罗补甫克比日丸治疗肾阳亏虚型男性勃起功能障碍的疗效观察.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：张云浩（1995），男，汉族，贵州正安人；梅傲冰（1975），通讯作者，男，汉族，贵州贵阳人。-169-罗补甫克比日丸治疗肾阳亏虚型男性勃起功能障碍的疗效观察 张云浩1 支太朝2 肖友平2 梅傲冰3（通讯作者）1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002 2.贵州中医药大学第二附属医院泌尿外科，贵州 贵阳 550003 3.贵阳市第二人民医院泌尿外科，贵州 贵阳 550081 摘要：摘要：目的 探讨罗补甫克比日丸治疗男性勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）肾阳亏虚证的临床治疗效果。方法 回顾性分析贵州省中西医结合医院 2023 年 4 月 2023 年 6 月使用罗补甫克比日丸口服治疗男性勃起功能障碍肾阳亏虚证的 70 名患者，疗程为 8 个周。比较 70 名患者治疗前后的国际勃起功能指数-5（international index of erectile function-5,IIEF-5）、勃起硬度量表（erectile hardness scale,EHS）及中医症候评分及治疗效果。结果 两组治疗前及治疗后 IIEF-5、EHS 及中医症候评分比较，差异均具有统计学意义（P0.05），治疗后总有效率为 88%。结论 罗补甫克比日丸治疗男性勃起功能障碍肾阳亏虚证可显著改善患者 EHS、IIEF-5及中医症候评分，提高患者勃起功能及性生活水平，可在临床推广应用。关键词：关键词：阳痿；肾阳亏虚证；罗补甫克比日丸；男性勃起功能障碍 中图分类号：中图分类号：R25 男性勃起功能障碍是指阴茎不能持续地达到勃起或维持充分的勃起状态以获得满意的性生活，通常病程超过 3 个月。是一种常见的，治愈较困难的男科疾病，马萨诸塞州的男性老龄化研究表明，波士顿地区年龄 4070 岁的男性 ED 总体患病率为 52%1。40 岁以上男性均存在程度不同的勃起障碍，且比率超过 50%，完全勃起功能障碍的男性约占 10%，同时患病率随着年龄的增高也随之提高。50 岁以上和以下的患者之间，无论勃起功能和勃起硬度，都展现出了显著性的差距，60 岁以上差距更明显2。ED 作为广大男性们难以启齿的健康疾病，正在严重影响广大男性的身心健康和生活质量，同时也是心血管疾病的早期症状和危险信号3。近年来随着心、脑血管疾病等患者人群增加，ED 患病数量逐年增长，且我国由于性教育宣传的匮乏，青少年手淫等不良行为现象较为普遍，长期的手淫等行为导致青少年的身体健康存在极为严重的损害，男性功能勃起障碍的现象也因此较为普遍，患病人群呈现出年轻化的趋势。据 WHO 的一项研究估计，在 2025 年，全球因受到 ED 而感到困扰的男性患者约为 3.22 亿1,4。传统医学治疗勃起功能障碍历史悠久，经验丰富，古代医家将 ED 描述为痿而不举，举而不坚，坚而不久。灵枢称勃起障碍为“阴痿”，素问认为勃起障碍属于“痿症”，称其为“宗筋驰纵”和“筋痿”，直至慎斋遗书才将 ED 命名为“阳痿”并沿用至今。近年来传统中草药治疗 ED 展现出不错的优势，临床疗效显著并安全5。故本研究使用罗补甫克比日丸口服治疗 ED 肾阳亏虚证安全有效，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析来源于 2023 年 4 月至 2023 年 6 月贵州中医药大学第二附属医院门诊及住院部，经西医诊断为 ED，中医辨证为肾阳亏虚型阳痿，且单纯予以罗补甫克比日丸口服，治疗疗程为 8 周。共纳入 70 例，年龄 41.5（31.051.0）岁，病程 3 月36 月，治疗前IIEF-5评分（8.511.99）分，EHS 评分（2.770.98）分，中医症候评分（12.481.44）分。1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断标准 参考勃起功能障碍中西医结合多学科诊疗指南(2022 版)6，阳性患者 IIEF-5 评分21 分。