新型乳剂分析.pptx

新型乳剂新型乳剂乳剂乳剂n n一概述一概述一概述一概述 n n乳剂乳剂乳剂乳剂(emulsions)(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液是由一种或一种以上的液体以液是由一种或一种以上的液体以液是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。中所构成的一种不均匀液体分散体系。中所构成的一种不均匀液体分散体系。中所构成的一种不均匀液体分散体系。n n乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。二二 乳剂的释药机制乳剂的释药机制 n n1 1、透过油膜扩散；、透过油膜扩散；、透过油膜扩散；、透过油膜扩散；n n2 2、载体传递转运；、载体传递转运；、载体传递转运；、载体传递转运；n n3 3、胶束转运；、胶束转运；、胶束转运；、胶束转运；n n4 4、薄膜透过机制；、薄膜透过机制；、薄膜透过机制；、薄膜透过机制；n n5 5、透过油膜的溶解机制等。、透过油膜的溶解机制等。、透过油膜的溶解机制等。、透过油膜的溶解机制等。三三 影响乳剂释药特性与靶向性的因素影响乳剂释药特性与靶向性的因素 n n1 1、乳滴粒径；、乳滴粒径；、乳滴粒径；、乳滴粒径；n n静注乳剂乳滴在静注乳剂乳滴在静注乳剂乳滴在静注乳剂乳滴在0.10.50.10.5 mm时，则为肝、脾、肺时，则为肝、脾、肺时，则为肝、脾、肺时，则为肝、脾、肺和骨髓的单核和骨髓的单核和骨髓的单核和骨髓的单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞清除；巨噬细胞系统的巨噬细胞清除；巨噬细胞系统的巨噬细胞清除；巨噬细胞系统的巨噬细胞清除；n n在在在在212212 mm时，可被毛细血管摄取，其中时，可被毛细血管摄取，其中时，可被毛细血管摄取，其中时，可被毛细血管摄取，其中712712 mm的乳滴可被肺机械性滤取。的乳滴可被肺机械性滤取。的乳滴可被肺机械性滤取。的乳滴可被肺机械性滤取。n n2 2、油相的影响；、油相的影响；、油相的影响；、油相的影响；n n3 3、乳化剂的种类和用量；、乳化剂的种类和用量；、乳化剂的种类和用量；、乳化剂的种类和用量；n n4 4、乳剂的类型。、乳剂的类型。、乳剂的类型。、乳剂的类型。四四 乳剂的基本组成乳剂的基本组成n n乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液液滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液液滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液液滴状态分散于另一相中形成的非均匀分散色液体制剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连体制剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连体制剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连体制剂。形成液滴的一相为分散相、内相或非连续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。续相，另一相则称为分散介质、外相或连续相。n n乳剂中水或水性溶液为水相，用乳剂中水或水性溶液为水相，用乳剂中水或水性溶液为水相，用乳剂中水或水性溶液为水相，用WW表示，另一相表示，另一相表示，另一相表示，另一相为油相，用为油相，用为油相，用为油相，用OO表示。乳剂分为水包油型（表示。乳剂分为水包油型（表示。乳剂分为水包油型（表示。乳剂分为水包油型（O/WO/W）和油包水型（和油包水型（和油包水型（和油包水型（W/OW/O），此外还有复乳，如），此外还有复乳，如），此外还有复乳，如），此外还有复乳，如O/W/OO/W/O，W/O/WW/O/W。表表 不同乳剂类型的比较不同乳剂类型的比较五五 乳剂的类型乳剂的类型n n除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为：除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为：除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为：除按组成分类外，按粒径大小，乳剂可分为：n n（1 1）普通乳：粒径大小在）普通乳：粒径大小在）普通乳：粒径大小在）普通乳：粒径大小在1 1100m100m；n n（2 2）亚微乳：粒径大小在）亚微乳：粒径大小在）亚微乳：粒径大小在）亚微乳：粒径大小在0.10.10.5m0.5m；n n（3 3）纳米乳）纳米乳）纳米乳）纳米乳:粒径小于粒径小于粒径小于粒径小于0.1m0.1m；六六 形成乳剂的条件形成乳剂的条件 n n（一）降低界面张力（一）降低界面张力（一）降低界面张力（一）降低界面张力 n n表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。表面活性剂类乳化剂可发挥降低界面张力的作用。n n（二）形成牢固的乳化膜（二）形成牢固的乳化膜（二）形成牢固的乳化膜（二）形成牢固的乳化膜 n n乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，乳化剂在乳滴周围有规律的排列形成乳化剂的膜，称为乳化膜。