日裔美国人的2型糖尿病.pptx

日裔美国人的日裔美国人的2型糖尿病型糖尿病Wilfred Y.Fujimoto美国西雅图华盛顿大学医学系美国西雅图华盛顿大学医学系 导言导言糖尿病是世界上不会传染的疾病之一。许多国家进行糖尿病是世界上不会传染的疾病之一。许多国家进行的种群研究显示糖尿病的流行即将在全世界范围内充的种群研究显示糖尿病的流行即将在全世界范围内充分增长。根据世界卫生组织的报告和其他出版物，糖分增长。根据世界卫生组织的报告和其他出版物，糖尿病在世界范围内增长得非常快。尿病在世界范围内增长得非常快。Dxyer:呐喊的虫子呐喊的虫子尤其在发展中国家，糖尿病的尤其在发展中国家，糖尿病的流行在过去流行在过去10年中增长的非常年中增长的非常明显。据估计，在我们进入新明显。据估计，在我们进入新千年后不久，中国和印度等发千年后不久，中国和印度等发展中国家的糖尿病流行会增长展中国家的糖尿病流行会增长2倍。在中国，糖尿病流行已倍。在中国，糖尿病流行已经从经从1980年的年的0.67%增加到了增加到了1996年的年的3.21%，约是，约是15年前年前的的5倍。现在糖尿病病人可能倍。现在糖尿病病人可能超过了超过了1600万。基于这种趋势，万。基于这种趋势，到到2025年糖尿病病人会多于年糖尿病病人会多于3700万。万。日裔美国人日裔美国人团体团体糖尿病研究糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究已经在西雅图开展日裔美国人团体糖尿病研究已经在西雅图开展了了15年。这项研究包括好几个部分：年。这项研究包括好几个部分：2型糖尿病型糖尿病的流行病学，的流行病学，2型糖尿病型糖尿病(GENNID)的遗传学，的遗传学，冠心病风险的遗传学，消除冠心病风险的遗传学，消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)的饮食和锻炼的饮食和锻炼日裔美国人团体糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究NIDDM(GENNID)的遗传学的遗传学冠心病风险的遗传学冠心病风险的遗传学消除消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)的饮食和锻炼的饮食和锻炼年龄校正过的世界标准人口年龄校正过的世界标准人口世界范围内年龄校正过的糖世界范围内年龄校正过的糖尿病流行的例子尿病流行的例子世界范围内年龄校正过的糖尿病流世界范围内年龄校正过的糖尿病流行从美拉尼西亚人的行从美拉尼西亚人的0%到美国比马到美国比马人的高发病率人的高发病率50%，各不相同。，各不相同。从右到左：美国土著（比马人），从右到左：美国土著（比马人），密克罗尼西亚人（瑙鲁），阿拉伯密克罗尼西亚人（瑙鲁），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中国人（阿曼），美籍墨西哥人，中国人（毛里求斯），玻利尼西亚人人（毛里求斯），玻利尼西亚人（urban W.Samoa），黑人（美国），黑人（美国），美拉尼西亚人（斐济的城市），美拉尼西亚人（斐济的城市），白人（美国），密克罗尼西亚人白人（美国），密克罗尼西亚人（基里巴斯的乡村），玻利尼西亚（基里巴斯的乡村），玻利尼西亚人（人（W.Samoa），中国人（中国），），中国人（中国），班图人，美拉尼西亚人（新几内亚班图人，美拉尼西亚人（新几内亚岛）。岛）。Diabetes Care 16:157;1993从从1970年开始，糖尿病年开始，糖尿病流行就在日本增长起来，流行就在日本增长起来，但还是低于西雅图的美但还是低于西雅图的美籍日本人。通过比较东籍日本人。通过比较东京和西雅图人们京和西雅图人们2型糖尿型糖尿病的流行，基于相同的病的流行，基于相同的糖尿病诊断标准，糖尿病诊断标准，2型型糖尿病的流行在西雅图糖尿病的流行在西雅图是是16%20%，而本土日，而本土日本人仅仅是本人仅仅是4%5%。