其中，1221 分轻度 ED，811 分为中度 ED，57 分为中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-170-重度 ED。1.2.2 中医诊断标准 参照中药新药临床研究指导原则（2002 版）和中国中西医结合学会男科专业委员会勃起功能障碍中西医结合诊疗指南（试行版）6。符合“肾阳亏证”辨证标准。主要症状：阳事不举，或举而不坚。次要症状：腰膝酸软，性欲下降，畏寒肢凉，面色白，小腹及会阴部发凉，精神不振，精液清冷，小便清长频数，舌淡，苔薄白，脉沉细或沉弱。凡具有以上中医主要症状，同时具备 4 个（或 4 个以上）次要症状者，结合舌苔、脉象，即可辨证为肾阳亏虚证。1.3 纳入标准（1）满足 ED 的现代医学诊断标准及传统医学的辨证标准；（2）年龄 2065 岁的男性患者，已婚或有固定女性伴侣；（3）病程大于或等于 3 个月；（4）性激素检测结果均属于正常；（5）IIEF-5 评分小于或等于 21 分；（6）同意参与临床观察并保证完成疗程；（7）签署本试验知情同意书。1.4 排除标准（1）属于器质性 ED 者；（2）年龄小于 20 岁，或大于 65 岁；（3）合并有严重心、脑血管疾病，肺脏疾病、肾脏疾病、肝脏疾病等慢性疾病患者；（4）合并有精神类及相关疾病和（或）服用精神相关药物；（5）有罗甫克比日丸相关成分过敏史或过敏体质者；（6）3月内参与过其他临床药物试验者。1.5 脱落与剔除标准（1）服用其他药物影响临床疗效者；（2）因个人原因退出临床观察者；（3）患者在试验过程中发生影响结果的其他疾病；（4）依从性较差，难以判定疗效者。1.6 治疗方法 70 名患者均予单纯以罗补甫克比日丸口服（和田维吾尔药业股份有限公司，批号为 Z65020142）治疗男性勃起功能障碍，剂量为一次 15 丸，一日 2 次。疗程为 8 个周。1.7 观察指标 观察并记录患者治疗前及治疗后的 IIEF-5 评分、EHS 评分及中医症候评分变化。1.8 疗效评估 参照 IIEF-5 评分。（1）有效：IIEF-5 评分治疗后较治疗前提高 59 分，且 IIEF-5 评分22 分；（2）显效：IIEF-5 评分治疗后较治疗前提高10 分，且IIEF-5 评分22 分；（3）治愈：治疗后 IIEF-5 评分总分达到 2225 分；（4）无效：IIEF-5 评分治疗后较治疗前提高5 分，且 IIEF-5 评分22 分。总有效率=（治愈数+显效数+有效数）/总例数100%）1.9 统计学方法 数据采用统计软件 SPSS 26.0 进行数据处理。计量资料使用均数加减标准差（s）表示，并使用 t检验分析数据，计数资料用2检验。以 P0.05 表示结果具有统计学差异。2 结果 2.1 70 名患者治疗前后 IIEF-5、EHS 及中医症候评分 70 名患者在持续治疗 8 个周后 IIEF-5、EHS 及中医症候评分与治疗前比较分别为（8.511.99 vs 18.822.87）、（2.770.98 vs 4.780.84）、（12.481.44 vs 6.721.53），治疗前后结果具有统计学差异（P0.01）。详细信息见表 1。表 1 70 名患者 IIEF-5、EHS、中医症候评分比较（s）时间/项目 IIEF-5 评分（分）EHS 评分（分）中医症候评分（分）治疗前 8.511.99 2.770.98 12.481.44 治疗后 18.822.87 4.780.84 6.721.53 P 值 0.00 0.00 0.00 2.2 疗效比较 70 名患者治疗后总有效率为 88%（62/70），治愈率为 20%(14/70)，详细信息见表 2。表 2 70 名患者治疗后疗效一览表（例）n 治愈 显效 有效 无效 总有效率(%)70 14 10 38 8 88%2.3 不良反应情况 本试验 70 名患者中有 2 例患者出现纳差、恶心欲吐、便溏等不适，继续服药后上述症状明显改善，68 名观察患者均未出现胃肠道等不良反应。3 讨论 ED 属于祖国医学中“阳痿、筋痿”的范畴，其发病主要在肾，与“心、肝、脾”密切相关。素问称：中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-171-“思想无穷，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋驰纵，发为筋痿”。古代医家认为阳痿多是恣情纵欲，致肾阳损耗，肾气亏损所致，多以肾为本，因此在治疗上每每兼顾及肾7。