乳化膜有三种类型：称为乳化膜。乳化膜有三种类型：称为乳化膜。乳化膜有三种类型：称为乳化膜。乳化膜有三种类型：单分子膜单分子膜单分子膜单分子膜 表表表表面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；面活性剂类乳化剂形成的乳化膜；多分子乳化多分子乳化多分子乳化多分子乳化膜膜膜膜 亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；亲水性高分子乳化剂所形成的乳化膜；固体固体固体固体微粒乳化膜微粒乳化膜微粒乳化膜微粒乳化膜 固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。固体微粒类乳化剂形成的乳化膜。六六 形成乳剂的条件形成乳剂的条件n n（三）乳化剂对乳剂类型的影响（三）乳化剂对乳剂类型的影响（三）乳化剂对乳剂类型的影响（三）乳化剂对乳剂类型的影响 n n决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质（如亲水性）和乳化剂的乳化剂的乳化剂的乳化剂的HLBHLB值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温值，其次是乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。度、制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。度、制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。度、制备方法等。最主要的为乳化剂的亲油、亲水性。n n（四）相比对乳剂的影响（四）相比对乳剂的影响（四）相比对乳剂的影响（四）相比对乳剂的影响 n n油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，油、水两相的容积比简称为相比。具有相同粒径的球体，最紧密填充时球体所占最大体积为最紧密填充时球体所占最大体积为最紧密填充时球体所占最大体积为最紧密填充时球体所占最大体积为74%74%，但实际上制备乳，但实际上制备乳，但实际上制备乳，但实际上制备乳剂时分散相的浓度一般在剂时分散相的浓度一般在剂时分散相的浓度一般在剂时分散相的浓度一般在101050%50%，超过，超过，超过，超过50%50%即易发生乳即易发生乳即易发生乳即易发生乳滴合并或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、滴合并或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、滴合并或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、滴合并或转相，使乳剂不稳定。因此制备乳剂时应考虑油、水两相的相比。水两相的相比。水两相的相比。水两相的相比。（四）影响乳剂制备的因素（四）影响乳剂制备的因素 n n1 1、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于破坏，所以适宜的乳化温度在破坏，所以适宜的乳化温度在破坏，所以适宜的乳化温度在破坏，所以适宜的乳化温度在7070左右，若是非左右，若是非左右，若是非左右，若是非离子型表面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超离子型表面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超离子型表面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超离子型表面活性剂为乳化剂时，乳化温度不应超过该表面活性剂的昙点。过该表面活性剂的昙点。过该表面活性剂的昙点。过该表面活性剂的昙点。n n2 2、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力，、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力，、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力，、乳化时间：乳化时间取决于乳化剂的乳化能力，乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳化能力大，完成乳化的时间短，乳化能力弱，乳化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适乳化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适乳化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适乳化时间长，乳化剂数量多，乳化时间短，最适宜的乳化剂时间凭实践确定。宜的乳化剂时间凭实践确定。宜的乳化剂时间凭实践确定。宜的乳化剂时间凭实践确定。n n3 3、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的、乳化剂的用量：乳化剂用量一般为乳剂的0.510%0.510%，具体用量通过实践试制确定。，具体用量通过实践试制确定。