本科护理化疗描述.pptx

2024/8/8周四1恶 性 肿 瘤 的 化 疗2024/8/8周四2恶性肿瘤是一种严重危害人类生命与健康的常见病，其发病与死亡呈逐年上升的趋势。2024/8/8周四32024/8/8周四42024/8/8周四5中国肿瘤发病率和死亡率情况中国肿瘤发病率和死亡率情况2012年小结年小结（1）总体肿瘤发病率和死亡率较高：肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡；平均每5位癌症患者有3人死亡。（2）相比女性，男性癌症发病率和死亡率都高：肿瘤发病率：男女之比1.3:1；肿瘤死亡率：男女之比1.65:1。（3）城市人口与农村人口相比，癌症发病率要略高，但因患癌症死亡率要低：肿瘤发病率：城市与农村之比1.2:1；肿瘤死亡率：城市与农村之比1.02:1。（4）肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上随年龄增加而大幅上升（5）肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是60岁以上随年龄增加而大幅上升（6）发病率与死亡率最高的均是肺癌，其次都为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌2024/8/8周四6中国肿瘤发病率和死亡率总体情况中国肿瘤发病率和死亡率总体情况总体肿瘤发病率和死亡率较高：肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡；每分钟就有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡。2024/8/8周四7中国排名前十肿瘤病种的发病率和死亡率（总体中国排名前十肿瘤病种的发病率和死亡率（总体情况）情况）发病率与死亡率最高的均是肺癌，排名前十病种的发病率占比76.39%。排名前十病种的死亡率占比84.27%.2024/8/8周四8中国排名前十肿瘤病种的发病率（按性别）中国排名前十肿瘤病种的发病率（按性别）男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比84.14%。女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排名前十病种的发病率占比77.57%。2024/8/8周四9中国排名前十肿瘤病种的死亡率（按性别）中国排名前十肿瘤病种的死亡率（按性别）男性死亡率最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占比88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的死亡率占比81.12%。2024/8/8周四1020132013年美国年美国ASCOASCO年会年会大会主题大会主题 第49届ASCO年会的主题为“共筑攻克癌症之桥”美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。本次年会于6月在美国芝加哥召开。2024/8/8周四11主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题分子靶向治疗应用及存在的问题6 6123456 化疗的适应证和禁忌证及应用化疗的适应证和禁忌证及应用2024/8/8周四12思考题思考题1.肿瘤治疗有哪几种治疗手段？每一种治疗手段的作用如何？2.女性，56岁，左乳外上象限一肿块二年，近一个月增大明显而来诊。体格检查：左乳外上象限扪及一8cmx6cmx5cm大小的肿物，固定，似与胸壁粘连，左侧腋下肿大淋巴结成块状，移动度差，左锁骨上淋巴结肿大，约2cmx1cm大小，该患者应如何检查和考虑哪种疾病？2024/8/8周四13化学治疗化学治疗手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗生物治疗生物治疗正因为恶性肿瘤的治疗效果不尽人意，因此更需要利用现有的各正因为恶性肿瘤的治疗效果不尽人意，因此更需要利用现有的各种有效治疗手段进行互为补充，以求得到最好的疗效。种有效治疗手段进行互为补充，以求得到最好的疗效。2024/8/8周四14 是利用是利用化学药物化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式。生长繁殖的一种治疗方式。化学治疗（化疗）化学治疗（化疗）Chemotherapy2024/8/8周四15氮芥氮芥正常人正常人淋巴细胞减少淋巴细胞减少淋巴瘤淋巴瘤肿瘤患者肿瘤患者肿瘤消退肿瘤消退进展进展肿瘤无消退肿瘤无消退1.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史副作用副作用疗效疗效耐药耐药二战时期，化学武器二战时期，化学武器芥子气（序幕）芥子气（序幕）2024/8/8周四16肿瘤化疗的四个发展阶段肿瘤化疗的四个发展阶段l40-50年代从氮芥治疗淋巴瘤开始，单药研究阶段。l50-70年代，肿瘤实验治疗学的发展阶段，50年代初期发现MTX、5-FU等，并完善了随机对照的评价体系。筛选出了广谱抗肿瘤药物DDP、ADM、70-90年代药物发展阶段，疗效提高。