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第十章第十章 内分泌内分泌第一节第一节 概述概述第二节第二节 下丘脑及垂体的内分泌下丘脑及垂体的内分泌第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌第七节第七节 其他内分泌其他内分泌掌握掌握1.1.内分泌系统及其主要生理机能内分泌系统及其主要生理机能2.2.激素的一般特征激素的一般特征3.3.含氮类激素、类固醇激素的作用机制含氮类激素、类固醇激素的作用机制4.4.下丘脑与脑垂体的内分泌机能及其联系下丘脑与脑垂体的内分泌机能及其联系5.5.主要激素的生理作用和分泌调节主要激素的生理作用和分泌调节熟悉熟悉1.1.动物体主要的内分泌腺及其分泌物激素、激素动物体主要的内分泌腺及其分泌物激素、激素的英文缩写的英文缩写2.2.激素传递化学信息的方式激素传递化学信息的方式3.3.激素分泌的主要调控途径激素分泌的主要调控途径第一节第一节 概概 述述 内内分分泌泌系系统统是是由由内内分分泌泌腺腺和和分分散散存存在在于于某某些些组组织织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。内分泌系统的功能:内分泌系统的功能:1.1.维持内环境的稳态;维持内环境的稳态;2.2.调节新陈代谢;调节新陈代谢;3.3.维持生命生长、发育,促进组织细胞分化、成熟;维持生命生长、发育,促进组织细胞分化、成熟;4.4.调控生殖过程,维持生殖器官正常发育成熟和生调控生殖过程,维持生殖器官正常发育成熟和生 殖活动。殖活动。神经、内分泌和免疫系统的功能联系神经、内分泌和免疫系统的功能联系脊椎动物的内分泌腺脊椎动物的内分泌腺 激激素素:由由内内分分泌泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质,经经血血液液或或组组织织液液传传递递,发发挥挥其调节作用的化学物质其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)。激素的分泌方式包括:激素的分泌方式包括:神经分泌神经分泌(neurocrine)内分泌(内分泌(endocrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌(自分泌(autocrine)一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源、种类繁多。激素的来源、种类繁多。(一)含氮激素(一)含氮激素 蛋白质类:生长激素、催乳素蛋白质类:生长激素、催乳素 肽肽 类:丘脑激素、降钙素类:丘脑激素、降钙素 胺胺 类:类:E E,NENE 类固醇激素:皮质醇,雌激素类固醇激素:皮质醇,雌激素 (二)脂类激素(二)脂类激素 固醇类激素:维生素固醇类激素:维生素D3D3 脂肪酸激素:前列腺素脂肪酸激素:前列腺素二、激素作用的机制:二、激素作用的机制:(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类(1)细胞膜受体:细胞膜受体:非脂溶性激素非脂溶性激素 当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素外)与膜受体结合后,经与膜受体结合后,经G G蛋白介导蛋白介导(再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体)的模式的模式生生物效应。物效应。(2)(2)细胞内受体:脂溶性激素。这类受体分细胞内受体:脂溶性激素。这类受体分:胞浆受体胞浆受体与核受体。与核受体。当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入核内复合物,然后进入核内生物效应。生物效应。(二二)激素作用的机制激素作用的机制 激素作用的三个基本环节:激素作用的三个基本环节:1.靶细胞受体对激素的识别和结合;靶细胞受体对激素的识别和结合;2.激素激素-受体复合物转导调节信号受体复合物转导调节信号;3.所转导的信号引起靶细胞的生物效应。所转导的信号引起靶细胞的生物效应。含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 类固醇激素作用机制类固醇激素作用机制基因表达学说基因表达学说 激素作用的其它方式激素作用的其它方式 激素激素-受体复合物的形成受体复合物的形成G G蛋白激活腺苷酸环化酶蛋白激活腺苷酸环化酶ATPATP转变为转变为cAMPcAMPcAMPcAMP激活其依赖性蛋白激酶激活其依赖性蛋白激酶促进特异蛋白磷酸化促进特异蛋白磷酸化激活靶细胞的生理反应激活靶细胞的生理反应其中,激素为第一信使,其中,激素为第一信使,cAMPcAMP为第二信为第二信使。此外使。此外cGMPcGMP、CaCa2+2+、IPIP3 3、DGDG及及NONO也可以作也可以作为第二信使参与介导激素的生理作用。为第二信使参与介导激素的生理作用。