，具体用量通过实践试制确定。，具体用量通过实践试制确定。n n4 4、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不、水质：制备乳剂需用蒸馏水或其它纯净水，不能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。能用硬水，硬水对乳剂的稳定产生不良影响。七七 纳米乳与亚纳米乳纳米乳与亚纳米乳 n n(一一一一)概述概述概述概述 n n纳米乳纳米乳纳米乳纳米乳(nanoemulsion(nanoemulsion，亦称胶束乳，亦称胶束乳，亦称胶束乳，亦称胶束乳)是粒径为是粒径为是粒径为是粒径为10100nm10100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，属于为热力学稳定系统。属于为热力学稳定系统。属于为热力学稳定系统。属于为热力学稳定系统。n n纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。亚纳米乳亚纳米乳n n亚纳米乳亚纳米乳亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion)粒径在粒径在粒径在粒径在100500nm100500nm之之之之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不及纳米乳，虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次米乳，虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次米乳，虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次米乳，虽可加热灭菌，但加热的时间太长或数次加热，也会分层。加热，也会分层。加热，也会分层。加热，也会分层。n n亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。亚纳米乳的制备须提供较强的机械分散力。（二）常用乳化剂与助乳化剂（二）常用乳化剂与助乳化剂 n n1 1、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳、天然乳化剂：亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作化液有较强的稳定作用，易需变质而失去乳化作用，宜新鲜配制使用。用，宜新鲜配制使用。用，宜新鲜配制使用。用，宜新鲜配制使用。n n如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。2、合成乳化剂合成乳化剂n n可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳可分为离子型和非离子型两大类，纳米乳常用非离子型乳化剂。化剂。化剂。化剂。n n非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦非离子型乳化剂有脂肪酸山梨坦(span(span类，亲油性类，亲油性类，亲油性类，亲油性)、聚山、聚山、聚山、聚山梨酯梨酯梨酯梨酯(tween(tween类，亲水性类，亲水性类，亲水性类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myij(Myij，卖泽，卖泽，卖泽，卖泽类，亲水性类，亲水性类，亲水性类，亲水性)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪醇醚(Myij(Myij，卖泽类，亲水性，卖泽类，亲水性，卖泽类，亲水性，卖泽类，亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类(聚醚型，泊洛沙姆聚醚型，泊洛沙姆聚醚型，泊洛沙姆聚醚型，泊洛沙姆poloxamerpoloxamer或普流罗尼克或普流罗尼克或普流罗尼克或普流罗尼克pluronic)pluronic)、蔗糖脂肪酸酯和单硬、蔗糖脂肪酸酯和单硬、蔗糖脂肪酸酯和单硬、蔗糖脂肪酸酯和单硬脂酸甘油酯等脂酸甘油酯等脂酸甘油酯等脂酸甘油酯等 。n n硬脂酸单甘油酯可作为硬脂酸单甘油酯可作为硬脂酸单甘油酯可作为硬脂酸单甘油酯可作为O/WO/W型或型或型或型或W/OW/O型的乳化剂或稳定剂。型的乳化剂或稳定剂。型的乳化剂或稳定剂。型的乳化剂或稳定剂。n n表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作表面活性剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：用的顺序为：用的顺序为：用的顺序为：n n聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类 聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类 聚山聚山聚山聚山梨酯类；梨酯类；梨酯类；梨酯类；n n聚山梨酯类中，聚山梨酯聚山梨酯类中，聚山梨酯聚山梨酯类中，聚山梨酯聚山梨酯类中，聚山梨酯2020聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯6060聚山梨聚山梨聚山梨聚山梨酯酯酯酯4040聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯聚山梨酯8080。