作用于自主神经节和神经肌肉接头的药物.pptx

2024/8/10 周六1 第九章第九章 作用于自主神经节和神经作用于自主神经节和神经 肌肉接头的药物肌肉接头的药物（ganglionic blocking agents and ganglionic blocking agents and neuromuscular blocking agentsneuromuscular blocking agents）王婷王婷（三峡大学医学院药理教研室）（三峡大学医学院药理教研室）2024/8/10 周六2第一节第一节 N NN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-神经节阻断药神经节阻断药（N NN N-cholinoceptor blocking agents-cholinoceptor blocking agents-ganglionic blocking drugsganglionic blocking drugs）与与AchAch竞争竞争神经节的神经节的N NN N受体，使受体，使AchAch不能引起神不能引起神经节细胞除极化，阻断神经冲动在神经节中的传经节细胞除极化，阻断神经冲动在神经节中的传递。因可递。因可同时阻断同时阻断交感神经节和副交感神经节，交感神经节和副交感神经节，故作用广泛，不良反应多，现已少用故作用广泛，不良反应多，现已少用。2024/8/10 周六3 【药理作用药理作用】心血管系统：心血管系统：交感神经对血管的支配占优势；交感神经对血管的支配占优势；用药后血压明显下降用药后血压明显下降眼：眼：副交感占优势；散瞳和调节麻痹副交感占优势；散瞳和调节麻痹平滑肌和腺体：平滑肌和腺体：副交感占优势；副交感占优势；便秘、尿潴留，口干便秘、尿潴留，口干2024/8/10 周六4利用其对利用其对BPBP的影响及扩血管的作用，偶用于的影响及扩血管的作用，偶用于重度重度高血压和高血压危象高血压和高血压危象(hypotension(hypotension emergencies)emergencies)。降压作用强大而迅速。降压作用强大而迅速。应用：应用：因其选择性不高，应用时伴随的副作用过因其选择性不高，应用时伴随的副作用过多多（如：调节血压的反射被阻断，易引起体位性低（如：调节血压的反射被阻断，易引起体位性低血压）血压）；作用过于强烈，限制了其应用。；作用过于强烈，限制了其应用。典型药物：典型药物：美加明、美加明、咪噻芬咪噻芬等等2024/8/10 周六5根据作用机制不同分为：根据作用机制不同分为：一一、除除极极化化型型肌肌松松药药又又称称非非竞竞争争性性的的肌肌松松药药(depolarizing muscular relaxants)(depolarizing muscular relaxants)：琥珀胆碱琥珀胆碱二二、非非除除极极化化型型肌肌松松药药又又称称竞竞争争性性肌肌松松药药(nondepolarizing muscular relaxants)(nondepolarizing muscular relaxants)：筒箭毒碱筒箭毒碱第二节第二节 N NM M-R-R阻断药阻断药-骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药(肌松药肌松药)（skeletal muscular relaxantsskeletal muscular relaxants）2024/8/10 周六6【作用机制作用机制】n药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N NM M受体结合，产生与受体结合，产生与AchAch相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N NM M受体对受体对AchAch不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。一、除极化型肌松药（非竞争性的肌松药）一、除极化型肌松药（非竞争性的肌松药）2024/8/10 周六7n n用药后常出现短暂的肌束颤动用药后常出现短暂的肌束颤动n n连续用药产生快速耐受性连续用药产生快速耐受性n n抗抗AchEAchE药新斯的明不能拮抗其肌松药，药新斯的明不能拮抗其肌松药，反能加强。因新斯的明抑制反能加强。