提出了综合治疗概念，促进了多学科的结合。l 90年代后，第三代抗癌新药大量涌现。疗效大幅度提高。l00年之后分子靶向个体化治疗阶段。2024/8/8周四171.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病 四十年代四十年代五六十年代五六十年代七十年代七十年代八九十年代八九十年代2121世纪世纪 5-FU、CTX MTX治疗绒癌 ADM、DDP蒽环类、紫杉类、吉西他滨耐药分子靶向治疗揭开序幕揭开序幕得到发展得到发展根治为目的根治为目的进一步提高疗效进一步提高疗效蓬勃发展蓬勃发展我国自主研发的化疗药物：放线菌素我国自主研发的化疗药物：放线菌素D D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱2024/8/8周四18我国化疗的发展我国化疗的发展l1959年第一个肿瘤内科成立（日坛医院）l1985年第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）l80年代之后全方位研究并逐渐与国际接轨，包括新药研究，生物治疗研究等l21世纪与广泛与国际接轨，提倡循证医学和个体化治疗2024/8/8周四19化疗的发展化疗的发展l基于抗癌药物研究理论的发展l基于抗癌新药的不断出现l基于临床试验的不断规范化、国际化l基于化疗疗效的不断提高l基于化疗在综合治疗中的地位得到其他学科的肯定2024/8/8周四20主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题分子靶向治疗应用及存在的问题6 6123456 化疗的适应证和禁忌证及应用化疗的适应证和禁忌证及应用2024/8/8周四21现代化学治疗从二战芥子气的发现至今，抗肿瘤药物的品种迅速增加，至今可供临床使用的已经快接近百种，同时在肿瘤细胞生物学和细胞动力学理论的指导下，联合化疗得到了广泛的应用。化疗也由原来的姑息性向根治性过度，随着新药和靶向药物的不断上市应用，肿瘤疗效和治愈率大幅度提高，化疗在肿瘤综合中的作用也越来越大。2024/8/8周四22化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平l化疗是肿瘤全身治疗的重要手段l局部治疗后的辅助治疗清除残留病灶，减少复发转移机会，提高生存率l术前化疗降低分期，提高手术切除率l晚期姑息治疗减轻症状改善生活质量，延长生存l分子诊断指导下的个体化治疗（化疗+生物治疗）提高疗效和治愈率，是未来的治疗方向2024/8/8周四232024/8/8周四24内科治疗可以获得根治的肿瘤内科治疗可以获得根治的肿瘤NHLNHL2024/8/8周四25目前内科治疗水平内科根治肿瘤：（治愈率超过内科根治肿瘤：（治愈率超过50%50%）淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、部分儿童肿瘤和白血病等淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、部分儿童肿瘤和白血病等术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤：术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤：乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和骨及软组织肿瘤等和骨及软组织肿瘤等内科治疗能明显延长生存期的肿瘤：内科治疗能明显延长生存期的肿瘤：小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌和头颈部癌等卵巢癌和头颈部癌等 内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤：内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤：肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等2024/8/8周四26回顾肿瘤内科治疗大肠癌的治疗历程和进步2024/8/8周四27中国中国,总体上大肠癌发总体上大肠癌发病率和死亡均位居第病率和死亡均位居第5 5位位女性发病率女性发病率和死亡率均和死亡率均位居第位居第6 6位位男性发病率和男性发病率和死亡率均位居死亡率均位居第第5 5位位中中国国大大肠肠癌癌的的流流行行病病学学概概况况2024/8/8周四28新发病数新发病数 死亡数死亡数Lung&bronchus-1.35millionBreast-1.15millionColon&rectum-1.02millionStomach-934,000Liver-626,000Lung&bronchus-1.18millionStomach-700,000Liver-598,000Colon&rectum 529,000Breast 411,000Parkin DM,CA Cancer J Clin.2005 全球(2002):大肠癌发病率位居第大肠癌发病率位居第3 3位位,死亡率第死亡率第4 4位位 