日裔美国人团体糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究难题范围：糖尿病和心脏病难题范围：糖尿病和心脏病增加患糖尿病的因素：增加患糖尿病的因素：遗传遗传 行为行为 生物学生物学预防预防日裔美国人团体糖日裔美国人团体糖尿病研究检查了人尿病研究检查了人群中糖尿病和心脏群中糖尿病和心脏病的范围，调查了病的范围，调查了这些疾病的危险因这些疾病的危险因素，以便找到预防素，以便找到预防的方法。的方法。2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理胰岛素阻抗胰岛素阻抗和胰岛和胰岛 细细胞损害（影胞损害（影响胰岛素的响胰岛素的产生和分泌）产生和分泌）都是都是2型糖型糖尿病的发病尿病的发病机理。机理。胰岛素阻抗和胰岛胰岛素阻抗和胰岛 细胞损害（影响细胞损害（影响胰岛素的产生和分胰岛素的产生和分泌）都是泌）都是2型糖尿病型糖尿病的发病机理。的发病机理。2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理v胰岛素阻抗和胰岛胰岛素阻抗和胰岛 细胞损细胞损害（影响胰岛素的产生和分泌）害（影响胰岛素的产生和分泌）都是都是2型糖尿病的发病机理。型糖尿病的发病机理。v胰岛素阻抗的发展促进胰岛胰岛素阻抗的发展促进胰岛 细胞损害的出现。细胞损害的出现。胰岛素阻抗的发展促进胰胰岛素阻抗的发展促进胰岛岛 细胞损害的出现。细胞损害的出现。2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理v向心性（内脏的）肥胖向心性（内脏的）肥胖和胰岛素阻抗相关。和胰岛素阻抗相关。v遗传和生活方式均在遗传和生活方式均在2型糖尿病的病因学中起作型糖尿病的病因学中起作用。用。v遗传无法改变，但是生遗传无法改变，但是生活方式是可以改变的。活方式是可以改变的。向心性肥胖，尤其是腹向心性肥胖，尤其是腹部内（内脏）脂肪和胰部内（内脏）脂肪和胰岛素阻抗有关。遗传和岛素阻抗有关。遗传和生活方式在生活方式在2型糖尿病的型糖尿病的病因学中起重要的作用。病因学中起重要的作用。生活方式是可以改变的生活方式是可以改变的因素。通过改变生活方因素。通过改变生活方式，例如增加身体活动，式，例如增加身体活动，减少饮食脂肪摄入量，减少饮食脂肪摄入量，预防预防2型糖尿病是可能的。型糖尿病是可能的。研究这个很重要。研究这个很重要。2型糖尿病的代谢流行病学型糖尿病的代谢流行病学v以精深的和多面的方法来以精深的和多面的方法来纵向研究纵向研究2型糖尿病流行病型糖尿病流行病学，重视更全面地理解该学，重视更全面地理解该疾病的病因学和发病机理。疾病的病因学和发病机理。v生活方式生活方式v遗传学遗传学v肥胖（身体脂肪分布状况）肥胖（身体脂肪分布状况）v胰岛素阻抗胰岛素阻抗v胰岛胰岛 细胞功能细胞功能我们称我们的研究方法为我们称我们的研究方法为2型糖尿病的代谢流行病学。型糖尿病的代谢流行病学。以精深的和多面的方法来以精深的和多面的方法来纵向研究纵向研究2型糖尿病流行病型糖尿病流行病学，重视更全面地理解该学，重视更全面地理解该疾病的病因学和发病机理。疾病的病因学和发病机理。它包括生活方式（文化，它包括生活方式（文化，风俗，习惯，饮食和身体风俗，习惯，饮食和身体活动），遗传学（家庭糖活动），遗传学（家庭糖尿病历史，起源标记人物）尿病历史，起源标记人物），肥胖（身体脂肪分布状，肥胖（身体脂肪分布状况），胰岛素阻抗和胰岛况），胰岛素阻抗和胰岛 细胞功能（胰岛细胞功能（胰岛 细胞细胞损害）。损害）。评估生活方式的方法评估生活方式的方法身体活动身体活动根据调查表数据如运动，根据调查表数据如运动，紧张的锻炼紧张的锻炼，走动距离，走动距离，爬的楼梯数得出的通常一爬的楼梯数得出的通常一周的能量花费（卡周的能量花费（卡/周）周）饮食饮食关于前关于前1到到2个月日常饮食个月日常饮食消费食物频率调查表消费食物频率调查表我们能用这些方法评定我们能用这些方法评定生活方式。因为不同的生活方式。