2023年上海基因与细胞治疗产业发展白皮书.pdf

Industry Development White PaperShanghai Gene and Cell Therapy GeneandCellTherapySHANGHAIINDUSTRY全产业链技术趋势全球格局上海进展 技术创新趋势技术创新趋势 05干细胞治疗技术持续创新突破凸显医疗价值和地位免疫细胞治疗技术应用广阔成为未来医疗关键抓手细胞储存技术逐步向规模化、系统化和自动化发展修正型基因编辑技术发展迅速但临床仍在早期阶段递送技术加速非整合型基因替代技术的突破和应用 产业发展趋势产业发展趋势 08全球细胞与基因治疗行业市场规模快速扩张细胞与基因治疗临床项目数量呈爆发式增长细分领域进展突破存在差异企业加速入局抢占细胞与基因治疗赛道资本市场迎来新一轮投融资热潮 应用监管趋势应用监管趋势 12监管逐步向体系化规范化发展支付模式逐渐向多元化变革全球产业发展趋势全球产业发展趋势02/基因治疗概念与分类基因治疗概念与分类 02 细胞治疗概念与分类细胞治疗概念与分类 03 细胞与基因治疗产业链分布细胞与基因治疗产业链分布 03概念界定与分类概念界定与分类01/目 录 国外细胞与基因治疗领域重点国家国外细胞与基因治疗领域重点国家 15 中国细胞与基因治疗领域的重点区域中国细胞与基因治疗领域的重点区域 17全球产业现状和竞争格局全球产业现状和竞争格局03/技术创新：技术创新实力全国领先技术创新：技术创新实力全国领先 20药物研发创新领跑全国技术创新专利成果丰硕临床医学转化持续推动 企业集聚：产业集群发展态势凸显企业集聚：产业集群发展态势凸显 23全产业链生态体系初见雏形“一核多点”布局正逐步形成特色产业园区优势持续放大 服务平台：产业支撑体系日益完善服务平台：产业支撑体系日益完善 28打造技术创新平台合作构建产业联盟搭建功能型服务平台 要素保障：产业发展环境持续优化要素保障：产业发展环境持续优化 30加大人才集聚培养支持资金涌入行业重磅政策助力产业上海细胞与基因产业基础与主要进展上海细胞与基因产业基础与主要进展04/打造行业全产业链打造行业全产业链 33 加强创新策源能力加强创新策源能力 33 提高临床转化水平提高临床转化水平 34 建立科学监管体系建立科学监管体系 34 全面保障产业发展全面保障产业发展 34展望与建议展望与建议05/上海基因与细胞治疗产业发展白皮书序 言PREAMBLEPREAMBLE自上世纪50年代DNA双螺旋结构被发现以来，人类对遗传学的认识达到了分子层面，开始向“基因治疗”领域展开孜孜不倦的探索。1990年，美国批准开展了全球首例基因治疗临床试验，此后近十年里，整个基因治疗行业呈现出一片狂热景象。但由于当时技术不成熟、临床实验安全性低且疗效差，在1999年和2002年，分别有一名患者在基因治疗中死亡，两名患者治疗后继发白血病，导致FDA（美国食品药品监督管理局）随后叫停了所有逆转录病毒的临床试验，基因治疗行业发展迎来低谷期。直到2009年，宾夕法尼亚大学利用细胞与基因治疗技术成功治愈先天性黑矇症，该技术才开始重回大众视野，之后十多年里，在全球技术、资本、政策的多重驱动下，细胞与基因治疗行业开始极速升温。在近几年新冠疫情爆发期间，由于细胞与基因治疗表现出比传统医药更出色的韧性，行业热度逐渐达到顶峰，随着技术不断突破，细胞与基因治疗被视为攻克癌症等重大疾病的重要手段，被誉为再生医学领域和生物医药领域最具发展前景的新赛道，整个行业处于高速增长阶段。如今，全球大多数国家纷纷开始布局细胞与基因治疗产业，美国、中国和欧洲展现较强的综合实力。其中，美国的细胞与基因治疗产业起步最早，在基础研究、技术发展、专利储备等方面均处于全球引领地位。中国虽起步较晚但后劲十足，如今正处于高速发展阶段，在CAR-T等细分领域已经达到全球领先水平，但在关键核心技术、关键设备和材料等方面仍面临“卡脖子”的难题，在核酸治疗产品方面还无上市产品，处于快速跟进阶段。随着各国政策支持力度增大以及患者需求增多，细胞与基因治疗将拥有巨大的未来发展空间，甚至在一定程度上成为未来经济增长的巨大动力。未来5-10年，是全球细胞与基因治疗行业由导入期进入快速成长期的关键阶段，将是中国能否把握战略发展机遇，保持现有技术优势并实现“弯道超车”的关键时期.上海是我国细胞和基因治疗产业发展的重镇，总体水平处于国内领先地位，过去两年在这一领域也取得了长足进展。面向未来，上海应充分发挥建设具有全球影响力的科技创新中心核心承载区、打造世界级生物医药产业集群的综合优势，巩固自身在细胞与基因治疗领域的“先发优势”，肩负起中国细胞与基因治疗领域“领头羊”的重任，引领中国细胞与基因治疗产业快速发展。