2型糖尿病肾病早期患者血糖波动与氧化应激%2C炎症及单核细胞自噬的相关性研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：郭明（1983），男，汉族，河北秦皇岛人。-30-2 型糖尿病肾病早期患者血糖波动与氧化应激,炎症及单核细胞自噬的相关性研究 郭 明 秦皇岛市海港医院，河北 秦皇岛 066000 摘要：摘要：目的 探讨 2 型糖尿病肾病早期患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性。方法 选取本院2022 年 6 月2023 年 6 月收治的 2 型糖尿病肾病早期患者 118 例，根据血糖波动程度不同分为 A 组和 B 组，观察两组氧化应激、炎症及单核细胞自噬指标，并分析与血糖波动的相关性。结果 在血糖波动幅度较大的 B 组中，氧化应激 MDA、SOD、CAT 指标分别为（5.751.63）nmol/L、（81.6513.91）KU/L、（67.6214.17）KU/L，均高于 A 组的（3.861.19）nmol/L、（72.1914.26）KU/L、（61.7913.65）KU/L；B 组的各项炎症指标为（169.4321.25）pg/ml、（61.337.62）ng/L、（32.546.72）ng/L、（16.344.57）mg/g，均高于 A 组的（122.5418.62）pg/ml、（54.695.94）ng/L、（23.374.64）ng/L、（8.193.26）mg/g；两组单核细胞自噬水平对比差异明显，P0.05；回归性分析发现，SOD、MCP-1、UACR 指标与血糖波动密切相关。结论 在 2 型糖尿病早期肾病患者中，血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬存在密切的相关性，可以通过对多项指标的监测了解患者血糖变化，并加强控制治疗。关键词：关键词：2 型糖尿病肾病；血糖波动；氧化应激；炎症；单核细胞自噬 中图分类号：中图分类号：R58 0 引言 2 型糖尿病肾病是由慢性高血糖引起肾脏结构和功能损害的一种疾病，是糖尿病的典型并发症，根据症状严重程度也可以分为不同时期，其中早期的肾病主要表现为肾小球过滤轻微受损，患者出现一定程度的血糖波动。对于该疾病而言，需要尽早发现以采取及时的治疗措施，通过全面检查了解患者的疾病发展情况，并以此来指导治疗工作的开展。对于早期 2 型糖尿病肾病而言，患者的血糖波动大幅波动会对其造成健康危害和影响，高血糖水平会导致肾小球基底膜和系膜区的损伤，促进糖尿病肾病的进展1。同时，血糖水平的波动还可能会导致自主神经系统紊乱，高血糖时自主神经系统的神经元活性增加，血管收缩和肾小球滤过率增加，导致肾小球基底膜的压力提升。而低血糖时自主神经系统的神经元活性降低，血管收缩和肾小球滤过率降低，导致肾脏缺血，因此大幅度的血糖波动也会进一步损伤肾小球和肾小管2。在糖尿病肾病患者中，血糖水平的波动也与氧化应激和炎症反应有关，血糖波动可能会导致炎症反应和氧化应激的增加，同时肾功能的受损和降低也会导致人体细胞代谢紊乱，对细胞自噬功能造成影响3。在疾病检查和治疗过程中，通过对氧化应激、炎症反应及单核细胞自噬的相关性分析，全面了解患者的疾病发展情况，掌握血糖波动规律，为治疗工作的开展提供更多指导和依据，促进疾病治疗效果提升。基于此，研究选取患者就其血糖水平变化进行监测，根据不同的血糖波动幅度进行分组，并对其氧化应激、炎症反应及单核细胞自噬相关指标进行分析，以此来探讨血糖波动与各项因素的相关性。此次研究过程报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取本院 2022 年 6 月-2023 年 6 月收治的 2 型糖尿病早期患者 118 例，根据血糖波动程度（MAGE）不同分为A组（n=51）和B组（n=67）。