因为不同的人身体活动和食物不同，人身体活动和食物不同，所以研究时研究调查表所以研究时研究调查表应该包括对详细的身体应该包括对详细的身体活动和食物摄取的评估。活动和食物摄取的评估。肥胖：肥胖：2型糖尿病的危险因素型糖尿病的危险因素vBMI(体重指数体重指数)v中心肥胖中心肥胖v内脏肥胖内脏肥胖肥胖是一个重要的危险肥胖是一个重要的危险因素。我们用因素。我们用BMI(体重体重指数指数)或脂肪分布来衡量或脂肪分布来衡量它。中心肥胖，尤其是它。中心肥胖，尤其是腹部内的脂肪或内脏的腹部内的脂肪或内脏的脂肪，是和这个人群中脂肪，是和这个人群中2型糖尿病相关的重要型糖尿病相关的重要危险因素。危险因素。评价肥胖的方法评价肥胖的方法v体重体重v体重指数（体重指数（BMI）v生物电电阻分析生物电电阻分析（BIA）v双能量双能量X射线吸收测定射线吸收测定法（法（DEXA）v加氢衍生加氢衍生这里总结了衡量肥胖的方这里总结了衡量肥胖的方法。法。体重指数这么计算：体重指数这么计算：体重指数体重指数=体重体重(kg)/身高身高（m）2.评价身体脂肪分布的方法评价身体脂肪分布的方法v周围周围v皮肤褶皮肤褶v超声波检查法超声波检查法v双能量双能量X射线吸收测定法射线吸收测定法（DEXA）v计算机计算机X线断层摄影术线断层摄影术（CT）v核磁共振（核磁共振（MRI）身体脂肪分布影响患身体脂肪分布影响患上上2型糖尿病的风险。型糖尿病的风险。为了检查这个，包括为了检查这个，包括周围、周围、皮肤褶、超声波检查皮肤褶、超声波检查法、双能量法、双能量X射线吸射线吸收测定法（收测定法（DEXA）、）、计算机计算机X线断层摄影线断层摄影术（术（CT）、核磁共振）、核磁共振（MRI）各种方法都）各种方法都用上了。用上了。根据脂肪分布肥胖的分类根据脂肪分布肥胖的分类 梨型梨型 苹果型苹果型有两种类型的身体脂肪分有两种类型的身体脂肪分布，矮的身体（梨）和高布，矮的身体（梨）和高的身体（苹果）。后面的的身体（苹果）。后面的一类又可进一步分为两种，一类又可进一步分为两种，一种主要是内脏的（腹腔一种主要是内脏的（腹腔内的），另一种主要是皮内的），另一种主要是皮下的。内脏脂肪类型的比下的。内脏脂肪类型的比皮下脂肪类型的代谢失调皮下脂肪类型的代谢失调的危险更大。的危险更大。评估评估细胞对口服葡萄糖的应答细胞对口服葡萄糖的应答v30分钟增加的胰岛素应答分钟增加的胰岛素应答（IIR）和）和C肽应答（肽应答（ICR）v胰岛素相对增加的应答（胰岛素相对增加的应答（RIIR）和）和C肽相对增加的应答肽相对增加的应答（RICR）是这么计算的：）是这么计算的：IIR/禁食后的胰岛素，禁食后的胰岛素，ICR/禁食后禁食后的的C肽肽vIIR，ICR和和30分钟增加的葡分钟增加的葡萄糖应答（萄糖应答（IGR），从而计算），从而计算IIR/IGR,ICR/IGR患上患上NIDDM的风险和的风险和 细胞对口服葡萄糖的应答细胞对口服葡萄糖的应答减少有关。为了评估这种减少有关。为了评估这种说法，我们测定了胰岛素说法，我们测定了胰岛素和和C肽肽30分钟增加的应答。分钟增加的应答。另一种方法就是计算胰岛另一种方法就是计算胰岛素相对增加的应答（素相对增加的应答（RIIR）和）和C肽相对增加的应答肽相对增加的应答（RICR）：）：IIR/禁食后禁食后的胰岛素，的胰岛素，ICR/禁食后的禁食后的C肽。肽。我们也用我们也用30分钟增加的葡分钟增加的葡萄糖应答（萄糖应答（IGR）来计算）来计算IIR/IGR,ICR/IGR。胰岛素阻抗的评估胰岛素阻抗的评估v胰岛素夹子胰岛素夹子v频繁的从静脉内抽样频繁的从静脉内抽样进行葡萄糖耐受实验进行葡萄糖耐受实验（Bergman minimal model）v禁食后血浆中的胰岛禁食后血浆中的胰岛素素禁食后胰岛素过禁食后胰岛素过多是胰岛素阻抗准确的多是胰岛素阻抗准确的指示指示胰岛素阻抗可以用胰岛素胰岛素阻抗可以用胰岛素夹子和频繁的从静脉内抽夹子和频繁的从静脉内抽样进行葡萄糖耐受实验样进行葡萄糖耐受实验（Bergman minimal model）来衡量。然而，对）来衡量。