达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2024 年 01 月 05 日 作者简介：白晓亮（1979），女，汉族，河北张家口人。-105-达英-35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响 白晓亮 张家口市怀来县医院，河北 张家口 075400 摘要：摘要：目的 评估多囊卵巢综合征不孕患者使用达英-35+二甲双胍的治疗效果。方法 选取我院于 2022年8月-2023年 7 月期间收治的患者 70 例，以双色球随机抽取法分为 2 组。常规组单纯采用达英-35，观察组联合使用二甲双胍，对比治疗效果。结果 经比较实验结果，观察组的治疗效果优于常规组（P0.05）。结论 达英-35+二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效确切，推荐应用。关键词：关键词：达英-35；二甲双胍；多囊卵巢综合征不孕 中图分类号：中图分类号：R711 多囊卵巢综合征是一种导致女性月经量减少、无排卵以及雄激素血症等症状的疾病。这种疾病往往会导致排卵障碍，从而引起不孕问题1。针对多囊卵巢综合征，我们可以采取一些常见的避孕措施，例如服用具有调节月经功能的避孕药或者促进排卵的药物。多囊卵巢综合征也被称作胰岛素抵抗(IR)的慢性代谢失调疾病，这直接导致了对促进排卵药物的反应降低或失效，进而引发胰岛素抗性(CC 抵抗)的出现。因此，胰岛素敏感性药物也逐渐被应用于多囊卵巢综合征的治疗中，因为胰岛素与高血糖对该疾病的发生起到了一定的影响2。本实验主要对多囊卵巢综合征不孕患者使用达英-35+二甲双胍的治疗效果展开分析，并将具体内容作如下报告。1 一般资料和实验方法 1.1 资料 选取我院于 2022 年 8 月-2023 年 7 月期间收治的患者 70 例，以双色球随机抽取法分为 2 组，每组 35例。观察组年龄 20-28 岁，平均（24.42.9）岁；病程 6 个月-3 年，平均（2.31.8）月；常规组年龄 20-30岁，平均（25.30.8）岁；病程 8 个月-3 年，平均（3.30.3）年。对比两组的一般资料，组间对比差异无意义（P0.05）。1.2 方法 常规组患者采用达英-35 治疗，用药方案：在撤退性出血或者月经周期第五日，使用达英-35，即炔雌醇环丙孕酮（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字 J20100003；药物规格：21片）治疗，每天一片，晚睡之前服用，21 天后停止用药，在撤退性出血或者月经周期第五日再接着服用，持续三个疗程；观察组基于常规组的同时，联合使用二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字 H20023370；药物规格：0.5g）治疗，每次 500mg，每天三次，月经期停止服用，持续治疗 12 周。1.3 观察指标 观察对比两组治疗前后的代谢指标、性激素水平、妊娠率及排卵率、治疗有效率。1.4 统计学处理 采用 SPSS24.00 软件对本次实验数据进行分析。2 结果 2.1 两组治疗前后代谢指标对比 治疗后，观察组的代谢指标优于常规组（P0.05），详情见表 1。2.2 两组治疗前后性激素水平对比 治疗后，观察组的性激素水平优于常规组（P0.05），详情见表 2。2.3 两组妊娠率及排卵率对比 观察组的妊娠率及排卵率高于常规组（P0.05），详情见表 3。2.4 两组治疗有效率对比 观察组的治疗有效率高于常规组（P0.05），详 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-106-表 1 两组治疗前后代谢指标的比较n（s）组别 时间 TC(mmol/L)TG(mmol/L)FPG(mmol/L)HOMA-IR 观察组（n=35）治疗前 6.222.22 1.800.60 5.561.63 3.811.19 治疗后 4.781.57 1.370.40 4.511.13 2.150.58 t/3.133 3.528 3.132 7.418 P/0.003 0.001 0.003 0.000 常规组（n=35）治疗前 6.982.04 1.910.59 5.781.48 3.831.02 治疗后 6.091.41 1.620.34 5.111.18 3.400.55 t/2.123 2.519 2.094 