含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制-第二信使学说第二信使学说(1 1)G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式膜外膜外N N端:识别、结合第一信使端:识别、结合第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白(2 2)G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IP-IP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使第一信使)结合结合G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体兴奋性兴奋性G G蛋白蛋白(GS)(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G G蛋白蛋白细胞内生物效应细胞内生物效应类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-RH-R复合物复合物H-RH-R复合物进入核内复合物进入核内H-RH-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNADNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物三、激素作用的一般特性三、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。称为应。称为“第一信使第一信使”。激激素素在在血血液液中中的的浓浓度度很很低低,一一般般都都在在ng/100ml甚甚至至pg/100ml数数量量级级。当当与与受受体体结结合合后后,在在细细胞胞内内发发生生一一系系列列酶酶促促放放大大作作用用。如如下下丘丘脑脑的的0.1gCRH腺腺垂垂体体释释放放1gACTH肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌40g糖皮质激素糖皮质激素=放大放大400倍。倍。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决于靶细胞激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决于靶细胞的特异受体。的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用:胰高血糖素协同作用:胰高血糖素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.颉颃作用:胰岛素颉颃作用:胰岛素 血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.3.竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合 位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减减 弱醛固酮的效应。弱醛固酮的效应。4.4.允许作用:某激素允许作用:某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外激素发挥为另外激素发挥 作用提供了必需的条件的现象。是协同作用的作用提供了必需的条件的现象。是协同作用的 另一种表现形式。另一种表现形式。激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用:胰高血糖素协同作用:胰高血糖素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.颉颃作用:胰岛素颉颃作用:胰岛素 血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.3.竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合竞争作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合 位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减减 弱醛固酮的效应。弱醛固酮的效应。4.4.允许作用:某激素允许作用:某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外激素发挥为另外激素发挥 作用提供了必需的条件的现象。是协同作用的作用提供了必需的条件的现象。是协同作用的 另一种表现形式。另一种表现形式。E ENENE糖皮质糖皮质激素激素糖皮质激素糖皮质激素+E/NE+E/NE三大功能轴:三大功能轴:下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 甲状腺甲状腺下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 肾上腺皮质肾上腺皮质下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 性腺性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LHFSH(FSH(卵泡刺激素卵泡刺激素)、LH(LH(黄体生成素黄体生成素)1 1、激素分泌的神经调节(直接、间接):、激素分泌的神经调节(直接、间接):内环境的变化内环境的变化中枢神经系统中枢神经系统下丘脑下丘脑垂垂 体体植物性神经系统植物性神经系统内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞直直 接接间间 接接四、激素分泌的调节:四、激素分泌的调节:四、激素分泌的调节:四、激素分泌的调节:间间 接接许多激素的分泌表现出节律性分泌特征许多激素的分泌表现出节律性分泌特征下丘脑的视交叉上核下丘脑的视交叉上核可能充当激素分泌的可能充当激素分泌的生物钟。生物钟。2 2、激素分泌的体液调节:、激素分泌的体液调节:促激素促激素血血 液液激素激素 靶器官靶器官生理效应生理效应反反 馈馈有有正反馈正反馈和和负反馈负反馈,后者多见;根据反馈路,后者多见;根据反馈路线的长短,有长反馈、短反馈和超短反馈三种。线的长短,有长反馈、短反馈和超短反馈三种。