第四节杜氏利什曼原虫.pptx

杜氏利什曼原虫（Leishmania Leishmania donovanidonovani）利利什什曼曼原原虫虫（Leishmania Leishmania spp.spp.）的的种种类类很很多多,分分别别寄寄生生于于人人,哺哺乳乳动动物物(狗狗、沙沙鼠鼠等等)和和爬爬行行动动物物(蜥蜥蜴蜴)体体内内。其其生生活活史史有有前前鞭鞭毛毛体体（promastigotepromastigote）和和无无鞭鞭毛毛体体（amastigoteamastigote）两两个个时时期期。前前者者寄寄生生于于媒媒介介昆昆虫虫（白白蛉蛉或或罗罗蛉蛉）的的消消化化道道内内，后后者者寄寄生生于于哺哺乳乳动动物物或或爬爬行行动动物物的的细细胞胞内内，通通过过白白蛉蛉或罗蛉传播或罗蛉传播 ）利什曼病利什曼病 （1 1）皮皮 肤肤 利利 什什 曼曼 病病(cutaneous(cutaneous leishmaniasis):leishmaniasis):以以原原发发性性皮皮肤肤溃溃疡疡为为主主要要临临床床表表现现,病病原原体体很很多多，如如热热带带利利什什曼曼原原虫虫（L Ltropicatropica）和和大大型型利利什什曼曼原原虫虫(L(Lmajor)major)等等。主主要要流流行行于于中中东东及及北北非非一一些些国国家家，原原苏苏联联南南部部及及中中亚亚地地区区，我国新疆也曾有病例报告。我国新疆也曾有病例报告。利什曼病利什曼病 （2 2）皮皮肤肤粘粘膜膜利利什什曼曼病病(mucocutaneous(mucocutaneous leishmaniasis):leishmaniasis):又又称称鼻鼻咽咽粘粘膜膜利利什什曼曼病病(espundia)(espundia)，由由巴巴西西利利什什曼曼原原虫虫（L Lbraziliensisbraziliensis）等等引引起起。以以皮皮肤肤溃溃荡荡，鼻鼻、口口腔腔、咽咽部部粘粘膜膜肿肿胀胀和和破破损损为为主主。可可破破坏坏软软组组织织及及软软骨骨，流流行行于于中中、南南美美洲。洲。利什曼病利什曼病 （3 3）内内 脏脏 利利 什什 曼曼 病病(visceral(visceral leishmaniasis):leishmaniasis):由由杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫复复合合体体 Leishmania Leishmania donovanidonovani（LaveranLaveran etet MesnilMesnil，19031903）等等引引起起。主主要要病病变变在在内内脏脏。分分布布在在南南亚亚、中中东东、北北非非、地地中中海海沿沿岸岸和和南南美美北北部部的的一一些些国国家家，中中国国北北部部和和西西北北部也曾有较严重的流行。部也曾有较严重的流行。我我国国的的利利什什曼曼病病主主要要是是由由杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫引引起起的的。杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫的的无无鞭鞭毛毛体体主主要要寄寄生生在在肝肝、脾脾、骨骨髓髓、淋淋巴巴结结等等器器官官的的巨巨噬噬细细胞胞内内，常常引引起起全全身身症症状状，如如发发热热、肝肝脾脾肿肿大大、贫贫血血、鼻鼻衄衄等等。在在印印度度，患患者者皮皮肤肤上上常常有有暗暗的的色色素素沉沉着着，并并有有发发热热，故故又又称称黑黑热热病病(kala-azar)(kala-azar)。