克拉仙幻灯.pptx

Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 它它是是红红霉霉素素大大内内酯酯环环上上第第6位位羟羟基基被被甲甲氧氧基基CH3O取取代的衍生物，又称甲氧基红霉素。代的衍生物，又称甲氧基红霉素。于于1984年开发，年开发，1995年在我国注册并上市年在我国注册并上市.克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素OOOOOOOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3HOHOHOOCH3OHCH3NCH3OCH3克拉霉素CH314羟异构体CH3CH3CH3NCH3OCH3OOOOOOOHOHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3OHOHPresentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 抗抗 菌菌 机机 制制克克拉拉仙仙 是是红红霉霉素素的的衍衍生生物物，其其抗抗菌菌的的机机理理是是与与细细菌菌核核糖糖体体上上50s亚亚基基结结合合，从从而而抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合成。合成。克拉仙 的结合程度(亲和力，结合时间)大于红霉素，因此抑制细菌蛋白质合成的能力也大于红霉素。但两者均不影响哺乳动物蛋白质的合成。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 克拉仙克拉仙 的药代动力学特点的药代动力学特点生物利用度生物利用度55%55%84%(84%(与代谢产物与代谢产物)半衰期半衰期 4.5h4.5h9.3h(149.3h(14羟克拉霉素羟克拉霉素)血峰浓度血峰浓度(500mg bid)(500mg bid)5.5 ug/mL5.5 ug/mL代谢产物代谢产物 有活性有活性 (14(14羟克拉霉素羟克拉霉素)组织浓度组织浓度 1010倍血浆浓度倍血浆浓度尿中清除率尿中清除率 18%18%-Adapted from Opinion Forum of the IC IDS 1990;Neu H.J Antim icrob Chemother.1991 Data on file,Abbott Labs.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 药代动力学代谢药代动力学代谢q能能生生成成一一种种有有抗抗菌菌活活性性的的14-羟羟基基代代谢谢物物(14羟羟基基克克拉拉霉霉素素)，与母药有相加或协同作用。，与母药有相加或协同作用。q尤其对流感嗜血杆菌的尤其对流感嗜血杆菌的 活性是克拉霉素的活性是克拉霉素的2倍，倍，q故克拉仙故克拉仙 对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 克拉仙克拉仙 对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性 病原菌病原菌 MIC90(ug/mL)肺炎衣原体肺炎衣原体 0.015肺炎支原体肺炎支原体0.008流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌*1.0嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0.12卡它莫拉氏菌卡它莫拉氏菌 0.06肺炎双球菌肺炎双球菌 0.015化脓性链球菌化脓性链球菌 0.015金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 0.5*克拉霉素加克拉霉素加14羟基克拉霉素羟基克拉霉素-Adapted from Pernet A,Clarithromycin.1990;Rolston K,J Antimicrob Chemother.1989.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数 500mg 250mg 500mg 150mg 阿奇霉素阿奇霉素 克拉霉素克拉霉素 红霉素红霉素 罗红霉素罗红霉素肺炎双球菌肺炎双球菌 24 587 157 70化脓性链球菌化脓性链球菌 24 587 157 35嗜血流感杆菌嗜血流感杆菌 6 9 1 1摩氏卡他菌摩氏卡他菌 48 147 19 4肺炎支原体肺炎支原体 2900 1100 470 -肺炎衣原体肺炎衣原体 23 587 78 17嗜肺军团菌嗜肺军团菌 1 73 39 4治疗指数治疗指数=肺组织浓度肺组织浓度(ug/g)/MIC90 -Adapted from Fraschini F,7th MCC.1990;Data on file,Abbott Labs；Percivai A,16th ICC.1989;Foulds G,J Antimicrob Chemother.1990;Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 使用不合适的抗生素可能会导致使用不合适的抗生素可能会导致1.细菌耐药细菌耐药2.二重感染二重感染杀鸡焉用牛刀杀鸡焉用牛刀?Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 权威指南10年推荐近近10年年，大大环环内内酯酯类类始始终终被被全全球球多多家家权权威威指指南南推推荐荐为为治治疗疗社社区区获获得得性性肺肺炎炎(CAP)一线用药一线用药门诊门诊门诊门诊CAPCAP初始经验治疗的首选药物初始经验治疗的首选药物初始经验治疗的首选药物初始经验治疗的首选药物联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗CAPCAP住院患者的一线用药住院患者的一线用药住院患者的一线用药住院患者的一线用药IDSA:IDSA:美国感染性疾病协会美国感染性疾病协会美国感染性疾病协会美国感染性疾病协会 ATS:ATS:美国胸科协会美国胸科协会美国胸科协会美国胸科协会Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1克拉仙克拉仙-最有效的大环内酯类抗生素最有效的大环内酯类抗生素1与与与与阿阿阿阿奇奇奇奇霉霉霉霉素素素素比比比比较较较较,更更更更有有有有效效效效清清清清除除除除病病病病原原原原菌菌菌菌,避避避避免免免免耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌株株株株产产产产生生生生,确确确确保保保保药药药药物物物物抗抗抗抗菌菌菌菌活性活性活性活性与与与与阿阿阿阿奇奇奇奇霉霉霉霉素素素素比比比比较较较较，更更更更高高高高的的的的组组组组织织织织浓浓浓浓度度度度及及及及血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度，确确确确保保保保清清清清除病原菌除病原菌除病原菌除病原菌与阿奇霉素比较，与阿奇霉素比较，与阿奇霉素比较，与阿奇霉素比较，克拉仙更快缓解炎性克拉仙更快缓解炎性克拉仙更快缓解炎性克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈症状，提高临床治愈症状，提高临床治愈症状，提高临床治愈率及细菌清除率率及细菌清除率率及细菌清除率率及细菌清除率1.1.Hoban DJ et al.Expert Rev.Anti infect.Ther.2006;4:973-980.Hoban DJ et al.Expert Rev.Anti infect.Ther.2006;4:973-980.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较与阿奇霉素比较克拉仙有效清除病原菌，避免耐药克拉仙有效清除病原菌，避免耐药菌株产生，确保药物抗菌活性菌株产生，确保药物抗菌活性Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 抗生素治疗专家意见1国外学者指出：持续暴露于亚-MIC浓度抗生素环境可导致耐药菌株产生，未被清除的细菌可生长为较MIC90更高的新菌群(10MIC)1.1.Nightingale CH et al.Infect Med.1997;14:8-16.Nightingale CH et al.Infect Med.1997;14:8-16.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 “选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选择窗”比较血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度(u ug g/mmL L)*0.0010.0010.010.011.01.010.010.00.10.10 0克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素1 12 23 34 45 5MICMIC周周周周选择窗选择窗选择窗选择窗MAC*MAC*MAC:*MAC:无抗菌活性的浓度值无抗菌活性的浓度值无抗菌活性的浓度值无抗菌活性的浓度值克拉仙克拉仙克拉仙克拉仙“选择窗选择窗选择窗选择窗”远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生1.1.Guggenbichler JP et al.Infect Med.1997;14:17-25.Guggenbichler JP et al.Infect Med.1997;14:17-25.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较与阿奇霉素比较克拉仙具有更高的组织浓度和血浆克拉仙具有更高的组织浓度和血浆浓度浓度,确保清除病原菌确保清除病原菌Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF的浓度较阿奇霉素高出近10倍ELF:ELF:上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液上皮细胞衬液 平平平平均均均均E EL LF F浓浓浓浓度度度度(u ug g/mmL L)*0.0010.0010.010.011 110103030404020204h4h8h8h12h12h24h24h克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素(n=5)(n=5)阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素(n=5)(n=5)最后一次给药后时间最后一次给药后时间最后一次给药后时间最后一次给药后时间/药物浓度曲线药物浓度曲线药物浓度曲线药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙500mg BID 500mg BID 共计共计共计共计9 9剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊250mg QD(250mg QD(第第第第1 1天天天天2 2粒胶囊，第粒胶囊，第粒胶囊，第粒胶囊，第2-52-5天每日天每日天每日天每日1 1粒胶囊粒胶囊粒胶囊粒胶囊)。阿奇霉素在阿奇霉素在阿奇霉素在阿奇霉素在ELFELF的浓度值低于的浓度值低于的浓度值低于的浓度值低于0.01ug/mL.0.01ug/mL.无法确保无法确保无法确保无法确保有效清除病原菌有效清除病原菌有效清除病原菌有效清除病原菌1.1.Patel KB et al.Antimicrob Agents Chemother.1996;40:2375-2379.Patel KB et al.Antimicrob Agents Chemother.1996;40:2375-2379.