在上海市经济和信息化委员会的指导下，上海中创产业创新研究院联合上海细胞治疗集团，共同起草编制了上海基因与细胞治疗产业发展白皮书（2023年）（以下简称白皮书），在梳理细胞与基因治疗行业的全球发展趋势、国际竞争格局的基础上，重点分析上海细胞与基因治疗产业发展的基础、特色优势，全面展示近两年来上海在这一领域取得的重大行业进展、主要成效和经验，并对上海未来细胞与基因资料领域的发展提出展望。白皮书旨在为相关行业从业者、投资机构、政策监管及服务机构提供参考。上海基因与细胞治疗产业发展白皮书0 1/概 念 界 定 与 分 类概 念 界 定 与 分 类上海基因与细胞治疗产业发展白皮书Concept Definition and ClassificationConcept Definition and Classification概 念 界 定 与 分 类目前，行业内将“细胞治疗”和“基因治疗”两种治疗方式统称为细胞与基因治疗（Cell and Gene Therapy），简称CGT或GCT，两种治疗方式在行业内均有权威的、清晰明确的界定范围和分类方式，但二者之间也存在部分交叉重叠领域，判断依据是治疗过程中细胞是否经过基因工程改造。美国食品药品管理局（FDA）将基因治疗定义为基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预，即通过基因转移或基因编辑等方法纠正或补偿缺陷基因，以实现减缓或者治愈疾病目的。根据不同实现手段，基因治疗可分为体内基因治疗和体外基因治疗两大类。体内基因治疗体内基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内，细胞的基因改造发生在体内，例如AAV和脂质体纳米颗粒等。体内基因治疗操作流程相对简单，但是对递送载体的要求更高，需要载体具有组织趋向性、稳定的表达能力和较低的免疫原性。体外基因治疗体外基因治疗则是指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后输回患者体内，例如慢病毒等。相较于“体内”途径，体外基因治疗额外涉及患者细胞层面（大多为自体造血干细胞）的体外遗传修饰，包括分离、感染、培养扩增、回输细胞等。1.1 1.1 基因治疗概念与分类基因治疗概念与分类 体外基因治疗和体内基因治疗过程示例（参考信息来源：Frost&Sullivan）细胞治疗是将健康细胞或者生物工程改造处理过的细胞人为引入患者体内，以替代失去正常功能的细胞，达到治疗某种疾病的目的，主要应用于肿瘤治疗、自身免疫缺陷相关疾病等领域。照引入的细胞种类，细胞治疗可以分为干细胞治疗和体细胞治疗两大类。干细胞疗法干细胞疗法是指以特殊技术将干细胞或干细胞衍生的细胞移植到体内，促进组织器官再生和机体康复从而达到治疗或缓解疾病的目的。临床上常用的干细胞种类包括间充质干细胞、造血干细胞、多功能干细胞、皮肤干细胞等。凭借其多向分化、免疫调节以及分泌细胞因子等功能，干细胞成为细胞治疗研究核心领域之一。体细胞疗法体细胞疗法则是将来源于人自体或异体的体细胞经体外激活、诱导、扩增、传代、筛选等处理后回输（或植入）人体来诊断、预防和治疗疾病。体细胞疗法以免疫细胞疗法为主，常见的种类有T细胞、NK细胞、B细胞、DC细胞等，当前，CAR-T细胞疗法已经成为免疫细胞治疗中的热点。1.2 1.2 细胞治疗概念与分类细胞治疗概念与分类 干细胞治疗和免疫细胞治疗过程示例（参考信息来源：Frost&Sullivan、CN-Healthcare）细胞治疗产业在国内外均已形成较完整的产业链条。细胞治疗产业在国内外均已形成较完整的产业链条。在国内，上游细胞存储领域是目前发展最成熟且市场竞争最激烈的领域，CRO/CDMO领域也进入快速发展期，设备耗材和试剂领域发展不足但市场潜力较大；中游制药领域已聚集恒瑞、中源协和、西比曼、丽珠制药等一大批优质医药企业，部分已上市；下游临床应用领域随着未来技术成功转化和新药成功获批，也将迎来快速发展和扩增时期。基因治疗行业的国内外产业链已经渐趋成型。基因治疗行业的国内外产业链已经渐趋成型。总体来看，基因治疗产业链上中下游联系十分紧密，呈现相互促进、共荣共兴态势。但相比国外，国内基因治疗产业链的上游环节总体实力相对较弱，虽然在技术领域实现了一些创新突破，但在核心材料和关键设备领域仍面临较严重的“卡脖子”难题，例如培养基、一次性生物反应器等仍然被国外企业垄断；在中游药物研发领域，国内也集聚了一批优质企业，如纽福斯生物、本导基因、博雅辑因等。