一、形态一、形态 无鞭毛体无鞭毛体 （amastigoteamastigote）虫体很小，卵圆形，大小虫体很小，卵圆形，大小为为2.92.95.71.85.71.84.04.0 m m；圆形虫体直径为；圆形虫体直径为2.42.45.25.2 m m，常见于巨，常见于巨噬细胞内。经瑞氏染液染噬细胞内。经瑞氏染液染色后原虫胞质呈淡蓝色或色后原虫胞质呈淡蓝色或深蓝色，深蓝色，内有一个较大的圆形核，呈红色或淡紫色。动基内有一个较大的圆形核，呈红色或淡紫色。动基体位于核旁，着色较深，细小，杆状。在油镜下体位于核旁，着色较深，细小，杆状。在油镜下有时可见虫体从前端颗粒状的基体发出一条根丝有时可见虫体从前端颗粒状的基体发出一条根丝体。基体靠近动基体，在光镜下难以区别。体。基体靠近动基体，在光镜下难以区别。前鞭毛体（前鞭毛体（PromastigotePromastigote）成熟的虫体呈梭形，成熟的虫体呈梭形，大小为大小为14.314.320m1.5.20m1.5.1.8m1.8m，核位于虫体，核位于虫体中部，动基体在前部。中部，动基体在前部。基体在动基体之前，由此发出一鞭毛游离于基体在动基体之前，由此发出一鞭毛游离于虫体外。前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地摆虫体外。前鞭毛体运动活泼，鞭毛不停地摆动。在培养基内常以虫体前端聚集成团，排动。在培养基内常以虫体前端聚集成团，排列成菊花状。有时也可见到粗短形前鞭毛体，列成菊花状。有时也可见到粗短形前鞭毛体，这与发育程度不同有关。这与发育程度不同有关。二、生活史二、生活史：二、生活史二、生活史：白蛉和人或哺乳动物两个：白蛉和人或哺乳动物两个 宿主体内完成其生活史。宿主体内完成其生活史。寄生部位：脾、肝、骨髓、淋巴结寄生部位：脾、肝、骨髓、淋巴结 网状内皮系统网状内皮系统 （巨噬细胞内）。（巨噬细胞内）。感染方式：白蛉叮咬。感染方式：白蛉叮咬。感染阶段：前鞭毛体。感染阶段：前鞭毛体。利什曼原虫侵入巨噬细胞的机制：利什曼原虫侵入巨噬细胞的机制：利利什什曼曼原原虫虫首首先先粘粘附附于于巨巨噬噬细细胞胞。粘粘附附后后原原虫虫随随巨巨噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬活活动动进进入入细细胞胞，而而非非前前鞭鞭毛毛体体主主动动入入侵侵巨巨噬噬细细胞胞。粘粘附附的的途途径径大大体体可可分分为为两两种种：一一种种为为配配体体受受体体途途径径，一一种种为为前前鞭鞭毛毛体体吸吸附附的的抗抗体体和和补补体体与与巨巨噬噬细细胞胞表表面的面的FcFc或或C3bC3b受体结合途径。受体结合途径。机体对利什曼原虫的杀伤：机体对利什曼原虫的杀伤：利利什什曼曼原原虫虫在在巨巨噬噬细细胞胞内内寄寄生生和和繁繁殖殖，其其抗抗原原可可在在巨巨噬噬细细胞胞表表面面表表达达。宿宿主主对对利利什什曼曼原原虫虫的的免免疫疫应应答答属属细细胞胞免免疫疫，效效应应细细胞胞为为激激活活的的巨巨噬噬细细胞胞。通通过过细细胞胞内内产产生生的的活活性性氧氧杀杀伤伤无无鞭鞭毛毛体体。含含有有无无鞭鞭毛毛体体的的巨巨噬噬细细胞胞坏坏死死可可清清除除虫虫体体。抗抗体体在在宿宿主主杀杀伤伤利利什什曼曼原原虫虫的的过过程程中中也也起起了一定作用。了一定作用。(三三)致病性致病性无无鞭鞭毛毛体体在在巨巨噬噬细细胞胞内内大大量量繁繁殖殖，使使巨巨噬噬细细胞胞大大量量破破坏坏和和增增生生，从从而而导导致致肝肝、脾脾、淋淋巴结肿大，其中脾肿大最为常见巴结肿大，其中脾肿大最为常见(95%)(95%)。浆浆细细胞胞大大量量增增生生和和肝肝功功受受损损使使患患者者白白蛋蛋白白生生成减少，导致白成减少，导致白/球蛋白的比率倒置。球蛋白的比率倒置。