氮激素的作用机制 第第二二信信使使学学说说含含氮氮激激素素是是第第一一信信使使,与与靶靶细细胞胞膜膜上上的的特特异异性性受受体体结结合合后后,激激活活膜膜内内的的腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶,在在有有Mg2+存存在在的的条条件件下下,腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶催催化化ATP转转变变成成cAMP,c

6、AMP作作为为第第二二信信使使,再再激激活活依依赖赖cAMP的的蛋蛋白白激激酶酶A(PKA),继继而而催催化化细细胞胞内内的的磷酸化反应,引起各种生物效应。磷酸化反应,引起各种生物效应。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学9华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学10 1激素与受体的相互关系激素与受体的结合有高度特激素与受体的相互关系激素与受体的结合有高度特异性,但不是绝对不变的。受体的数目以及激素与受体异性,但不是绝对不变的。受体的数目以及激素与受体的亲和力可随激素浓度而改变。激素与受体结合是受体的亲和力可随激素浓度而改变。激素与受体结合是受体数目增加和亲和增大称为上调;反之称为下调。数

7、目增加和亲和增大称为上调;反之称为下调。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学11 2第二信使的种类(第二信使的种类(1)cAMP(2)IP3/DG(3)cGMP (4)Ca 2+(二)类固醇激素的作用机制(二)类固醇激素的作用机制 激素进入细胞激素进入细胞,与胞受体结合形成复合体,受体蛋白与胞受体结合形成复合体,受体蛋白变构变构,进入核内,与核受体结合,激发进入核内,与核受体结合,激发 DNA转录过程,转录过程,生成新的生成新的 mRNA,诱导相应蛋白质合成而产生生物效应。,诱导相应蛋白质合成而产生生物效应。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学12华中科技大学远程教学华中科技大学远程教

8、学1311.1.4激素作用的一般特性激素作用的一般特性(一)激素的信息传递作用(一)激素的信息传递作用 激激素素在在细细胞胞与与细细胞胞之之间间进进行行信信息息传传递递。不不论论何何种种激激素素,只只能能对对靶靶细细胞胞的的生生理理生生化化过过程程起起加加强强或或减减弱弱的的作用。作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学14(二)激素的高效能生物放大作用(二)激素的高效能生物放大作用 各各种种激激素素的的血血中中浓浓度度都都很很低低,一一般般在在nmolL,甚甚至至pmol/L数数量量级级。尽尽管管激激素素含含量量甚甚微微,但但其其作作用用显显著著,其其原原因因在在于于激激素素与与受受体

9、体结结合合后后,在在细细胞胞内内发发生生一一系系列列酶酶促促反反应应,逐逐级级放放大大,形形成成一一个个效效能能极极高高的的生生物放大系统。物放大系统。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学15 (三)激素作用的相对特异性(三)激素作用的相对特异性 激激素素被被释释放放入入血血后后,对对组组织织和和细细胞胞是是有有选选择择性性地地发发挥挥调调节节作作用用的的,激激素素作作用用的的特特异异性性是是与与靶靶细细胞胞上上存存在在能能与与该该激激素素发发生生特特异异性性结结合合的的受受体体有有关关。受受体体是是指指靶靶细细胞胞上上能能识识别别并并专专一一性性地地与与某某种种激激素素结结合合,继继而而

10、引引起各种生物效应的功能蛋白质。起各种生物效应的功能蛋白质。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学16(四)激素间的相互作用(四)激素间的相互作用 1协协同同作作用用生生长长激激素素、肾肾上上腺腺素素、及及糖糖皮皮质质激激素素均均可可升高血糖升高血糖,在升糖效应上有协同作用在升糖效应上有协同作用 2拮抗作用胰岛素降低血糖拮抗作用胰岛素降低血糖,高血糖素升高血糖高血糖素升高血糖 华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学17 3.允允许许作作用用激激素素本本身身并并不不能能直直接接对对某某些些器器官官组组织织或或细细胞胞产产生生生生物物效效应应,但但在在它它存存在在的的条条件件下下,却却可可使使