男女性都包括在内男女性都包括在内2024/8/8周四29大肠癌综合治疗的几种模式大肠癌综合治疗的几种模式l传统模式：传统模式：手术治疗手术治疗l手术治疗辅助化疗（结肠癌）手术治疗辅助化疗（结肠癌）l手术放化疗（直肠癌）手术放化疗（直肠癌）l放化疗手术化疗（直肠癌）放化疗手术化疗（直肠癌）l化疗手术治疗化疗（肠癌肝转移）化疗手术治疗化疗（肠癌肝转移）l手术化疗手术化疗 生物基因治疗（晚期肠癌）生物基因治疗（晚期肠癌）2024/8/8周四30可切除的可切除的边缘可切除的边缘可切除的数目数目Size不可切除的不可切除的手术手术化疗化疗+手术手术 化疗化疗 2024/8/8周四31大肠癌肝转移治疗原则大肠癌肝转移治疗原则能切除的积极切除能切除的积极切除切除后如肝内复发切除后如肝内复发,可切除的争取再切除可切除的争取再切除不能切除的争取化疗后切除不能切除的争取化疗后切除潜在可切除者争取最积极新辅助化疗潜在可切除者争取最积极新辅助化疗化疗至肿瘤可切除时就切除化疗至肿瘤可切除时就切除2024/8/8周四32与最佳支持治疗与最佳支持治疗(BSC)相比相比延长生存延长生存(至少至少6个月个月)提高提高生活质量生活质量(QOL)早期治疗早期治疗对患者有利对患者有利延缓延缓肿瘤相关症状肿瘤相关症状的发生的发生症状改善症状改善:PR的病人可改善的病人可改善90%;SD的病人可改善的病人可改善65%似乎有利于老年病人似乎有利于老年病人(适合化疗的老年病人适合化疗的老年病人)提高提高局部治疗局部治疗的可能性的可能性(手术手术,射频射频.)晚期大肠癌化疗的作用2024/8/8周四33大肠癌单药化疗疗效药物药物例数例数CR+PRCR+PR（%）5-FU bolus5-FU bolus339339 11 115-FU CI5-FU CI147147 22 22希罗达希罗达9696 18 18CPT-11CPT-11178178 18 18L-OHPL-OHP3737 27 27TomudexTomudex176176 26 26培美曲塞培美曲塞(alimta)(alimta)4646 15.4%15.4%C225(C225(二线二线)111111 11 11Panitumumab Panitumumab 463463 8 82024/8/8周四34大肠癌有效的药物和常用方案氟尿嘧啶类5FUFDUR希罗达新的化疗药物奥沙利铂伊立替康培美曲塞(alimta)Tomudex分子靶向药物cetuximab,C225bevacizumab,avastinPanitumumab Erlotinib传统的联合方案5FU+LV(Mayo Clinic,De Gramont,AIO,Rosewell Park)DDP+5FU/LV含新药的方案CPT-11+5FU/LV(IFL,FOLFIRI)L-OHP+5FU/LV(FOLFOX系列)CPT-11或L-OHP+希罗达引入分子靶向药物CPT-11/FOLFOX4+C225IFL/FOLFOX4+avastin 2024/8/8周四35FDA 批准用于治疗转移性结肠癌的靶向药物批准用于治疗转移性结肠癌的靶向药物 药物作用靶点 特点 地 位批准时间Cetuximab(C225)单药或联合IrinotecanEGFR单克隆抗体二线二线 2004.2.13Bevacizumab(avastin)(联合IFL,FOLFIRI,FOLFOX,FU/LV)VEGF单克隆抗体一线一线2004.2.26Panitumumab 单药EGFR单克隆抗体(完全人原化)二线或二线或以上以上2006.9.272024/8/8周四362024/8/8周四37大肠癌内科治疗的演变 以以5-FU5-FU 为主单药为主单药 RR1015%RR1015%MSTMST 10M10M联合化联合化疗，疗疗，疗效并未效并未提高提高 5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR2030%,QOL 新药不断出现新药不断出现 5-FU5-FU衍生物衍生物 L-OHPL-OHP CPT-11 CPT-11 靶向治疗靶向治疗5060年代70807080年代年代9090年代年代 90年代后2024/8/8周四38晚期结直肠癌内科治疗的历史进步（OSfrom6to24monthl支持治疗支持治疗l有效的单药有效的单药(5-FU/LV,卡培卡培他滨他滨)l有效的双药有效的双药(5-FU/LV+奥奥沙利铂沙利铂/伊立替康伊立替康)l卡培他滨卡培他滨+奥沙利铂奥沙利铂l2 种有效药物种有效药物+Bevl2/3 有效药物有效药物+生物生物/靶向治靶向治疗疗 46月 15月20月20.3月 24月 1012月2024/8/8周四39肿瘤化疗在多学科综合治疗中的优势及作用l全身性治疗手段可有效控制亚临床病灶l术前化疗降低分期提高手术切除率l术后化疗减少复发转移的机会l晚期病人可改善生活质量延长生存2024/8/8周四40主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题分子靶向治疗应用及存在的问题6 6123456 化疗的适应证和禁忌证及应用化疗的适应证和禁忌证及应用2024/8/8周四411、肿瘤化疗基本原理、肿瘤化疗基本原理 利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用(干扰癌细胞复制DNA的能力而阻止其增殖或诱发其凋亡)，在病人对化疗的毒副反应能耐受的情况下，通过反复给药，最大限度地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。