2.195 P/0.037 0.014 0.040 0.032 表 2 两组治疗前后性激素水平的比较n（s）组别 时间 FSH(U/L)LH(U/L)PRL(pmol/L)E2(pmol/L)观察组（n=35）治疗前 5.931.08 12.572.83 19.523.53 50.344.22 治疗后 5.440.70 8.611.07 15.332.06 59.074.89 t/2.252 7.743 6.065 7.996 P/0.028 0.000 0.000 0.000 常规组（n=35）治疗前 5.740.85 12.655.64 19.333.22 48.134.64 治疗后 5.270.95 9.331.11 17.442.04 54.035.29 t/2.181 3.417 2.933 4.960 P/0.033 0.001 0.005 0.000 表 3 两组妊娠率及排卵率的比较n，%组别 n 排卵率 妊娠率 观察组 35 24（68.57）20（57.14）常规组 35 12（34.29）9（25.71）x2/8.235 7.124 P/0.004 0.008 表 4 两组治疗有效率的比较n，%组别 n 显效 有效 无效 有效率 观察组 35 18（51.43）15（42.86）2（5.71）34（97.14）常规组 35 6（17.14）20（57.14）9（25.71）26（74.29）x2/5.285 P/0.022 情见表 4。3 讨论 多囊卵巢综合症是一种女性内分泌代谢障碍，表现为高雄激素血症、长期无排卵、胰岛素抵抗和卵巢多囊性变化等特点。该病的发生机理尚未完全阐明，一般认为是由于机体的内分泌失调和下丘脑-下垂体的平衡失调所致。研究表明，神经应激、药物及其他疾病均可导致下丘脑-下垂体的内分泌功能失调，进而引发下丘脑-下垂体的促性腺激素平衡失调，从而造成卵巢发育不完全、无法正常排卵，最终形成囊肿。由于卵巢无法正常排卵，只会产生雄性和雌性激素，而无法产生黄体酮。雌性激素可促进子宫内膜增殖，而黄体酮可促进子宫内膜的分泌。在没有黄体酮的情况下，子宫内膜可能发生癌变和过度增生，对患者造成很大伤害。多囊卵巢综合症的发生与 PCOS 主要原因相关，其发病机制尚不明确。而胰岛素抵抗与高雄激素水平密切相关3。胰岛素抵抗是一种生理现象，指的是机体与胰岛素受体的相互作用明显减弱，导致高胰岛素血症的产生。在血清中，当脂质过多时，高胰岛素能够阻止过多雌性激素的下降，并增强脂质过多雌性激素对卵泡膜细胞的促进作用。然而，高雄激素对滤泡微环境对主导型滤泡的形成有一定影响，导致卵泡提前关闭或卵母细胞提前进行减数分裂，导致卵子过度成熟，进而导致妊娠困难和种植困难。此外，上调的雄性激素会降低SHGB的生成，增加自由激素的产生，进一步促进单核苷酸的生成。过量堆积的脂质在人体内可能导致脂质代谢异常，并进一步降低胰岛素抵抗能力。因此，通过抑制雄激素水平来改善胰岛素抵抗对于处理多囊卵巢综合征（PCOS）具有极其重要的意义。达英-35 是一种口服避孕药物，每颗胶囊内含有 2毫克的环丙黄体酮（CCPs）和 0.035 毫克的炔基雌二醇（ethylerdehyde,EE）。我们的课题组在之前的研究中发现，17-黄体酮（17-黄体酮）可以负向调节下丘脑-垂体轴，以此影响促性腺激素（尤其是 LH）的释中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-107-放。通过调节 LH/FSH 水平，达英-35 可以抑制高雄激素的产生。此外，CPA 还可以明显抑制 P450c17、17-20剪切酶等酶的活性，从而降低雄性激素的含量。CPA还通过下调 5-还原酶的活力，影响雄性激素和二氢睾丸素的分泌，与目标组织中的雄性激素竞争，阻碍外周雄性激素的分泌。达英-35 中的雌二醇（EE）通过增加血清中的性激素结合球蛋白（SHBG）含量，降低体内游离雄性激素的含量，影响机体对雄性激素的利用。达英-35 除了通过抑制雌二醇的分泌来降低雄性激素含量，还可以减少雌二醇引起的囊肿，恢复女性的生理功能，实现正常排卵的目的。临床研究发现，治疗 PCOS 的患者在使用达英-35 后，血液中的胆固醇含量下降，多毛和痤疮症状得到显著缓解。然而，已有报道显示，达英-35 在降低雄性激素水平的同时，对PCOS 患者的脂质代谢没有明显的改善作用4。二甲双胍（又称二甲双胍）是目前临床上最常用的降糖药物。它能通过抑制肝脏内葡萄糖的合成，降低肠道对葡萄糖的吸收，从而达到降低血糖的效果。