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睡一睡更健康——健康睡眠可显著降低脂肪肝患者肝硬化风险
2024-08-08 
非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)在世界范围内发病率高达 25%，目前已成为肝脏疾病的主要原因。NAFLD是⼀种全⾝性疾病，最终可能发展为肝硬化，导致全球超过132万人死亡，是NAFLD人群疾病特异性死亡率的主要预后预测因素。因此，识别出肝硬化高风险人群对于降低患者死亡率至关重要。
睡眠是影响人类整体健康的最重要的生活方式之⼀，大量证据表明健康的睡眠模式与某些疾病的发展有关。既往研究表明，NAFLD受到睡眠-觉醒障碍的影响，而肝硬化对患者的睡眠质量有重大影响。近期有研究针对NAFLD患者的睡眠模式或行为与肝硬化风险之间的关联，医脉通特此摘译，以供临床医生参考。
一、研究方法
这是一项队列研究，纳入英国生物库中诊断为NAFLD的112,196名患者进行了前瞻性随访。收集了五种睡眠行为来衡量健康睡眠评分。使用了五种遗传变异来构建多基因风险评分（Polygenic risk score，PRS）。使用Cox比例风险模型来评估肝硬化发病率的风险比(Hazard ratio，HR)和95%置信区间(Confidence interval，CI)。
二、研究结果
1. 健康睡眠与肝硬化风险的关系
在平均12.55年的随访期间，记录了592例肝硬化病例。睡眠评分良好和中等患者硬化发病率HR为0.55（0.39‒0.78），显著低于睡眠评分不佳患者肝硬化发病率HR的0.76（0.54‒1.06），P<0.001（表1）。

此外，健康睡眠评分与肝硬化发病率之间存在剂量反应关系（ptrend<0.001）。与睡眠评分为0~1分的患者相比，睡眠评分2分患者的肝硬化发病率HR为0.81（95% CI 0.56~1.17），睡眠评分3分的患者为0.73（95% CI 0.51~1.03），睡眠评分4分的患者为0.58（95% CI 0.40~0.83），睡眠评分5分的患者为0.49（95% CI 0.32~0.73）（图1）。
2. 健康睡眠模式和PRS对肝硬化的影响
与睡眠评分良好的低PRS患者相比，高PRS且睡眠评分不佳的患者罹患肝硬化的风险更高，HR为3.16（95% CI 1.88‒5.33）（图2）。

与没有频繁失眠的低PRS患者相比，经常失眠的高PRS患者罹患肝硬化的风险更高，HR为2.55（95％CI 1.99‒3.28）（图3）。
与每天睡眠7-8小时的低PRS患者相比，每天睡眠＞8小时或＜7小时的高PRS患者罹患肝硬化的风险更高，HR为2.41（95％CI 1.89‒3.08）（图3）。
与低PRS且没有白天过度睡眠的患者相比，高PRS且白天过度睡眠的患者罹患肝硬化的风险更高，HR为2.34（95％CI 1.39‒3.95）（图3）。
与PRS低且无打鼾的患者相比，PRS高且打鼾的患者罹患肝硬化的风险更高，HR为1.71(95% CI 1.34‒2.18)（图3）。

三、研究结论
在长期随访期间，健康睡眠评分与NAFLD患者中罹患肝硬化的风险呈负相关。这些发现强调了健康睡眠行为在降低NAFLD患者肝硬化风险上的保护作用。因此，进一步的研究和临床实践（如药物干预和临床行为干预）应侧重于这⼀方面，以促进NAFLD患者获得更好的结果。
参考文献
1.Qin, S., Cheng, X., Zhang, S. et al. Sleep patterns, genetic susceptibility, and risk of cirrhosis among individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatol Int (2024).