患患者者脾脾功功能能亢亢进进，再再加加上上免免疫疫溶溶血血，使使血血细细胞遭到大量破坏引起血液中全血细胞减少。胞遭到大量破坏引起血液中全血细胞减少。肾肾小小球球淀淀粉粉样样变变性性以以及及肾肾小小球球内内有有免免疫疫复复合合物的沉积物的沉积,患者出现蛋白尿及血尿。患者出现蛋白尿及血尿。(三三)致病性致病性 内内脏脏利利什什曼曼病病时时出出现现免免疫疫功功能能受受损损，患患者者不不仅仅有有特特异异性性细细胞胞免免疫疫的的抑抑制制，而而且且对对其其他他病病原原生生物物产产生生细细胞胞免免疫疫和和体体液液免免疫疫反反应应的的能能力力降降低低，即即非非特特异异性性抑抑制制，这这可可能能与与患患者者体体内内原原虫虫大大量量繁繁殖殖，产产生生抗抗原原太太多多,机机体体处处于于免免疫疫无无反反应应（anergyanergy）状状态态有有关关。因因此此患患者极易并发各种感染而导致死亡。者极易并发各种感染而导致死亡。三、临床表现三、临床表现 潜潜伏伏期期:短短于于10d10d或或长长于于1 1年年，但但通通常常为为2 24 4个月。个月。开开始始缓缓慢慢,以以后后出出现现进进行行性性消消瘦瘦、贫贫血血、白白细细胞胞及及血血小小板板减减少少、白白/球球蛋蛋白白比比率率倒倒置，蛋白尿和血尿。置，蛋白尿和血尿。由由于于血血小小板板减减少少，患患者者常常发发生生鼻鼻衄衄、牙牙龈龈出血等症状。出血等症状。体体检检可可见见脾脾、肝肝、淋淋巴巴结结肿肿大大，腹腹部部因因肝肝、脾肿大而膨出。脾肿大而膨出。三、临床表现三、临床表现 内脏利什曼病：内脏利什曼病：三、临床表现三、临床表现 内脏利什曼病：内脏利什曼病：三、临床表现三、临床表现 晚期病人面部两颊有时出现色素沉着。晚期病人面部两颊有时出现色素沉着。由由于于全全血血细细胞胞减减少少，免免疫疫功功能能受受损损，易易并并发各种感染性疾病。发各种感染性疾病。如肺炎等，常可导致患儿死亡。如肺炎等，常可导致患儿死亡。急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症是是内内脏脏利利什什曼曼病病的的另另一一严重并发症。严重并发症。患患者者如如不不及及时时治治疗疗，病病情情不不断断恶恶化化，多多数数在患病后在患病后1 12 2年内并发其他疾病而死亡。年内并发其他疾病而死亡。特殊临床表现特殊临床表现 1.1.黑黑热热病病后后皮皮肤肤结结节节型型利利什什曼曼病病：病病人人在在面面部部、颈颈部部、四四肢肢或或躯躯干干等等部部位位出出现现许许多多含含有有利利什什曼曼原原虫虫的的皮皮肤肤结结节节，结结节节呈呈大大小小不不等等的的肉肉芽芽肿肿，或或呈呈暗暗色色丘丘疹疹状状，常常见见于于面面部部及及颈颈部，有的酷似瘤型麻风。部，有的酷似瘤型麻风。特殊临床表现特殊临床表现 1.1.黑热病后皮肤结节型利什曼病：黑热病后皮肤结节型利什曼病：特殊临床表现特殊临床表现 2.2.淋巴结型利什曼病：淋巴结型利什曼病：有有局局部部淋淋巴巴结结肿肿大大，常常大大小小不不一一、位位较较表表浅浅、无无压压痛痛、无无红红肿肿，嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多。淋淋巴巴结结活活检检可可在在类类上上皮皮细细胞胞内内查查见见无无鞭鞭毛毛体体。多多数数患患者者一一般般情情况况良良好好，少少数数可可有有低低热热和和乏乏力力，肝肝、脾脾很很少少触触及及，嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞常常增增多多。本本病病患患者者多多数数可可以自愈。以自愈。特殊临床表现特殊临床表现 3.3.皮肤利什曼病：皮肤利什曼病：常常发发生生皮皮肤肤溃溃疡疡,溃溃疡疡中中常常有有脓脓液液流流出出。