内经中记载“肾藏精，主生殖”、“肾司二阴”,说明肾与男性的性能力、生殖功能息息相关,当肾气亏虚、肾精耗损时,会导致宗筋失去濡养,痿软奋起无力，从而发生阳痿。近年来，阳痿的社会发病率逐渐升高，并趋于年轻化2。徐福松教授认为在现代社会的 ED 患者以肾虚证多见,并提出男性的“阴亏”有四大分类,首先是大自然等外界邪气侵扰所导致的“阴亏”,其次为生活方式不良导致的“阴亏”然后为心理因素情志方面所导致的“阴亏”及医源性、药源性所致的“阴亏”8,肾中阴精耗损或肾中阳气不足，均可导致勃起障碍，论起勃起功能障碍的本质，肾中阴精的损耗太过及生成不足可为最关键的因素。徐福松教授倡导“天人相应”，从传统医学整体观念提出“禾苗理论”，并认为 ED 的主要病因在于“阴虚致痿”，拟方“二地鳖甲煎”，在临床取得不错的疗效，同时还能改善男性患者的性激素水平9。此外，三元参赞延寿书亦有相关记载：“精盛则思室。”书中认为肾阴起着濡养宗筋及鼓动肾阳奋起的作用，启闭精窍、阴阳调和房室性事方能正常，故肾阳亏虚常致阳痿。古代大多数医家（74.6%）认为阳痿的发病与肾有关且多认为病位在肾，病性多虚多寒，并提出温煦补养肾阳为治疗勃起障碍的主要原则10。而在当代，王琦教授将阳痿证型分为瘀血阻络、肝经湿热、肝气郁结、命门火衰、寒凝肝脉、肾阴亏虚等 11 种，其中虚责以肝脾肾为主，并认为肾藏精，肾精充和，主男性生殖和生长发育，肾精命火充盛，阳气温煦壮养宗筋，阴器才能正常发育生长。肾精同时是宗筋兴奋勃起与人体性欲产生的物质基础11。朱丹溪也对宗筋勃起曾有论述:他认为肾、肝为相火，心为君火，“心动则相火亦动，动则精自走，相火而起，虽不交会，亦暗流而疏泄矣”。肾为藏精之所，肾精主生长发育之效，开窍于人体前后二阴，自古以来被认为是性事活动的生理基础，同时提出补肾可选用如枸杞子、淫羊藿、肉苁蓉、菟丝子、仙灵脾等温润而不燥，补而不滞。同时使用露蜂房、五味子、蛇床子、磁石收纳肾气振阳道，蛇床子、露蜂房具有类雄激素的作用可温壮肾阳，乃治痿专药。可使人体精神状态得到调整，则滋阴助阳气以兴旺，温阳使阴精可举，阴阳互根互用，阳痿之症可愈。现代传统医药研究表明：补肾、调肝等中医治法对慢性心理性疾病具有良好的综合调理治疗效果。国医大师段亚亭主张阳痿的治疗重点在肾，针对肾虚推崇补肾药物：熟地黄、锁阳、巴戟天、肉桂、菟丝子、覆盆子、仙茅、枸杞子、山茱萸、海狗肾。并强调温阳补肾是治疗阳痿的基础。王东明在自制疏肝起痿汤治疗阳痿的临床疗效观察中报道显示，自制疏肝起痿汤联合他达拉非（观察组）治疗治疗阳痿疗效显著，观 察 组 总 有 效 率（96.77%,30/31）高 于 对 照 组（70.97%,22/31）。黎宇平等12使用自制壮阳起萎汤治疗男性勃起功能障碍效果显著，明显改善了患者临床症状，在一定程度上提升了患者性生活质量。陈建设等13使用扶阳起痿汤治疗肾阳虚型阳痿取得不错的疗效，并认为阳痿应从整体论治，肾阳的充盛只是勃起功能障碍康复的重要前提，阴阳的稳态平衡调理才最为关键，只有阳气缜密稳固不泄，阴气安宁平静和淡，阴阳相互制约以保持整体平衡，方可维持人体基础生命活动和保持宗筋充实有力。中医药制剂罗补甫克比日丸是一种来源于新疆和田的特色医药，外观为黑色、味微苦、气香的小丸，其组成成分由胡萝卜子、牛鞭、蔓菁子、黄瓜子、肉桂、罂粟子、麝香、乳香、白皮松子、高良姜、木香、玉竹、姜片、白芨等 50 味中草药材集合其有利药效而成的医药。诸药以君臣佐使相配伍，可达到益心填精、温补脑肾的功效。被广泛用于阳痿、神经衰弱、抑郁症、男性早泄及滑精、体虚等病。闰向前等人14在不孕症的临床观察的结果表明罗补甫克比日丸治疗不孕症，其治愈效率可达到 90%，有效改善阳痿及体质虚弱等症状从而达到治愈不孕的目的。古丽美热艾买如拉等人的研究研究表明，中医药罗补甫克比日丸可改善糖尿病性具有勃起功能障碍大鼠阴茎组织中 NOS 含量及外周血液中的血清睾酮水平15。另有研究表明，罗补甫克比日丸作为一种复合中医药，其中蛋白质的含量可高达 29.6%，且药丸中富含 K、Zn、Cu、Fe、Ca、Mn、Na 等多种微量元素16，其中含量较多的蛋白质和多种微量元素为人体所需，能有效提升患者体质，改善患者气血精神状况，补充身体消耗及缺损元素，恢复及改善人体的各项功能。