系统评价文献筛选与数据提取.pptx

系统评价文献筛选与数据提取讲授内容n文献筛选n数据提取n亚组分析特征一般文献综述(review)系统评价(systematic review)研究题目较广泛某一具体具体临床问题计划书常缺乏必备原始研究文献来源与检索常不全面，检索策略常未报告全面，全面，多途径-检索策略明确原始研究文献的筛选缺乏具体标准、有潜在偏倚纳入、排除标准明确明确原始研究文献的评价评价方法不统一或未评价有严格严格的评价方法资料收集与数据提取常不规范、随意性透明、规范、质控措施结果的综合多采用定性描述方法多采用定量定量方法meta分析结论的形成较主观，受自身水平、观点制约较客观客观，基于研究证据更新未更新定期更新,时效性时效性一般文献综述与系统评价的甄别一、系统评价-文献纳入与筛选确定题目(问题提出明确具体)制定计划书(Protocol)：检索文献(包括检索策略，查全所有相关研究)文献纳入与筛选(确定纳入与排除原始研究标准)纳入研究文献的严格评价(逐一严格评价每个研究的方法与结果)数据提取与收集(研究结果提取与标准化)Meta分析(研究结果间的异质性检验，运用合适的统计方法，进行汇总分析，亚组分析)结果报告、讨论及结论(评价、解释、报告Meta分析结果，敏感性分析)系统评价的更新（一）确定题目n选题遵循五性原则：n立题：构建可回答的、具体的、前景性问题，提出立题依据(well formulated question&rationale)基本格式：Medicine For Disease/symptom（二）制定计划书-protocol 明确目的、范围和相关标准(objective and scope referral standard)-5W1HnBackground:why is this important?nSpecify the research question(or questions)nProvide an overview of your methods,including search strategy,inclusion/exclusion criteria,quality assessment,how you will abstract the data,and analysis plannSpecify if you plan on doing subgroup analyses or sensitivity analyses(best if these are a priori)系统全面地收集所有相关的文献资料；必须使用检索工具,制定检索方法和检索策略(Retrieve relevant literature)-查新查全 要求：检索策略合理可行，检索过程透明、可重复检索手段多样（机检+手检）联合选择多种文献检索源（两个以上）（三）检索文献MEDLINEConsumer JournalsDental JournalsNursing JournalsIndex Medicus JournalsHealth Care Administration JournalsAbridged Index Medicus 根据研究问题(PICOS)来确定纳入与排除标准，进而选择文献(Selecting good studies)，并非所有文献都可纳入。筛选分三步进行:n初筛：相关性(文题+摘要)-procite-剔重n结合纳入与排除标准精读+泛读n与作者联系：报告不充分或未报告（四）文献纳入与筛选(关键环节)通过数据库检索的文献数通过其他途径检索的文献数纳入的定量综合文献数（Meta分析）文献筛选纳入流程图去重后的文献数筛查过的文献数排除的文献数合格的全文文献数排除的全文文献数及原因纳入的定性综合文献数合格纳入筛查检索相关性重复性纳入标准排除标准文献纳入与排除标准的制定nPICOS:n nsimilar patient populations:Pn nsimilar interventions:In nsimilar control/comparison:Cn nsimilar outcomes:On nsimilar study design:SCochrane SR的“纳入标准”基本格式nS:研究设计类型(e.g.,RCT)nP:研究对象或人群(risk group)nI:干预措施(dosage strength,regimen)nO:主要结局指标(definitions,follow-up period)及次要结局指标Dan Shen agents for acute ischaemic strokeSDan Shen agents for acute ischaemic strokePDan Shen agents for acute ischaemic strokeIDan Shen agents for acute ischaemic strokeO 文献筛选阶段的主要偏倚n选择性偏倚：n纳入与排除标准的合理性n多人同步-质量控制 文献筛选阶段的主要偏倚n选择性偏倚：n发表性偏倚：n小样本阴性结果研究，发表比较困难；非英文研究文献可能遗漏。其产生的后果是：阳性研究结果可能会被高估n判断识别：漏斗图、Begger与Egger分析、失效安全数(fail-safe numberfail-safe number）等发表性偏倚的识别：funnel plot发表性偏倚的处理n查找未发表文献n与研究者、药企、专家联系n查询临床试验注册库(clinical trial register,WHO)n查找灰色文献，包括会议论文摘要等n强化临床试验注册制度n对入选的文献,须用临床流行病学评价文献的原则和方法,进一步分析评价,以防止和减少偏倚(assessment of study quality)。n原始研究的主要偏倚:选择性偏倚 随访偏倚测量偏倚（五）纳入研究文献的严格评价控制偏倚风险的主要手段RCTs 观察性研究选择性偏倚随机混杂控制？实施偏倚盲法硬性指标测量？随访偏倚随访充分随访充分？测量性偏倚盲法测量盲法测量？报告偏倚强制注册注册？RCT风险评估实例演示Garbage in,Garbage outGarbage in,Garbage out（六）数据提取与收集n目的：收集和提取数据资料(collecting of data)，判断收集数据的可靠性。n资料收集与提取内容一般资料研究特征疾病/患者研究方法干预措施设计方案结果测定其他辅助信息二、数据提取表的设计与数据提取二、数据提取表的设计与数据提取n数据提取表的设计原则：设计原则：n公开透明：应结合系统评价的目的设计数据提取表n完整性：来源信息、文献的外部、内部特征、辅助信息。