A组MAGE3mmol/L，男 25 例，女 26 例，平均年龄（70.942.15）岁；B组 MAGE3mmol/L，男 33 例，女 34 例，平均年龄（71.022.31）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P0.05）。纳入标准：（1）确诊为早期 2 型糖尿病肾病；（2）临床资料完整；（3）同意并签署知情书。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-31-排除标准：（1）合并高血压患者；（2）合并心脑血管系统疾病患者；（3）近期服用抗氧化应激药物者。1.2 方法 所有患者均接受 72h 血糖监测，根据血糖波动程度大小进行分组。实验室使用全自动生化分析仪，分别对血液样本和尿液样本进行检验。血液生化检验 MDA（丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）指标，以判断患者的氧化应激水平，同时检验 MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）、TNF-（肿瘤坏死因子-）、IL-6（白细胞介素-6）等炎症指标4。尿白蛋白与肌酐比值(ACR)检测尿蛋白情况以判断肾损伤情况。在此基础上，采荧光显微镜观察法检测单核细胞自噬标志物，观察 LC3B-型（游离型）和 LC3B-型（膜型）自噬标志物，以判断细胞免疫功能情况和人体新陈代谢状态5。此外，通过多元线性回归分析各项指标因素与患者血糖大幅波动的相关性，分析其中的主要因素。1.3 观察指标（1）对比两组氧化应激指标，包括 MDA、SOD、CAT；（2）对比两组炎症指标，包括 MCP-1、TNF-、IL-6；（3）对比两组单核细胞自噬水平，指标包括 LC3B-、LC3B-、LC3B-/LC3B-；（4）对比各因素的多元线性回归分析。1.4 统计学方法 数据采用 SPSS 23.0 软件处理；计数资料以n（%）表示，采用 x检验；计量资料以（xs）表示，采用t 检验；采用 logistic 回归分析法对比分析各因素；P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 氧化应激指标 B 组的氧化应激水平高于 A 组，P0.05。见表 1。2.2 炎症指标 B 组的炎症指标均高于 A 组，P0.05。见表 2。2.3 单核细胞自噬水平 B 组的单核细胞自噬水平低于 A 组，P0.05。见表 3。2.4 多元线性回归分析 回归性分析发现，氧化应激指标 SOD、炎症因子MCP-1 以及 UACR 与血糖波动有密切关联。见表 4。3 讨论 2 型糖尿病如长期控制不佳会导致患者肾功能逐渐下降，最终可导致肾衰竭，严重降低患者的生命质量。同时，在疾病发展中，还会伴随着蛋白尿增加的问题，从微量蛋白尿到大量蛋白尿，会导致蛋白质和能量的丢失，并造成水肿和其他并发症，如高血压和表 1 两组氧化应激指标对比（s）组别 例数 MDA（nmol/L）SOD（KU/L）CAT（KU/L）A 组 51 3.861.19 72.1914.26 61.7913.65 B 组 67 5.751.63 81.6513.91 67.6214.17 t 4.781 8.943 5.172 P 0.05 0.05 0.05 表 2 两组炎症指标对比（s）组别 例数 MCP-1（pg/ml）TNF-（ng/L）IL-6（ng/L）UACR（mg/g）A 组 51 122.5418.62 54.695.94 23.374.64 8.193.26 B 组 67 169.4321.25 61.337.62 32.546.72 16.344.57 t 11.562 7.334 8.421 7.945 P 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 两组单核细胞自噬水平对比（s）组别 例数 