托法替布治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床疗效评价.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：梁磊(1991),女,汉族,河北唐山人,研究生,唐山市工人医院,中级职称,研究方向为风湿病。-128-托法替布治疗类风湿关节炎肺间质病变的临床疗效评价 梁 磊 高冬梅 许文静 李慧心 佟胜全 唐山市工人医院，河北 唐山 063000 摘要：摘要：目的 通过回顾分析法对类风湿关节炎肺间质病变中，应用托法替布治疗的临床效果进行分析。方法 以本院 2021 年 11 月期间入院并于 2023 年 11 月出院的 120 例类风湿关节炎肺间质病变患者作为样本研究数据，并通过随机采样的方法将其分为对照组与观察组，对照组常规治疗、观察组托法替布治疗，对两组患者临床治疗效果与不良反应进行分析。结果 观察组治疗效果更优，P0.05。结论 托法替布对类风湿关节炎肺间质疾病的临床治疗效果较好，不良反应较少。关键词：关键词：托法替布；类风湿关节炎；肺间质病变；临床疗效 中图分类号：中图分类号：R181 类风湿关节炎是一种炎症性自身免疫性疾病，表现为对称性、多关节的慢性炎性病变。2022 年类风湿关节炎诊疗规范显示，我国类风湿关节炎的患病率已达 0.42%，超出全球平均水平。类风湿关节炎合并肺间质病变的发病与环境因素如吸烟和 PM2.5、基因因素有关。随着生物制剂等新型治疗方法的出现，以及疾病机制的进一步阐述，临床在预防不可逆的关节损伤和残疾方面有了较大进展。然而，即使在生物制剂时代，类风湿关节炎患者仍面临着合并类风湿关节炎相关肺间质病变的危险。本文主要分析托法替布治疗类风湿关节炎肺间质病变的效果。1 对象与方法 1.1 对象 本院 2021 年 11 月至 2023 年 11 月，共收治 120例类风湿关节炎合并肺间质病变患者，并通过随机数表法将 120 例患者进行了对照组和观察组分类，每组人数 60 人。纳入标准：经 2010 年 ACR/EULAR 标准诊断后，符合类风湿关节炎的分类标准。1.2 方法 对照组：醋酸泼尼松片口服治疗。醋酸泼尼松片（鲁抗）（国药准字 H20033023 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司）。用法用量：每次 10mg，每日晨起顿服。观察组：醋酸泼尼松片联合枸橼酸托法替布治疗。醋酸泼尼松片（鲁抗）（国药准字 H20033023 山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司）。用法用量：每次 10mg，每日晨起顿服。枸橼酸托法替布片（先声药业有限公司 国药准字 H20203420）。用法用量：枸橼酸托法替布片每日两次，每次 5mg。1.3 评价和观察指标 包括性别、年龄、病程、身高、体重、临床症状、高分辨率 CT、不良反应。1.4 统计学方法 SPSS22.0 负责样本信息的统计与处理干预，通过均数标准差（xs）。利用 t 与，得到 P0.05，差异有统计学意义。2 结果 2.1 一般情况 两组患者病程均为 5-8 年，平均（6.540.35）年；肺间质病变病程 2-4 年，平均（3.080.24）年。对照组中，男女比例 33：27，患者年龄 55-73 岁，平均（64.082.36）岁；患者身高为 155cm-183cm，平均（169.0410.89）cm；体重 40kg-65kg，平均（52.580.39）kg；吸烟人数与不吸烟人数比例 31：29；观察组中，男女比例 34:26，患者年龄 56-74 岁，平均（65.092.81）岁；患者身高为 153cm-180cm，平均（166.5910.94）cm；体重 43kg-68kg，平均（55.570.49）kg；吸烟人数与不吸烟人数比例 29:31。一般情况分析比较，P0.05，差异无统计学意义。2.2 临床症状 120 例患者入院时均存在小关节肿胀和疼痛、中大中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-129-关节与颞颌关节受累等问题。