然而，对流行病学研究来说，禁食流行病学研究来说，禁食后血浆中胰岛素（或后血浆中胰岛素（或C肽）肽）可以作为胰岛素阻抗直接可以作为胰岛素阻抗直接衡量的代替品。衡量的代替品。世代术语世代术语Issei:第一代（移民）第一代（移民）Nisei:第二代第二代Sansei:第三代第三代在西雅图的美籍日本人团体在西雅图的美籍日本人团体糖尿病研究显示美籍日本人糖尿病研究显示美籍日本人2型糖尿病的流行率很高。型糖尿病的流行率很高。年长的第二代（年长的第二代（Nisei）比）比年轻一代（年轻一代（Sansei）流行，）流行，而且而且Nisei 转成糖尿病发生的转成糖尿病发生的也比也比Sansei频繁。世代术语在此频繁。世代术语在此检查。检查。Nisei的早期生活背景的早期生活背景v父母的日本传统文化父母的日本传统文化v强烈的工作道德规范强烈的工作道德规范v社会经济学的灵活性社会经济学的灵活性v教育成就教育成就v西方文化的影响西方文化的影响为了理解为什么糖尿病为了理解为什么糖尿病在在Nisei中那么流行，更中那么流行，更多地知道多地知道Nisei早期生活早期生活背景可能有益。他们有背景可能有益。他们有来自父母的日本传统文来自父母的日本传统文化，强烈的工作道德规化，强烈的工作道德规范，渴望社会经济的灵范，渴望社会经济的灵活以及教育成就。他们活以及教育成就。他们暴露于屋子外面西方文暴露于屋子外面西方文化的影响中。化的影响中。目前目前Nisei的状况的状况v现代现代v都市化都市化v受到良好的教育受到良好的教育v惯于久坐惯于久坐v中产阶级中产阶级今天，今天，Nisei和他们的和他们的Issei父辈父辈已经大不同了。他们更加现代，已经大不同了。他们更加现代，都市化，受到良好的教育，惯都市化，受到良好的教育，惯于久坐，社会经济地位更高。于久坐，社会经济地位更高。他们状况的变化和生活方式的他们状况的变化和生活方式的改变有关，而生活方式的改变改变有关，而生活方式的改变和和2型糖尿病的病因学有关。型糖尿病的病因学有关。基线研究样本基线研究样本我们的基线研究样本我们的基线研究样本在这张幻灯片得以显在这张幻灯片得以显示。示。1983年到年到1988年，年，我们检查了我们检查了229个个Nisei男人，男人，191个个Nisei女人，女人，120个个Sansei男人和男人和118个个Sansei女人。按照女人。按照WHO标准定义糖耐受。标准定义糖耐受。按代划分的异常糖耐受的流行按代划分的异常糖耐受的流行Nisei男人中，基线水平上糖尿病男人中，基线水平上糖尿病的流行是的流行是20.0%，IGT是是36.1%。5年后，糖尿病增加到年后，糖尿病增加到26.9%，但是，但是IGT轻微下降。轻微下降。Nisei女人中，基女人中，基线水平上糖尿病的流行是线水平上糖尿病的流行是16.1%，IGT是是39.7%。6年后，糖尿病年后，糖尿病的流行增加了的流行增加了2折达到了折达到了31.9%，IGT达到了达到了44.7%。Sansei男人中，男人中，糖尿病的流行是糖尿病的流行是4.2%，IGT是是18.3%。6年后，糖尿病的流行是年后，糖尿病的流行是13.3%，增加了增加了3折，折，IGT增加到了增加到了31.0%。Sansei女人中，糖尿病的流行女人中，糖尿病的流行是是2.5%，IGT是是30.5%。6年后，年后，糖尿病的流行是糖尿病的流行是5.0%，IGT是是46.5%。按年龄划分的异常按年龄划分的异常糖耐受的流行糖耐受的流行糖尿病的流行随年糖尿病的流行随年龄增加而增长。超龄增加而增长。超过过70岁糖尿病的流岁糖尿病的流行最高，男人达到行最高，男人达到38.0%，女人达到，女人达到42.5%。男人到了。男人到了5059岁，岁，IGT的流的流行增加，而女人是行增加，而女人是6069岁。总的异常岁。总的异常糖耐受的流行随年糖耐受的流行随年龄增加而增长。龄增加而增长。总的来说，在日裔总的来说，在日裔美国人中包括美国人中包括IGT和糖尿病的异常糖和糖尿病的异常糖耐受的流行随年龄耐受的流行随年龄增加而增长。在年增加而增长。