微生物学疱.pptx

医医 学学 微微 生生 物物 学学 统编教材第统编教材第4 4版版 第24、25、26、27章课件 肖彭年 厦门大学医学院疱疹病毒疱疹病毒 herpes virusherpes virus 共性共性：1 dsDNA1 dsDNA，廿面体，包膜，廿面体，包膜 2 2 易培养（除易培养（除EBEB及及HHV6HHV6、7 7型），核内嗜酸性包涵体，型），核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞多核巨细胞 3 3 感染类型：感染类型：显性感染：显性感染：潜伏感染：潜伏感染：V V基因被抑止，受刺激增殖基因被抑止，受刺激增殖 整合感染：整合感染：V V基因结合于细胞染色体基因结合于细胞染色体，细胞转化、致癌细胞转化、致癌 先天性感染：胎儿畸形先天性感染：胎儿畸形单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 herpes simplex virus HSV包膜含包膜含11种糖蛋白，与种糖蛋白，与V吸附、融合、扩散、致病有关吸附、融合、扩散、致病有关 呼消接触呼消接触 HSV 人隐性感染人隐性感染 胎儿胎儿 畸形、智力低下、流产畸形、智力低下、流产 胎盘胎盘 90隐性感染隐性感染 诱因诱因 HSV 分娩分娩 新生儿新生儿 10 龈炎性口炎龈炎性口炎 潜伏三叉神经节潜伏三叉神经节 唇疱疹唇疱疹 严重致内脏炎症严重致内脏炎症 性接触性接触 诱因诱因 HSV 生殖器疱疹生殖器疱疹 潜伏骶神经节潜伏骶神经节 生殖器生殖器 疱疹疱疹 原发感染原发感染 潜伏感染潜伏感染 复发感染复发感染 HSV HSV 与宫颈癌与宫颈癌密切密切：生殖器疱疹生殖器疱疹宫颈癌多见；宫颈癌有宫颈癌多见；宫颈癌有HSV 抗原；宫颈癌抗抗原；宫颈癌抗HSV 阳性率高；宫颈阳性率高；宫颈癌有癌有HSV 基因和特异性基因和特异性mRNAmRNA；HSV 致细胞转化；两者均在磷状和柱状上皮交致细胞转化；两者均在磷状和柱状上皮交界处界处水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 Varicella-zoster virusVaricella-zoster virus，VZVVZV 呼呼 斑疹、丘疹、斑疹、丘疹、诱因诱因 VZV VZV 儿童儿童 水疱疹、脓疱疹水疱疹、脓疱疹 潜伏脊髓后根潜伏脊髓后根 带状疱疹带状疱疹 （向心性分布向心性分布）颅神经节颅神经节 （壮年）（壮年）巨细胞病毒巨细胞病毒 Cytomegalo virusCytomegalo virus，CMVCMV人成纤维细胞中增殖，产生人成纤维细胞中增殖，产生巨大细胞巨大细胞（细胞肿大，核变大），核内嗜酸（细胞肿大，核变大），核内嗜酸性包涵体（性包涵体（晕轮环绕晕轮环绕）人人感染感染CMVCMV广泛广泛（2y2y内隐性感染），可潜伏唾液腺、乳腺、肾、白细胞；内隐性感染），可潜伏唾液腺、乳腺、肾、白细胞；经口腔、生殖道、胎盘、输血、器官移植传播经口腔、生殖道、胎盘、输血、器官移植传播胎儿宫内感染，常致胎儿宫内感染，常致先天畸形先天畸形围产期经产道感染，症状轻围产期经产道感染，症状轻免疫抑制剂致免疫抑制剂致CMVCMV激活、致微生态失调、全身激活、致微生态失调、全身难治感染难治感染CMVCMV转化细胞转化细胞接种动物致癌。宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、接种动物致癌。宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、KaposiKaposi肉瘤检肉瘤检出出CMVCMV的的DNADNA序列序列 EB EB病毒病毒 Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBV EBV 唾液、输血唾液、输血 排出排出 EBVEBV 咽上皮咽上皮 增殖增殖 血血 全身感染全身感染传染性单核细胞增多症：传染性单核细胞增多症：青春期感染大量青春期感染大量EBVEBV，致发热、咽炎淋巴结炎、脾肿大、肝功动紊乱，致发热、咽炎淋巴结炎、脾肿大、肝功动紊乱，外周血单核细胞增多外周血单核细胞增多BurkittBurkitt淋巴瘤：淋巴瘤：非洲中部和新几内亚热带雨林地区，多见非洲中部和新几内亚热带雨林地区，多见6-7y6-7y儿童儿童 