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第五章第五章 设设 备备LOGO本章包含的各小节本章包含的各小节v第一节第一节原则原则v第二节第二节设计和安装设计和安装v第三节第三节维护和维修维护和维修v第四节第四节使用和清洁使用和清洁v第五节第五节校准校准v第六节第六节制药用水制药用水LOGO设备设备主要内容主要内容v应根据药品品种、剂型的要求和规模，选择和应根据药品品种、剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备；使用合理的生产设备；v配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要；菌等功能，满足其生产工艺控制需要；v设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段；应强调清洁方法的有效性和可重现性；手段；应强调清洁方法的有效性和可重现性；v设备的维护和维修不得影响到产品质量；设备的维护和维修不得影响到产品质量；v按规程和计划校准；按规程和计划校准；v对制药用水水质进行监测，并建立警戒线度和对制药用水水质进行监测，并建立警戒线度和纠偏限度纠偏限度。LOGO设备设备修订内容修订内容新增内容新增内容v增加了对计量校验的增加了对计量校验的管理内容管理内容v要求建立文件化的设要求建立文件化的设备管理系统备管理系统v要求对制药用水水质要求对制药用水水质进行监测，并建立警进行监测，并建立警戒线度和纠偏限度戒线度和纠偏限度细化内容细化内容v对设备管理所涉及的对设备管理所涉及的设计、安装、使用、设计、安装、使用、维护与维修、清洁等维护与维修、清洁等环节的控制要点环节的控制要点v水系统的设计、安装、水系统的设计、安装、运行、监测等环节，运行、监测等环节，提出明确的管理要求提出明确的管理要求检查要点检查要点1：设备清单；：设备清单；检查要点检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件；录和文件；检查要点检查要点3：关键设备关键设备对药品质量产生不利影响对药品质量产生不利影响的的风险评估风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆摇摆制粒机制粒机、震荡筛震荡筛的筛网断裂）；的筛网断裂）；5检查要点检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求；是否符合要求；检查要点检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录；护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录；检查要点检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产；合要求后用于生产；6检查要点检查要点8：设备使用维护保养是否有记录，记录能否反应出文件规定所要检查的所有内容；检查要点检查要点9：设备状态标识、设备确认的参数范围；检查要点检查要点10：衡器、量具、仪表是否校验7第一节第一节原原则则8第七十一条第七十一条设备设备的设计、选型、安装、改造和维的设计、选型、安装、改造和维护必须护必须符合符合预定用途预定用途，应当尽可能，应当尽可能降低降低产生产生污染、污染、交叉污染、混淆和差错交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。v设备的管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉设备的管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。污染、混淆和差错的风险。9重点条款重点条款第七十二条应当第七十二条应当建立建立设备使用、清洁、维护和维设备使用、清洁、维护和维修的修的操作规程操作规程，并，并保存保存相应的相应的操作记录操作记录。v设备相关的操作文件类型：设备相关的操作文件类型：使用使用清洁清洁维护和维修维护和维修校准校准10重点条款重点条款第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确确认的认的文件和记录。文件和记录。v设备生命周期管理设备生命周期管理v验证与验证状态维护验证与验证状态维护技术协议技术协议URSDQIQ/OQPQ变更控制变更控制11重点条款重点条款第二节第二节设计与安装设计与安装12第七十四条第七十四条v生产设备生产设备不得不得对药品质量对药品质量产生产生任何任何不利影响不利影响。与药品与药品直接接触直接接触的生产的生产设备表面设备表面应当应当平整平整、光洁、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀易清洗或消毒、耐腐蚀，不得不得与药品与药品发生化学反发生化学反应、吸附药品应、吸附药品或或向药品中释放物质向药品中释放物质。1314第七十五条第七十五条应当配备有适当应当配备有适当量程和精度量程和精度的的衡器衡器、量量具具、仪器仪器和和仪表仪表。v强调工艺参数的管理强调工艺参数的管理要求要求v衡器、量具、仪器和衡器、量具、仪器和仪表的作用仪表的作用测量测量监测监测控制控制15重点条款重点条款v适当的计量器具适当的计量器具适度的准确性适度的准确性合适的测量范围合适的测量范围 良好的稳定性能良好的稳定性能 理想的溯源方式理想的溯源方式符合法定要求的计量单位符合法定要求的计量单位符合生产条件的制造厂商符合生产条件的制造厂商第七十六条应当选择适当的第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备清洗、清洁设备，并，并防止这类设备成为污染源。防止这类设备成为污染源。v在线清洗系统在线清洗系统v离线清洗设备离线清洗设备v也是污染的来源也是污染的来源v设备的结构、设备的结构、SOP16重点条款重点条款第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专专人专柜柜保管，并有相应记录。保管，并有相应记录。v模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、换批模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。A类模具：涉及产品定形、计量、热封的质量关键参类模具：涉及产品定形、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成形、热封等。数的模具。例如：压片机冲模、包装线成形、热封等。B类模具：除类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号类模具以外的其他模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。字头、中包机模具、装箱机模具。17重点条款重点条款第三节第三节维修与维护维修与维护18第八十条应当第八十条应当制定制定设备的设备的预防性维护预防性维护计划和操作计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。v预预防防性性维维护护：旨旨在在保保持持现现用用的的设设备备处处于于最最佳佳状状态态的的一一项项反反复复性性工工作作，它它包包括括清清洁洁、调调整整、润润滑滑、状状态态监监测测、性性能能检检验验以以及及更更换换部部分分接接近近失失效效的的零零件，以避免影响生产的大故障的产生。件，以避免影响生产的大故障的产生。v提提出出设设备备预预防防性性维维护护工工作作文文件件化化的的要要求求，建建立立一一个个规规范范化化的的预预防防维维修修体体系系，以以保保证证公公司司的的设设备备处处于完好的状态于完好的状态 。