激素的反馈调节激素的反馈调节下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴内分泌2 2、激素分泌的体液调节:、激素分泌的体液调节:激素激素代谢变化代谢变化代谢产物浓度变化代谢产物浓度变化反反 馈馈代谢产物的反馈调节代谢产物的反馈调节例:胰岛例:胰岛B B细胞分泌胰岛素受血糖调节。细胞分泌胰岛素受血糖调节。一、下丘脑与垂体的结构和机能联系一、下丘脑与垂体的结构和机能联系下丘脑位于间脑的腹面,是双侧对称的结构,被第三下丘脑位于间脑的腹面,是双侧对称的结构,被第三脑室分为左右两半,与内分泌有关的核团大多集中在下丘脑室分为左右两半,与内分泌有关的核团大多集中在下丘脑的内侧部,可分为三个区:脑的内侧部,可分为三个区:前区(视上区)前区(视上区)中区(结节区)中区(结节区)后区(乳头区)后区(乳头区)第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌1 1、大细胞性的神经细胞系统:、大细胞性的神经细胞系统:视上核视上核加压素即抗利尿激素加压素即抗利尿激素室旁核室旁核催产素催产素2 2、小细胞性的神经细胞系统、小细胞性的神经细胞系统下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区 集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧集中分布于正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核。此系统产生促垂体激素,核、视交叉上核。此系统产生促垂体激素,促进或抑制垂体前叶激素的分泌。促进或抑制垂体前叶激素的分泌。具有内分泌功能的神经细胞有两种:具有内分泌功能的神经细胞有两种:远侧部远侧部前叶前叶腺垂体腺垂体 结节部结节部 中间部中间部神经垂体神经垂体 后叶后叶神经部神经部 漏斗部漏斗部+下丘脑和垂体的联系包括以下两个方面下丘脑和垂体的联系包括以下两个方面:1 1、下丘脑、下丘脑-垂体束垂体束2 2、下丘脑、下丘脑-垂体门脉系统垂体门脉系统神经联系神经联系体液联系体液联系下丘脑下丘脑-垂体束起垂体束起始于下丘脑视上核和室始于下丘脑视上核和室旁核,终止于神经垂体。旁核,终止于神经垂体。神经内分泌大细神经内分泌大细胞分泌产生的激素经轴胞分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体储浆运输到达神经垂体储存。存。1、下丘脑、下丘脑-垂体束垂体束下丘脑下丘脑-垂体门脉垂体门脉系统起始于正中隆起,系统起始于正中隆起,终止于腺垂体,是下丘终止于腺垂体,是下丘脑与腺垂体之间的体液脑与腺垂体之间的体液联系通道。联系通道。下丘脑促垂体区释下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起放的激素都在正中隆起进入毛细血管,经门脉进入毛细血管,经门脉系统到达腺垂体,调节系统到达腺垂体,调节腺垂体的分泌。腺垂体的分泌。2 2、下丘脑、下丘脑-垂体门脉系统垂体门脉系统 二、下丘脑激素的种类及生理作用二、下丘脑激素的种类及生理作用(一)下丘脑(一)下丘脑-垂体束垂体束 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic(antidiuretic hormone,ADH)hormone,ADH);室旁核主要合成;室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)。神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞,不不能能合合成成激激素素;是是贮贮存存和释放激素的部位。和释放激素的部位。在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下,视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋,兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑-垂垂体体束束到到达达神神经经垂垂体体中中的的N N末末梢梢,引起引起CaCa2+2+内流,激素与载体蛋白释放入血。内流,激素与载体蛋白释放入血。(二二)下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区共共9 9种,前种,前7 7种分别控制腺垂体激素的分泌。种分别控制腺垂体激素的分泌。三、腺垂体激素三、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有:生生长长激激素素、催催乳乳素素、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性腺激素性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长激素(生长激素(growth hormone GHgrowth hormone GH)生生长长激激素素有有较较强强的的种种属属差差异异,不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素外,其余动物的生长素对人无效。素外,其余动物的生长素对人无效。静静息息状状态态下下,血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲),睡睡眠眠时时分分泌明显增加。泌明显增加。1.1.生长激素的作用生长激素的作用:(1)(1)促进生长发育促进生长发育:幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症侏儒症;幼年时期过多;幼年时期过多巨人症巨人症;成年后过多成年后过多肢端肥大症肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢促进物质代谢:蛋蛋白白质质:促促进进细细胞胞摄摄取取AAAA,加加速速蛋蛋白白质质合合成成,减少分解;尿氮减少分解;尿氮,正氮平衡正氮平衡。