1.3 1.3 细胞与基因治疗产业链分布细胞与基因治疗产业链分布 细胞与基因治疗产业链示意图（参考信息来源：根据公开信息整理）03020 2/全 球 产 业 发 展 趋 势在过去十年里，随着各国对细胞治疗与基因治疗的关注度和支持力度的提高，以及以人工智能为代表的新技术的引入，技术创新成果呈现爆发式增长态势，尤其在干细胞治疗技术、CAR-T技术、基因编辑技术等细分领域均出现了重大突破。干细胞技术在现代医疗领域尤其在重大慢性疾病治疗、严重创伤修复等领域发挥着重要作用，已经逐步成为弥补传统治疗欠缺的有效治疗方式。其中，造血干细胞是发现最早、研究最多和最先用于临床的成体干细胞，也是目前唯一在全球范围均获得认可的干细胞治疗技术，在治疗血液系统疾病方面的应用价值已经得到普遍认可，随着半相合造血干细胞移植技术的发展，绝大多数的患者都能从其亲属中找到合适的供体，配型成功的门槛进一步降低，造血干细胞的应用范围进一步扩大。除造血干细胞之外，间充质干细胞技术在临床转化上走得最远，截至2022年7月，全球在Clinicaltrials.gov（美国临床试验数据库）上登记的关于间充质干细胞的临床研究接近1500项，大多处于1期或II期临床，适应症涉及神经系统、心血管系统和骨科等上百种疾病。多能干细胞包括ESC（胚胎干细胞）和iPS细胞（诱导多能干细胞）是目前干细胞技术中最火热的研究领域之一，相比美国，我国ESC技术起步较晚但近年来愈发受到关注，中科院动物所周琪院士主持开展了7个ESC来源的干细胞人体临床研究项目并于2017年主导开展了中国首例ESC治疗帕金森氏病的临床研究。iPS细胞技术方面，目前国内外研究主要集中在早期技术研发，日本在iPS细胞临床应用领域处于全球领先地位。050 2/全 球 产 业 发 展 趋 势上海基因与细胞治疗产业发展白皮书细胞与基因治疗的递送载体主要分为病毒载体（生物学方法）与非病毒载体（物理和化学法）两大类。在药物研发中，经人工改造失去致病能力的病毒载体应用最为广泛，具有高转导率和靶向组织特异性等核心优势，代表性病毒载体包括腺相关病毒AAV、慢病毒 LV、逆转录病毒、溶瘤病毒等，其中AAV载体和慢病毒载体安全性相对较高，二者在临床试验中使用的数量也越来越多。以LNP递送技术为代表的非病毒载体近年来愈发受到关注，被视为基因递送技术未来的主要发展方向之一，该类型载体具有成本低、操作简单、免疫原性低、易规模化生产等有点，有望在将来替代病毒载体进一步降低细胞与基因治疗药物开发成本，代表性非病毒载体包括裸露DNA、外泌体、聚合物纳米颗粒和基于多肽的复合物等。由于其安全性好、宿主细胞范围广、免疫源性低，在体内表达外源基因时间长等特点，被视为最有前途的基因治疗载体，在世界范围内的基因治疗和疫苗研究中得到广泛应用。基因编辑技术在癌症、心脑血管疾病、遗传性疾病、慢性疾病等方面均有广阔的应用前景。迄今为止，基因编辑技术历经多次迭代升级，ZFNs（锌指核酸酶）、TALENs（类转录激活因子效应物核酸酶）、CRISPR/Cas系统的相继出现使基因治疗成本逐步降低，周期逐渐缩短，靶向修饰效率不断提高。其中，第三代基因编辑技术是目前应用最广泛的基因编辑工具，多种基于CRISPR-Cas系统的衍生改良技术井喷式出现，如超精确新型基因编辑工具PE、为提高脱靶检测敏感性而设计的GOTI技术、用于真核细胞大片段基因敲除的CRISPR-Cas3基因编辑系统、同时编辑多个基因位点的Cas12a酶、提高编辑效率的CAST工具等，这些技术不仅提高了基因编辑的准确性和编辑范围，还有效降低了脱靶率和副作用。此外，2022年新Cas9模型和CRIPSR-Cas9系统的出现，进一步提高了基因编辑效率，减少了脱靶概率，为开发更高精度的新基因编辑工具奠定基础，加速了各种人类疾病建模和创新药物筛选进程。细胞存储技术是免疫细胞和干细胞领域的研究重点之一，也是细胞治疗行业新的爆发点。其中，低温储存（冷冻技术）是最常见的细胞存储方式之一，即通过极低温度使细胞进入休眠状态以保持细胞活性和数量，继而进行长期存储。目前，低温细胞储存技术已经实现了科学性和可行性的广泛验证。干细胞方面，2011年美国脐带血干细胞生物学研究权威团队在BLOOD杂志发表研究结果证明，冻存23.5年的脐血干细胞仍可维持原有的体外增殖、分化、扩增和体内植入潜能，2022年北京市脐血库抽检结果显示冻存24年的脐血干细胞在复苏后活性可高达99.51%北京市脐带血造血干细胞库于2022年发布数据。