2024/8/8周四42细胞毒药物化疗的基本原理细胞毒药物化疗的基本原理1.1.细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制化基因被关闭或抑制无限增殖状态无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡2024/8/8周四43细胞毒药物化疗的基本原理细胞毒药物化疗的基本原理2.2.生物化学角度生物化学角度 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成 干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡调节激素平衡 2024/8/8周四441cm 1cm 肿肿块块1091051031011011诱导缓解诱导缓解缓解后巩固和强化治疗缓解后巩固和强化治疗10710-1化疗药物杀灭肿瘤的基本过程化疗药物杀灭肿瘤的基本过程2024/8/8周四45抗肿瘤药物抗肿瘤药物的分类的分类 抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源 作用机制作用机制作用机制作用机制 化学结构化学结构化学结构化学结构化疗药的分类化疗药的分类 烷化剂烷化剂抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类2024/8/8周四461)1)烷化剂：烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯2)2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTXMTX、5-FU5-FU、Ara-CAra-C、6MP 6MP、吉西他宾、吉西他宾3)3)抗生素类抗肿瘤药：抗生素类抗肿瘤药：ACTDACTD、MMCMMC、ADMADM、EPIEPI、THPTHP、MxMx、BLMBLM4)4)抗肿瘤植物药：抗肿瘤植物药：VLBVLB、VCRVCR、VDSVDS、NVBNVB、VPVP1616、VMVM26 26、HCPTHCPT、CPT-11 CPT-11、紫杉醇、紫杉醇5)5)激素类：激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑6)6)杂类：杂类：DDPDDP、CBPCBP、L-OHPL-OHP、PCBPCB、L-ASPL-ASP、DTICDTIC按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类2024/8/8周四47化疗药物的代谢动力学 吸收分布代谢、排泄给药途径给药途径口服口服肌肉注射肌肉注射血管外给药血管外给药分布分布全全 身身局部局部靶向靶向代谢与排泄代谢与排泄血管内给药血管内给药动脉动脉静脉静脉体腔注射体腔注射2024/8/8周四48主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题分子靶向治疗应用及存在的问题6 6123456 化疗的适应证和禁忌证及应用化疗的适应证和禁忌证及应用2024/8/8周四49细胞毒性药物缺点细胞毒性药物缺点选择性差，毒副反应大选择性差，毒副反应大2024/8/8周四50脱发脱发肝脏损害肝脏损害胃肠道反胃肠道反应应局部刺激局部刺激呼吸系统损害呼吸系统损害心脏毒性心脏毒性泌尿系统损害泌尿系统损害骨髓抑制骨髓抑制过敏反应过敏反应皮肤损害皮肤损害(一一)近期毒性近期毒性常见毒性常见毒性神经系统神经系统损害损害WHOWHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准性反应分度评价标准2024/8/8周四51化疗常见毒性化疗常见毒性（即时发生、迟缓发生、过后发生）（即时发生、迟缓发生、过后发生）2024/8/8周四522024/8/8周四53（二）远期毒性（二）远期毒性 1.1.对生育能力的影响对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少；男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形胎儿畸形2.2.致癌性致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后白血病发生在化疗后2 2年左右，实体癌多发生在年左右，实体癌多发生在1010左右左右 3.3.生长发育迟缓生长发育迟缓 2024/8/8周四54化疗毒副反应化疗毒副反应l胃肠道毒性：顺铂l骨髓毒性：多西紫杉醇l心脏毒性：蒽环类l肺毒性：博来霉素l肝肾毒性：抗代谢类l过敏反应：紫杉类，吉西他滨2024/8/8周四55化疗后的护理2024/8/8周四56药物外渗的表现药物外渗的表现l局部刺激性局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。