脂肪脂肪:促进:促进脂肪分解脂肪分解以供能,血脂以供能,血脂。GHGH过量过量因脂肪酸氧化因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖糖:抑抑制制组组织织对对G G的的利利用用(糖糖代代谢谢),促促进进肝肝脏脏释释放放G G,血血糖糖;与与胰胰岛岛素素相相对对抗抗;GHGH过过量量则则抑抑制制糖糖的利用的利用血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。2.2.生长素的作用机制:生长素的作用机制:生长素(生长素(GHGH)胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体受体软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢3.3.生长素的分泌调节:生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:的反馈调节:代谢产物:代谢产物:睡眠:睡眠:运动、应激、性激素:运动、应激、性激素:(二二)催乳素催乳素(prolaction PRL)生理作用生理作用 (1 1)促进乳腺发育和泌乳;)促进乳腺发育和泌乳;(2 2)促进性腺发育,促进黄体形成,增加睾酮合成促进性腺发育,促进黄体形成,增加睾酮合成;(3 3)对鱼类渗透压的调节:保钠排水)对鱼类渗透压的调节:保钠排水 分泌的调节:分泌的调节:下丘脑下丘脑 催乳素释放因子催乳素释放因子(PRF)(PRF)催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子(PIR)(PIR)(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone melanophore-stimulating hormone MSHMSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSHthyroid stimulating hormone.TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。状腺细胞的生长发育,腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH)ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育,并合成并合成、分泌分泌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素。(六六)促性腺激素(促性腺激素(GTHGTH)1.FSH1.FSH:促进卵泡发育成熟,并与促进卵泡发育成熟,并与LHLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。分泌雌激素。2.LH2.LH:少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素;大协同促使卵泡分泌雌激素;大量量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。分泌雌激素和孕激素。腺泡壁是一层立方上皮细腺泡壁是一层立方上皮细胞,腺泡腔中充满胶体物质胞,腺泡腔中充满胶体物质(是上皮细胞的分泌物),主(是上皮细胞的分泌物),主要是甲状腺球蛋白和激素。要是甲状腺球蛋白和激素。是是体内唯一细胞外储存的内分泌体内唯一细胞外储存的内分泌激素。激素。第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。与分泌甲状腺激素的基本功能单位。甲状腺激素(甲状腺激素(thyroid hormonethyroid hormone):):甲状腺素(甲状腺素(3 3,5 5,3 3,5 5四碘甲腺原氨酸,四碘甲腺原氨酸,ThyroxineThyroxine,T4T4)三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(3,5,3三碘甲腺原氨酸,三碘甲腺原氨酸,Triiodothyronine,T3)逆三碘甲腺原氨酸逆三碘甲腺原氨酸,rT3,rT3甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘;I I-活化活化;酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶联酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)。腺泡聚碘:腺泡聚碘:“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动提供能量完成的,泵活动提供能量完成的,是继发性主动转运。是继发性主动转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与能与I I-竞争转运。竞争转运。I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔腔的交界处。的交界处。在在甲甲状状腺腺过过氧氧化化酶酶(TPO)的的参参与与下下 I-的活化。的活化。TG酪酪氨氨酸酸残残基基上上的的氢氢被被碘碘取取化化,生生成成MIT和和DIT,然然后后两两两两偶偶联联生生成成T3和和T4。