11、另另一一种种激激素素的的作作用用明明显显增增强强,这这种种现现象象称称为为允允许许作作用用(permissive action)。)。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学18 如如糖糖皮皮质质激激素素本本身身对对心心肌肌和和血血管管平平滑滑肌肌并并无无收收缩缩作作用用,但但是是,只只有有在在它它存存在在时时,儿儿茶茶酚酚胺胺才才能能充充分分发发挥挥对心血管的调节作用。对心血管的调节作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学1911.2下丘脑和垂体下丘脑和垂体(一)下丘脑(一)下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统下丘脑下丘脑-腺垂体系统通过垂体门腺系统相联系(腺垂体系统通过垂体门腺系统相联系(H

12、RP)华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学20华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学21下丘脑调节肽下丘脑调节肽(HRP)1促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRP 2生长激素释放激素生长激素释放激素GHRH3生长激素释放生长激素释放抑制抑制激素激素GHRIH4促黑激素释放因子促黑激素释放因子MRF5促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子MIF 6催乳素释放因子催乳素释放因子PRF7催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子PIF8促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素TRH 9促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素CRH华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学22(二)下

13、丘脑(二)下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 由下丘脑内分泌神经细胞轴突直接投射至神经垂体。由下丘脑内分泌神经细胞轴突直接投射至神经垂体。(一)血管升压素(一)血管升压素(Vasopressin,ADH)九肽九肽,见循环和尿生成章。见循环和尿生成章。(二)催产素化学结构与(二)催产素化学结构与ADH类似,有交叉生理作用。类似,有交叉生理作用。促进乳汁排出;对非孕子宫有弱的收缩作用,对妊娠子促进乳汁排出;对非孕子宫有弱的收缩作用,对妊娠子宫作用强,孕激素降低子宫作用强,孕激素降低子华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学2311.2.2腺垂体激素腺垂体激素 1促激素促激素(1)促甲状腺激素()促甲

14、状腺激素(TSH)(2)促肾上腺皮质激素()促肾上腺皮质激素(ACTH)(3)促卵泡激素)促卵泡激素FSH(4)黄体生成素)黄体生成素LH 2激素激素(1)生长激素)生长激素GH(2)催乳素()催乳素(PRL)(3)促黑(素细胞)激素)促黑(素细胞)激素华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学24(一)生长激素(一)生长激素 由由191 AA组成,组成,MW 22,000;安静空腹时;安静空腹时2.5g/L(男)(男)10 g/L(女),儿童高于成人,半衰期为为(女),儿童高于成人,半衰期为为6-20min,基础分泌呈节律性脉冲式释放,约每隔,基础分泌呈节律性脉冲式释放,约每隔1-4小时小时一

15、个,入睡后明显增加,约一个,入睡后明显增加,约60min 达高峰,达高峰,华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学251生长激素的作用生长激素的作用(1)促进生长:促进骨、软骨、肌肉及其组织细胞的分)促进生长:促进骨、软骨、肌肉及其组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成,故使骨骼和肌肉生长发育加快。裂增殖和蛋白质合成,故使骨骼和肌肉生长发育加快。生长发育阶段:生长发育阶段:1)GH分泌少分泌少侏儒症(侏儒症(dwarfism)2)GH分泌过多分泌过多巨人症(巨人症(gigantism););成人后成人后 GH分泌过多分泌过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)华中科技大学远程教学华中科技大学远

16、程教学26(2)促进代谢)促进代谢a促进蛋白质合成(促进氨基酸进入促进蛋白质合成(促进氨基酸进入细胞,加强细胞,加强DNA、RNA合成)合成)b促进脂肪分解(激活脂肪酶促进脂肪分解(激活脂肪酶,使其分解氧化供能),使其分解氧化供能),以肢体脂肪分解为主。以肢体脂肪分解为主。c抑制外周组织摄取和利用抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少其消耗。葡萄糖,减少其消耗。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学27 2GH分泌的调节分泌的调节(1)下丘脑分泌下丘脑分泌GHRH 刺激刺激GH分泌,正常时分分泌,正常时分泌起主导作用泌起主导作用 GHRIH 抑制抑制GH分泌分泌(2)反馈调节反馈调节GH升高可反