2024/8/8周四57根据静脉炎的临床表现可分为三根据静脉炎的临床表现可分为三类：类：l红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；l栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；l坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死甚至深达肌层。2024/8/8周四58药物外渗药物外渗l外渗易引起皮肤损害的药物l各种植物类化疗药，如VCR、VP-16，Taxol、Topotecanl抗生素类化疗药，ADM、EPI、BLM、ACT-Dl抗代谢类药物，5-FU、MTXl最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物（ADM、EPI），也是最严重的l诺维本（盖诺）2024/8/8周四59药物外渗的预防药物外渗的预防l尽量选择粗、直、弹性好的血管，首选前臂血管l尽量避开关节部位l尽量避开组织少的部位l用药前首先检查血管的通畅性，是否回血及疼痛l用完该化疗药时也应该进行冲管l尽量应用picc管2024/8/8周四60药物外渗的处理药物外渗的处理l即刻停止应用该化疗药物，制动并保留针头，回抽残留药物，注入皮质激素l局部封闭：普鲁卡因+生理盐水+地塞米松l冰袋冷敷局部，24小时l外用药膏：喜疗妥l密切观察局部皮肤的变化l严重的皮肤损害需要请骨科和整形外科协助处理2024/8/8周四61恶心、呕吐的控制方法恶心、呕吐的控制方法l灭吐灵/安定:灭吐灵10mg肌肉注射，可联合应用镇静剂l5-HT3受体拮抗剂l主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体l常用药物：格拉司琼，恩丹西酮，托烷司琼等2024/8/8周四62皮肤、粘膜的损伤皮肤、粘膜的损伤皮肤色素沉着口腔溃疡、黏膜炎腹泻脱发2024/8/8周四63皮肤色素沉着皮肤色素沉着l预防性应用VitB610-100mg3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚热水浸泡30，绵羊油l喜疗妥外用可减轻色素沉着，避免紫外线直射，防晒护肤用品2024/8/8周四64口腔溃疡口腔溃疡l标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡l用药5-6日后开始出现，到停药1周左右逐渐愈合常用化疗药物以MTX及更生霉素最多且重，5-FU、VP-16次之2024/8/8周四65口腔溃疡的处理口腔溃疡的处理l口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏死组织，局部上药l多讲话有利于溃疡的痊愈l进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；l口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。2024/8/8周四66腹腹 泻泻l可引起腹泻的药物l5-FU、伊立替康、l紫杉醇l广谱抗生素2024/8/8周四67l5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，引起对这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌l广谱抗生素引起的腹泻和5-FU引起的类似，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎2024/8/8周四68发生腹泻的处理发生腹泻的处理l急查大便涂片l正常大便涂片以革兰氏阴性杆菌为主l异常时将发现革兰氏阴性杆菌减少，阳性杆菌增多，阳性球菌也增多2024/8/8周四69发生腹泻的处理发生腹泻的处理饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。2024/8/8周四70脱发脱发l化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周，2个月后达到高峰，化疗停止12个月开始再生。l预防措施：预防措施：l应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；l避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；l化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。2024/8/8周四71脱发脱发l告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；l脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；l帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。