内分泌 (二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存贮存:合成后的合成后的T3T3、T4T4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上,分子上,贮存于腺泡腔内。贮存于腺泡腔内。2.2.释释放放:胞胞饮饮作作用用,胶胶体体小小滴滴进进入入腺腺细细胞胞,水水解解出出T3T3、T4T4等,等,T3T3、T4T4进入血液。进入血液。3.3.运运输输:以以结结合合状状态态(与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合)和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T4T4主主要要以以结结合合型型存存在在(占占9999以以上上),T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。4.4.代代谢谢:T3T3的的半半衰衰期期为为1.51.5天天,T4T4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T3T3与与T4T4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘碘降解。降解。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用主要作用是:促进新陈代谢和生长发育。主要作用是:促进新陈代谢和生长发育。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢,使使机机体体耗耗氧氧量和产热量增加,基础代谢率量和产热量增加,基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。甲亢时,怕热,喜冷,易出汗。甲亢时,怕热,喜冷,易出汗。甲低时,怕冷喜热。甲低时,怕冷喜热。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成;大大剂剂量量时时则则促促进进蛋白质的分解。蛋白质的分解。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化,增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂脂肪肪的的分分解解和脂肪酸氧化。和脂肪酸氧化。(3)(3)糖代谢糖代谢 生理剂量降低血糖生理剂量降低血糖,大剂量时升高血糖的作用:大剂量时升高血糖的作用:T3T3与与T4T4对对三三大大物物质质的的代代谢谢剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 作作用用:具具有有促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟的的作作用用(尤其对脑和长骨尤其对脑和长骨)。婴幼儿缺乏患婴幼儿缺乏患呆小病呆小病。促变态反应。促变态反应。(三三)对神经系统的影响对神经系统的影响对神经系统有兴奋作用对神经系统有兴奋作用(四)其他作用(四)其他作用调节其他激素、影响心血管系统、消化系统调节其他激素、影响心血管系统、消化系统n机能低下:机能低下:n幼年时幼年时呆小症;呆小症;n成年时成年时智力减退,粘液性水肿智力减退,粘液性水肿n机能亢进:机能亢进:甲亢甲亢n产热增加,基础代谢产热增加,基础代谢,畏热,大量出汗,畏热,大量出汗n血糖血糖胆固醇胆固醇,饥饿感,食欲旺盛,消瘦、,饥饿感,食欲旺盛,消瘦、n注意力不集中,烦躁不安,易激动注意力不集中,烦躁不安,易激动n眼球突出、心跳加快,肌肉无力眼球突出、心跳加快,肌肉无力(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈生长素生长素皮质醇皮质醇?下下 丘丘 脑脑 雌雌 激激 素素 交交感感神神经经长长期期缺缺乏乏碘碘T3、T4的的合合成成和和释释放放T3、T4的的负负反反馈馈作作用用TSH的的合合成成与与释释放放甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生、肿肿大大=地地方方性甲状腺肿。性甲状腺肿。(二二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概概念念:甲甲状状腺腺素素具具有有适适应应碘碘的的供供应应,而而调调节节自自身身对对碘碘的的摄摄取取和和合合成成甲甲状状腺腺素素的的能能力力。在在缺缺乏乏TSHTSH或或血血液液TSHTSH浓浓度度不不变变的的情情况况下下,这这种调节仍然能发生,称为甲状腺的自身调节。种调节仍然能发生,称为甲状腺的自身调节。意义:意义:自身调节可以缓冲食物中碘的摄取自身调节可以缓冲食物中碘的摄取量的改变对甲状腺素合成、分泌带来的影响。量的改变对甲状腺素合成、分泌带来的影响。第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲甲状状旁旁腺腺合合成成、分分泌泌甲甲状状旁旁腺腺激激素素(PTH),甲甲状状腺腺C细细胞胞合合成成、分分泌泌降降钙钙素素(CT),以以及及肾肾脏脏产产生生的的1,25-二二羟羟维维生生素素D3三三者者共共同同调调节节动动物物体体内内钙钙磷磷代代谢谢,维维持持血血钙钙、血磷的正常水平。血磷的正常水平。PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。具有降低血钙、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。具有升高血钙和血磷的作用。一、甲状旁腺激素的作用一、甲状旁腺激素的作用(一一)促进骨钙入血,升高血钙促进骨钙入血,升高血钙 1.快速效应:快速效应:骨液中骨液中Ca2+的泵入血的泵入血。