如如溃溃疡疡发发生生在在肘肘、膝膝及及手手腕腕关关节节部部位位时时,可可使使患患者者丧丧失失部部分分劳劳动动能能力力。继继发发感感染染后后，可可引引发发淋淋巴巴管管炎炎。面面部部皮皮肤肤溃溃疡疡愈愈合合后后可可残残留留瘢瘢痕。痕。四、实验诊断四、实验诊断 1 1病原学检查病原学检查 1 1）穿刺检查）穿刺检查 （1 1 1 1）涂涂涂涂片片片片法法法法以以以以骨骨骨骨髓髓髓髓、淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结或或或或脾脾脾脾穿穿穿穿刺刺刺刺物物物物作作作作涂涂涂涂片、染色、镜检。片、染色、镜检。片、染色、镜检。片、染色、镜检。骼骼骼骼骨骨骨骨穿穿穿穿刺刺刺刺，简简简简便便便便安安安安全全全全，原原原原虫虫虫虫检检检检出出出出率率率率8080808090909090，最常用。，最常用。，最常用。，最常用。淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结穿穿穿穿刺刺刺刺，检检检检出出出出率率率率4646464687878787。也也也也可可可可作作作作淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结活活活活检检检检。穿穿穿穿刺刺刺刺多多多多选选选选腹腹腹腹股股股股沟沟沟沟、肱肱肱肱骨骨骨骨上上上上滑滑滑滑车车车车、颈颈颈颈或或或或骸下淋巴结。骸下淋巴结。骸下淋巴结。骸下淋巴结。脾脾脾脾穿穿穿穿刺刺刺刺检检检检出出出出率率率率高高高高达达达达90.690.690.690.699.399.399.399.3，但但但但不不不不安安安安全，少用。全，少用。全，少用。全，少用。四、实验诊断四、实验诊断 1 1病原学检查病原学检查 （2 2）培培养养法法取取上上述述穿穿刺刺物物，接接种种于于NNNNNN培培养养基基，置置22222525温温箱箱内内培培养养一一周周，若若从从培培养物中查到前鞭毛体，则为阳性。养物中查到前鞭毛体，则为阳性。（3 3）动动物物接接种种将将穿穿刺刺物物接接种种易易感感动动物物（如如地地鼠鼠、BALB/CBALB/C小小鼠鼠等等）1 12 2月月后后，取取脾脾、肝作切片或涂片，染色镜检。肝作切片或涂片，染色镜检。2 2）皮皮肤肤活活组组织织检检查查在在皮皮肤肤结结节节处处，用用消消毒毒针针头头刺刺破破皮皮肤肤，取取少少许许组组织织液液，或或用用手手术术刀刀片片刮取少许组织作涂片，染色镜检。刮取少许组织作涂片，染色镜检。四、实验诊断四、实验诊断2 2免疫学诊断免疫学诊断（1 1）检测血清抗体：）检测血清抗体：（2 2）检测血清循环抗原：）检测血清循环抗原：3.3.分子生物学方法分子生物学方法:(五五)流行流行 杜杜氏氏利利什什曼曼病病属属人人兽兽共共患患疾疾病病。除除在在人人与与人人之之间间传传播播外外，也也可可在在动动物物与与人、动物与动物之间传播。人、动物与动物之间传播。传染来源：传染来源：（1 1）人源型（平原型）：）人源型（平原型）：（2 2）犬源型（山丘型）：）犬源型（山丘型）：（3 3）自然疫源型（荒漠型）：）自然疫源型（荒漠型）：(六六)防治防治采采取取查查治治病病人人，杀杀灭灭病病犬犬和和消消灭灭白白蛉蛉的的综综合合措施措施1.1.治治疗疗病病人人葡葡萄萄糖糖酸酸锑锑纳纳是是治治疗疗内内脏脏利利什什曼病的特效药。曼病的特效药。2.2.控控制制病病犬犬感感染染狗狗的的鉴鉴别别和和消消灭灭在在预预防防利利什曼病上是有效的措施。什曼病上是有效的措施。3.3.消消灭灭白白蛉蛉在在平平原原地地区区采采用用杀杀虫虫剂剂室室内内和和畜舍滞留喷洒杀灭中华白蛉。畜舍滞留喷洒杀灭中华白蛉。