EBVEBV与鼻咽癌与鼻咽癌：有关有关：（：（1 1）癌组织有）癌组织有EBVEBV的的DNADNA和核抗原和核抗原 （2 2）体内有）体内有EBVEBV早期抗原（早期抗原（EA-lgAEA-lgA）和衣壳抗原（）和衣壳抗原（VCA-VCA-lgA lgA）的抗体；病情缓解滴度下降）的抗体；病情缓解滴度下降 无关无关：（：（1 1）EBVEBV感染普遍，伴随终生，仅少数致癌感染普遍，伴随终生，仅少数致癌 （2 2）EBVEBV致癌中作用不清致癌中作用不清反转录酶病反转录酶病 reverse transcriptase virusreverse transcriptase virus分类：分类：1 RNA1 RNA肿瘤病毒亚科：致禽类、哺乳类、灵长类白血病，肉瘤，肿瘤病毒亚科：致禽类、哺乳类、灵长类白血病，肉瘤，淋巴瘤，乳腺癌等病毒。分淋巴瘤，乳腺癌等病毒。分、型型 2 2 慢病毒亚科：慢病毒亚科：人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒等等 3 3 泡沫病毒亚科：灵长类、牛、猪的泡沫病毒泡沫病毒亚科：灵长类、牛、猪的泡沫病毒共性：共性：球形，球形，80-120nm80-120nm，包膜，包膜，+ssRNAssRNA，反转录酶，能整合于宿主细，反转录酶，能整合于宿主细 胞染色体上胞染色体上 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 human immumodeficiency virushuman immumodeficiency virus，HIVHIVHIVHIV是获得性免疫缺陷综合症（是获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency acquired immunodeficiency syndrome syndrome，AIDSAIDS）的病原体。）的病原体。8383发现并迅速蔓延全世界：发现并迅速蔓延全世界：20042004全球全球HIVHIV携带者携带者38003800万，万，0303死亡死亡290290万，万，0404年死亡年死亡300300万万 我国我国9595年中部地区非法采血，现有年中部地区非法采血，现有HIV84HIV84万，亚洲第万，亚洲第2 2，世界，世界 第第1414，至，至20102010年将达年将达10001000万万HIV-HIV-型世界流行，型世界流行，HIV-HIV-型流行于西非型流行于西非 一一 生物学性状：生物学性状：（一）形态结构：（一）形态结构：球形，球形，80-120nm80-120nm，双包膜，双包膜gp120gp120、gp41gp41抗原性漂移，抗原性漂移，ssRNAssRNA，反转录酶反转录酶 （二）复制：（二）复制：HIVHIV的的gp120gp120与与胞膜胞膜R R结合结合、融合融合：+ssRNA+ssRNA（反转录酶）（反转录酶）互互 合成合成 补补 ssDNAssDNA（RNA-DNARNA-DNA杂交中间体）杂交中间体）+ssRNA +ssRNA 解除解除 互补互补 内切酶内切酶 转录转录 ssDNA dsDNA ssDNA dsDNA 整合细胞整合细胞 子代子代RNARNA 染色体染色体（三）（三）HIVHIV基因与编码蛋白：基因与编码蛋白：基因基因 编码蛋白编码蛋白 gag p17gag p17、p24p24、p7p7、p9p9 pol pol 反转录酶、整合酶、蛋白酶反转录酶、整合酶、蛋白酶 evn evn gp120gp120、gp41gp41 nef nef NefNef蛋白 附：附：NefNef蛋白蛋白 1 1 减少细胞膜减少细胞膜CDCD4 4和和MHCMHC类分子表达类分子表达 2 2 减弱减弱CTLCTL杀伤杀伤HIVHIV感染细胞感染细胞（四）抵抗力：（四）抵抗力：5610min5610min，室温室温7d7d二二 致病性与免疫力：致病性与免疫力：（一）（一）传播方式传播方式：1 1 性接触性接触 2 输血、器官移植、注射等输血、器官移植、注射等 3 垂直传播（胎盘、产道、母乳垂直传播（胎盘、产道、母乳）附：附：J Virol 2003,77:3470-3476认为认为HIV可经口腔传播。可经口腔传播。近期流行病学调查显示近期流行病学调查显示HIV-型经口腔型经口腔-生殖器接触生殖器接触 造成的传染有增多的趋势。