免疫细胞疗法是目前迅速崛起的细胞治疗方法，成为治愈肿瘤疾病的新型治疗手段，兼顾医疗和保健双重功效，随着近年来新的靶点、新的细胞类型、新的基因修饰技术以及新的组合治疗策略的出现，免疫细胞治疗技术得以快速发展，应用场景愈发广阔。其中，CAR-T细胞技术迭代迅速，发展也相对成熟，近10年里全球已经有7款CAR-T细胞治疗产品的获批上市，已经从第一代不包含共刺激结构域细胞治疗发展到第五代具有多重共刺激结构域，具备更强的抗肿瘤功能。TCR-T细胞技术经过四次迭代，产业化潜力和成药性水平均有增强，肿瘤应答和安全性都大幅提高，全球TCR-T疗法主要瞄准了实体瘤市场，已经成为细胞治疗研究的热点。TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）疗法目前已经成功应用于黑色素瘤、结直肠癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤的治疗中，并且随着不断的研究和进展，TIL疗法的应用范围正在不断地扩大。此外，DC细胞技术、NK细胞技术等也是免疫治疗的重要发展领域，未来，随着技术的不断进步和临床实践的积累，免疫细胞疗法在未来有望实现更加个体化、精确和高效的治疗，并为临床医学带来新的突破。免疫细胞方面，目前技术上已可以在超低温环境中冷冻保存定制化免疫细胞，并在不影响免疫细胞识别病变细胞和清除病原等功能的前提下进行长期储存，推动未来规模化免疫细胞库建立。总体来看，低温细胞储存技术涉及细胞采集、分选、低温冷冻、长期保存等诸多技术环节，需要专业技术保障，未来细胞储存向规模化、系统化和自动化发展是实现人体细胞储存行业发展和细胞保存质量保障的核心技术趋势。但总体来看，基因编辑技术本身尚不成熟，存在脱靶等已知风险和其他未知安全风险，同时由于基因编辑技术应用于“人类增强”，还会面临严重社会公平和伦理挑战，仍需不断调整和优化监管策略，在一定限制条件下谨慎应用。06070 2/全 球 产 业 发 展 趋 势上海基因与细胞治疗产业发展白皮书作为再生医学领域和生命健康领域的“潜力股”，细胞与基因治疗拥有巨大的市场前景，近年来全球市场规模快速增长。根据Frost&Sullivan数据与预测，2020-2025年全球细胞与基因治疗市场复合增长率达到71%，远超同期全球药品市场4.4%的增长率，到2025年达305亿美元 数据来源：Frost&Sullivan于2021年发布的中国细胞与基因治疗产业发展白皮书。同时，随着近年来国内细胞与基因治疗技术进步及相关政策推动，产品临床需求不断增长，未来中国细胞与基因治疗市场规模仍将保持快速增长趋势，2020-2025年复合增长率估计将达到276%，至2025年达到26亿美元（178.9亿元人民币），增速约达到同期国内医药市场增长率（6.4%）的40倍，市场潜力无穷。相应地也带动了全球细胞与基因治疗CDMO市场的快速增长，预计到2025年全球细胞与基因治疗CDMO市场规模将增至101亿美元，2020-2025年复合增长率将提高至34.9%。中国细胞与基因治疗CDMO市场规模近年来也保持较快速度扩增，预计到2025年将达到107亿元人民币，2020-2025年复合增长率高达51.5%，远超全球平均水平。作为一种新型治疗方式，细胞与基因治疗技术自诞生起就得到了产业的厚望，尤其近几年，全球细胞与基因治疗产业发展势头迅猛，产业规模与临床数量激增，资本持续看好，相关外包服务行业也随之得到迅猛发展。全球和中国CGT CDMO市场规模及预测（2018-2025E）（参考信息来源：Frost&Sullivan、光大证券研究所）全球和中国细胞与基因治疗市场规模趋势预测（2016-2025E）（参考信息来源：蛋壳研究院）从全球范围来看，近年来细胞治疗与基因治疗的临床项目数量均呈现出爆发式增长态势，超过40个国家开展了细胞与基因治疗临床试验，随着临床研究的逐步深入，全球有望在未来5年内迎来大规模上市热潮。据Clinicaltrials.gov统计，截至2023年7月，全球细胞治疗相关临床试验已经累计注册10024项，其中，美国和中国占比分别达到43.3%和25.9%，是全球细胞治疗临床研究管线的主导国家，而全球基因治疗相关临床试验累计注册821项，其中，美国和中国同样位居第一梯队，临床试验占比分别达到65.3%和12.8%。此外，在CAR-T类别中，中国已经成为全球最大的临床研究发起国家，预计CAR-T细胞治疗将成为中国细胞治疗领域弯道超车的重要方向。