老年周围动脉硬化闭塞病的现患率与相关因素调查.pptx

老年周围动脉硬化闭塞病的老年周围动脉硬化闭塞病的现患率与相关因素调查现患率与相关因素调查解放军总医院 李小鹰 周围动脉硬化闭塞病周围动脉硬化闭塞病 (PAOD)(PAOD)下肢动脉硬化闭塞病下肢动脉硬化闭塞病 间歇跛行、溃疡、坏疽。间歇跛行、溃疡、坏疽。颈动脉硬化闭塞颈动脉硬化闭塞 一过性脑缺血、缺血性卒中。一过性脑缺血、缺血性卒中。肾动脉硬化闭塞肾动脉硬化闭塞 缺血性肾病、肾功能不全。缺血性肾病、肾功能不全。肠系膜动脉硬化闭塞肠系膜动脉硬化闭塞 腹痛、肠缺血坏死。腹痛、肠缺血坏死。PAODPAOD患者患者:u存在广泛的动脉硬化存在广泛的动脉硬化u心肌梗死、脑卒中及心血管死亡较其他人高三倍心肌梗死、脑卒中及心血管死亡较其他人高三倍u总病死率总病死率0.9%-6.4%,截肢率截肢率 5%-10%u60%-80%无明显自觉症状，极易延误诊治无明显自觉症状，极易延误诊治 老年老年PAODPAOD现患率现患率:国外发达国家报告为国外发达国家报告为国外发达国家报告为国外发达国家报告为12.4%25%12.4%25%。我国尚无有关报告。我国尚无有关报告。我国尚无有关报告。我国尚无有关报告。目的：调查我国老年人群调查我国老年人群PAODPAOD 现患率及相关因素现患率及相关因素u我国老年人群我国老年人群PAODPAOD现患率现患率uPAODPAOD的相关因素的相关因素 相关危险因素相关危险因素 可能的易患基因可能的易患基因 凝血与纤溶状况凝血与纤溶状况u老年老年PAODPAOD与心血管疾病的关系与心血管疾病的关系 我国老年人群我国老年人群PAODPAOD现患率现患率北京万寿路地区老年人群横断面调查北京万寿路地区老年人群横断面调查 20411204112041120411位位位位 60606060岁老年居民岁老年居民岁老年居民岁老年居民 以居委会为单位整群随机抽样以居委会为单位整群随机抽样以居委会为单位整群随机抽样以居委会为单位整群随机抽样2124212421242124人人人人 男性男性男性男性943943943943人人人人 女性女性女性女性1181118111811181人人人人 平均年龄平均年龄平均年龄平均年龄 68.545.43(60-95)68.545.43(60-95)68.545.43(60-95)68.545.43(60-95)岁岁岁岁本研究人群调查中所用的本研究人群调查中所用的PAODPAOD诊断标准诊断标准:Rose Rose Rose Rose标准标准标准标准(WHO(WHO(WHO(WHO问卷调查间歇跛行标准问卷调查间歇跛行标准问卷调查间歇跛行标准问卷调查间歇跛行标准)AAI(ankle-arm index)0.9 AAI(ankle-arm index)0.9 AAI(ankle-arm index)0.9 AAI(ankle-arm index)0.9 本研究人群调查中所用的本研究人群调查中所用的PAODPAOD检测方法检测方法:北京万寿路地区老年人群北京万寿路地区老年人群PAODPAOD现患率现患率诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准 现患率现患率现患率现患率(%)(%)标准化后现患率标准化后现患率标准化后现患率标准化后现患率(%)(%)*12.19 11.95 12.19 11.95 15.91 15.67 15.91 15.67*按北京市人口结构比标准化老年老年PAODPAOD现患率性别与年龄亚组分析现患率性别与年龄亚组分析标准标准 60-69岁岁 70-79岁岁 岁岁 总体总体 女女 女女 女女 女女 男男 男男 男男 男男(%)老年老年PAODPAOD现患率性别与年龄亚组分析现患率性别与年龄亚组分析标准标准 总体总体 60-69岁岁 70-79岁岁 岁岁 女女 女女 女女 女女 男男 男男 男男 男男 (%)北京万寿路地区老年人群中北京万寿路地区老年人群中PAODPAOD现患现患率与发达国家近似，且随龄增高而增高，率与发达国家近似，且随龄增高而增高，老年女性现患率高于老年男性。老年女性现患率高于老年男性。PAODPAOD的相关因素的相关因素v 相关危险因素相关危险因素v 可能的易患基因可能的易患基因v 凝血与纤溶状况凝血与纤溶状况老年老年PAODPAOD的相关危险因素的相关危险因素21242124老年人流调资料基础，老年人流调资料基础，LogisticLogistic回归分析回归分析：因变量因变量因变量因变量(y)-(y)-(y)-(y)-有或无有或无有或无有或无PAODPAODPAODPAOD 自变量自变量自变量自变量(x)-29(x)-29(x)-29(x)-29项本研究涉及的可能与项本研究涉及的可能与项本研究涉及的可能与项本研究涉及的可能与PAODPAODPAODPAOD有关因素有关因素有关因素有关因素:性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、糖尿病、性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、糖尿病、性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、糖尿病、性别、年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、冠心病、脑卒中、冠心病、脑卒中、冠心病、脑卒中、COPDCOPDCOPDCOPD、高血脂及饮食类型等。、高血脂及饮食类型等。、高血脂及饮食类型等。、高血脂及饮食类型等。