在年轻一点的年龄段，轻一点的年龄段，大多数异常糖耐受大多数异常糖耐受的病例是的病例是IGT，而，而在年老一点的年龄在年老一点的年龄段，大多数异常糖段，大多数异常糖耐受病例是糖尿病。耐受病例是糖尿病。总结（总结（1）v异常糖耐受的流行（异常糖耐受的流行（IGT和糖尿病）随年龄增加而和糖尿病）随年龄增加而增长。增长。v在年轻一点的年龄段，异在年轻一点的年龄段，异常糖耐受绝大多数包括常糖耐受绝大多数包括IGT（葡萄糖耐量低减葡萄糖耐量低减）病例。）病例。v在年老一点的年龄段，异在年老一点的年龄段，异常糖耐受绝大多数包括糖常糖耐受绝大多数包括糖尿病病例。尿病病例。总结（总结（2）v年青女子糖尿病流年青女子糖尿病流行率低于男子；这种行率低于男子；这种不同随年龄增加减少。不同随年龄增加减少。v在所有年龄段，女在所有年龄段，女子子IGT的流行要比男的流行要比男人高。人高。女人糖尿病的流行率女人糖尿病的流行率低于男人，但是这种低于男人，但是这种不同随年龄增加而减不同随年龄增加而减少。在所有年龄段，少。在所有年龄段，女子女子IGT的流行要比男的流行要比男人高。人高。全面的假设全面的假设 日裔美国人患糖尿病的原因日裔美国人患糖尿病的原因是生活方式因素的作用。而是生活方式因素的作用。而反映西化的生活方式作用于反映西化的生活方式作用于 倾向患高血糖症遗传背景。倾向患高血糖症遗传背景。这导致内脏脂肪增加和胰岛这导致内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在素阻抗，而胰岛素阻抗存在于导致高血糖症的胰岛于导致高血糖症的胰岛 细细胞损害时。这些新陈代谢的胞损害时。这些新陈代谢的变化由年龄和性别校正。变化由年龄和性别校正。这儿显示的是我们关这儿显示的是我们关于为什么于为什么2型糖尿病型糖尿病在日裔美国人中那么在日裔美国人中那么流行的全部的假设。流行的全部的假设。日裔美国人中患日裔美国人中患2型型糖尿病是由于反映西糖尿病是由于反映西化的生活方式作用于化的生活方式作用于倾向患高血糖症遗传倾向患高血糖症遗传背景。这导致内脏脂背景。这导致内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，肪增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在于而胰岛素阻抗存在于导致高血糖症的胰岛导致高血糖症的胰岛 细胞损害时。细胞损害时。明确的假设明确的假设v2型糖尿病的风险和内脏型糖尿病的风险和内脏肥胖有关。肥胖有关。v内脏肥胖和反映胰岛素阻内脏肥胖和反映胰岛素阻抗和胰岛抗和胰岛 细胞功能失调的细胞功能失调的新陈代谢测量法相关。新陈代谢测量法相关。v衰老和新陈代谢变化相关，衰老和新陈代谢变化相关，而这种变化反映出风险增加而这种变化反映出风险增加（内脏肥胖，胰岛素阻抗和（内脏肥胖，胰岛素阻抗和 细胞功能失调）。细胞功能失调）。v女人的更年期是又一个和女人的更年期是又一个和年龄相关的变化，而这个变年龄相关的变化，而这个变化又和风险增加相关。化又和风险增加相关。这儿是我们明确的假设。这儿是我们明确的假设。1.2型糖尿病的风险和内脏型糖尿病的风险和内脏肥胖有关。肥胖有关。2.内脏肥胖和胰岛素阻抗内脏肥胖和胰岛素阻抗和胰岛和胰岛 细胞功能失调。细胞功能失调。3.衰老和新陈代谢变化相衰老和新陈代谢变化相关，这种变化反映出风关，这种变化反映出风险增加。险增加。4.女人的更年期是又一个女人的更年期是又一个和年龄相关的风险因子。和年龄相关的风险因子。致谢致谢这儿列出的是对实施这儿列出的是对实施日裔美国人糖尿病研日裔美国人糖尿病研究有帮助的究有帮助的调查者们。调查者们。这儿显示的也是其他这儿显示的也是其他的合作调查人。的合作调查人。临床临床营养研究营养研究 院，糖尿病院，糖尿病内分泌学内分泌学研究中心研究中心，常规临床研究中心和常规临床研究中心和西北脂质研究实验室西北脂质研究实验室也提供了额外的支持。也提供了额外的支持。我们也和我们也和日本糖尿病日本糖尿病研究研究和和日裔巴西人糖日裔巴西人糖尿病研究尿病研究 进行了合作。进行了合作。