19重点条款重点条款第八十一条第八十一条经经改造改造或或重大维修重大维修的的设备设备应当进行应当进行再再确认确认，符合要求后方可用于生产。，符合要求后方可用于生产。v本条款旨在强化设备变更控制管理。本条款旨在强化设备变更控制管理。v再确认的范围：再确认的范围：设备设备厂房设施厂房设施20重点条款重点条款第四节第四节使用和清洁使用和清洁21第八十二条第八十二条主要生产主要生产和和检验设备检验设备都应当有明确的都应当有明确的操操作规程作规程。v设备操作程序的内容设备操作程序的内容设备或生产线构成设备或生产线构成生产（或辅助操作）生产（或辅助操作）准备准备设备单机操作设备单机操作工艺参数设置工艺参数设置程序设置程序设置启动启动关机关机22重点条款重点条款设备联动操作设备联动操作设备设置设备设置启动启动关机关机设备模具更换与试车设备模具更换与试车安全操作事安全操作事第八十三条生产第八十三条生产设备设备应当在确认的应当在确认的参数范围内参数范围内使使用。用。v明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态。于持续验证状态。v对应第一百四十九条、第一百七十条、第一百七对应第一百四十九条、第一百七十条、第一百七十五条、第一百八十四等条款对生产工艺参数的十五条、第一百八十四等条款对生产工艺参数的管理。管理。23重点条款重点条款第八十四条应当按详细规定的操作规程清洁生产设备。第八十四条应当按详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备如需拆装设备，还应当规定设备拆装拆装的顺序和方法；如需的顺序和方法；如需对设备对设备消毒或灭菌消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔许的最长间隔时限时限。24重点条款重点条款v清洁的基本原则清洁的基本原则对新设备和容器进行去污、除油、去蜡处理；对新设备和容器进行去污、除油、去蜡处理；对清洁程序进行验证，包括清洁后到开始使用对清洁程序进行验证，包括清洁后到开始使用的最长放置时间、使用后到开始清洗的最长放的最长放置时间、使用后到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间。置时间、连续使用时间和最长停顿时间。25重点条款重点条款第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。的条件下存放。v明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。设备清洁后被污染。26重点条款重点条款第八十七条生产设备应当有明显的第八十七条生产设备应当有明显的状态标识状态标识，标，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明有内容物的应当标明清洁状态清洁状态。v强调生产设备标识的目的与标示信息。强调生产设备标识的目的与标示信息。v生产状态与清洁状态标识的联系生产状态与清洁状态标识的联系待清洁已清洁正在生产中待清洁已清洁正在生产中27重点条款重点条款第五节第五节校校准准28第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行及仪器进行校准和检查校准和检查，并保存相关记录。校准的，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。目的是确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪目的是确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。数据准确、可靠。29重点条款重点条款v计量（计量（Metrology）：以确定量值为目的的一组操作、）：以确定量值为目的的一组操作、同时此量值可以溯源至基本单位。同时此量值可以溯源至基本单位。v计量确认（计量确认（Qualification）：为确保测量设备处于满足）：为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作。预期要求的状态所需要的一组操作。v计量检定（计量检定（Verification）：指确定被检设备是否满足）：指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。检定规程要求的工作。v校准（校准（Calibration）：是指）：是指“在规定条件下，为确定测在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。一组操作。”v测量标准（测量标准（Measurementstandard）：用以定义、）：用以定义、实现、保持或复现单位、或一个或多个量值，并通过比较实现、保持或复现单位、或一个或多个量值，并通过比较将它们传递到其他测量设备的实物量具、测量仪器、标准将它们传递到其他测量设备的实物量具、测量仪器、标准物质或测量系统。物质或测量系统。30重点条款重点条款第九十二条应当使用第九十二条应当使用计量标准器具计量标准器具进行校准，且进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。v根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。标准计量器具需进行溯源的要求。v提出校准记录所应当包含的记录内容。提出校准记录所应当包含的记录内容。31重点条款重点条款典型的量值溯源关系图典型的量值溯源关系图32计量标识计量标识33第六节第六节制药用水制药用水34v检查要点检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）v检查要点检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管v检查要点检查要点3：工艺用水电导率及控制指标v检查要点检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录；35检查要点检查要点5：纯化水管道的清洗、消毒、维护：纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录；保养规程及相关记录；检查要点检查要点6：纯化水系统的风险评估（偏差以：纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况）；及变更情况）；检查要点检查要点7：纯化水系统的验证情况。：纯化水系统的验证情况。36第第九九十十九九条条纯纯化化水水、注注射射用用水水的的制制备备、贮贮存存和和分分配配应应当当能能够够防防止止微微生生物物的的滋滋生生。纯纯化化水水可可采采用用循循环环，注射用水可采用注射用水可采用70以上保温循环以上保温循环。37重点条款重点条款第第一一百百条条应应当当对对制制药药用用水水及及原原水水的的水水质质进进行行定定期期监测，并有相应的记录。监测，并有相应的记录。v增加了对原水水质进行监测的要求。增加了对原水水质进行监测的要求。v原水是指企业自制饮用水的水源。原水是指企业自制饮用水的水源。38重点条款重点条款重点条款重点条款第一百零一条第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗和消毒，并有相关记录。发现制用水管道进行清洗和消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按照操作规程处理。照操作规程处理。v警戒限度警戒限度系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。v纠偏限度纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。正措施的限度标准。40