PAODPAOD相关危险因素的相关危险因素的LogisticLogistic回归分析回归分析 标准标准标准标准 标准标准标准标准 相关因素相关因素相关因素相关因素 RR 95%CI RR 95%CI RR 95%CI RR 95%CI 年龄年龄年龄年龄 1.07 1.04-1.10 1.06 1.04-1.09 1.07 1.04-1.10 1.06 1.04-1.09 女性女性女性女性 2.33 1.72-3.17 1.93 1.49-2.48 2.33 1.72-3.17 1.93 1.49-2.48 高血压高血压高血压高血压 1.80 1.14-2.86 1.48 1.16-1.87 1.80 1.14-2.86 1.48 1.16-1.87 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 1.05 1.02-1.07 1.04 1.06-1.07 1.05 1.02-1.07 1.04 1.06-1.07 脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中 1.49 1.07-2.06 1.49 1.07-2.06 LDL-C 1.18 1.03-1.34 1.18 1.03-1.34 肥胖肥胖肥胖肥胖 1.79 1.21-2.631.79 1.21-2.63TCTC 吸烟吸烟吸烟吸烟 年龄、女性、高血压、糖尿病、脑年龄、女性、高血压、糖尿病、脑卒中、卒中、LDL-CLDL-C升高及肥胖为升高及肥胖为PAODPAOD的相关的相关危险因素。危险因素。老年老年PAODPAOD患者易患基因的研究患者易患基因的研究 PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1应用应用应用应用AS-PCRAS-PCRAS-PCRAS-PCR方法进行方法进行方法进行方法进行 ACEACEACEACE基因多肽性研究基因多肽性研究基因多肽性研究基因多肽性研究 MTHFR MTHFR MTHFR MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶）亚甲基四氢叶酸还原酶）亚甲基四氢叶酸还原酶）亚甲基四氢叶酸还原酶）CBSCBSCBSCBS（胱硫醚（胱硫醚（胱硫醚（胱硫醚B B B B合成酶）合成酶）合成酶）合成酶）MSMSMSMS（甲硫氨基合成酶）（甲硫氨基合成酶）（甲硫氨基合成酶）（甲硫氨基合成酶）分三组分三组分三组分三组：高血压并高血压并高血压并高血压并PAODPAODPAODPAOD组、高血压组、健康对照组（组、高血压组、健康对照组（组、高血压组、健康对照组（组、高血压组、健康对照组（559559559559例）例）例）例）PAI-1PAI-1基因启动子扩增片段电泳结果基因启动子扩增片段电泳结果A B CA B C 1-2 1-2 1-2 1-2泳道为泳道为泳道为泳道为4G/4G4G/4G4G/4G4G/4G型，型，型，型，3-43-43-43-4泳道为泳道为泳道为泳道为4G/5G4G/5G4G/5G4G/5G型，型，型，型，5-65-65-65-6泳道为泳道为泳道为泳道为5G/5G5G/5G5G/5G5G/5G型。型。型。型。PAODPAODPAODPAOD与与与与PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1基因基因基因基因4G/5G4G/5G4G/5G4G/5G多肽性关系研究多肽性关系研究多肽性关系研究多肽性关系研究 基因型基因型基因型基因型 高血压并高血压并高血压并高血压并PAODPAOD组组组组 高血压高血压高血压高血压 健康对照组健康对照组健康对照组健康对照组 P PPAI-1PAI-1基因启动子基因启动子基因启动子基因启动子4G/4G4G/4G基因型频率基因型频率基因型频率基因型频率 0.46 0.29 0.27 0.46 0.29 0.27 -0.05 0.05 -0.05 0.054G4G等位基因频率等位基因频率等位基因频率等位基因频率 0.65 0.55 0.53 0.65 0.55 0.53 -NS NSACE ACE 基因型基因型 泳道泳道1:DD1:DD基因型；泳道基因型；泳道2:II2:II基因型；泳道基因型；泳道3 3、4:ID4:ID基因型基因型PAODPAOD与与ACEACE基因基因I/DI/D多肽性关系研究多肽性关系研究 基因型基因型基因型基因型 高血压并高血压并高血压并高血压并PAODPAOD组组组组 高血压高血压高血压高血压 健康对照组健康对照组健康对照组健康对照组 P PACEACE基因型基因型基因型基因型DDDD基因型频率基因型频率基因型频率基因型频率 0.23 0.11 0.10 0.23 0.11 0.10 -0.050.05 -0.010.01DD等位基因频率等位基因频率等位基因频率等位基因频率 0.44 0.34 0.33 0.44 0.34 0.33 -NS NS亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)MTHFR)MTHFR)MTHFR)基因型基因型基因型基因型 MTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677T突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱M.100bp M.100bp DNA DNA Ladder Ladder(100bp,(100bp,200bp,200bp,300bp,300bp,400bp,400bp,500bp,500bp,600bp);600bp);1.1.MTHFR