2024/8/8周四72脱发脱发l最容易发生脱发的药物l抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素l抗代谢类药物l植物碱类，如泰素、紫素、VP-16、VCR等2024/8/8周四73末梢神经炎末梢神经炎l易引起末梢神经炎的药物：草酸铂、VCR、DDP、紫杉醇、VP-16肢端感觉减退和/或感觉异常，由指尖开始的向心性麻木感、蚁行感，伴或不伴痉挛，遇冷加重；在治疗结束后数月之内，3/4病人神经毒性可减轻或消失2024/8/8周四74末梢神经炎末梢神经炎l化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻l严重的末梢神经炎是停化疗的指征l停止化疗后，多数患者的症状会有不同程度的减轻，甚至消失l注意保暖，用温水洗手，可带上手套2024/8/8周四75过敏反应过敏反应l过敏反应:严重的过敏反应，通常于开始输注的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难、低血压和胸痛。过敏反应的轻微表现包括潮红、皮疹。l首次应用可用心电监护2024/8/8周四76过敏反应过敏反应l所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药如下:地塞米松20mg紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服或静脉（10mg)滴注异丙嗪25-50mg紫杉醇开始输注前30分钟，肌肉注射2024/8/8周四772024/8/8周四78保护肝脏保护肝脏保护胃粘膜保护胃粘膜止吐止吐止吐止吐【FOLFOX】心电图心电图肝肾功能检验报告肝肾功能检验报告单单血常规血常规2024/8/8周四79主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题分子靶向治疗应用及存在的问题6 6123456 化疗的适应证和禁忌证及应用化疗的适应证和禁忌证及应用2024/8/8周四80化疗适应证化疗适应证 1.1.造血系统肿瘤造血系统肿瘤2.2.化疗效果较好的实体瘤化疗效果较好的实体瘤3.3.实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗助化疗4.4.实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者5.5.晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的6.6.癌性体腔积液癌性体腔积液7.7.肿瘤并发症的化疗肿瘤并发症的化疗2024/8/8周四81化疗禁忌证2)2)骨髓储备功能低下骨髓储备功能低下1)1)一般状况差，明显衰竭或恶液质一般状况差，明显衰竭或恶液质4)4)肝肾功能损害者肝肾功能损害者5)5)严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者6)6)妊娠妇女妊娠妇女7)7)食管、胃肠道有穿孔倾向者食管、胃肠道有穿孔倾向者9)9)精神病患者不能合作治疗者精神病患者不能合作治疗者心电图心电图肝肾功能检肝肾功能检验报告单验报告单血常血常规规8)8)过敏体质过敏体质3)3)心血管、肺功能损害者心血管、肺功能损害者2024/8/8周四82化疗的临床应用1 1、根治性化疗、根治性化疗(Curative chemotherapy)(Curative chemotherapy)：达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。2 2、辅助化疗、辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)(Adjuvant chemotherapy)：术术后后、放放疗疗后后化化疗疗。消消灭灭残残存存病病灶灶及及亚亚临临床床灶灶。术术后后1 1个月内开始。个月内开始。3 3、新辅助化疗、新辅助化疗(Neoadjuvant(Neoadjuvant chemotherapy)chemotherapy)：术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗加手术切除机会。一般术前化疗3-4 3-4 周期。周期。4 4、姑息化疗、姑息化疗(Pallative chemotherapy)(Pallative chemotherapy)：减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。存期。5 5、腔内化疗、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注2024/8/8周四83首先明确联合化疗的原则首先明确联合化疗的原则1.1.选用的药物一般应为单药应用效的药物。选用的药物一般应为单药应用效的药物。2.2.各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。时相各异。3.3.各种药物之间有或可能有互相增效作用。各种药物之间有或可能有互相增效作用。4.4.毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同一靶器官，但作用的时间不同。一靶器官，但作用的时间不同。5.5.各种药物之间无交叉耐药性。各种药物之间无交叉耐药性。循证医学循证医学随机临床试验随机临床试验2024/8/8周四84联合化疗联合化疗理论基础理论基础基于生物化学、药理学、细胞动力学特点基于生物化学、药理学、细胞动力学特点2024/8/8周四85联合化疗的应用方法联合化疗的应用方法1.1.