0908全球基因治疗临床试验分布（截至2023年7月）（参考信息来源：Clinicaltrials.gov）全球细胞治疗临床试验分布（截至2023年7月）（参考信息来源：Clinicaltrials.gov）0 2/全 球 产 业 发 展 趋 势上海基因与细胞治疗产业发展白皮书从全球范围来看，越来越多的企业开始布局细胞与基因治疗领域。据美国再生医学联盟统计，近十年里，全球（主要包括北美、南美、亚太、欧洲、非洲五个区域）细胞与基因治疗企业总量呈波动增长态势，2021年企业总数超过1300家 数据来源：中源协和副总经理兼首席科学官张宇博士在BIONNOVA CGT 2021峰会上关于细胞治疗产业链新发展的发言。，相较2014年增长超过1.5倍，增速由2014年的30%下滑至2018年的6.1%后再次激增到20.6%.其中，北美与亚太地区的企业集聚度最高，二者企业总量超过全球80%；亚太地区特别是中国、日本、韩国的企业增速最快，2021年的细胞与基因治疗企业数量几乎达到2017年的2.8倍；欧洲的细胞与基因治疗企业流动量相对较大，企业数量增加或减少的幅度最高达到10%左右。从核酸类基因治疗产品来看，全球已有17款产品上市（15款小核酸，2款mRNA疫苗），国内尚无该类产品正式获批（仅有石药集团的mRNA疫苗获批紧急使用），相关企业正在基因化学修饰与递送系统研究等方面进行重点攻关突破，斯微生物在递送系统技术（LPP）上取得突破，自主研发的mRNA新冠新苗在老挝紧急使用授权，正将mRNA技术拓展至肿瘤治疗等领域.表达特定基因的基因修饰微生物（病毒等）正处于产业化爆发前夕，全球已有14款基于病毒载体的体内基因疗法，国内已有8款病毒载体类基因治疗药物进入三期临床阶段，上海信致的产品位列其中，产品定价和支付是商业化最大瓶颈。体内编辑宿主基因组的产品正处于研究开发早期阶段，截至2022年底，全球仅有4款该类疗法产品进入临床阶段，更多候选药物仅在临床期开发阶段，本市耀邦生物、本导基因等一批企业正致力于体内基因编辑疗法的开发，其中本导基因的眼科体内基因编辑疗法已在国内递交临床试验申请并获得受理。全球细胞与基因治疗企业数量变化趋势与分布（2014-2021）（来源：中源协和）作为生物医药领域极具发展潜力的赛道之一，细胞与基因治疗行业的快速发展吸引了大量的资本流入。据美国再生医学联盟及动脉网数据统计，全球细胞与基因治疗领域投融资总额从2017年的约76亿美元快速增长至2021年约225亿美元 数据来源：国信证券股份有限公司2023年1月于中国财经网发文细胞与基因治疗产业推动新一轮生物医药投融资热潮。，年复合增长率达到31%，且近几年增速明显加快。此外，药明康德内部融资库数据显示，2022年全球细胞与基因治疗领域的融资案例已超过200起 数据来源：药明康德公众号于2022年发布文章几乎每天都能获得融资！细胞和基因疗法的下一个突破是什么。，约占当年生物医药领域融资总数的22%，在整个“资本寒冬”中表现出比传统制药领域。国内资本市场与全球资本市场的关注度同频，细胞与基因治疗的发展前景被持续看好，2021年中国细胞与基因治疗领域融资总金额约100亿元人民币，2016-2020年复合增长率达到79%，尤其私募交易与风险投资表现不俗，预计未来细胞与基因治疗领域的投融资会持续火热。全球CGT领域投融资情况（2014-2021）（参考信息来源：国信证券、中商情报院）11100 2/全 球 产 业 发 展 趋 势上海基因与细胞治疗产业发展白皮书 全球基因治疗行业监管发展历程（参考信息来源：中金企信国际咨询 公开信息整理）中国基因治疗行业监管发展历程（参考信息来源：中金企信国际咨询 公开信息整理）目前全球基因治疗的监管标准尚不统一，但随着行业成熟度逐渐提高，行业监管逐步向体系化和规范化发展。总体来看，美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，处于世界领先水平，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架，为各国开展的基因治疗研究及临床试验提供了重要指导意见。相较而言，中国细胞与基因治疗监管体系的建立相对滞后，自1993年中国基因治疗相关监管政策首次出台后，行业监管历经了较长时间的探索期，目前逐渐迈入规范化发展阶段，一定程度上为国内生物药品制造领域提供了制度、技术、人才等多方面的支持，为加快国内细胞与基因治疗产品的研发上市发挥了重要作用。随着基因治疗技术的迭代升级，对于恶性肿瘤和罕见病等疾病的疗效愈发显著，但动辄数百万美元的高昂费用成为基因治疗的商业化的拦路石之一。