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓度更高1克拉霉素在血浆中的药物浓度较阿奇霉素高出近4倍2平平平平均均均均血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度(u ug g/mmL L)*0.0010.0010.010.011 13 34 42 24h4h8h8h12h12h24h24h克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素(n=5)(n=5)阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素(n=5)(n=5)最后一次给药后时间最后一次给药后时间最后一次给药后时间最后一次给药后时间/药物浓度曲线药物浓度曲线药物浓度曲线药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙正常健康成年人口服克拉仙500mg BID 500mg BID 共计共计共计共计9 9剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊剂；口服阿奇霉素胶囊250mg QD(250mg QD(第第第第1 1天天天天2 2粒胶囊，第粒胶囊，第粒胶囊，第粒胶囊，第2-52-5天每日天每日天每日天每日1 1粒胶囊粒胶囊粒胶囊粒胶囊)。与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义(p0.05)(p0.05)。阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于0.01ug/mL.0.01ug/mL.无法无法无法无法确保有效清除病原菌确保有效清除病原菌确保有效清除病原菌确保有效清除病原菌p0.05p0.05克拉仙首次给药后克拉仙首次给药后克拉仙首次给药后克拉仙首次给药后2 2小时即达血药浓度峰值小时即达血药浓度峰值小时即达血药浓度峰值小时即达血药浓度峰值据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺炎链球菌的炎链球菌的炎链球菌的炎链球菌的MICMIC9090均大于均大于均大于均大于0.12ug/mL0.12ug/mL3 31.1.Patel KB et al.Antimicrob Agents Chemother.1996;40:2375-2379.Patel KB et al.Antimicrob Agents Chemother.1996;40:2375-2379.2.2.Hoban DJ et al.Expert Rev.Anti infect.Ther.2006;4:973-980.Hoban DJ et al.Expert Rev.Anti infect.Ther.2006;4:973-980.3.3.Zuckerman JM et al.Infect Dis Clin North Am.2000;14:449-462.Zuckerman JM et al.Infect Dis Clin North Am.2000;14:449-462.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较与阿奇霉素比较与阿奇霉素比较与阿奇霉素比较克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率愈率及细菌清除率Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎的临床有效率/细菌清除率比较1百百百百分分分分率率率率80%80%60%60%40%40%20%20%0%0%数据来源于数据来源于数据来源于数据来源于19981998年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。*临床有效率：治愈或症状好转。临床有效率：治愈或症状好转。临床有效率：治愈或症状好转。临床有效率：治愈或症状好转。用法：克拉仙用法：克拉仙用法：克拉仙用法：克拉仙250mg 250mg 每日每日每日每日2 2次，连用次，连用次，连用次，连用1010天或阿奇霉素首日天或阿奇霉素首日天或阿奇霉素首日天或阿奇霉素首日250mg250mg每日每日每日每日2 2次，后继次，后继次，后继次，后继250mg250mg每日一次，连用每日一次，连用每日一次，连用每日一次，连用4 4天。天。天。天。100%100%20520220720298%98%90%90%94%94%77%77%P=0.002P=0.002P0.001P0.001克拉仙克拉仙克拉仙克拉仙阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉仙克拉仙克拉仙克拉仙阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素临床有效率临床有效率临床有效率临床有效率*细菌清除率细菌清除率细菌清除率细菌清除率1.1.Chang Chang JR JR et et al.al.Additional Additional antibiotic antibiotic utilization utilization in in a a randomized randomized trial trial of of clarithromycin clarithromycin compared compared with with azithromycin azithromycin for for the the treatment treatment of of S.S.pyogenes pyogenes pharyngitis/tonsillitis.pharyngitis/tonsillitis.Poster Poster presented presented at:at:Fifth Fifth International International Conference Conference on on the the Macrolides,Macrolides,Azalides,Streptogramins,Ketolides and Oxazolidinones(ICMASKO);January 26-28,2000;Seville,Spain.Poster 4.12.Azalides,Streptogramins,Ketolides and Oxazolidinones(ICMASKO);January 26-28,2000;Seville,Spain.Poster 4.12.