17、馈抑制升高可反馈抑制GHRH的分泌(短的分泌(短反馈),反馈),GHRH也可抑制自身分泌(超短反馈)也可抑制自身分泌(超短反馈)华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学28(二)催乳素(二)催乳素(PL)199 AA组成的蛋白质,分子量组成的蛋白质,分子量22,000,分子结构与,分子结构与hGH十分类似。十分类似。1作用作用(1)乳腺:促进乳腺发育,引起并维持泌乳。在青春)乳腺:促进乳腺发育,引起并维持泌乳。在青春期期,雌、孕激素、雌、孕激素、GH、糖皮质激素,甲状腺激素和、糖皮质激素,甲状腺激素和PRL都有作用。在妊娠期都有作用。在妊娠期PRL,雌孕激素分泌大增,雌孕激素分泌大增,使乳腺发

18、育进一步加快,但不泌乳,因雌激素和孕激使乳腺发育进一步加快,但不泌乳,因雌激素和孕激素抑制素抑制PRL的泌乳作用。的泌乳作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学29(2)性腺:刺激)性腺:刺激LH受体的形成,因而又有促进排卵、黄受体的形成,因而又有促进排卵、黄体生成及分泌雌、孕激素的作用。在男性促进前列腺及体生成及分泌雌、孕激素的作用。在男性促进前列腺及精囊的生长,加强精囊的生长,加强LH对间质细胞的作用,使睾酮的合对间质细胞的作用,使睾酮的合成增加。成增加。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学30(3)应激时分泌增加,并与应激时分泌增加,并与ACTH和和GH同时增加;同时增加;(4

19、)免疫调节免疫调节 PRL可与某细胞因子协同作用促进淋巴细可与某细胞因子协同作用促进淋巴细胞增殖,在直接或间接促进胞增殖,在直接或间接促进B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌 IgM 和和 IgG。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学312 分泌的调节分泌的调节(1)下丘脑下丘脑PRF 促进促进PRL分泌;分泌;PIF 抑制抑制PRL分泌分泌(2)负反馈调节负反馈调节PRL 刺激多巴胺能神经元刺激多巴胺能神经元抑制抑制PRL和和GRH释放释放华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学32(三)促黑(素细胞)激素(三)促黑(素细胞)激素 由促黑皮素原(由促黑皮素原(POMC)分泌生成三种类激素,即)分泌

20、生成三种类激素,即-MSH,-MSH和和-MSH。1作用刺激黑色素细胞,使酪氨酸转化为黑色素,同作用刺激黑色素细胞,使酪氨酸转化为黑色素,同时使黑色素颗粒在细胞内散开,导致皮肤和毛发颜色时使黑色素颗粒在细胞内散开,导致皮肤和毛发颜色加深。加深。2分泌下丘脑分泌分泌下丘脑分泌MIF和和MRF分泌抑制和刺激。分泌抑制和刺激。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3311.2.3神经垂体神经垂体 (一)血管升压素(一)血管升压素(ADH),九肽,见循环和尿生成章。),九肽,见循环和尿生成章。(二)催产素(二)催产素 化学结构与化学结构与ADH类似,有交叉生理作用。类似,有交叉生理作用。1 作用作用

21、(1)乳腺)乳腺 促进乳汁排出。使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞促进乳汁排出。使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,腺泡内压力增高,乳汁经输乳管从乳头笛出。也收缩,腺泡内压力增高,乳汁经输乳管从乳头笛出。也可营养乳腺。可营养乳腺。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学34(2)子宫)子宫 对非孕子宫有弱的收缩作用,对妊娠子宫作用对非孕子宫有弱的收缩作用,对妊娠子宫作用强,孕激素降低子宫肌催产素的敏感性,而雌激素加强强,孕激素降低子宫肌催产素的敏感性,而雌激素加强子宫对催产素的敏感性。子宫对催产素的敏感性。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学352 分泌吸吮乳头反射性使下丘脑分泌。在哺乳期,婴分泌吸吮

22、乳头反射性使下丘脑分泌。在哺乳期,婴儿吸吮也引起下丘脑多巴胺能神经元兴奋,使儿吸吮也引起下丘脑多巴胺能神经元兴奋,使-内啡肽内啡肽释放增加,抑制下丘脑释放增加,抑制下丘脑GnRH的分泌,导致腺垂体的分泌,导致腺垂体FSH和和LH分泌减少,故哺乳期月经周期暂停。分泌减少,故哺乳期月经周期暂停。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学3611.3甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌11.3.1甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素(甲状腺激素(T3,T4)是酪氨酸的碘化物,合成)是酪氨酸的碘化物,合成需碘和甲状腺球蛋白(需碘和甲状腺球蛋白(TG),经腺泡上皮细胞分泌,),经腺泡上皮细胞分