研究者检测了造成的传染有增多的趋势。研究者检测了HIVHIV感染口感染口 腔角质细胞（腔角质细胞（NHOKNHOK）的能力：）的能力：NHOKNHOK能被能被高浓度高浓度 HIV-型多个株系直接感染；型多个株系直接感染；培养显示培养显示,NHOKNHOK也能将也能将HIV-型型传给临近细胞传给临近细胞（二）（二）HIV嗜细胞性嗜细胞性：HIV感染感染CDCD4 4+T T 时，时，gp120先与先与CDCD4 4结合，后与辅助受结合，后与辅助受 体体CXCRCXCR4 4结合，结合，gp41gp41变构，变构，形成HIV-融合肽融合肽，V V入胞内入胞内 侵犯侵犯CD4CD4+T T后果后果：1 1 诱发多核巨细胞，诱发多核巨细胞，CDCD4 4+T T丧失分裂，致溶丧失分裂，致溶 2 CTL2 CTL直接杀伤直接杀伤CDCD4 4+T T，数量减少，数量减少 3 HIV3 HIV作为超抗原激活大量作为超抗原激活大量CDCD4 4+T T，致细胞死亡，免，致细胞死亡，免 疫缺损疫缺损 侵犯单核和侵犯单核和MM后果后果（V V经经CDCD4 4、CCRCCR5 5感染感染M M）：1 1 储存和运送储存和运送HIVHIV，使，使V V扩散扩散 2 2 丧失吞噬和免疫应答能力丧失吞噬和免疫应答能力（三）感染过程：（三）感染过程：1 1 急性感染期：急性感染期：感染后感染后2-4W2-4W，发热、嗜睡、咽痛、淋巴结肿、斑丘疹、，发热、嗜睡、咽痛、淋巴结肿、斑丘疹、WBCWBC升高、升高、2W2W后后V V扩散扩散 2 临床潜伏期：临床潜伏期：约约10y。发热、疲劳、体重减轻、淋巴结炎等。发热、疲劳、体重减轻、淋巴结炎等。V血症低下或缺乏血症低下或缺乏 V在淋巴结大量复制在淋巴结大量复制 109 个个d V感染细胞至释放平均感染细胞至释放平均 26 d CD4+T感染感染V半衰期半衰期1 6 d，需不断更新，最终，需不断更新，最终T大量丧失大量丧失 3 免疫缺损期免疫缺损期AIDS期：期：未治病人未治病人2y内死亡。内死亡。血液血液V量高量高、CD4+T量少、常致量少、常致难治感染难治感染和和肿瘤肿瘤 如：真菌：白假丝酵母菌、新生隐球菌、肺孢子菌等如：真菌：白假丝酵母菌、新生隐球菌、肺孢子菌等 细菌：结核杆菌、李斯特菌、链球菌等细菌：结核杆菌、李斯特菌、链球菌等 病毒：病毒：CMV、HSV、VZV、HBV、腺、腺V等等 EB致致Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤、HHV-8诱变诱变Kaposi肉瘤肉瘤（四）免疫力：（四）免疫力：体液免疫体液免疫和和细胞免疫细胞免疫 1 免疫应答一度限制免疫应答一度限制V感染，但感染，但不能清除不能清除V：（1）抗）抗gp41、gp120gp120、gp160gp160经经ADCC作用作用 （2）CTL杀伤杀伤V感染细胞感染细胞 （3）CK抑制抑制V复制复制 2 AIDS又改变免疫应答：又改变免疫应答：（1）AIDS使使CD4+T减少，免疫缺损减少，免疫缺损 （2）包膜抗原漂移逃避免疫清除）包膜抗原漂移逃避免疫清除三三 微检微检：（一）测抗体：（一）测抗体：1 1 初筛初筛：ELISAELISA、胶乳凝集试验、胶乳凝集试验 2 2 确诊确诊：WBWB、IFIF（二）测（二）测V V核酸或抗原：核酸或抗原：1 RT-PCR1 RT-PCR测测V V核酸核酸 2 2 分子生物学方法测分子生物学方法测RNARNA（三）（三）V V分离：分离：与正常人单核混合培养：测反转录酶、与正常人单核混合培养：测反转录酶、P P2424、CPECPE融合融合 四四 防治原则防治原则：（一）整合酶抑制剂：（一）整合酶抑制剂：（二）疫苗困难：（二）疫苗困难：1 包膜抗原漂移包膜抗原漂移 2 融合和潜伏感染阻断抗体作用融合和潜伏感染阻断抗体作用 3 CD4+T损害阻碍免疫应答损害阻碍免疫应答 附：国产艾滋病疫苗进入附：国产艾滋病疫苗进入期（安全性）期（安全性）临床研究。自临床研究。