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第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 个体差异个体差异高敏性高敏性耐受性耐受性 耐药性(抗药性)耐药性(抗药性)异常反应异常反应 第一节第一节 药物因素药物因素一、药物剂型与给药途径一、药物剂型与给药途径:口服剂型口服剂型:片剂片剂,胶囊胶囊,口服液口服液(固体制剂在体内的崩解固体制剂在体内的崩解(disintegration)和溶解()和溶解(dissolution)是药物吸收的限速因子)是药物吸收的限速因子.注射剂注射剂:水剂水剂,乳剂乳剂,油剂油剂,粉针剂粉针剂a.a.给药途径给药途径:静注、肌注、皮下、皮内静注、肌注、皮下、皮内局部给药(眼、鼻)呼吸道吸入、经皮给药局部给药(眼、鼻)呼吸道吸入、经皮给药给药途径:给药途径:影响吸收速度、量、作用性质(硫酸镁)影响吸收速度、量、作用性质(硫酸镁)控释制剂控释制剂生物利用度的影响(地高辛)生物利用度的影响(地高辛)二、药物相互作用二、药物相互作用(interactions)(a)(a)药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用,配伍禁忌配伍禁忌(incompatibilityincompatibility)配伍改变:分层,沉淀,变色,产生气体或潜配伍改变:分层,沉淀,变色,产生气体或潜在变化。在变化。(b)(b)药物在体内的相互作用药物在体内的相互作用 效应增强(相加、效应增强(相加、协同)和药效减弱(拮抗)协同)和药效减弱(拮抗)药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用相加作用:相加作用:两药合用的效应是两药分别作用的代数和,两药合用的效应是两药分别作用的代数和,称相加作用。称相加作用。协同协同作用作用:两药合用的效应大于两药个别效应的代数两药合用的效应大于两药个别效应的代数和,称和,称协同作用协同作用。拮抗拮抗药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用(a)影响药物吸收影响药物吸收 胃复安增强肠蠕动,使药胃复安增强肠蠕动,使药物吸收减少。如阿托品,延缓其它药的吸收。物吸收减少。如阿托品,延缓其它药的吸收。(b)竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 结合能力弱的血浆结合能力弱的血浆浓度高。浓度高。(c)影响肝药酶活性影响肝药酶活性 诱导或抑制。诱导或抑制。(d)对药物在肾脏排泄的影响对药物在肾脏排泄的影响 第二节第二节 机体的因素机体的因素一、年龄一、年龄a.婴幼儿药理学特点婴幼儿药理学特点 药动学药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低新生儿药物与血浆蛋白的结合率低 婴儿血脑屏障的功能较差婴儿血脑屏障的功能较差 药物药物t1/2明显延长明显延长药效学药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点,婴儿对某些药物反应有不同的特点,如四环素、氯霉素、吗啡如四环素、氯霉素、吗啡。小儿药物常用量计算小儿药物常用量计算小儿药物常用量计算小儿药物常用量计算小儿剂量小儿剂量(mg)=每平方米用药量每平方米用药量(mg/m2)体表面积体表面积(m2)体表面积体表面积(m2)=体重体重(kg)0.035+0.1或或=(年龄年龄+5)0.07 表表4-1 小儿药量按成人剂量折算表小儿药量按成人剂量折算表小儿年龄小儿年龄相当于成人用量的比例相当于成人用量的比例初生初生1月月1/181/141月月6月月1/141/76月月1岁岁1/71/51岁岁2岁岁1/51/42岁岁4岁岁1/41/34岁岁6岁岁1/32/56岁岁9岁岁 2/51/29岁岁14岁岁1/22/3b.老年药理学特点老年药理学特点药动学药动学 血浆蛋白含量降低血浆蛋白含量降低 肝功能下降肝功能下降 排泄是影响老年人药动学的最重要因素排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学药效学 个体差异较大个体差异较大,易引起药物毒副作用易引起药物毒副作用 对药物的耐受性相应也较差对药物的耐受性相应也较差 老年人的用药剂量,一般为成年人剂量的老年人的用药剂量,一般为成年人剂量的3/4左左右。右。二、性别因素二、性别因素女性病人应考虑女性病人应考虑月经、妊娠、分娩、哺乳期月经、妊娠、分娩、哺乳期的生的生理变化和药物的特殊影响,尤其妊娠期要注意避理变化和药物的特殊影响,尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起流产的药物。免使用有致畸作用及引起流产的药物。在怀孕第在怀孕第1-3个月内,以不接触药物为宜个月内,以不接触药物为宜。三、心理因素三、心理因素-安慰剂效应安慰剂效应安慰剂(placebo)是本身无药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。安慰剂效应:非特异性药物效应或非特异性医疗效应,加上疾病的自然恢复,为安慰剂效应安慰剂效应来自心理作用,是对医疗的信任引起的生理变化(主观和客观的)评价治疗效果时,要排除安慰剂效应 琥珀胆碱代谢琥珀胆碱代谢 药物引起溶血性贫血药物引起溶血性贫血 四、遗传因素四、遗传因素 如特异质如特异质(idiosyncrasy)反应反应a.肝功能不全:普萘洛尔肝功能不全:普萘洛尔b.肾功能不全肾功能不全:卡托普利卡托普利 五、病理因素五、病理因素
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