23、泌,储存在甲状腺腺泡中。储存在甲状腺腺泡中。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学37(一)甲状腺激素的活成(一)甲状腺激素的活成1甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 裁碘裁碘-钠同向转运(钠同向转运(I-、2 Na+CO-转运体),转运体),ClO4-1和和SCN-可与可与I-竞争转运体,故可抑制竞争转运体,故可抑制 I-的摄取。的摄取。2碘的活化碘的活化 I-在甲状腺过氧化酶在甲状腺过氧化酶(TPO)催化下)催化下,活化活化为为 I0,I2,或与酶的结合物。,或与酶的结合物。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学38华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学39 3酪氨酸的碘化与酪氨酸的碘化与

24、T3,T4的合成:的合成:在在TPO的作用下,的作用下,TG上的酪氨酸被碘化为一碘酪氨上的酪氨酸被碘化为一碘酪氨酸酸(MIT)和)和DIT,然后一个分子,然后一个分子MIT与一个分子与一个分子DIT 耦耦联,生成联,生成T3,或两个,或两个DIT分子耦联生成分子耦联生成T4。硫氧嘧啶与硫。硫氧嘧啶与硫脲抑制脲抑制TPO活性,可被活性,可被TSH所刺激。所刺激。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学40华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学41(二)贮存、释放、转运和代谢(二)贮存、释放、转运和代谢1贮存合成的贮存合成的T3和和T4仍在仍在TG贮存在细胞外的腺泡腔中,贮存在细胞外的腺泡腔中,

25、贮存量大,可用贮存量大,可用50-120 d2释放在释放在TSH的刺激下,腺泡腔中的的刺激下,腺泡腔中的TG经入胞作用进经入胞作用进入细胞,与溶酶体融合,入细胞,与溶酶体融合,TG被分解释放。被分解释放。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学42 在在TSH的的作作用用下下,甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞顶顶端端膜膜的的微微绒绒毛毛伸伸出出伪伪足足,将将腺腺泡泡 中中含含有有T3、T4的的TG胶胶质质小小滴滴吞吞饮饮入入上上皮皮细细胞胞内内,形形成成吞吞饮饮小小体体。后后者者与与溶溶酶酶体体融合,融合,TG被水解,释放被水解,释放T3、T4进入血液。进入血液。华中科技大学远程教学华中科技大学远

26、程教学433运运输输 T3、T4释释放放入入血血后后,99%以以上上与与血血浆浆中中的的甲甲状状腺腺素素结结合合球球蛋蛋白白、甲甲状状腺腺素素结结合合前前白白蛋蛋白白及及白白蛋蛋白白结结合合;以以游游离离形形式式存存在在的的T4为为0.04%,T3为为0.4%。游游离离型型和和结结合合型型的的甲甲状状腺腺激激素素可可相相互互转转化化,二二者者间间维维持持动动态态平平衡衡。结结合合型型的的甲甲状状腺腺激激素素既既可可成成为为T4的的储储备备库库,缓缓冲冲甲甲状状腺分泌功能的急剧变化,腺分泌功能的急剧变化,华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学44 4代代谢谢血血浆浆中中T4的的半半衰衰期期约约

27、为为7天天,T3的的半半衰衰期期为为1.5天天肝肝、肾肾、垂垂体体、骨骨骼骼肌肌是是甲甲状状腺腺激激素素降降解解的的主主要要部部位位。脱脱碘碘是是T4和和T3降降解解的的主主要要方方式式。80%的的T4在在外外周周组组织织脱脱碘碘酶酶的作用下生成的作用下生成T3和和rT3,成为血液中,成为血液中T3的主要来源。的主要来源。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学45脱脱下下的的碘碘可可由由甲甲状状腺腺再再摄摄取取或或由由肾肾排排出出。其其余余15%20%的的T4和和T3在在肝肝脏脏内内降降解解,形形成成葡葡萄萄糖糖醛醛糖糖醛醛酸酸或或硫酸盐的代谢产物硫酸盐的代谢产物,随胆汁排入消化道,经粪便排