自1996年起将年起将 V包膜蛋白、核心蛋白等进行研究，通过先接种包膜蛋白、核心蛋白等进行研究，通过先接种DNA疫苗后接疫苗后接 种重组种重组V载体疫苗，使人体产生对艾滋病的免疫力载体疫苗，使人体产生对艾滋病的免疫力（三）（三）综合措施综合措施：1 杜绝吸毒和性滥交杜绝吸毒和性滥交 2 确保输血和血制品安全确保输血和血制品安全 3 HIV抗体阳性避免怀孕和母乳抗体阳性避免怀孕和母乳人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒型、型、型型Human T lymphotropic virusHuman T lymphotropic virus、，HTIVHTIV廿面体、廿面体、RNA和反转录酶、包膜和反转录酶、包膜 HTLV基因编码蛋白：基因编码蛋白：基因基因 编码蛋白编码蛋白 gag p19、p24、p15 evn gp46、p21 pol 蛋白酶、反转录酶、整合酶蛋白酶、反转录酶、整合酶传播方式同传播方式同HIV致病机制致病机制：1 HTIV1 HTIV感染感染CD4CD4+T T产生产生taxtax蛋白蛋白，反式，反式激活癌基因激活癌基因产生产生GM-CSFGM-CSF和和NF-NF-B B，后者致后者致IL2IL2和和IL2RIL2R基因基因过度表达过度表达，刺激细胞过度生长，癌变，刺激细胞过度生长，癌变 2 HTIV2 HTIV基因与细胞染色体基因与细胞染色体整合整合，染色体，染色体畸变畸变，或，或活化癌基因活化癌基因，演变演变白血病白血病狂犬病毒狂犬病毒 rabies virusrabies virus一一 生物学性状：生物学性状：子弹状子弹状（75757575180nm180nm）、）、ssRNAssRNA、包膜（、包膜（HAHA）嗜神经细胞、浆内嗜酸性包涵体嗜神经细胞、浆内嗜酸性包涵体Negri bodyNegri body 包膜包膜G G蛋白变异使毒力和抗原改变蛋白变异使毒力和抗原改变二二 致病性：致病性：年龄小年龄小潜伏期短潜伏期短 咬部位靠脑咬部位靠脑潜伏期短潜伏期短 咬伤重咬伤重潜伏期短潜伏期短 沿沿N N轴索轴索 迷走迷走N N核核,兴奋兴奋 带带V V犬咬人犬咬人 至中枢至中枢NS NS 吞咽吞咽N N核核,恐水症恐水症 短短1W1W 复制复制 舌下舌下N N核核,吞咽难吞咽难 一般一般1-3M1-3M 长长数数y y 三三 微检：微检：（一）捕咬犬观察，（一）捕咬犬观察，7-10d7-10d不发病，否定带毒不发病，否定带毒（二）发病未死，取海马回切片，找内基氏小体（二）发病未死，取海马回切片，找内基氏小体（三）（三）PCRPCR查查RNARNA四四 防治原则防治原则：（一）伤口（一）伤口2020肥皂水或肥皂水或清水反复冲洗，再碘酒酒精擦清水反复冲洗，再碘酒酒精擦（二）被动免疫：局部高价抗血清（二）被动免疫：局部高价抗血清40U40UKgKg（三）狂犬病纯化疫苗（三）狂犬病纯化疫苗朊粒朊粒 prionprion朊粒朊粒为为传染性蛋白粒子传染性蛋白粒子，又称朊蛋白（，又称朊蛋白（prion protein,PrP）人有两种结构相同而分子构形不同人有两种结构相同而分子构形不同PrP ：PrPPrPc c是细胞朊蛋白，神经元信号转导因子是细胞朊蛋白，神经元信号转导因子 PrPPrPscsc是羊瘙痒病是羊瘙痒病朊蛋白，具传染性和致病性朊蛋白，具传染性和致病性PrionPrion对热、辐射、酸碱、常用消毒剂强抵抗对热、辐射、酸碱、常用消毒剂强抵抗PrionPrion病致病致慢性慢性、进行进行、退化性退化性、致死性中枢神经系统疾病致死性中枢神经系统疾病：羊瘙痒病：羊瘙痒病：传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病，脑细胞空泡变性。瘙痒得名，脑细胞空泡变性。瘙痒得名 疯牛病：疯牛病：19861986英国首报牛英国首报牛TSETSE，体质变弱、运动失调、感觉过敏、狂燥，体质变弱、运动失调、感觉过敏、狂燥 库鲁病：发生巴布亚新几内亚土著人，库鲁病：发生巴布亚新几内亚土著人，早早共济失调、颤抖、共济失调、颤抖、晚晚痴呆、瘫痪痴呆、瘫痪 克克-雅病：常见海绵状脑病，痴呆、痉挛、共济失调、癫癇、昏迷雅病：常见海绵状脑病，痴呆、痉挛、共济失调、癫癇、昏迷 克雅病变种：克雅病变种：19961996英国首报英国首报TSETSE，早早焦虑、孤僻、萎靡、焦虑、孤僻、萎靡、晚晚痴呆、锥体症状痴呆、锥体症状 与疯牛病密切相关与疯牛病密切相关：1 1 人人PrPPrP基因基因129129位密码子呈多态性位密码子呈多态性，易感染疯牛病因子，易感染疯牛病因子 2 DNA2 DNA序列越相似种属间传播可能大，序列越相似种属间传播可能大，人人PrPPrP基因型接近牛基因型接近牛、易感、易感