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较，克拉仙治疗扁桃体炎复发率更低克拉仙与阿奇霉素治疗扁桃体炎复发率比较1百百百百分分分分率率率率15%15%10%10%5%5%0%0%阿奇霉素或克拉霉素与不同抗生素治疗儿童或成年人扁桃体咽炎随机，对照试验荟萃分析。阿奇霉素或克拉霉素与不同抗生素治疗儿童或成年人扁桃体咽炎随机，对照试验荟萃分析。阿奇霉素或克拉霉素与不同抗生素治疗儿童或成年人扁桃体咽炎随机，对照试验荟萃分析。阿奇霉素或克拉霉素与不同抗生素治疗儿童或成年人扁桃体咽炎随机，对照试验荟萃分析。20%20%5%5%16%16%P0.0001P0.0001克拉仙克拉仙克拉仙克拉仙阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素N=631N=5983倍倍 1.1.Renz Renz C C et et al.al.Comparison Comparison of of clarithromycin clarithromycin versus versus azithromycin azithromycin for for bacteriologic bacteriologic eradication eradication and and relapse relapse prevention prevention in in tonsillopharyngitis:tonsillopharyngitis:a a meta-analysis.meta-analysis.Poster Poster presented presented at:at:Fifth Fifth International International Conference Conference on on the the Macrolides,Macrolides,Azalides,Azalides,Streptogramins,Ketolides and Oxazolidinones;January 26-28,2000;Seville,Spain.Poster 4.11.Streptogramins,Ketolides and Oxazolidinones;January 26-28,2000;Seville,Spain.Poster 4.11.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 与阿奇霉素比较，克拉仙缓解炎性症状更快5天后症状缓解的患者比例1患患患患者者者者比比比比例例例例80%80%60%60%40%40%20%20%0%0%克拉仙治疗组克拉仙治疗组克拉仙治疗组克拉仙治疗组7.5mg/kg/d107.5mg/kg/d10天，天，天，天，n=99;n=99;阿奇霉素治疗组阿奇霉素治疗组阿奇霉素治疗组阿奇霉素治疗组10mg/kg/d310mg/kg/d3天，天，天，天，n=122n=122。100%100%88%88%41%41%P P0.000010.00001咽部水肿咽部水肿咽部水肿咽部水肿咽部红肿咽部红肿咽部红肿咽部红肿吞咽困难吞咽困难吞咽困难吞咽困难86%86%37%37%90%90%45%45%P P0.000040.00004P P0.000050.00005克拉仙克拉仙克拉仙克拉仙阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素1.1.Padilla-Raygoza Padilla-Raygoza N N et et al.al.Management Management of of pediatric pediatric streptococcal streptococcal pharyngotonsillitis:pharyngotonsillitis:a a comparative comparative analysis analysis of of clarithromycin clarithromycin versus versus azithromycin.azithromycin.In:In:Program Program and and abstracts abstracts of of the the Fourth Fourth International International Conference Conference on on the the Macrolides,Macrolides,Azalides,Azalides,Streptogramins and Ketolides(ICMASK);January 21-23,1998;Barcelona,Spain.Abstract 6.23.Streptogramins and Ketolides(ICMASK);January 21-23,1998;Barcelona,Spain.Abstract 6.23.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 克拉仙克拉仙 的用法用量的用法用量包包 装：装：250mg8250mg8粒粒/盒盒用法用量：用法用量：250mg250mg，bidbid；严重感染可增至严重感染可增至500mg500mg，bid.bid.连续服用连续服用5 51414天。天。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项 禁用于对大环内酯过敏的患者禁用于对大环内酯过敏的患者 禁忌与西沙必利，特非那丁合用。禁忌与西沙必利，特非那丁合用。肝肾功能不良的患者慎用。肝肾功能不良的患者慎用。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 大环内酯类药物的非抗感染作用1.免疫调节免疫调节2.破坏细菌生物被膜破坏细菌生物被膜3.胃肠动力学胃肠动力学4.抗肿瘤抗肿瘤