3、助乳化剂、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents)n n可调节乳化剂的可调节乳化剂的可调节乳化剂的可调节乳化剂的HLBHLB值，并形成更小的乳滴。值，并形成更小的乳滴。值，并形成更小的乳滴。值，并形成更小的乳滴。n n助乳化剂应为药用短链醇或适宜助乳化剂应为药用短链醇或适宜助乳化剂应为药用短链醇或适宜助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLBHLB值的非离子值的非离子值的非离子值的非离子型表面活性剂。型表面活性剂。型表面活性剂。型表面活性剂。n n常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯等。聚甘油酯等。聚甘油酯等。聚甘油酯等。（三）纳米乳的制备（三）纳米乳的制备 n n1 1、纳米乳的形成条件、纳米乳的形成条件、纳米乳的形成条件、纳米乳的形成条件 n n(1)(1)需要大量乳化剂需要大量乳化剂需要大量乳化剂需要大量乳化剂 n n因纳米乳乳滴小，界面积大，需更多乳化剂才能因纳米乳乳滴小，界面积大，需更多乳化剂才能因纳米乳乳滴小，界面积大，需更多乳化剂才能因纳米乳乳滴小，界面积大，需更多乳化剂才能乳化。乳化。乳化。乳化。n n纳米乳化剂的用量一般为油量的纳米乳化剂的用量一般为油量的纳米乳化剂的用量一般为油量的纳米乳化剂的用量一般为油量的2030%2030%，而普通，而普通，而普通，而普通乳中乳化剂多低于油量的乳中乳化剂多低于油量的乳中乳化剂多低于油量的乳中乳化剂多低于油量的10%10%。n n(2)(2)需要加入助乳化剂需要加入助乳化剂需要加入助乳化剂需要加入助乳化剂 n n助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。米乳的稳定。米乳的稳定。米乳的稳定。n n纳米乳的超低界面张力纳米乳的超低界面张力纳米乳的超低界面张力纳米乳的超低界面张力 对稳定性起着重要作用，对稳定性起着重要作用，对稳定性起着重要作用，对稳定性起着重要作用，通常通常通常通常 10pH7阴离子表面活性剂 pH3-10:非离子表面活性剂四、微乳液相图四、微乳液相图四、微乳液相图四、微乳液相图 假想的微乳相图假想的微乳相图假想的微乳相图假想的微乳相图 微乳液相图微乳液相图微乳液相图微乳液相图W/OW/O型微乳相图型微乳相图型微乳相图型微乳相图2、制备纳米乳的步骤、制备纳米乳的步骤 n n(1)(1)确定处方确定处方确定处方确定处方 n n处方的必需成分通常是油、处方的必需成分通常是油、处方的必需成分通常是油、处方的必需成分通常是油、水、乳化剂和助乳化水、乳化剂和助乳化水、乳化剂和助乳化水、乳化剂和助乳化剂。剂。剂。剂。n n通常固定乳化剂及其用量，通过三元相图确定油、通常固定乳化剂及其用量，通过三元相图确定油、通常固定乳化剂及其用量，通过三元相图确定油、通常固定乳化剂及其用量，通过三元相图确定油、水和助乳化剂用量。水和助乳化剂用量。水和助乳化剂用量。水和助乳化剂用量。n n (2)(2)配制纳米乳配制纳米乳配制纳米乳配制纳米乳 n n通常制备通常制备通常制备通常制备W/OW/O型纳米乳比型纳米乳比型纳米乳比型纳米乳比O/WO/W型纳米乳容易。型纳米乳容易。型纳米乳容易。型纳米乳容易。形成纳米乳的三元相图形成纳米乳的三元相图形成纳米乳的三元相图形成纳米乳的三元相图 3、自乳化、自乳化n n自乳化药物传递系统自乳化药物传递系统自乳化药物传递系统自乳化药物传递系统(self-emulsifying drug(self-emulsifying drug delivery systems,SEDDSs)delivery systems,SEDDSs)自自自自2020世纪世纪世纪世纪8080年代出现。年代出现。年代出现。年代出现。环孢素自乳化纳米乳处方环孢素自乳化纳米乳处方环孢素自乳化纳米乳处方环孢素自乳化纳米乳处方 n n 环孢素环孢素环孢素环孢素 100mg 100mg 主药主药主药主药 n n 无水乙醇无水乙醇无水乙醇无水乙醇 100mg 100mg 溶剂溶剂溶剂溶剂 n n 1 1，2-2-丙二醇丙二醇丙二醇丙二醇 320mg 320mg 助乳化剂助乳化剂助乳化剂助乳化剂 n n 聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯聚氧乙烯(40)(40)蓖麻油蓖麻油蓖麻油蓖麻油 380mg 380mg 乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂 n n 精制植物油精制植物油精制植物油精制植物油 320mg 320mg 油相油相油相油相（四）亚纳米乳的制备（四）亚纳米乳的制备 n n亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括：亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括：亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括：亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括：提高药物的稳定性；提高药物的稳定性；提高药物的稳定性；提高药物的稳定性；降低毒副作用；降低毒副作用；降低毒副作用；降低毒副作用；提高提高提高提高体内及经皮吸收；体内及经皮吸收；体内及经皮吸收；体内及经皮吸收；使药物缓释；使药物缓释；使药物缓释；使药物缓释；控释或具有控释或具有控释或具有控释或具有靶向性。