28、出体外。随胆汁排入消化道,经粪便排出体外。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学4611.3.2甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的生物学作用甲甲状状腺腺激激素素的的生生物物学学作作用用广广泛泛,其其主主要要的的作作用用是是促进物质与能量代谢促进物质与能量代谢,促进生长及发育过程。促进生长及发育过程。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学47(一)对代谢的影响(一)对代谢的影响 1产热效应产热效应 甲甲状状腺腺激激素素具具有有显显著著的的产产热热效效应应,可可提提高高机机体体绝绝大大多多数数组组织织的的耗耗氧氧量量和和产产热热量量,尤尤以以心心、肝肝、骨骨骼骼肌肌和和肾肾脏脏最最为为显显著著

29、。1mg T4可可使使机机体体增增加加产产热热量量约约4200kJ,基基础础代代谢谢率率提提高高28%。T3的的产产热热作作用用比比T4强强35倍倍,但但作作用的持续时间较短。用的持续时间较短。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学48 2对物质代谢的影响对物质代谢的影响(1)蛋蛋白白质质代代谢谢在在生生理理情情况况下下,T3、T4均均可可作作用用于于靶靶细细胞胞的的核核受受体体,激激活活DNA转转录录过过程程,加加速速蛋蛋白白质质的的合合成成。但但是是,甲甲状状腺腺激激素素对对蛋蛋白白质质代代谢谢的的影影响响是是双双向向的的,T3和和T4增增多多时时又又可可加加强强蛋蛋白白质质的的分分解解

30、代代谢谢,使使尿尿氮排出增多。氮排出增多。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学49(2)糖糖代代谢谢甲甲状状腺腺激激素素可可促促进进小小肠肠粘粘膜膜对对糖糖的的吸吸收收,增增强强糖糖原原分分解解,使使血血糖糖升升高高;同同时时又又增增强强外外周周组组织织对对糖糖的的利利用用,使使血血糖糖降降低低。甲甲状状腺腺激激素素还还能能促促进进小小肠肠对对糖糖的的吸吸收收。甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进患患者者在在进进食食后后血血糖糖迅迅速速升升高高,甚甚至至出出现现糖糖尿尿,但但随随后后又又快快速速降降低低。此此外外,甲甲状状腺腺激激素素还还可可加加强强肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素素、皮皮质质

31、醇醇和和生生长长激激素素升升高高血糖的作用。血糖的作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学50(3)脂脂肪肪代代谢谢可可促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化,加加速速胆胆固固醇醇降降解解,并并增增强强儿儿茶茶酚酚胺胺与与胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪肪的的分分解解作作用用。甲甲状状腺腺激激素素也也可可促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成,但但分分解解的的速速度度超超过过合合成成,因因此此,甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进时时,患患者者血血中中胆胆固固醇醇的的含含量量常常低低于正常。于正常。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学51(二)对生长发育的影响(二)对生长发育的影响甲甲状状腺腺激激素素是是维维

32、持持机机体体正正常常生生长长、发发育育不不可可缺缺少少的的激激素素,特特别别是是对对骨骨和和脑脑的的发发育育尤尤为为重重要要。甲甲状状腺腺激激素素具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学52 胚胚胎胎时时期期缺缺碘碘而而导导致致甲甲状状腺腺激激素素合合成成不不足足或或出出生生后后甲甲状状腺腺功功能能低低下下的的婴婴幼幼儿儿,脑脑的的发发育育有有明明显显障障碍碍,智力低下,且身材矮小,称为呆小症(智力低下,且身材矮小,称为呆小症(cretinism)。)。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学53 儿儿童童生生长长

33、发发育育的的过过程程中中,甲甲状状腺腺激激素素和和生生长长激激素素有有协协同同作作用用,如如缺缺乏乏甲甲状状腺腺激激素素,则则可可影影响响生生长长激激素素发发挥挥正正常常作作用用。这这可可能能与与甲甲状状腺腺激激素素能能增增强强生生长长激激素素介质的活性及增加骨更新率的作用有关。介质的活性及增加骨更新率的作用有关。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学54(三)对神经系统的影响(三)对神经系统的影响 甲甲状状腺腺激激素素对对已已分分化化成成熟熟的的神神经经系系统统的的活活动动也也有有作作用用。甲甲状状腺腺激激素素可可易易化化儿儿茶茶酚酚胺胺的的效效应应(允允许许作作用用),使使交交感感神神经