近几年，各国政府、医保体系、CGT企业均开始对基因治疗的支付模式展开了积极探索，逐渐形成了基于价值的多元化支付模式。以治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的Zolgensma为例，原价一针售价210万美元，折合人民币约1448万人民币，经过沟通和谈判，美国商业保险机构Cigna对其全额药价覆盖，2020年Zolgensma销售额突破9亿美元。这些多元化支付模式的探索与创新，预计在未来将惠及更多患者，逐渐替细胞与基因治疗产业商业化铺平道路。随着技术不断突破以及产业不断发展，细胞与基因治疗技术适用范围逐步从重大疾病向常见病扩展，行业监管力度也逐渐加大，向规范化体系化变革。1312技术：技术：美不仅是全球最大的CGT专利技术来源国也是全球最大的专利申请目标国，干细胞疗法及免疫细胞疗法临床研究数量明显领先其他国家，已形成技术壁垒。市场：市场：美拥有600+企业与机构从事基因治疗相关技术、药物开发，机构数量约占全球总数50%，市场规模占全球60%，远高于其他经济体，辉瑞、强生、安进等美国领军药企均在生物技术领域具有极强竞争实力。政策：政策：美高度重视顶层战略规划，倾向以资金直接支持基础研究及技术转化，以专利布局主导全球产业和市场发展，同时减少冗余审批审查，出台多项关于细胞与基因治疗药物研发、试验、生产等全产业链指引政策。早在1990年美国就进行了全球首例基因治疗临床试验，如今在基础研究、技术发展、专利储备、政策环境等方面均走在国际前列。哈佛大学、加利福尼亚大学、麻省理工学院等世界一流大学相继开设细胞与基因治疗相关学科，研发创新实力不容小觑。0 3/全 球 产 业 现 状 和 竞 争 格 局近年来，各国纷纷将生物技术提高到国家战略高度，抢先发展细胞与基因治疗技术，尤其在新冠疫情的背景下，全球基因细胞治疗行业高速发展。全球重点国家细胞与基因治疗产业布局图15上海基因与细胞治疗产业发展白皮书2012年日本京都大学的山中伸弥等人成功开发iPS细胞技术，这个划时代的发现消除了胚胎干细胞在治疗研究中的必要性，山中伸弥也因此获得了2012年的诺贝尔生理学或医学奖。自此以后，日本对再生医疗的科研热情和投入力度空前高涨，迅速占领再生医疗领域技术高地。近年来，日本本土细胞与基因治疗相关产业蓬勃发展，对全球创新主体吸引力也不断增加，政府相继修订、出台了一批细胞与基因治疗相关新法规，建立起高效通道促进技术向临床转化。此外，日本还积极实施举国战略，在国家层面开展研究计划，大力推进细胞与基因治疗技术创新，例如，在iPS细胞领域，日本政府为加速相关研究，保持该领域领先地位，及时确立了相关方针政策，一个包括经济产业省、文部科学省、厚生劳动省等全国主要相关部门在内的“举国体制”已经形成。日本是全球再生医疗技术最先进的国家之一，是亚洲地区细胞与基因治疗领域的领先经济体，其癌症治疗水平和iPS细胞技术水平均在国际上拥有一席之地。截至2022年4月，欧洲专利局基因治疗行业技术专利申请量达4097项，约占全球总量8%，位居全球第三，数据来源：前瞻产业研究院2022年全球基因治疗行业技术全景图谱。其中英国专利申请量超过欧洲申请总数50%，是欧洲地区主要技术来源国。德国生物技术发展水平略次于英国，在创新药研发方面位居欧洲第一，瑞士是欧洲最具创新力的生命科学基地，生物技术研发型企业集聚，产业链完整，人均生物技术专利位居世界前列，是全球新药注册程序最快的国家之一。欧洲生物医药产业总体呈现出研发动态集中、产业集群化发展等特征，出现以产业联盟为组织背景或跨国的“产、学、研”一体化集群孵化载体，如丹麦与瑞典合作在哥本哈根地区和瑞典南部地区建立了跨国药谷，在两国政府的大力支持下，药谷企业与周围高校、研发中心、医院等紧密合作，实现技术、人才和资金的高密度积聚。欧洲近年在细胞与基因治疗领域展现出较强竞争力，基因治疗产业总体保持稳定增长，产业发展水平仅次于中美。英国、德国、瑞士等具明显领先优势。中国在政策利好及研发投入增长背景下，细胞与基因治疗产业正在快速成长，其中，京津冀、长三角、大亚湾以及西部重庆和中部武汉等区域在细胞与基因治疗领域发展最为迅速。国内重点城市细胞与基因治疗产业布局图在细胞与基因治疗领域，北京发展势头强劲，已经集聚了细胞与基因治疗创新中心、中国科学院北京基因组研究所、北京干细胞与再生医学创新研究院、临床基因和细胞工程中心、北京大学医学部（原北京医科大学）等一批高能级科研机构，涌现了永泰生物、艺妙神州、博雅辑因、诺斯兰德、诺诚健华等细胞与基因治疗领域重点企业。