靶向性。靶向性。靶向性。1、亚纳米乳的制备和影响因素、亚纳米乳的制备和影响因素n n一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴和碎片。并滤去粗乳滴和碎片。并滤去粗乳滴和碎片。并滤去粗乳滴和碎片。影响亚纳米乳制备的因素：影响亚纳米乳制备的因素：n n(1)(1)稳定剂的影响稳定剂的影响稳定剂的影响稳定剂的影响 n n膜的强度、膜的强度、膜的强度、膜的强度、电位等。电位等。电位等。电位等。n n(2)(2)混合乳化剂的影响混合乳化剂的影响混合乳化剂的影响混合乳化剂的影响2、常用的附加剂、常用的附加剂 n npHpH调节剂：盐酸或氢氧化钠调节剂：盐酸或氢氧化钠调节剂：盐酸或氢氧化钠调节剂：盐酸或氢氧化钠 n n等张调节剂：甘油等张调节剂：甘油等张调节剂：甘油等张调节剂：甘油 n n稳定剂：维生素稳定剂：维生素稳定剂：维生素稳定剂：维生素E E或抗坏血酸或抗坏血酸或抗坏血酸或抗坏血酸 n n膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其膜稳定剂：油酸或其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其盐。盐。盐。盐。n n防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂 n n增稠剂增稠剂增稠剂增稠剂3 3、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳、制备静脉注射用脂肪亚纳米乳 n n 处方处方处方处方 注射用大豆油注射用大豆油注射用大豆油注射用大豆油 100g 100g 油相油相油相油相 n n 中链甘油三酯中链甘油三酯中链甘油三酯中链甘油三酯 100g 100g 油相油相油相油相 n n 注射用卵磷脂注射用卵磷脂注射用卵磷脂注射用卵磷脂 12g 12g 乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂 n n 注射用甘油注射用甘油注射用甘油注射用甘油 22g 22g 助乳化剂助乳化剂助乳化剂助乳化剂 n n 注射用水注射用水注射用水注射用水 加至加至加至加至 1000ml 1000ml 水相水相水相水相（五）质量评价（五）质量评价 n n1 1、乳滴的粒径及其分布、乳滴的粒径及其分布、乳滴的粒径及其分布、乳滴的粒径及其分布 n n乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。乳滴粒径是静注亚纳米乳的质量指标之一。n n乳滴的粒径的测定方法有：乳滴的粒径的测定方法有：乳滴的粒径的测定方法有：乳滴的粒径的测定方法有：n n透射电镜法透射电镜法透射电镜法透射电镜法(TEM)(TEM)n n扫描电镜法扫描电镜法扫描电镜法扫描电镜法(SEM)(SEM)n nTEMTEM冷冻碎裂法冷冻碎裂法冷冻碎裂法冷冻碎裂法 n n光子相关光谱法光子相关光谱法光子相关光谱法光子相关光谱法 n n计算机调控的激光测定法等。计算机调控的激光测定法等。计算机调控的激光测定法等。计算机调控的激光测定法等。2、药物含量测定、药物含量测定n n纳米乳和亚纳米乳中药物含量一般采用溶剂提取纳米乳和亚纳米乳中药物含量一般采用溶剂提取纳米乳和亚纳米乳中药物含量一般采用溶剂提取纳米乳和亚纳米乳中药物含量一般采用溶剂提取法。法。法。法。n n溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而最小限度地溶解其它材料，溶剂本身也不干扰测最小限度地溶解其它材料，溶剂本身也不干扰测最小限度地溶解其它材料，溶剂本身也不干扰测最小限度地溶解其它材料，溶剂本身也不干扰测定。定。定。定。3、稳定性、稳定性n n纳米乳通常是热力学稳定系统，而亚纳米乳在热纳米乳通常是热力学稳定系统，而亚纳米乳在热纳米乳通常是热力学稳定系统，而亚纳米乳在热纳米乳通常是热力学稳定系统，而亚纳米乳在热力学上仍是不稳定的，两者在贮存过程中可能发力学上仍是不稳定的，两者在贮存过程中可能发力学上仍是不稳定的，两者在贮存过程中可能发力学上仍是不稳定的，两者在贮存过程中可能发生粒径变大、分层等。生粒径变大、分层等。生粒径变大、分层等。生粒径变大、分层等。稳定性影响因素试验稳定性影响因素试验稳定性影响因素试验稳定性影响因素试验n n(取样时间取样时间取样时间取样时间0 0、5 5、1010天天天天)n n强光照射试验强光照射试验强光照射试验强光照射试验(20004000lx)(20004000lx)n n高温试验高温试验高温试验高温试验(40(40、6060、80)80)n n高湿度试验高湿度试验高湿度试验高湿度试验(25(25，75%RH75%RH和和和和92.5%RH)92.5%RH)n n(2)(2)加速试验加速试验加速试验加速试验(30(30 22，6060 5%RH5%RH，取样时间，取样时间，取样时间，取样时间0 0、1 1、2 2、3 3、6 6个月个月个月个月)n n(3)(3)常温留样考察常温留样考察常温留样考察常温留样考察(25(25 22，75%RH75%RH，取样时间，取样时间，取样时间，取样时间0 0、1 1、2 2、3 3、6 6、1212、1818、2424、3636个月个月个月个月)55