34、经系系统统兴兴奋奋。甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进的的患患者者,中中枢枢神神经经系系统统兴兴奋奋性性明明显显增增高高,表表现现为为多多愁愁善善感感、喜喜怒怒无常、失眠多梦、注意力不易集中及肌肉颤动等;无常、失眠多梦、注意力不易集中及肌肉颤动等;华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学55 相相反反,甲甲状状腺腺功功能能低低下下的的患患者者,中中枢枢神神经经系系统统兴兴奋奋性性降降低低,出出现现记记忆忆力力减减退退、行行动动迟迟缓缓、淡淡漠漠无无情情及及终终日嗜睡等症状。日嗜睡等症状。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学56(四)对心血管活动的影响(四)对心血管活动的影响 T3和和T4能能增增

35、加加心心肌肌细细胞胞膜膜上上受受体体的的数数量量和和与与儿儿茶茶酚酚胺胺的的亲亲和和力力,促促进进心心肌肌细细胞胞肌肌质质网网的的Ca2+释释放放,可可使使心心率率加加快快,心心肌肌收收缩缩力力增增强强,增增加加心心输输出出量量及及心心脏脏做功。做功。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学57甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进的的患患者者常常出出现现心心动动过过速速、心心肌肌肥肥大大,甚甚至至因因心心肌肌过过度度劳劳累累而而导导致致心心力力衰衰竭竭。此此外外,甲甲状状腺腺激激素素还还可可以以直直接接或或间间接接地地引引起起血血管管平平滑滑肌肌舒舒张张,外外周周阻阻力力降降低低,因因此此甲甲状状腺腺

36、功功能能亢亢进进患患者者的的脉脉压压常常增增大。大。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学5811.3.3甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑腺(一)下丘脑腺-垂体对甲状腺功能的调节垂体对甲状腺功能的调节 下下丘丘脑脑中中间间基基底底部部存存在在与与TRH释释放放有有关关的的“促促甲甲状状腺腺区区”,该该区区TRH神神经经元元释释放放的的TRH可可促促进进腺腺垂垂体体TSH的合成和释放。的合成和释放。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学59 TSH是是调调节节甲甲状状腺腺功功能能活活动动的的主主要要激激素素。一一是是促促进进甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与与释释放放,包

37、包括括增增强强摄摄碘碘、碘碘的的活活化化、耦耦联联及及释释放放过过程程,使使血血中中T3、T4的的浓浓度度增增高高;另另一一方方面面是促进甲状腺细胞增生、腺体肥大。是促进甲状腺细胞增生、腺体肥大。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学60(二)甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节(二)甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离血中游离T3、T4浓度的改变,可对腺垂体浓度的改变,可对腺垂体TSH的的分泌起反馈性的调节作用。分泌起反馈性的调节作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学61 当血中当血中T3、T4浓度增高时,可刺激腺垂体促甲浓度增高时,可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生一抑

38、制性蛋白,使状腺素细胞产生一抑制性蛋白,使TSH的合成与释放的合成与释放减少,同时还可降低垂体对减少,同时还可降低垂体对TRH的反应性,细胞膜上的反应性,细胞膜上TRH受体的数量减少,故受体的数量减少,故TSH的分泌减少,最终使血的分泌减少,最终使血中中T3、T4的浓度降至正常水平。反之亦然。的浓度降至正常水平。反之亦然。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学62(三)甲状腺的自身调节(三)甲状腺的自身调节 甲甲状状腺腺还还可可根根据据血血碘碘水水平平调调节节其其自自身身对对摄摄取取碘碘及及合合成甲状腺激素的能力,称为甲状腺的自身调节。成甲状腺激素的能力,称为甲状腺的自身调节。华中科技大学远

39、程教学华中科技大学远程教学63 当当外外源源性性碘碘量量增增加加时时,最最初初T3、T4的的合合成成增增加加,但但碘碘量量超超过过一一定定限限度度后后,T3、T4的的合合成成速速度度不不但但不不继继续续增增加加,反反而而明明显显下下降降。若若血血碘碘浓浓度度达达到到10mmol/L时时,甲甲状状腺腺的的聚聚碘碘作作用用完完全全消消失失。这这种种过过量量的的碘碘所所产产生生的的抗抗甲甲状状腺聚碘作用,称为腺聚碘作用,称为Wolff Chaikoff 效效 应。应。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学64(四)自主神经对甲状腺功能的作用(四)自主神经对甲状腺功能的作用 甲甲状状腺腺受受交交感感