不仅如此，部分患者关节外出现贫血、发热等病症表现。一般来说，类风湿关节炎合并肺间质病变患者常见咳嗽、咳痰、胸闷等病症较为常见。2.3 胸部高分辨率 CT 表现 胸部高分辨率 CT 表现:本文观察组类风湿关节炎合并肺间质病变患者，经枸橼酸托法替布片治疗 9 个月后，对于 21 例患者来说，左肺间质病变基本稳定，而右下肺情况稍差。其中 13 例患者经过约 17 个月的治疗后，双肺间质纤维化基本稳定。另外 17 例患者治疗约 15 个月后，双肺间质纤维化也基本稳定，并且网格变少。另外，5 例患者经过托法替布治疗 3 个月后，高分辨率 CT 显示毛玻璃和蜂窝影得到缓解，并且在持续治疗 6 个月后保持稳定。4 例患者经过托法替布 7个月的治疗，其高分辨率 CT 双肺间质纤维化无明显变化。对照组类风湿关节炎合并肺间质病变患者经 5 个月治疗，53 例患者肺间质病变未被有效控制，并有进一步进展。7 例患者双肺间质纤维化大致稳定。2.4 安全性评价 本文观察组 7 例患者服用枸橼酸托法替布片后出现肝酶升高，降低托法替布用量后肝酶可降至正常。3例患者出现中性粒细胞减少，降低托法替布用量后逐渐恢复正常。2 例患者出现皮肤瘙痒，坚持服用后此症状消失。5 例患者出现腹泻，减少托法替布用量后腹泻停止。3 例患者因为不良反应(血脂升高、上呼吸道感染)而停药。3 讨论 在以上观察组病例中，大多数患者以前都接受过糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗。经托法替布治疗后，患者呼吸困难症状有一定程度的改善，高分辨率 CT 表现有一定程度的缓解，患者病情控制满意。综上，托法替布治疗类风湿关节炎合并肺间质病变似有一定疗效，但尚需要根据患者具体情况个体化治疗。肺是类风湿关节炎较常累及的器官，肺泡、呼吸道、间质、胸膜、血管、膈肌均可受累。肺间质病变是其重要的病变类型。一部分类风湿关节炎合并肺间质病变患者经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗能取得一定疗效，因此，对于早期类风湿关节炎合并肺间质病变患者，然而，尽管经过积极的治疗，某些患者对免疫抑制剂的反应仍然不佳。肺间质病变继续进展，肺功能进一步恶化，最终发生呼吸衰竭，危及生命。此为目前治疗的难点。另有研究报道，病程越长，红细胞沉降率、类风湿因子、C 反应蛋白、抗 CCP 抗体等炎性因子指标越高的患者，发生肺间质病变的概率越大1。优类风湿关节炎相关性间质性肺疾病的主要病理类型为普通型间质性肺炎（UIP）、非特异型间质性肺炎（NSIP）、迁延性肺炎和弥漫性肺泡损伤。在这些病理类型中，普通型间质性肺炎（UIP）是最常见的类型。它表现为肺间质纤维化和炎症细胞浸润，纤维化主要分布在肺的下叶和后基底段。非特异型间质性肺炎（NSIP）是另一种常见类型，它具有不均匀的纤维化和炎症细胞浸润分布。迁延性肺炎是一种持续进展缓慢的间质性肺炎，它表现为广泛的纤维化和炎症细胞浸润。弥漫性肺泡损伤是一种严重的病理类型，它表现为肺泡间隔的广泛破坏和坏死。这些病理类型的特点和表现有助于优化类风湿关节炎相关性间质性肺疾病的诊断和治疗。尽管结缔组织病相关性间质性肺病以非特异型间质性肺炎最多见，但类风湿关节炎患者以普通型间质性肺炎最常见。类风湿关节炎相关肺间质病变是由多种因素、多环节共同作用致病的，发病机制比较复杂，包括免疫损伤、遗传因素、运用抗风湿药物等。在类风湿关节炎的早期阶段，局部组织存在免疫异常，引发炎症损害，并最终导致纤维化的进程。这一过程涉及大量纤维化细胞因子和趋化因子的分泌和激活，如转化生长因子-1（TGF-1）和基质金属蛋白酶。这些因子能够激活成纤维细胞和肌纤维母细胞的聚集，从而引发纤维化。另有部分研究表明，部分患者是由于1-蛋白质抑制物与 HLA 基因表达影响而引发的肺间质病变。还有少部分患者是由于抗风湿药物的应用而引发的肺部病变2。另外-干扰素主要通过对纤维细胞胶原合成抑制而降低纤维化发生的风险2。