此外，北京中关村生命科学园作为全国生命科学研究领域的创新高地之一，已经基本形成了从基础研发到中试研发、生产流通和终端医疗全链条的产业生态要素聚集，其三期首发项目生命谷国际精准医学产业园也将面向精准诊断、靶向治疗、免疫治疗等精准医学方向，聚焦细胞治疗、基因治疗、合成生物学、等前沿技术赛道。以北京为代表的京津翼地区集聚了众多国际一流高校院所，带来显著的科技创新和成果转化溢出效应。0 3/全 球 产 业 现 状 和 竞 争 格 局1716上海基因与细胞治疗产业发展白皮书目前，国内已经上市的细胞治疗药物以及近半数的注册细胞药物均来源于上海。而苏州作为长三角地区重要的生物医药产业集群地，与上海紧密衔接，承接上海产业溢出效应和创新成果辐射，新药研发、高端医疗器械、生物技术及新兴疗法三大重点产业集群正在快速崛起。此外，苏州近年来开始从企业服务功能入手推动生物医药产业发展，为生物医药企业提供覆盖合作伙伴对接、资金争取、贷款担保、人才招聘、应用场景、土地供给、临床申报、环保处理等全周期、全链条服务与支持，目前已经形成了独树一帜的江苏“服务组学”，吸引了一大批国内外的初创企业、上市企业和细分领域龙头企业来到苏州或在苏州局大规模生产基地和研发生产中心。以上海为代表的长三角地区创新资源丰富，产业化水平突出，是国内细胞与基因治疗产业发展最迅速的区域。深圳是我国最早布局细胞产业的城市之一，近十年里陆续发布了近30项细胞与基因治疗产业相关支持政策，制定了一系列行业标准和技术规范。2021年出台的深圳经济特区细胞和基因产业促进条例是全国首部细胞和基因产业专项立法，从行业规范到政策扶持再到立法促进，极大地推动了深圳细胞与基因治疗行业发展。如今，深圳的细胞治疗产业已经初具规模，初步形成龙头企业创新引领、中小企业集聚发展的态势，然而受限于头部高校、科研机构等源头研发创新力量以及临床资源不足，企业规模相对较小，与上海、北京等先进城市相比，仍存在一定的差距。近年来，以深圳为代表的粤港澳地区在细胞与基因治疗领域的技术开发、产品研制、立法保障等方面均取得了一定成果，尤其在产业支持政策方面具有明显优势，产业扶持力度不断提高。0 1/概 念 界 定 与 分 类概 念 界 定 与 分 类18上海基因与细胞治疗产业发展白皮书0 4/上 海 细 胞 与 基 因产 业 基 础 与 主 要 进 展上海有30年的生物医药产业发展基础，是我国乃至全球生物医药产业高地，科技人才多、科研院所多、创新平台多、龙头企业多，叠加长三角一体化优势，为细胞与基因治疗产业高速发展提供良好支撑。目前上海在该领域已形成“先发优势”，成为我国最具影响力的细胞与基因治疗产业高地。共获批1类国产创新药 18 个，约占全国总量 1/41/3这些创新产品类型丰富，涉及化学药品、生物制品、抗肿瘤药、抗感染药，其中不乏一些全球首创新药和国内首发产品，例如，全球首创糖尿病治疗新药多格列艾汀片、我国首个特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂赛沃替尼片等。2 个CAR-T细胞治疗产品实现国内细胞治实现国内细胞治疗药品疗药品“零的突破零的突破”：复兴凯特的阿基仑赛注射液（商品名:奕凯达）和药明巨诺的瑞吉奥伦赛注射液。其中奕凯达在生产流程、制作工艺、原料辅料上与国际标准持平。药明巨诺最新年报显示其细胞免疫治疗药物已成功完成406 位中国患者的回输治疗，2年总生存率近 70%。细胞疗法近年来不再局限于自体CAR-T产品，以NK细胞为基础的创新细胞药物技术转化和开发成为新的赛道，目前星奕昂（上海）生物科技有限公司、上海恩凯细胞技术有限公司等正攻坚CAR-NK技术，积极开发通用型、量产化、可治疗实体瘤的新一代免疫细胞产品。上海获国家药品审评中心（CDE）受理的免疫细胞产品数量也远超其他城市，占比接近全国50%。我国 CAR-T 细胞治疗技术起步较晚，2011年才开始有相关专利申请，2015年后有较大幅度增长，2016 年后专利年申请量超400件，2017年开始中国本土申请数量超过国外来华申请。上海是国内CAR-T 细胞治疗技术发展最为突出的城市，从2019年至2021年3年专利申请占比来看，华东师范、上海邦耀生物科技等在 CAR-T 细胞治疗领域利申请非常活跃，均超过40%。2010年在国际上首次提出自分泌抗体杀伤性细胞药物的概念，通过改变肿瘤局部微环境来改善/提高CAR-T对实体肿瘤治疗疗效。于2015年3月获得中国发明专利授权，随后围绕这一独特产品概念持续申请了30多个相关专利。