PTH作作用用数数分分钟钟,能能迅迅速速提提高高骨骨膜膜对对Ca2+的的通通透透性性,骨骨液液中中的的Ca2+进进入入细细胞胞内内,进进而而使使骨骨细细胞胞膜膜上上的的Ca2+泵活动增强,泵活动增强,Ca2+入血。入血。2.延缓效应:延缓效应:破骨细胞溶骨作用的破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血入血。PTH作作用用后后1214h(通通常常在在几几天天甚甚至至几几周周后后达达高高峰峰),促促进进破破骨骨细细胞胞的的数数量量和和溶溶骨骨作作用用,骨骨组组织织溶溶解解,钙钙、磷入血。磷入血。(二二)促进肾小管重吸收钙:促进肾小管重吸收钙:PTH促促进进远远曲曲小小管管重重吸吸收收钙钙,升升高高血血钙钙;抑抑制制近近曲曲小管重吸收磷小管重吸收磷,降低血磷。降低血磷。(三三)促促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙生成,升高血钙:PTH激激活活肾肾1-羟羟化化酶酶,促促进进25-OH-D3转转变变为为有有活活性的性的1,25-(OH)2-D3:促促进进肠肠粘粘膜膜重重吸吸收收钙钙磷磷;调调节节骨骨钙钙的的沉沉积积和和释释放放,升高血钙。升高血钙。二、降钙素的作用二、降钙素的作用(一一)抑制骨钙入血,降低血钙和血磷抑制骨钙入血,降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 CT作作用用后后15min抑抑制制骨骨原原始始细细胞胞向向破破骨骨细细胞胞转转化化,减弱骨组织溶解,降低血钙、血磷。减弱骨组织溶解,降低血钙、血磷。2.增进成骨细胞的成骨作用增进成骨细胞的成骨作用 CT作作用用1h后后(并并可可持持续续几几天天),增增进进成成骨骨细细胞胞的的活活动动,促促进进骨骨组组织织钙钙化化,钙钙磷磷沉沉积积增增加加,降降低低血血钙钙、血血磷。磷。(二二)抑抑制制肾肾小小管管对对钙钙、磷磷、钠钠、氯氯的的重重吸吸收收和和胃胃酸酸的分泌。的分泌。(三三)抑制抑制1,25-(OH)2-D3生成,降低血钙。生成,降低血钙。三、三、三、三、1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3的作用(由肾脏分泌)的作用(由肾脏分泌)的作用(由肾脏分泌)的作用(由肾脏分泌)1.1.对肠的作用:在小肠粘膜细胞处,将钙转运到血对肠的作用:在小肠粘膜细胞处,将钙转运到血对肠的作用:在小肠粘膜细胞处,将钙转运到血对肠的作用:在小肠粘膜细胞处,将钙转运到血 液中,也能促进肠道对磷的吸收,使血钙和血磷液中,也能促进肠道对磷的吸收,使血钙和血磷液中,也能促进肠道对磷的吸收,使血钙和血磷液中,也能促进肠道对磷的吸收,使血钙和血磷 维持维持维持维持 在较高水平。在较高水平。在较高水平。在较高水平。2.2.对骨的作用:增加破骨细胞数量,提高其对对骨的作用:增加破骨细胞数量,提高其对对骨的作用:增加破骨细胞数量,提高其对对骨的作用:增加破骨细胞数量,提高其对PTHPTH的的的的 反应性,促进骨质溶解和骨细胞对钙的转运,控制反应性,促进骨质溶解和骨细胞对钙的转运,控制反应性,促进骨质溶解和骨细胞对钙的转运,控制反应性,促进骨质溶解和骨细胞对钙的转运,控制 骨的生成和钙化。骨的生成和钙化。骨的生成和钙化。骨的生成和钙化。3.3.对肾脏的作用:增加肾小管对钙、磷的重吸收,减对肾脏的作用:增加肾小管对钙、磷的重吸收,减对肾脏的作用:增加肾小管对钙、磷的重吸收,减对肾脏的作用:增加肾小管对钙、磷的重吸收,减 少钙、磷随尿的排出。少钙、磷随尿的排出。少钙、磷随尿的排出。少钙、磷随尿的排出。哺乳动物的肾上腺有哺乳动物的肾上腺有一对,分别位于左右肾脏一对,分别位于左右肾脏的前缘,每个肾上腺明显的前缘,每个肾上腺明显地分为皮质和髓质两部分。地分为皮质和髓质两部分。皮质和髓质是两个不同的皮质和髓质是两个不同的内分泌腺内分泌腺 。第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌(一一)皮质激素皮质激素 肾肾上上腺腺皮皮质质由由三三层层上上皮皮细细胞胞组组成成,从从外外向向内内依依次为:球状带、束状带和网状带。次为:球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网网状状带带:性性皮皮质质激激素素(少少量量的的雄雄性性激激素素和和微微量量的雌二醇,亦可分泌皮质醇的雌二醇,亦可分泌皮质醇)。这这三三类类激激素素都都是是固固醇醇衍衍生生物物,故故统统称称为为甾甾体体激素。激素。球状带球状带束状带束状带网状带网状带11,12羟化酶羟化酶18甲基氧化甲基氧化酶酶11,17,21羟化酶羟化酶11,17,21羟化酶羟化酶17,20裂裂解酶解酶孕希醇酮孕希醇酮1717a a-羟孕羟孕烯醇酮烯醇酮脱氢异雄酮脱氢异雄酮雄烷二醇雄烷二醇胆固醇胆固醇孕孕 酮酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮1717a a-羟羟孕酮孕酮11=11=脱氧脱氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇雄烯二酮雄烯二酮雄酮雄酮睾酮睾酮雌二醇雌二醇皮皮 质质 激激 素素 的的 合合 成成(一一)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖代谢:促进糖原异生糖代谢:促进糖原异生 抑制糖的利用抑制糖的利用 蛋白质代谢蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 脂肪代谢:促进脂肪分解脂肪代谢:促进脂肪分解 向心性肥胖向心性肥胖血糖血糖糖尿糖尿2.2.促进肾脏排水,促进肾脏排水,有弱的保钠排钾功能有弱的保钠排钾功能 肾功能不全肾功能不全-水中毒水中毒3.3.