神经节苷脂治疗小儿手足口病并中枢神经及脑组织损伤的效果及NSE等指标影响.pdf

目的 分析给予手足口病患儿神经节苷脂治疗的效果。方法 随机抽取我院于 2016.1-2019.6 收治的 76 例手足口病合并中枢神经及脑组织损伤的患儿，所有患儿入院后均安排在消毒隔离病房，常规给予抗病毒治疗，随机选取 38 例患儿给予胞二磷胆碱静脉滴注并将其纳入对照组，剩余 38 例患儿给予神经节苷静脉滴注并将其纳入研究组，对比两组患儿治疗有效率、症状恢复时间以及神经元特异性烯醇化酶（NSE）以及脑电图恢复正常情况。结果 研究组患儿恢复时间均较短，治疗后的研究组 NSE 和 S100水平均较低，研究组治疗有效率较高，P0.05。结论 给予手足口病患儿神经节苷脂治疗具有显著的积极影响，可以在短时间内缓解临床症状，缩短住院时间。关键词：关键词：神经节苷脂；小儿手足口病；中枢神经损伤；脑组织损伤；神经元特异性烯醇化酶 中图分类号：中图分类号：R72 手足口病在临床上较为多见，好发于3-5岁儿童，主要由肠道病毒引起。该疾病一般通过呼吸道接触、消化道传播、密切接触等进行传播，好发于夏秋两季1。多项研究显示2，手足口病还可能侵犯中枢神经系统，一旦出现此现象患儿的病死率将达到 20%，成为危及小儿生命健康的主要疾病之一3。神经节苷脂在临床上=应用十分广泛，适用于治疗手足口病。神经节苷脂是一种鞘脂类药物，具有大量唾液酸，有研究分析说明，可使外周神经快速修复，对于已经损伤的脑组织可起到强大的修复作用4，然而在手足口病合并中枢神经及脑组织损伤的疗效影响研究相对较少5，基于此，本文分析给予手足口病患儿神经节苷脂治疗的效果，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2016 年 1 月至 2019 年 6 月入我院就诊的 76例（对照组和研究组各 38 例）手足口病合并中枢神经及脑组织损伤的患儿作为此次研究对象，两组患儿进行比较差异均无统计学意义（P0.05）。见表 1。表 1 两组患儿一般资料对比（n=38，例）组别 年龄（岁）病程（d）男患儿 女患儿 治疗组 2.510.51 4.521.52 22 16 对照组 2.410.54 4.511.49 23 15 t/2 0.830 0.029 0.054 P 0.409 0.977 0.815 入选标准：（1）符合手足口病诊断指南（2010版）的诊断标准6；（2）急性肺水肿等严重并发症。排除标准：（1）肝功能异常；（2）临床资料不全。1.2 方法 两组患儿入院后均完善相关检查，持续心电监护，并给予退热、吸氧、降颅内压以及抗病毒等常规治疗等，在此基础上对照组采用胞二磷胆碱（吉林百年汉克制药有限公司 规格：2ml/支 批号：国药准字22026207）取 1.25ml 胞二磷胆碱注射液加入 50ml 5%的葡萄糖溶液中静脉注射或静脉滴注，每日 1 次，持续 1 周为 1 个疗程。研究组在常规治疗的基础上采用神经节苷脂（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司 批号：国药准字 H20051485），取取 1.0ml 神经节苷脂注射液加入 50ml 5%的葡萄糖溶液中静脉注射或静脉滴注，每日 1 次，持续 1 周为 1 个疗程。应用双抗体夹心法测定血清中血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血浆S100蛋白水平，进行酶联免疫吸附试验分析。1.3 观察指标 观察两组治疗有效率、临床症状恢复时间、病程以及住院时间，并观察两组治疗前后神经元特异性烯醇化酶（NSE）和血浆 S100 蛋白水平变化。1.4 疗效标准 治疗效果7：经治疗后，患儿病症完全消失即为治中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-147-愈；患儿病症有明显改善即为好转；患儿症状无改变或加重为无效。1.6 统计学处理 运用 SPSS22.0 统计软件，s 可以用计量资料进行表示，联合运用t检验，计数资料用百分比将其表示出来并使用2 检验，统计学有意义则需要P0.05，表示为有差异。2 结果 2.1 症状恢复时间 研究组恢复时间较短，P0.05，见表 2。2.2 对比两组治疗前后 NSE 和 S100水平变化 研究组 NSE 和 S100水平存在显著降低，P0.05，见表 3。2.3 两组治疗有效率 研究组治疗有效率较高，P0.05，见表 4。表 4 对比两组患者治疗有效率n=38,例(%)组别 治愈 好转 无效 总有效率 研究组 22 15 1 37（97.37）对照组 15 18 5 33（86.84）x2-7.624 P-0.05 3 讨论 手足口病是由多种肠道病毒引起的儿童常见传染病。以手、足、口、臀部出现斑丘疹或者疱疹为典型症状，患儿可发生高热。导致手足口病发生的肠道病毒种类繁杂，我国一般以柯萨奇病毒为主。手足口病最主要的致病病毒为肠道病毒 71 型（Enterovirus 71，EV71），一般症状较轻，但存在少数儿童情况较为严重，可发生脑膜炎、肺水肿等，甚至导致死亡，需特别重视8-9。研究表明10，患有手足口病的儿童出现中枢神经系统损害可能会导致与 EV71 病毒感染有关，当发生此类病毒感染时，可使神经细胞死亡的速度大幅度增加，同时大量炎性因子被释放，可进一步扩散至周围的血管和组织，不利于好转血管发挥正常运作功能，极有可能引起脑组织的缺血、缺氧等，最终可导致较为严重的神经细胞损伤。因此，对于手足口病合并神经系统损害者早期发现和有效治疗是防止疾病发展、提高治愈率和减少病死率的重要手段11。目前，对于症状轻微的手足口病临床主要采用对症支持治疗，包括抗病毒药物的使用，加强卫生指导，做好皮肤与口腔的护理，保持充分的休息；而对手足口病并神经损伤患儿的主要治疗方法是降低颅内高压，适当控制输液量，并在对症治疗期间密切观察患儿的生命体征变化以及是否出现脑损伤症状12。