因新斯的明抑制AchEAchE，减少，减少琥珀胆碱琥珀胆碱的代谢的代谢n n治疗量无神经节阻滞作用治疗量无神经节阻滞作用【作用特点作用特点】2024/8/10 周六8适适量量Ach释释放放 与与N2-受受体体结结合合 突突触触后后膜膜去去极极化化 Ach迅迅 速速 被被 AchE水水 解解（产产 生生 的的 是是 短短 而而 强强 的的 去去 极极 化化）膜膜及及时时复复极极化化 再再接接受受新新的的Ach的的作作用用 肌肌肉肉持持续收缩（不断处于收缩状态）续收缩（不断处于收缩状态）本本类类药药物物 作作用用于于N2受受体体 产产生生持持久久而而弱弱的的去去极极化化 药药物物不不被被迅迅速速水水解解，使使膜膜长长期期处处于于不不应应期期，不不能能很很快快复复极极 Ach不再能产生新的去极化不再能产生新的去极化 肌肉松弛肌肉松弛 除极化型肌松药与除极化型肌松药与AchAch作用的区别作用的区别2024/8/10 周六9 体内过程体内过程 口服不易吸收（两个季铵离子），注射给药；口服不易吸收（两个季铵离子），注射给药；维持较长肌松作用，需静脉点滴；维持较长肌松作用，需静脉点滴；由血液和肝脏的由血液和肝脏的假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶代谢水解代谢水解 一、除极化型肌松药：一、除极化型肌松药：琥珀胆碱（琥珀胆碱（suxamethoniumsuxamethonium）又名司可林又名司可林(scoline)(scoline)2024/8/10 周六10 药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用快、短，易控制快、短，易控制。2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度颈部及四肢肌肉颈部及四肢肌肉面部、舌、咽喉及咀嚼肌面部、舌、咽喉及咀嚼肌呼吸呼吸肌肌应用：气管插管、气管镜、食管镜检查等的应用：气管插管、气管镜、食管镜检查等的短时操作；浅麻醉辅助用药短时操作；浅麻醉辅助用药2024/8/10 周六11 不良反应不良反应 窒息：过量呼吸肌麻痹窒息：过量呼吸肌麻痹肌束颤动：导致术后肌肉酸痛肌束颤动：导致术后肌肉酸痛高血钾高血钾：持久除极释放大量的：持久除极释放大量的K K+，可致心律可致心律失常，失常，在有升血钾的情况下不能用在有升血钾的情况下不能用-烧伤、烧伤、广泛软组织损伤等。广泛软组织损伤等。其他：眼内压升高，增加腺体分泌、促进组其他：眼内压升高，增加腺体分泌、促进组胺释放等胺释放等2024/8/10 周六12 【作用机制作用机制】与与AchAch竞争竞争神经肌肉接头的神经肌肉接头的N NM M受体，受体，竞争性阻断竞争性阻断AchAch的除极化作用，使骨骼肌松弛。的除极化作用，使骨骼肌松弛。二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）2024/8/10 周六13【作用特点作用特点】骨骼肌兴奋前无肌肉兴奋现象骨骼肌兴奋前无肌肉兴奋现象 肌松作用可被肌松作用可被抗抗AchEAchE药新斯的明拮抗药新斯的明拮抗 吸入性全麻药和氨基糖苷类能增强本类药的作用，吸入性全麻药和氨基糖苷类能增强本类药的作用，与络合与络合CaCa2+2+、抑制、抑制AchAch释放有关释放有关 肌松作用可被同类药物所增强肌松作用可被同类药物所增强 有不同程度的神经节阻断及促组胺释放的作用有不同程度的神经节阻断及促组胺释放的作用二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）2024/8/10 周六14筒箭毒碱筒箭毒碱 (d-(d-tubocurarine)tubocurarine)来源：来源：从南美洲产的从南美洲产的马钱子马钱子科和科和防己防己科植物科植物 中提取生物碱季铵类化合物中提取生物碱季铵类化合物体内过程：体内过程：口服吸收差，消除主要是再分布，口服吸收差，消除主要是再分布，70%70%原形经肾排泄。原形经肾排泄。（重复用药需减量以免蓄积中毒）（重复用药需减量以免蓄积中毒）2024/8/10 周六15箭毒树箭毒树2024/8/10 周六16【药理作用药理作用】1 1、肌松作用、肌松作用肌松顺序及恢复顺序：肌松顺序及恢复顺序：眼部肌肉眼部肌肉 颈部、四肢、颈部、四肢、躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌2 2、组胺释放作用、组胺释放作用3 3、神经节阻断作用、神经节阻断作用临床应用：全麻辅助用药临床应用：全麻辅助用药2024/8/10 周六17差异处：差异处：琥珀胆碱琥珀胆碱 筒箭毒碱筒箭毒碱 除极化型除极化型 非除极化型非除极化型 作用较短作用较短 作用较长作用较长 增加增加ACh不能逆转不能逆转 增加增加Ach可以逆转可以逆转 被新斯的明加强被新斯的明加强 被新斯的明拮抗被新斯的明拮抗 初时有肌束颤动初时有肌束颤动 无肌束颤动无肌束颤动使血钾升高使血钾升高 不使血钾升高不使血钾升高两类药物异同点两类药物异同点相同点：相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递均阻断神经冲动向骨骼肌传递