对血液系统的影响对血液系统的影响 RBCRBC、血小板、中性粒细胞、血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞4.4.循环系统:循环系统:维持维持BPBP稳定稳定 通过对儿茶酚胺的允许作用通过对儿茶酚胺的允许作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性 增强离体心肌的收缩力增强离体心肌的收缩力抗抗抗抗炎炎炎炎症症症症增增增增WBCWBCWBCWBC溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组织液减蛋白水解酶进入组织液减蛋白水解酶进入组织液减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成纤维细胞的增生抗抗抗抗过过过过敏敏敏敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应应应应激激激激反反反反应应应应减少有害介质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、减少有害介质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、减少有害介质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、减少有害介质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、PGPGPGPG等)等)等)等)使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应;重要器官的供应;重要器官的供应;重要器官的供应;对对对对儿儿儿儿茶茶茶茶酚酚酚酚胺胺胺胺的的的的允允允允许许许许作作作作用用用用,使使使使心心心心肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩力力力力增增增增强强强强,升升升升高高高高血血血血压。压。压。压。机体受到有害刺激机体受到有害刺激机体受到有害刺激机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、如感染、中毒、创伤、失血、手术、如感染、中毒、创伤、失血、手术、如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时时时时垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴活动肾上腺皮质轴活动肾上腺皮质轴活动肾上腺皮质轴活动增强称增强称增强称增强称应激反应应激反应应激反应应激反应;而紧急情况;而紧急情况;而紧急情况;而紧急情况(如失血、巨痛如失血、巨痛如失血、巨痛如失血、巨痛)时时时时交感交感交感交感-肾上腺髓质轴活动增强,称肾上腺髓质轴活动增强,称肾上腺髓质轴活动增强,称肾上腺髓质轴活动增强,称应急反应应急反应应急反应应急反应。总之,糖皮质激素的作用广泛而复杂,主要归纳为:总之,糖皮质激素的作用广泛而复杂,主要归纳为:5 5增增(增血糖增血糖、蛋白分解蛋白分解、胃酸胃酸、RBCRBC、血小板血小板);4 4抗抗(抗炎、过敏、免疫排斥反应、休克抗炎、过敏、免疫排斥反应、休克);3 3减减(减淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞减淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞);1 1怪怪(向心性肥胖向心性肥胖)。有害刺激:疼痛有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺腺 垂垂 体体 ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激糖皮质激素素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴1.CRH的作用的作用 CRH、ADH经经垂垂体体门门脉脉运运输输,分分 别别 作作 用用 于于 腺腺 垂垂 体体ACTH细细胞胞膜膜上上CRH-R1受受体体、ADH-V1b受受体体,促促进进ACTH的合成与分泌。的合成与分泌。CRH对对CRH本本身身也也有有负负反反馈调节作用。馈调节作用。短短负负反反馈馈?(三三)糖皮质激素的分泌调节糖皮质激素的分泌调节有害刺激:疼痛有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈?下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 2.ACTH的作用的作用 腺腺垂垂体体分分泌泌的的ACTH与与肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞膜膜上上的的受受体体结结合合,通通过过cAMP第第二二信信使使模模式式促促进进糖糖皮质激素合成与分泌。皮质激素合成与分泌。ACTH不不但但刺刺激激糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌,也也刺刺激激束束状状带带和和网网状状带细胞的生长发育。带细胞的生长发育。ACTH也也具具有有促促进进黑黑素素细细胞胞产生黑色素的作用。产生黑色素的作用。ACTH对对CRH的的分分泌泌有有负负反反馈调节作用。馈调节作用。有害刺激:疼痛有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质
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