在目前众多促神经修复的药物当中，神经节苷脂已成为治疗脑血管疾病及神经系统损伤的常用药物，其是一种具有复杂基团的酸性鞘糖脂，多集中在脊椎动物的细胞膜里，尤其是神经组织中，是神经细胞膜的重要组成部分13。既往研究证实该药在脑血管疾病中有明显的促进神经修复作用，顾群在研究中认为采用神经节苷脂对于老年急性脑梗死疗效显著且安全性高14；张建林,郑利敏等认为神经节苷脂能有效改善脑出血患者的神经功能缺损程度和日常生活活动能力15。但有关神经节苷脂在手足口病合并神经系统损害中的应用研究较少，我院本次研究中对 76 例患儿在常规对症治疗的基 表 2 对比两组症状恢复时间（n=38，d）组别 发热持续时间 惊跳恢复时间 肢体抖动消失时间 皮疹消失 病程 住院时间 研究组 2.850.35 2.610.34 2.210.36 3.020.21 6.012.01 12.381.02 对照组 4.900.50 3.220.41 3.891.12 4.301.13 7.121.50 13.711.49 t 20.705 7.060 8.803 6.865 2.728 4.540 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 对比两组治疗前后 NSE 和 S100水平变化（n=38，d）组别 NSE（g/L）S100（ng/L）治疗前 治疗后 下降幅度 治疗前 治疗后 下降幅度 研究组 72.056.55 19.624.16 52.432.15 495.32145.21 214.7742.38 280.62108.34 对照组 71.926.70 28.554.21 43.372.06 489.26130.68 382.45145.26 106.8120.26 t 0.086 9.301 18.757 0.191 6.831 9.721 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-148-础上分别采用胞二磷胆碱与神经节苷脂，结果显示：研究组患儿恢复时间均短于对照组；治疗后研究组患儿 NSE 和 S100水平明显低于对照组；研究组患儿治疗有效率高于对照组患儿。这表明神经节苷脂可以促进患有手足口病和中枢神经系统损害的儿童的康复，并迅速缓解危机的症状，这对于疾病的早期恢复非常有意义。分析原因：神经节苷脂通过促进新生儿神经发育提供神经保护作用，参与记忆和学习过程，其机制并不十分清楚。一些人认为神经节苷脂可以在细胞外环境中保护细胞免受恶劣条件的影响，如低 pH 和降解酶。已证明它们有助于细胞与细胞外基质和其他细胞相互作用。神经节苷脂也与癌症和阿尔茨海默症有关。在衰老期间和某些神经退行性疾病中，神经节苷脂模式分布。在阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿氏病、HIV1 相关痴呆症和溶酶体贮积病中发现了神经节苷脂谱的明显改变16-17。NSE 是临床判断神经细胞损伤的主要特异性指标；S100蛋白主要由星形胶质细胞合成和分泌，被认为是大脑中的特异蛋白。血清 S100蛋白水平反映了中枢神经系统损伤，是早期评估亚临床脑损伤的有效标志。本文结果表 2 显示，治疗后两组 NSE 和 S100水平均较治疗前有所下降，其中研究组相关指标的下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P0.05），表明神经节苷脂可以对患有手足口病和中枢神经系统损害的患儿进行修复，促进患儿早日恢复健康。综上所述，神经节苷脂对儿童手足口病和中枢神经系统及脑组织损伤的治疗有显著的积极影响，可以在短时间内缓解临床症状，缩短住院时间。同时，它可以降低血清脑损伤标志物中 NSE 和 S100蛋白的水平，减轻脑组织损伤，该药有望成为手足口病并中枢神经及脑组织损伤治疗的一大重要突破，进一步在临床推广应用。参考文献 1熊劲,江显萍.疏血通神经节苷脂依达拉奉联合治疗老年急性脑梗死的疗效J.中国老年学杂志,2013,33(20):5109-5110.2顾群.依达拉奉联合神经节苷脂治疗老年急性脑梗死的临床疗效及安全性评价J.中国临床药理学杂志,2015,31(12):1079-1081.3王江敏.神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应及预后的影响J.中国老年学杂志,2013,33(21):5468-5469.4时新艳,高明.神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能和生活能力的影响J.重庆医学,2013,42(35):4324-4326.5龚拯,钟玉玲,栗俊等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合地塞米松对剖宫产椎管内麻醉神经根损伤的影响J.广东医学,2018,39(12):1881-1883.6 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010 年版)J.国际呼吸杂志,2010,30(24):134-136.7张鹏,赵宗茂,李建华等.单唾液酸四己糖神经节苷脂最佳质量浓度诱导人脐带间充质干细胞向神经元样细胞的分化J.中国组织工程研究,2018,22(13):2039-2044.8张建林,郑利敏,袁中瑞等.神经节苷脂对急性脑出血患者神经功能缺损程度及日常生活活动能力的影响J.中国生化药物杂志,2014,34(5):104-105.9朱磊,朱晓新,韦星星等.神经节苷脂治疗重症手足口病患儿临床疗效及 NSE 和 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