MTHFR C677TC677T PCR product;2.CC;3.CT;4.TT genotypePCR product;2.CC;3.CT;4.TT genotypeM 1 2 3 4M 1 2 3 4100bp100bp200bp200bp300bp300bp158bp158bp130bp130bp28bp28bp GroupC/CC/TT/TCT PAOD11(13.3)43(52)29(34.9)65(39.2)101(60.8)NC31(31)50(50)19(19)112(56)88(44)PAODPAODPAODPAOD组组组组 MTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677T 基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布n(%)n(%)n(%)n(%)胱硫醚胱硫醚胱硫醚胱硫醚 合成酶合成酶合成酶合成酶 (CBS)(CBS)(CBS)(CBS)基因型基因型基因型基因型252bp252bp184bp184bpCBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱1.CBS 844ins68 DI;2.I I;3.DD 1.CBS 844ins68 DI;2.I I;3.DD genotypegenotype1 2 3 Group GroupD/DD/DD/ID/II/II/ID DI I PAOD PAOD83(100)83(100)0(0)0(0)0(0)0(0)166(100)166(100)0(0)0(0)NC NC98(98)98(98)1(1)1(1)1(1)1(1)197(98.5)197(98.5)3(1.5)3(1.5)PAODPAODPAODPAOD组组组组 CBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68 基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布n(%)n(%)n(%)n(%)甲硫氨基合成酶甲硫氨基合成酶甲硫氨基合成酶甲硫氨基合成酶 (MS)(MS)(MS)(MS)基因型基因型基因型基因型1 2 3MS MS A2756GA2756GA2756GA2756G突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱突变电泳图谱1.1.MS A2756G MS A2756G PCR product;2.GG;3.AA genotype PCR product;2.GG;3.AA genotype189bp189bp159bp159bp30bp30bp Group GroupA/AA/AA/GA/GG/GG/GA AGG PAOD PAOD82(98.8)82(98.8)0(0)0(0)1(1.2)1(1.2)164 164(98.8)(98.8)2(1.2)2(1.2)NC NC99(99)99(99)0(0)0(0)1(1)1(1)198(99)198(99)2(1)2(1)PAODPAODPAODPAOD组组组组 MS A2756G MS A2756G MS A2756G MS A2756G 基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布基因型频率及等位基因频率分布n(%)n(%)n(%)n(%)结果结果:1.1.1.1.两组两组两组两组MTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677T基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布:两组基因型两组基因型两组基因型两组基因型T/TT/TT/TT/T、C/CC/CC/CC/C频频频频率有极显著性差异（率有极显著性差异（率有极显著性差异（率有极显著性差异（P P P P 0.01 0.01 0.01 0.01）。）。）。）。PAODPAODPAODPAOD组组组组MTHFR MTHFR MTHFR MTHFR 等位基因等位基因等位基因等位基因T T T T（MTHFR*MTHFR*MTHFR*MTHFR*T T T T）频率明显高于）频率明显高于）频率明显高于）频率明显高于NCNCNCNC组，与组，与组，与组，与PAODPAODPAODPAOD存在正关联（存在正关联（存在正关联（存在正关联（RRRRRRRR=1.46=1.46=1.46=1.46）；而）；而）；而）；而MTHFR*CMTHFR*CMTHFR*CMTHFR*C频率则明显低于频率则明显低于频率则明显低于频率则明显低于NCNCNCNC组，与组，与组，与组，与PAODPAODPAODPAOD存在负关联。存在负关联。存在负关联。存在负关联。2.2.2.2.两组两组两组两组CBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68CBS 844ins68基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布:PAOD:PAOD:PAOD:PAOD组未检测到组未检测到组未检测到组未检测到CBS CBS CBS CBS 844ins68844ins68844ins68844ins68突变；突变；突变；突变；NCNCNCNC组检测到组检测到组检测到组检测到D/ID/ID/ID/I、I/II/II/II/I基因型各一例，等位基因基因型各一例，等位基因基因型各一例，等位基因基因型各一例，等位基因I I I I的频率为的频率为的频率为的频率为1.5%1.5%1.5%1.5%。