LC3B-LC3B-LC3B-/LC3B-A 组 51 0.280.13 0.910.14 3.130.23 B 组 67 0.720.22 0.510.11 0.720.11 t 14.912 12.454 63.453 P 0.05 0.05 0.05 表 4 各因数多元线性回归分析 项目 Wald x OR 标准误差 95%CI SOD 6.749 2.175 3.174 0.851-23.458 MCP-1 8.652 3.526 2.349 0.942-15.674 UACR 7.343 3.031 4.752 1.539-21.142 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-32-心血管疾病。除此之外，该疾病诱发的蛋白尿、高血压和炎症等疾病可加速动脉硬化的发生和进展，增加心脏病、心血管事件（如心肌梗死和中风）的风险。高血糖和肾脏的损伤可能导致神经系统的受损，出现周围神经病变、自主神经病变和中枢神经系统病变，表现为手脚麻木、疼痛、排尿障碍等。因此，在临床治疗中也需要通过全面检查及时发现患者的肾病情况，通过血糖监测以及实验室生化检测观察患者的各项指标，以确保正确诊断肾病问题并采取积极的治疗措施。在临床医学中，有实验研究表明糖尿病患者的血糖波动与氧化应激、炎症以及单核细胞自噬等存在一定的相关性，可以通过各项生化指标检测分析患者的血糖波动规律，并反映出患者的肾脏功能受损问题6。在人体医学中，氧化应激是指细胞内外产生的高水平氧自由基和其他活性物质所导致的过氧化反应和损害。糖尿病肾病患者的肾脏受损时，由于高血糖可以增加氧化应激的产生，会导致细胞内和外自由基水平升高。这些自由基会破坏肾小球基底膜、系膜区和肾小管上皮细胞，从而导致糖尿病肾病的进一步发展。同时，炎症反应是指机体为了对抗损伤和感染而发生的一种生理反应，当肾脏受损时，白细胞和单核细胞等免疫细胞会被激活和吸引到受损部位，释放炎症介质，促进肾脏炎症反应7。糖尿病肾病患者血糖水平波动可能会加剧肾脏炎症反应，从而导致肾脏受损进一步加重。另外，单核细胞自噬是细胞代谢和生存的一种重要机制，可以清除受损或老化的细胞解剖学部分和细胞器。糖尿病肾病患者单核细胞自噬功能下降，导致细胞代谢紊乱和增加细胞死亡，从而导致单核细胞自噬功能下降。因此，在早期 2 型糖尿病肾病的诊断治疗中，也可以通过对患者氧化应激水平、炎症指标与单核细胞自噬功能的关联性分析，充分掌握患者的疾病情况，为疾病诊断治疗提供更多依据。本研究发现，在 2 型糖尿病肾病患者中，血糖波动幅度较大的患者，其氧化应激水平也越高，并且各项炎症指标也更为突出。研究过程中，可明显观察到氧化应激指标中，MAGE3mmol/L 患者组的 MDA 指标高于 MAGE3mmol/L 患者组。MDA 作为判断氧化应激水平的重要标志，是一种脂质过氧化的产物。当细胞或组织受到氧化应激的影响时，脂质过氧化反应会导致细胞膜中脂质的氧化，产生 MDA。在糖尿病肾病中，高血糖可能会加剧氧化应激水平，导致细胞内自由基的产生，破坏细胞膜中的脂质，从而增加 MDA 的产生，导致 MDA 水平升高。在氧化应激反应中，SOD 是一种重要的抗氧化酶，在细胞内起到清除超氧自由基的作用，能够将超氧自由基转化为较为稳定的分子氧和过氧化氢，从而减少氧化应激的损害。而当细胞或组织受到氧化应激的刺激时，机体会增加 SOD 的合成和释放，以增强细胞对氧自由基的抵抗能力，因此 SOD 的指标升高通常反映了氧化应激的存在和程度。在糖尿病肾病中，高血糖水平和波动会增加细胞内超氧自由基的产生，刺激机体产生更多的 SOD 来应对氧化应激的挑战，由此也反映了患者较高的氧化应激水平。另外，在氧化应激指标中，CAT 也是细胞内的一种抗氧化酶，主要负责将过氧化氢转化为无害的水和氧气，从而减少氧化应激对细胞的损害。糖尿病肾病患者血糖波动所导致的氧化应激增强也会刺激机体产生更多的 CAT，以加强清除过氧化氢的能力。