上海细胞治疗集团、华东师范大学、上海恒润达生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海优卡迪生物医药科技有限公司、科济生物医药（上海）有限公司、亘喜生物科技（上海）有限公司上海邦耀生物科技有限公司上海邦耀生物科技有限公司入选2022中国生物医药产业链创新风云榜“金马奖”，被评为“2022最具关注度新锐企业”“靶向靶向BCMABCMA的的CAR-TCAR-T细胞的研究和开发细胞的研究和开发”由科济生物医药（上海）有限公司和恺兴生命科技（上海）有限公司共同参与开发的一项创新技术。在2022上海市首届高价值专利运营大赛荣膺企业组的专利运营投资价值奖。上海细胞治疗集团上海细胞治疗集团其两大具有自主知识产权的技术平台：造血干细胞平台（ModiHSC）与非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART），获评“2022最具应用前景关键技术平台”2023年荣获年度亚太区细胞与基因治疗行业之星“年度最佳技术突破奖”2120上海基因与细胞治疗产业发展白皮书0 4/上 海 细 胞 与 基 因产 业 基 础 与 主 要 进 展复星凯特生物科技有限公司提交的奕凯达新增二线适应症药品注册申请也获受理，并被纳入优先审评品种名单。同时复星凯特正积极扩展奕凯达的更多适应症，发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程，力争实现每年至少一个新产品/新适应症上市。目前细胞和基因治疗领域已经推到临床实验阶段、或者说临床实验信息已经有公示的药物主要集中在上海。截至2023年1月，全国已获批的细胞、基因疗法注册性临床试验项目：张江占比上海3/5、占比全国1/4。以上海细胞集团、复星凯特等为代表的企业持续加速临床研究和转化应用。2022年11月，上海细胞治疗集团旗下上海大学附属孟超肿瘤医院与同济大学附属东方医院签署战略合作协议，合作挂牌成立同济大学附属东方医院-上海孟超肿瘤医院细胞治疗临床和基础联合研究中心，积极推动细胞及基因治疗临床研究与转化。2023年3月，上海细胞治疗集团自主研发的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液（BZD1901)，顺利通过国家药审中心科学严谨的审评审批，获批开展I/II期临床研究。上海细胞治疗集团上海细胞治疗集团复星凯特生物科技有限公司复星凯特生物科技有限公司上海张江上海张江在基因治疗领域拥有恒瑞、君实、百济神州等各类基因治疗企业超30 家，拥有在研管线超80 个，虽然起步略晚于细胞治疗产业，但基因治疗产业发展动能却十分强劲。外高桥保税区外高桥保税区集聚了细胞和基因治疗产业链上下游头部企业，涉及细胞存储、细胞与基因创新药品研制、合同研发生产委托（CRO/CDMO/CTDMO）、装备原材料生产、配套技术服务等较为完善的全产业链环节。上海市细胞与基因治疗企业分布情况（截至2023年3月）参考信息来源：企查查据上海市生物医药行业协会细胞与基因治疗专业委员会统计，全国近四成细胞治疗企业位于上海，是CAR-T细胞治疗最为集聚的地区之一，涵盖细胞存储、研发、制备、医学检测、临床应用等多个环节，已形成细胞治疗全产业链的雏形。2322浦东新区作为上海细胞与基因治疗产业重要的核心承载区，上海近46%的细胞治疗与基因治疗企业集聚于此，产业集聚态势明显，现已培育产业链上下游企业140 多家，处于临床试验阶段项目全国占比1/3，具备“全国企业最集聚、产业链最完善、研发管线最多、研发进展最快”等四大优势，国内引领地位初步奠定。上海基因与细胞治疗产业发展白皮书0 4/上 海 细 胞 与 基 因产 业 基 础 与 主 要 进 展浦东新区作为上海生物医药产业发展的核心承载区，要借力张江、带动全市，其它五区，徐汇区、奉贤区、闵行区、宝山区、金山区要发挥各自优势和资源，形成差异化发展，“1+5+X”生物医药产业空间布局和战略定位更加明晰。除浦东外，闵行、徐汇、奉贤、金山等也在积极打造世界级细胞治疗产业发展集群和细胞治疗产品商业化生产地，上海正逐步形成“一核多点”的细胞和基因治疗产业布局。特色园区是产业发展重要载体，目前上海全市有 11 家细胞基因治疗相关领域的特色产业园区，浦东分布了 3 家。张江细胞和基因治疗产业园张江细胞和基因治疗产业园上海自贸壹号生命科技产业园上海自贸壹号生命科技产业园临港新片区生命蓝湾临港新片区生命蓝湾张江细胞与基因产业园获上海市经信委授牌，以上海国际医学园区为核心，联动张江药谷、张江创新药产业基地及张江科学城、浦东、上海相关资源，共同打造中国细胞产业的核心承载空间，