类风湿关节炎肺间质病变肺功能改变为弥散性功能障碍与限制性通气功能障碍，小气道阻塞风险较高，不仅如此，类风湿关节炎患者患病后，经肺功能检查发现异常性改变的存在3。类风湿关节炎合并肺间质病变增加了病死率。患者既往存在类风湿关节炎病史，当出现肺病变时，需要及时进行高分辨率 CT 与肺功能检查，一定要明确是否是类风湿关节炎相关性间质性肺疾病。这样在出现肺间质病变时可及时发现，对于早期救治有促进意义4。在类风湿关节炎患者中，他们中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-130-可能同时患有间质性肺疾病，这在高分辨率 CT 扫描中常表现为蜂窝状、网格状、浸润影、结节、胸腔积液和肺气肿等特征。大多数患者的双肺都可能受到影响，而少数患者可能还同时出现肺气肿或空洞性结节。其中，网格状影是最常见的表现，其次为磨玻璃影和渗出性斑片浸润影。临床上出现上述影像学表现应高度重视。研究证实，年龄较大、男性、吸烟与类风湿关节炎合并肺间质病变发病相关。对于此类患者，日常生活中需要注意饮食，采取均衡营养搭配提升患者食欲，为患者提供满足机体生存需求的营养物质，保证患者健康。不仅如此，类风湿关节炎肺间质病变患者需要改善自身不良习惯，戒烟戒酒，以免影响临床治疗效果。托法替布是一种口服的新型小分子靶向药物，属于 JAK 抑制剂。该药物于 2012 年获得 FDA 批准，用于治疗类风湿关节炎。托法替布通过抑制Janus激酶（JAK）的活性来发挥作用。JAK 是一种细胞内酶，可以传递细胞信号，影响细胞造血过程和免疫功能。在这个信号传导途径中，JAK 通过磷酸化和激活信号转导因子和转录激活因子（STAT），以调节细胞内的活动。托法替布在 JAK 点调控这一信号转导通路，阻止 STAT 磷酸化并激活 JAK 酶。托法替布抑制 JAK1/JAK2，JAK1/JAK3 和JAK2/JAK2 组合酶的体外活性。托法替布用药途径较为便利并具有较强的临床药效，一般来说，20d 左右就能充分发挥治疗效果，且治疗效果维系时间较长5。此外，托法替布属于生物抑制剂，应用前，需要医生进行综合化评估，评测患者是否存在其他合并症，并对患者进行乙肝、丙肝等病毒检测6。与其他生物制剂一致，托法替布应用在类风湿关节炎治疗后，也会产生一定的副作用，因此需要患者定期进行院内检查7。综上所述，托法替布应用于类风湿关节炎肺间质变治疗中，虽取得一定疗效，但目前糖皮质激素仍是类风湿关节炎合并肺间质病变的首选用药。类风湿关节炎合并肺间质病变的治疗仍然存在许多挑战。需要更精确地阐明其免疫学发病机制，寻找新的治疗靶点。希望能取得新的进展，以便更好地管理类风湿关节炎合并肺间质病变患者。参考文献 1王田玲,崔佳佳,沈芹,等.托法替布治疗类风湿关节炎肺间质病变的疗效评估J.国际医药卫生导报,2021,27(20):3181-3185.2徐水明,许俊来,曾国兴,等.托法替布治疗类风湿关节炎患者的骨代谢指标改善情况J.广东医学,2022,43(5):631-634.3 张 娟,余 雅 坤,田 晶 晶,等.托 法 替 布 治 疗 难 治 性 类 风 湿 关 节 炎 的 分 析 J.实 用 医 学 杂志,2022,38(8):1006-1011.4 郭 霞,李 俏,蒋 盛 芝,等.托 法 替 布 治 疗 中 重 度 类 风 湿 关 节 炎 疗 效 分 析 J.重 庆 医学,2022,51(8):1335-1339,1343.5徐蓓,陈竹.托法替布在甲氨蝶呤应答不足成人类风湿关节炎中的疗效及引起的并发症分析J.中国医药,2022,17(9):1371-1375.6郑江霞,张细凤,刘圣徽,等.甲氨蝶呤联合托法替布治疗难治性类风湿关节炎的效果及对anti-CCP IL-6的影响J.中国医学创新,2022,19(14):48-52.7齐潇蕾.来氟米特 甲氨蝶呤联合托法替布对老年类风湿关节炎患者的影响J.医学理论与实践,2022,35(19):3308-3310.基金项目：课题名称：类风湿关节炎合并肺间质病变患者血清 ficolion3、PTX3 表达及临床意义。项目：河北省卫生和计划生育委员会，课题编号：20231784。