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。3.3.3.3.两组两组两组两组MS A2756GMS A2756GMS A2756GMS A2756G基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布基因型及等位基因频率分布:PAOD:PAOD:PAOD:PAOD组检测到组检测到组检测到组检测到G/GG/GG/GG/G基因型基因型基因型基因型1 1 1 1例，等位基因例，等位基因例，等位基因例，等位基因G GG G的频率为的频率为的频率为的频率为1.2%1.2%1.2%1.2%；NCNCNCNC组也检测到组也检测到组也检测到组也检测到G/GG/GG/GG/G基因型基因型基因型基因型1 1 1 1例，等位基因例，等位基因例，等位基因例，等位基因G GG G的频率为的频率为的频率为的频率为1%1%1%1%。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。两组基因型及等位基因频率均无显著性差异。在北京社区汉族老年人群中，在北京社区汉族老年人群中，在北京社区汉族老年人群中，在北京社区汉族老年人群中，MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR等位基等位基等位基等位基因因因因C677TC677TC677TC677T突变可能是老年突变可能是老年突变可能是老年突变可能是老年PAODPAODPAODPAOD独立的遗传性危独立的遗传性危独立的遗传性危独立的遗传性危险因子；险因子；险因子；险因子；PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1基因启动子基因启动子基因启动子基因启动子4G/4G4G/4G4G/4G4G/4G基因型，基因型，基因型，基因型，ACEACEACEACE基因基因基因基因D D D D等位基因可能是与等位基因可能是与等位基因可能是与等位基因可能是与PAODPAODPAODPAOD相关的易患基因；相关的易患基因；相关的易患基因；相关的易患基因；而而而而CBSCBSCBSCBS基因基因基因基因844ins68844ins68844ins68844ins68、MSMSMSMS基因基因基因基因A2756GA2756GA2756GA2756G的突变可的突变可的突变可的突变可能不足以构成遗传危险性。能不足以构成遗传危险性。能不足以构成遗传危险性。能不足以构成遗传危险性。老年老年PAODPAOD患者血栓前状态研究患者血栓前状态研究6 6 6 6种与心血管病有关的血栓前状态分子标志物种与心血管病有关的血栓前状态分子标志物种与心血管病有关的血栓前状态分子标志物种与心血管病有关的血栓前状态分子标志物:GMP-140 (血小板血小板 颗粒膜蛋白颗粒膜蛋白-140)-140)VWF VWF (血管性假血友病因子血管性假血友病因子)FIB FIB (纤维蛋白原纤维蛋白原)PLG PLG (纤溶酶原纤溶酶原)DD DD (D-(D-二聚体二聚体)TAT TAT (凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶复合物复合物)分三组分三组分三组分三组:PAODPAODPAODPAOD组、健康对照组、非组、健康对照组、非组、健康对照组、非组、健康对照组、非PAODPAODPAODPAOD配对对照组（配对对照组（配对对照组（配对对照组（300300300300例）例）例）例）。PAODPAOD的血栓前状态分子标记物变化的血栓前状态分子标记物变化 PAOD组组 健康对照组健康对照组 非非PAOD配对对照组配对对照组 PFIB(mg/dl)606.8 117.8 242.3 41.7 413.4 67.8 0.0000PLG(%)72.15 15.13 65.85 19.74 66.26 12.7 NSD-D(g/ml)2.92 1.3 0.35 0.18 1.06 0.53 0.0000GMP-140(g/L)14.06 2.18 8.23 1.861 1.97 1.96 0.0000VWF(%)104.42 31.4 53.67 11.33 75.8 4.59 0.0000TAT(g/L)8.16 6.74 7.30 4.65 7.82 4.76 NS 老年老年PAODPAOD患者存在血栓前状态，患者存在血栓前状态，抗血栓治疗应成为基础治疗之一。抗血栓治疗应成为基础治疗之一。老年老年PAODPAOD与心血管疾病的关系与心血管疾病的关系老年老年PAODPAOD人群中主要心血管疾病的患病率人群中主要心血管疾病的患病率 55.846.154.349.741.034.625.420.2（%）P0.01NSP0.01P0.05老年老年PAODPAOD中多种心血管病发生情况中多种心血管病发生情况43.837.721.115.710.46.7（%）P0.05P0.01P0.01老年心血管高危人群老年心血管高危人群PAODPAOD患病率患病率17.5520.3322.14（%）X X2 2=7.2408=7.2408 P P0.050.05老年老年CVDCVD高危人群高危人群PAODPAOD的患病率明显增高，的患病率明显增高，老年老年PAODPAOD患者患者CVDCVD的患病率也明显增高，的患病率也明显增高，其流行病学调查、诊治和预防应引起进一其流行病学调查、诊治和预防应引起进一 步重视。步重视。谢谢谢谢！