n可操作性：初始数据提取表的予试、条目筛选n来源数据一览1、来源信息2、文献筛选信息3、方法学信息（重点）偏倚风险评估4、研究对象（重点）必须填写选择填写5、干预措施6、主要结局指标（重点）7、结果（重点）必备结果（1）Meta分析的数据资料类型数值变量资料：均数差值（或标准化均数差值）数值变量资料：均数差值（或标准化均数差值）二分类变量资料：二分类变量资料：RR(RR(相对危险度相对危险度)，OR(OR(比数比比数比),RD,NNT),RD,NNT。等级变量资料等级变量资料(有序多分类有序多分类)：计数或密度资料：计数或密度资料：(MI(MI、骨折、妊娠、不良事件、骨折、妊娠、不良事件)生存分析资料：二分类、生存分析资料：二分类、hazard ratiohazard ratio 1）计量资料的数据提取n n均数（两组）n n标准差（有时只能得到标准误,需转化）n n样本含量（两组）例1 某研究者为分析某降血脂药物的疗效，纳入了5个RCT，结果如下研究研究研究研究 治疗组治疗组治疗组治疗组 对照组对照组对照组对照组 n nt t x xt t s sd1 d1 n nc c x xc c s sd2d21 1 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 2 2 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 3 3 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 4 4 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 5 5 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 组 别治疗开始前均数标准差 治疗后均数标准差前后差值均数标准差治疗组对照组合 计包括两种形式：包括两种形式：1 1、观察终点的均数之差、观察终点的均数之差 2 2、治疗前后变化值均数间的差值。、治疗前后变化值均数间的差值。根据基线比较的结果而定。根据基线比较的结果而定。数值变量资料的效应量选择n均数差值(mean difference,MD)：首选n均数差值的标准化值(standardized mean difference,SMD)：测量标准或度量衡单位不统一。组别组别样本量均数标准差试验组例数nEXESDE对照组例数nCXCSDC数值变量资料标准表达格式效应量：MD,SMDMD:均数差值=试验组均数(XE)-对照组均数(XC)SMD:标准化均数差值MDSMD测量尺度一致+不一致+设计类型随机对照试验+队列研究+病例对照研究+横断面研究+注：+强烈推荐；+推荐；不适用有缺陷的数值变量资料提取u偏态数据资料，不能处理，联系原作者u只有标准误，无标准差，需转换。u多臂试验中组别的合并与拆分u部分数据缺失或病例失访基线测量值干预后测量值前后变化差值试验组(样本量 NE)ME,baseline SDE,baselineME,finalSDE,finalME,changeSDE,change对照组(样本量 NC)MC,baselineSDC,baselineMC,finalSDC,finalMC,changeSDC,change2）计数资料的数据提取n各纳入研究中试验组与对照组的例数n各纳入研究中各组的阳性（不良）事件数。表2 5个随机对照试验结果一览 阿司匹林组 对照组 合计研究 死亡 存活 病死率 死亡 存活 病死率 1 49 566 8.0 67 557 10.7 12392 44 714 5.8 64 707 8.3 1529 3 27 290 8.5 32 277 10.4 6264 102 730 12.3 126 724 14.8 16825 85 725 10.5 52 354 12.8 1216例2 纳入5个多中心临床试验研究，用以评价阿司匹林治疗心肌梗塞的疗效，资料见表2SR标准数据格式组 别例数 阳性数阴性数 阳性率治疗组 n1 a b p1对照组 n2 c d p2合 计 a+c b+d效应量的确定n相对效应量：试验组与对照组的暴露比的比值（OR）或者两组率的比值（RR）；当发生事件率低于10%时，两者基本等价。n绝对效应量：RD(rate difference),NNT组 别例数 阳性数阴性数 阳性率试验组 n1 a b p1对照组 n2 c d p2合 计 a+c b+d二分类变量资料的标准表达格式效应量：RR,OR,RD,NNTRD(risk difference)=p1-p2(试验组和对照组结局事件发生概率绝对差值)NNT(number needed to treat)=1/RDOR、RR、RD临床（实际）意义nOR、RR1(RD0)，表明干预/暴露因素为危险因素，偏离1越远，表示危险性越强n0OR、RR1(RD0.10和P0.10nI Square(I2):n0%to 40%:might not be important;n30%to 60%:may represent moderate heterogeneity;n50%to 90%:may represent substantial heterogeneity*;n75%to 100%:considerable heterogeneity*.异质性分类n统计异质性:Variability in the intervention effects being evaluated n临床异质性：Variability in the participants,interventions and outcomes studied n方法学异质性：Variability in study design and risk of bias 根据异质性检验结果选择不同处理方式：若满足同质性，则选用固定效应模型(Fixed Effect Model)，计算合并效应量；若不具有同质性，I2 指数(Q-df)/Q可以接受(75%)，考虑Meta回归、亚组分析若异质性过于明显，则应放弃进行Meta分析，仅作定性描述。n亚组分析属于观察性研究，并非基于随机比较，亚组分析结果可能造成误导。随着亚组分析的次数增加，假阴性和假阳性结果将迅速增加。亚组分析也可左右未来的研究方向，产生误导。n基于亚组的Meta分析以及多个亚组的Meta分析n不同亚群合并效应量的比较方法n方法1：若只有两个亚组，可以比较两亚组Meta分析结果的可信区间的重叠程度，若汇总效应量可信区间不重叠表示统计学意义。n方法2：先采用方差倒置法（IVM）进行Meta分析，然后计算新统计量Qint=Qtot (Q1+QJ),服从自由度为 J 1的卡方分布；n方法3：Meta回归。亚组分析结果的解读n亚组分析是观察性研究n亚组分析是预先设置或事后分析n结果是否有间接证据支持n差异程度有无实际意义n亚组间的差异是否有有统计学意义n关联证据是来自同一研究亚组还是不同研究亚组