因此，我们提出了一个假设，即“补肾益气”可能通过改善机体对血糖的吸收来发挥保护作用。然而，在正常葡萄糖人群中，并没有观察到这种效果。经过三个月的用药后，由于胰岛素抗性的调整，高血糖得到了明显改善，FIN 值也显著降低。在多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，应用二甲双胍可以通过抑制 LH 信号和 LH 分泌，起到治疗 PCOS 的作用。此外，二甲双胍还具有一定的抑制 P450c1 酶的作用。已有报道显示，达英-35 与二甲双胍联用可以改善其对胰岛素抵抗和肥胖的影响，但具体机制尚不明确5。除了药物治疗外，还需要注意以下几点：（1）控制体重：孕妇的孕前体重不仅会影响怀孕结果，还会影响人工授精的结果。肥胖会导致各种生育问题，如无排卵、不孕、流产、子痫前期、妊娠期糖尿病等。此外，肥胖女性对促进排卵药物的疗效也不佳。英国生殖协会建议进行不育疗法的女性将身体质量指数控制在 35 公斤/平方米以下，37 岁以下的女性则要控制在 30 公斤/平方米以下。多囊卵巢综合征（PCOS）患者在快速增重时，月经稀疏和排卵障碍更为明显。研究表明，超重女性在怀孕前减轻一点点就可明显提高怀孕效果，而减轻 5%-10%的超重可促进女性月经周期的重新调节及排卵。建议在 6 个月后即可实现。另外，多囊卵巢综合征（PCOS）患者通过膳食和锻炼减肥后，自然受孕率、辅助生殖受孕率及活胎出生率明显增加。然而，目前针对PCOS的临床治疗尚无有效的循证依据，仅有少量无对照的临床资料6。以往的工作表明，通过改变生活习惯可以改善 PCOS 患者的自然排卵，但具体机制尚不明确。最近的 Meta 研究发现，PCOS 患者的早孕率和生育率均高于服用药物组，且两组患者的排卵率、月经周期恢复率、流产率无明显差别。（2）合理膳食：在控制热量摄入量的同时，要调节膳食。要想减轻体重，体重超标的人必须将热量控制在 30%左右，即每日摄入 500-750 千卡的负平衡线。在日常生活中，应以低糖、低脂、高纤维食品为主，选择不饱和脂肪酸而非饱和脂肪酸，以植物蛋白、乳清蛋白等为主要蛋白源。此外，应增加维生素、矿物质和膳食纤维的摄入，同时尽量减少吸烟、咖啡和晚餐的摄入量。（3）为了选择最优的日常生活方式，我们应该养成良好的生活习惯，包括足够的休息时间，避免熬夜，并增加适量的锻炼。叶酸和维生素 D 的缺乏对怀孕和孕期有一定的影响。对于计划怀孕的人来说，应该进行孕前检查，并接受相应的建议。（4）进行适当的锻炼也非常重要。目前关于运动形式、强度和时间等方面还没有确切的定论。根据世界卫生组织的建议，每天的运动时间应不少于 150 分钟，其中中、高强度运动时间应为 90 分钟。适度的有氧运动可以通过调节PI3K/Akt信号通路来促进脂肪氧化和减少胰岛素抵抗。制定活动计划时应遵循“具体”、“可衡量”、“可实现”、“有目标”和“有时限”等基本原则。综上所述，二甲双胍和达英-35 在多囊卵巢综合征的治疗中发挥着重要的作用。它们可以降低 LH、空腹胰岛素和雄激素的水平，并增加对促排卵的敏感性。这对于改善排卵率、怀孕率以及恢复生育能力都非常重要，在临床实践中具有重要的意义。参考文献 1颜腾英.达英-35 克罗米芬及维生素 E 对多囊卵巢综合征患者子宫内膜厚度与卵巢储备功能的影响J.中国妇幼保健,2023,38(17):3277-3280.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-108-2 闫 婉,郝 阳.二 甲 双 胍 与 屈 螺 酮 炔 雌 醇 治 疗 多 囊 卵 巢 综 合 征 的 研 究 进 展 J.临 床 合 理 用药,2023,16(24):170-173.3冯秀梅,张庆春.戊酸雌二醇片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果J.中国医学创新,2023,20(23):44-48.4李虎平,丁珺.炔雌醇环丙孕酮片联合他莫昔芬对多囊卵巢综合征患者性激素水平与血糖水平的影响J.中国妇幼保健,2023,38(16):3041-3045.5李咏梅,王燕丽,张洁,张丽.肌醇与二甲双胍预处理配合促排卵治疗对肥胖型多囊卵巢综合征治疗效果的随机对照研究J.海南医学,2023,34(15):2172-2177.6董海鹏,赵延红,冯若梅.屈螺酮炔雌醇片()治疗多囊卵巢综合征的效果及对患者免疫 代谢功能 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