序贯性化疗序贯性化疗2.2.同步化治疗同步化治疗3.3.给药顺序给药顺序合并用药的药物选择合并用药的药物选择 3-5 3-5种药种药 细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素MOPP方案方案 氮芥（氮芥（Mustargen）、长春新碱（）、长春新碱（Oncovin）、甲基苄肼（）、甲基苄肼（Procarbazine）和强）和强的松（的松（Prednisone）2024/8/8周四86【CMF】方案 环磷酰胺环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天天为为1个周期，共个周期个周期，共个周期【FOLFOX】方案方案LOHP（奥沙利铂）85mg/m2d1LV（亚叶酸钙）200mg/m2d1-25-Fu（氟尿嘧啶）1.0g/m2d1-2（持续48h）14天为1个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案2024/8/8周四87化疗方式化疗方式-按照治疗目的选择不同的化疗方式按照治疗目的选择不同的化疗方式l根治性化疗：根治性化疗：以治愈为目的，并对敏感肿瘤而言。l根治性化疗：使用作用机制不同、毒性反应各异而且单用有效的药物组成的联合化疗方案多个疗程，方案中每种药物尽量用至人体能耐受的最大剂量（MTD），间歇期尽量缩短以求完全杀灭体内所有癌细胞。l比如急淋白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等等。l近期观察目标是完全缓解，远期目标是无病生存期时间。2024/8/8周四88化疗方式l辅助性化疗：辅助性化疗：清除残留病灶（或微转移）l指根治性手术后实施的化疗，是全身根治性治疗的一部分。原则上术后一个月内开始，联合化疗方式进行。l原理：原发肿瘤切除后残余肿瘤生长加速，对药物敏感性增加；况且肿瘤体积越小生长比率越高，对化疗越敏感；肿瘤开始治疗越早，抗药细胞出现越少。因此，对微小转移灶进行早期治疗，药物的疗效提高，抗药机会减少，治愈可能增加。l治疗的目的是清除亚临床病灶，防止肿瘤的复发转移，主要观察目标是无病生存期。2024/8/8周四89化疗方式l新辅助性化疗新辅助性化疗：是指手术或放疗前使用的化疗。有些局部晚期的肿瘤，先化疗可使肿瘤缩小，局部血液循环改善，有利于手术的进行，或减少手术或放疗造成的损伤。因此，术前化疗可以降期，提高手术切除率，同时也可预测患者对于化疗药物的敏感性。l新辅助化疗可以清除或抑制潜在的微转移病灶，从而改善患者的预后，提高治愈率。l主要观察指标是近期有效率。2024/8/8周四90化疗方式-按照治疗目的选择不同的化疗方式l姑息性化疗：姑息性化疗：对于不能治愈的晚期恶性肿瘤的一种减轻症状，改善QOL，延长生存的化疗方法，是一种比较个体化的化疗方法。主要观察目标是缓解率和至肿瘤进展时间。l研究性化疗：研究性化疗：寻求新抗癌药或探索新的化疗方案的化疗研究，要求GCP的原则，在患者充分知情同意的前提下，遵循伦理、科学的原则进行的新药研究及安全性、有效性研究的治疗。根据不同的研究目的确定不同的观察终点。l特殊途径化疗：特殊途径化疗：提高局部药物浓度，控制局部肿瘤进展。2024/8/8周四91特殊途径化疗l胸腔化疗胸腔化疗l腹腔化疗腹腔化疗l心包腔注药心包腔注药l鞘内注药鞘内注药l瘤体内注药瘤体内注药l介入疗法介入疗法2024/8/8周四922024/8/8周四93引流及腔内注药的优势和必要性l局部引流减轻局部症状局部引流减轻局部症状l局部肿瘤细胞与药物接触的密度高（约静注的十几或局部肿瘤细胞与药物接触的密度高（约静注的十几或几十倍）几十倍）l胸腔注药后胸腔内产生化学性胸膜炎导致胸膜粘连控胸腔注药后胸腔内产生化学性胸膜炎导致胸膜粘连控制病情进展制病情进展l可以单独注入细胞毒化疗药，也可以注入生物反应调可以单独注入细胞毒化疗药，也可以注入生物反应调节剂节剂l化疗药加生物反应调节剂同时用于腔内注药可以提高化疗药加生物反应调节剂同时用于腔内注药可以提高疗效疗效l全身不良反应较少，基本可以耐受全身不良反应较少，基本可以耐受2024/8/8周四94化疗近期疗效评定标准lWHO标准标准:双径测量方法双径测量方法lRICEST标准标准:单径测量方法单径测量方法2024/8/8周四95反应WHORECISTCR肿瘤以面积来测量四星期后确认，肿瘤完全消失，没有病灶数的限制。肿瘤以(总)长度来测量肿瘤完全消失四星期后也确认，每个器官最多5个病灶，最多不超过10个病变部位。PR肿瘤面积和减少50%或以上肿瘤最大径和减少30%SD不是PR也不是PD不是PR也不是PDPD肿瘤面积和增加25%或出现新病灶肿瘤最大径和增加20%或出现新病灶WHO：World Health OrganizationRECIST：Response Evaluation Criteria In Solid TumorWHO或或RECIST对疗效的定义比较对疗效的定义比较2024/8/8周四96天平天平2024/8/8周四97主主 要要 内内 容容化疗在综合治疗中的作用及水平化疗在综合治疗中的作用及水平2 2化疗原理及化疗原理及化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及治疗抗肿瘤药物的常见毒性及治疗5 5分子靶向治疗应用及存在的问题