40、神神经经和和副副交交感感神神经经支支配配。电电刺刺激激交交感感神神经经和和副副交交感感神神经经可可分分别别促促进进和和抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与与释释放放。自自主主神神经经主主要要是是在在内内外外环环境境变变化化引引起起机机体应急反应时对甲状腺的功能起调节作用。体应急反应时对甲状腺的功能起调节作用。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学6511.4肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌儿儿茶茶酚酚胺胺类类激激素素,在在机机体体应应急急反反应应中中起起重重要要的的作作用用。肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌类类固固醇醇激激素素,其其作用广泛,对维持机体的基本生命活动

41、十分重要。作用广泛,对维持机体的基本生命活动十分重要。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学6611.4.1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾肾上上腺腺皮皮质质的的球球状状带带、束束状状带带和和网网状状带带,分分别别合合成和分泌盐皮质激素、糖皮质激素和性激素成和分泌盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学67(一)糖皮质激素的生理作用(一)糖皮质激素的生理作用 正正常常人人血血浆浆中中的的糖糖皮皮质质激激素素主主要要为为皮皮质质醇醇,其其次次为为皮皮质质酮酮,后后者者仅仅为为前前者者的的1/201/10。糖糖皮皮质质激激素素的的作作用用广广泛泛而而复复杂杂,对对多

42、多种种器器官官、组组织织都都有有影影响响,主主要要有以下几个方面:有以下几个方面:华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学68 1对物质代谢的影响对物质代谢的影响(1)糖糖代代谢谢糖糖皮皮质质激激素素可可促促进进糖糖原原异异生生,加加强强蛋蛋白白质质的的分分解解,减减少少外外周周组组织织对对氨氨基基酸酸的的利利用用,使使糖糖原原异异生生的的原料增多,并增强肝内与糖原异生有关的酶的活性。原料增多,并增强肝内与糖原异生有关的酶的活性。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学69(2)蛋白质促进肝外组织蛋白质的分解)蛋白质促进肝外组织蛋白质的分解,加速加速AA进入肝进入肝细胞生成糖原。故分泌增加时,

43、蛋白质合成减少,分解细胞生成糖原。故分泌增加时,蛋白质合成减少,分解增加。增加。(3)脂肪促进脂肪分解氧化,有利于糖原异生。分泌)脂肪促进脂肪分解氧化,有利于糖原异生。分泌过多时,还可使脂肪重新分布,出现向心性肥胖。过多时,还可使脂肪重新分布,出现向心性肥胖。(4)对水盐代谢的影响降低入球小动脉阻力,增加)对水盐代谢的影响降低入球小动脉阻力,增加RBF和和GFR。还抑制近球小管对。还抑制近球小管对PO33-的重吸收。的重吸收。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学70 2对血液的影响对血液的影响 1)增加)增加RBC和血小板的生成和血小板的生成 2)促进血管边缘中性粒细胞进入血液循环)促进血

44、管边缘中性粒细胞进入血液循环 3)抑制淋巴细胞的生成,减少嗜酸性粒细胞数目。)抑制淋巴细胞的生成,减少嗜酸性粒细胞数目。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学71 3对循环系统的影响对循环系统的影响 通过允许作用,儿茶酚胺可引起血管收缩,降低血通过允许作用,儿茶酚胺可引起血管收缩,降低血管通透性,增强心肌收缩力(整体作用不明显)。管通透性,增强心肌收缩力(整体作用不明显)。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学72 4应激伤害性刺激,如感染、缺氧、饥饿、创伤、手应激伤害性刺激,如感染、缺氧、饥饿、创伤、手术、疼痛、寒冷及精神紧张等刺激,术、疼痛、寒冷及精神紧张等刺激,ACTH分泌增多,分泌

