Lp-PLA2、MA与非心源性急性缺血性脑卒中静脉溶栓疗效的相关性.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 29 日 作者简介：周波（1995），男，汉族，安徽芜湖人，硕士研究生，安徽医科大学附属巢湖医院，住院医师，研究方向为脑血管病。-20-Lp-PLA2、MA 与非心源性急性缺血性脑卒中静脉溶栓疗效的相关性 周 波 祝善尧（通讯作者）安徽医科大学附属巢湖医院神经内科，安徽 合肥 238000 摘要：摘要：目的 观察急性缺血性脑卒中（AIS）静脉溶栓患者临床疗效，分析临床疗效评估与脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）、血栓最大振幅（MA）水平之间的相关性。方法 选取 2022 年 8 月至 2023 年 7 月在安徽医科大学附属巢湖医院接受 rt-PA 或尿激酶溶栓的 71 例非栓塞性急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据患者溶栓治疗后 7d NIHSS 评分下降幅度分为无效组 23 例，有效组 48 例；有效组再依据 NIHSS 评分分为显效组 27 例，基本治愈组 21 例。三组溶栓患者均于 24h 内完善血清学检查。比较三组一般及临床资料，分析 Lp-PLA2、MA 与静脉溶栓疗效的相关性。结果 无效组、显效组、基本治愈组三组间在性别、年龄、既往脑梗死病史、吸烟史、高血压、糖尿病、总胆固醇、中性细胞比、血小板计数比较上差异无统计学意义；基本治愈组 Lp-PLA2 水平低于无效组（P0.05），基本治愈组 MA 水平低于无效组、显效组（P0.05）；Lp-PLA2、MA 水平是 AIS 静脉溶栓治疗的独立危险因素。结论 AIS 溶栓患者血清 Lp-PLA2 及 MA 水平与静脉溶栓疗效显著相关。关键词：关键词：Lp-PLA2；MA；急性缺血性脑卒中；静脉溶栓 中图分类号：中图分类号：R743.3 Association between Lp-PLA2 and MA and intravenous thrombolysis in noncardiogenic acute ischemic stroke ZHOU Bo ZHU Shan-yao（Corresponding author）Department of Neurology,Chaohu Hospital of Anhui Medical University,Anhui Chaohu 238000 Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke(AIS),and analyze the correlation between the clinical efficacy evaluation and the levels of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)and the maximum amplitude of thrombus(MA).Methods 71 patients with non-embolic acute ischemic stroke who received rt-PA or urokinase thrombolysis in Chaohu Hospital affiliated to Anhui Medical University from August,2022 to July,2023 were selected as the research object,and were divided into ineffective group(23 cases)and effective group(48 cases)according to the decline of NIHSS score 7 days after thrombolysis.According to NIHSS score,the effective group was divided into effective group with 27 cases and basically cured group with 21 cases.Serological examination was improved in all three groups within 24 hours.The general and clinical data of the three groups were compared,and the correlation between Lp-PLA2 and MA and the efficacy of intravenous thrombolysis was analyzed.Results There was no significant difference in sex,age,past history of cerebral infarction,smoking history,hypertension,diabetes,total cholesterol,neutrophil ratio and platelet count among the three groups.The level of Lp-PLA2 in the basic cure group was lower than that in the ineffective group(P 0.05),and the level of MA in the basic cure group was lower than that in the ineffective group and the effective group(P 0.05 血小板 17868 18343 20656 1.62b 0.21 注：a 表示卡方值，b 表示 F 值 2.2 基本治愈组与无效组间的 PLA2 水平比较 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-22-基本治愈组与无效组间的PLA2水平比较差异有统计学意义（P0.05），显效组与无效组间的 PLA2 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；基本治愈组与无效组、显效组在 MA 水平比较，差异有统计学意义（P0.05）。