因此，血糖波动幅度较大的患者中，MDA、SOD、CAT 水平也会上升，这表明患者当前存在较高的氧化应激水平，可以用作对肾脏损伤严重程度的分析和判断。在患者的炎症反应中，研究观察到 MAGE3mmol/L患者组的 MCP-1 指标明显更高。MCP-1 作为一种炎症介质，主要由炎症细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）会产生和释放，通过与其受体结合，可以引导单核细胞向炎症灶迁移，能够进入炎症部位并参与炎症反应。在糖尿病肾病中，血糖波动可能会导致炎症反应的增加，从而引起 MCP-1 水平的升高。高血糖水平和波动会刺激炎症细胞产生更多的 MCP-1，吸引更多的单核细胞进入肾脏，加剧炎症反应。同时，在炎症反应指标中，TNF-是由多种炎症细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）和其他细胞（如内皮细胞、肿瘤细胞）产生的炎症介质，能够刺激血管内皮细胞释放炎症因子，促进炎症细胞的凋亡和坏死，参与调节免疫反应等8。在糖尿病肾病中，血糖波动可能会导致炎症反应的增加，刺激炎症细胞和其他细胞产生更多的 TNF-，并进一步加剧炎症反应。另外，在炎症反应中，IL-6 也是一种关键的炎症介质，能够促进炎症细胞的迁移和激活，增加血管通透性，参与免疫细胞的活化和分化，调节细胞增殖和凋亡，影响代谢等，在炎症反应和免疫调节中起到重要的调节作用。在糖尿病肾病患者中，通过对其IL-6指标升高的观察也能够分析患者存在较高的炎症反应水平。此次研究中，通过尿常规检查也观中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-33-察到 MAGE3mmol/L 患者组的 UACR 升高，该指标主要用于评估患者肾脏的滤过功能和尿液中白蛋白的泄漏。因此，根据指标观察也可以了解到患者存在严重的肾小球滤过膜受损问题。与此同时，对于糖尿病肾病患者而言，单核细胞的自噬功能也可能发生变化。研究观察到不同血糖波动水平患者的LC3B-和LC3B-自噬标志物存在明显差异，这表明在2型糖尿病肾病中，自噬过程发生紊乱，导致自噬囊泡的形成和积累减少，而患者的细胞代谢功能也不断降低。在疾病的临床治疗中，也可以通过对此类指标的观察了解患者的疾病进展，以采取针对性的治疗措施缓解病情。综上所述，在早期 2 型糖尿病肾病患者中，血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬存在密切的相关性，可以通过对多项指标的监测了解患者血糖变化，并加强控制治疗。对此，相关医疗机构也应当加强对患者的全面检查，充分了解各项生化指标与疾病症状的相关性，从而增加对患者病情的了解，以不断完善疾病治疗方法，提高治疗效果。参考文献 1胡雅婷,刘淑娟.瑞格列奈联合二甲双胍对老年 2 型糖尿病患者血糖波动指标及氧化应激指标的影响J.临床医学研究与实践,2021,6(33):55-57.2裴薇,丁娇.老年早期 2 型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性研究J.中国老年保健医学,2021,19(04):48-51.3金晖.2 型糖尿病患者住院前期血糖波动的相关因素分析D.合肥:安徽医科大学,2021.4周建华,李晓华,贝鹏剑等.早期 2 型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性J.中国老年学杂志,2021,41(01):32-36.5宝淑娟.胰岛素泵强化治疗对老年 2 型糖尿病足患者平均血糖波动幅度及氧化应激反应的影响J.医疗装备,2020,33(22):67-69.6 范 玲 燕,卢 雪 玲.2 型 糖 尿 病 肾 病 与 血 糖 波 动 及 氧 化 应 激 水 平 的 相 关 性 分 析 J.中 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