本试验通过对70名肾阳虚型阳痿患者的口服给药治疗，疗程为 8 个月，其总有效率达 88%，说明口服罗中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-172-补甫克比日丸治疗肾阳亏虚型阳痿能有效改善患者勃起功能及中医症状，从而提升患者性生活质量。同时，现代医学表明17，改善中枢神经、周围神经、血管内皮功能和内分泌调节下阴茎海绵体血流动力是促进勃起功能恢复的关键。故此，针对本研究中 ED 患者的临床疗效的改变，因本试验纳入患者病例数较少，收取病例范围较为狭窄，其疗效改变机制还需要进一步深人研究。参考文献 1中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会，浙江省中西医结合学会泌尿外科专业委员会.中西医结合诊疗勃起功能障碍专家共识J.中国中西医结合外科杂志,2022,28(06):763-768.2Hui J,He S,Liu R,et al.Trends in erectile dysfunction research from 2008 to 2018:a bibliometric analysis J.Int J Impot Res,2020,32(4):409-419.3Minhas S,Bettocchi C,Boeri L,et al.European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health:2021 Update on Male Infertility J.Eur Urol,2021,80(5):603-620.4Burnett AL,Nehra A,Breau RH,et al.Erectile Dysfunction:AUA Guideline J.J Urol,2018,200(3):633-641.5黎志清,谷井文,何清湖,等.超微谷方益元 2 号方治疗男性勃起功能障碍肝肾阴虚证的疗效观察J.湖南中医药大学学报,2020,40(11):1401-1404.6 于文晓,王浩.勃起功能障碍中西医结合多学科诊疗指南(2022 版)J.中国男科学杂志,2022,36(04):3-9.7周兴,周青,何清湖.“乙癸同源”理论指导下的男科疾病研究J.时珍国医国药,2015,26(09):2201-2204.8徐福松,章茂森,赵伟.中医药防治勃起功能障碍研究进展述评J.江苏中医药,2019,51(05):1-5.9 黄 健,徐 福 松.二 地 鳖 甲 煎 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 肾 阴 虚 证 临 床 观 察 J.中 华 男 科 学 杂志,2012,18(12):1143-1146.10张培海,李广森,吴天浪,等.阳痿(肾阳虚证)“同证异治”的理论浅析C.北京:中华中医药学会第十一届男科学术大会论文集,2011.11吴宏东.王琦教授“阳痿从心肝肾同治”的思路与经验J.北京中医药大学学报,2007(10):717-718.12黎宇平,刘海晖.自制壮阳起萎汤联合他达拉非治疗男性勃起功能障碍的临床效果J.深圳中西医结合杂志,2021,31(17):58-60.13贾胜利,孙文功,陈知絮,等.扶阳起痿汤治疗肾阳虚型阳痿临床观察J.光明中医,2022,37(03):366-369.14闫向前,孙文功,翟松锋.罗补甫克比日丸治疗勃起功能障碍性不育症疗效观察C.北京:第十一次全国中西医结合男科学术大会暨重庆市中西医结合学会 2016 年男科学术大会论文集,2016.15古丽美热艾买如拉,凯赛尔江多来提,古丽尼沙克力木等.维药罗补甫克比日丸对 DM 性 ED 大鼠阴茎组织中NOS 含量的影响J.现代生物医学进展,2016,16(18):3417-3422.16阿不来提吐送托合提,买买提艾力买提托合提.维吾尔医治疗前列腺炎 54 例报告J.中国民族医药杂志,2013,19(06):27-28.17Heinsimer K,Wiegand L.Erectile and Ejaculatory Dysfunction After Urethroplasty J.Curr Urol Rep,2021,22(4):1。基金项目：贵阳市人才创新创业资助项目，贵阳市泌尿外科研究所科研平台体系构建与泌尿系疾病人才团队建设创新探索，课题编号（筑人才办合同字2019第 33 号）。