45、增多,促进糖皮质激素的分泌增加,使机体抵抗力增加。促进糖皮质激素的分泌增加,使机体抵抗力增加。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学73 (二)糖皮质激素分泌的调节(二)糖皮质激素分泌的调节糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌可可分分为为基基础础分分泌泌和和应应激激分分泌泌两两种种形形式式。前前者者是是指指在在正正常常生生理理状状态态下下的的分分泌泌,后后者者是是指指应应激刺激时机体发生适应性反应时的分泌。激刺激时机体发生适应性反应时的分泌。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学741下丘脑下丘脑CRH刺激腺垂体分泌刺激腺垂体分泌ACTH 下下丘丘脑脑释释放放CRH,通通过过垂垂体体门门脉脉系

46、系统统被被运运送送到到腺腺垂垂体体促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素,细细胞胞使使ACTH分分泌泌增增多多,进进而刺激肾上腺皮质对糖皮质激素的合成与释放。而刺激肾上腺皮质对糖皮质激素的合成与释放。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学75 2ACTH对肾上腺皮质功能的调节对肾上腺皮质功能的调节 ACTH促进肾上腺皮质合成释放糖皮质激素。促进肾上腺皮质合成释放糖皮质激素。ACTH与其受体结合后,加速胆固醇进入线粒体,激活与其受体结合后,加速胆固醇进入线粒体,激活合成糖皮质激素的各种酶系统,使糖皮质激素的合成合成糖皮质激素的各种酶系统,使糖皮质激素的合成与分泌过程加强。与分泌过程加强。华中科技大学

47、远程教学华中科技大学远程教学76 3糖皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节糖皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节(1)当当血血中中糖糖皮皮质质激激素素浓浓度度升升高高时时,可可反反馈馈性性地地抑抑制制下下丘丘脑脑CRH神神经经元元和和腺腺垂垂体体ACTH神神经经元元的的活活动动,使使CRH释释放放减减少少,ACTH合合成成及及释释放放受受到到抑抑制制。这这种种反反馈馈称为长反馈。称为长反馈。(2)腺腺垂垂体体分分泌泌的的ACTH也也可可反反馈馈性性地地抑抑制制CRH神神经经元元的活动,称为短反馈的活动,称为短反馈(3)应应激激时时通通过过神神经经系系统统,糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌比比正正常

48、常高高许多,但不产生负反馈抑制,以提高机体抵抗力。许多,但不产生负反馈抑制,以提高机体抵抗力。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学77华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学78 盐皮质激素(醛固酮,盐皮质激素(醛固酮,11-去氧皮质醇)去氧皮质醇)1作用作用 排钾保钠保水排钾保钠保水 促进远端小管和集合管排促进远端小管和集合管排K+和和Na+的吸收的吸收 促进唾液导管和汗腺重吸收促进唾液导管和汗腺重吸收Na+和排和排K+华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学79 2盐皮质激素分泌调节盐皮质激素分泌调节(1)肾素血管紧张系统刺激分泌)肾素血管紧张系统刺激分泌(2)血)血 K+血升高血升高

49、 Na+浓度下降刺激分泌浓度下降刺激分泌华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学8011.4.2肾上腺髓质肾上腺髓质髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素(髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素(NE)。)。它们均属于儿茶酚胺类化合物。体内最重要的儿茶酚胺有它们均属于儿茶酚胺类化合物。体内最重要的儿茶酚胺有肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺(肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺(dopamine,DA)三种。)三种。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学81(二)作用(二)作用1对心血管其它各器官及组织的作用(对各器官、组织的对心血管其它各器官及组织的作用(对各器官、组织的作用也十分复杂,已在有关章节

50、中讨论)。作用也十分复杂,已在有关章节中讨论)。2应急反应应急反应 应急时,全身交感神经应急时,全身交感神经-肾上腺髓肾上腺髓 质被启动,质被启动,分泌大量儿茶酚胺,两者分泌大量儿茶酚胺,两者 协同作用,使协同作用,使CNS兴奋性升高,兴奋性升高,心血管活动加强,肺通气量增加,全身血液重新分配,心血管活动加强,肺通气量增加,全身血液重新分配,血糖升高,脂肪分解加速,糖和脂肪酸氧化加速。血糖升高,脂肪分解加速,糖和脂肪酸氧化加速。华中科技大学远程教学华中科技大学远程教学82(三)分泌调节(三)分泌调节 1交感神经兴奋,分泌增加交感神经兴奋,分泌增加 2ACTH与糖皮质激素刺激影响酪氨酸羟化酶,多

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