见图 1。图 1 三组间 Lp-PLA2、MA 水平比较。30（基本治愈组），30-70（显效组），70（无效组）2.3 二元 Logistic 回归 分析显示，PLA2、MA 水平是 AIS 静脉溶栓治疗的独立危险因素（OR1，P0.01）见表 2。表 2 二元 Logistic 回归分析 因素 值 Wald值 OR 值 95%CI P 值 PLA2 0.04 7.37 1.04 1.011.07 0.007 MA 0.13 7.58 1.14 1.041.25 0.006 注：*P0.05 3 讨论 目前循证医学证实用于治疗 AIS 最有效的药物手段是静脉溶栓治疗7，尽管多数 AIS 患者从中获益，但仍有部分患者静脉溶栓治疗效果不佳甚至出现病情进展，遗留下明显的神经功能缺损症状，严重影响患者生活治疗。因此通过早期指标水平反映 AIS 患者静脉溶栓疗效并积极加强早期干预和治疗十分必要8。既往的研究9认为高血压与溶栓治疗疗效有一定相关性。其可能的原因是：1）长期高血压引起小血管病变和大动脉动脉硬化改变。2）当脑梗死发生时高血压可能加重脑水肿，增加脑组织损伤。本研究显示无效组高血压比例高于显效组和治愈组，但无统计学意义。与既往研究不符的可能原因是既往研究将 AIS 患者治疗后 3 月 mRS 评分作为长期疗效评估，而本研究以 7 天 NIHSS 评分下降幅度作为短期预后评估标准。本研究显示无效组 Lp-PLA2 水平高于基本治愈组，且相关性分析显示 Lp-PLA2 水平是溶栓治疗疗效的危险因素（OR1，P0.01）。李灏等10的研究提示 Lp-PLA2水平升高是大动脉粥样硬化型和小动脉闭塞型 AIS 的独立危险因素。Lp-PLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶，主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，血浆中低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）分别携带 LP-PLA2活性的 70-80%和 20-30%，与 HDL 结合的 Lp-PLA2 表现出抗炎活性，而与 LDL 结合的 Lp-PLA2 确恰恰相反11。Lp-PLA2 可能通过以下机制影响溶栓疗效：损伤的血管内皮细胞合成血小板活化因子（PAF），并聚集在动脉粥样硬化斑块中，激活与动脉粥样硬化相关的各种细胞11，PAF 通过与 PAF-R 结合，刺激磷脂酰肌醇循环和细胞内钙诱导血小板形状变化，分泌血小板因子 4、花生四烯酸和其他生物活性脂质，进而促进血小板聚集血栓延长12-13。LP-PLA2 将氧化的 LDL 水解生成溶血磷脂 酰 胆 碱（lyso-PC）和 氧 化 的 非 酯 化 脂 肪 酸（ox-NEFAs）。Lyso-PC 可能通过氧化应激出产生过多的一氧化氮（NO）损伤内皮细胞促进动脉粥样硬化的形成14，lyso-PC 可能通过 p38-MAPK 依赖性途径诱导内皮细胞凋亡，进而促进动脉粥样硬化进展15。本研究发现无效组 MA 水平高于基本治愈组和显效组，MA水平与溶栓疗效显著负相关关系（OR1，P0.01）。杨婧16等的研究表明与非进展性脑梗死患者相比，进展性脑梗死患者 MA 值升高明显，与本研究结果一致。其机制可能是：血小板在脑血管动脉硬化处大量聚集同时活性增强，血管内皮的损伤激活内源性凝血途径，高水平的纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体交织成网，血液中多种成分不断附着增加了血栓的强度，达到病变部位的溶栓药物不能充分接触、溶解血栓17-18。综上所述，Lp-PLA2、MA 水平与 AIS 静脉溶栓患者短期 NIHSS 评分下降相关。Lp-PLA2、MA 可以用于 AIS静脉溶栓患者的短期预后评估，指导临床提高患者预后。参考文献 1王陇德,彭斌,张鸿祺.中国脑卒中防治报告 2020概要J.中国脑血管病杂志,2022,19(02):136-144.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-23-2Fan J,Watanabe T.Atherosclerosis:Known and unknown.Pathol Int.2022;72(3):151-160.3Pantazi D,Tellis C,Tselepis AD.Oxidized phospholipids and lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)in atherosclerotic cardiovascular disease:An update.Biofactors.2022;48(6):1257-1270.4Packard CJ,OReilly DS,Caslake MJ,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group.N Engl J 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