替格瑞洛与氯吡格雷对行PCI治疗后ST段抬高型心肌梗死患者炎症及心功能的影响研究.pdf

目的 分析对比替格瑞洛和氯吡格雷在用于行 PCI 治疗的 ST 段抬高心肌梗死患者治疗时对患者炎症情况和心功能的影响情况；方法 选取 60 例急性 ST 段抬高型心肌梗死行 PCI 治疗患者作为对照组和观察组，两组患者分别口服氯吡格雷和替格瑞洛治疗，观察对比两组各项指标水平；结果 治疗后，观察组患者血小板凝集功能、心功能、炎症指标等指标改善效果均优于对照组（P0.05），但两组不良反应发生率对比无差异性（P0.05）；结论 氯吡格雷和替格瑞洛均对 ST 段抬高心肌梗死行 PCI 治疗患者具有一定的治疗效果，但相对而言替格瑞洛改善新功能、降低炎性反应的效果更加理想，且不会增加患者不良反应。关键词：关键词：替格瑞洛；氯吡格雷；急性心肌梗死；ST 段抬高；PCI 中图分类号：中图分类号：R54 0 引言 急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是临床中常见的一种急性危重型冠心病，患者具有起病急、病情进展迅速等特点。经皮冠状动脉介入是目前 STEMI 治疗的首选方案，能够帮助患者快速恢复冠状动脉血运，从而达到挽救患者生命的目的1。但是对于 STEMI 患者而言，PCI 治疗过程中极易出现冠脉血流速度下降、无复流等问题，导致临床治疗效果下降，甚至威胁患者的生命安全。目前氯吡格雷和替格瑞洛都是目前可用于抗血小板凝集的药物，但是在用于行 PCI 治疗的STEMI 抗凝时具体哪种药物更加理想还存在一定的争议，本次研究将通过对比这两种药物在临床应用时的疗效以及安全性，为 STEMI 的治疗提供参考。1 材料与方法 1.1 一般资料 研究以上海市徐汇区枫林街道社区卫生服务中心收治的 130 例 STEMI 患者为研究对象，时间为2022 年 1 月-2023 年 6 月。采用随机数字表法将 130例患者等分为对照组和观察组，两组患者一般资料对比无差异性（P0.05），见表 1。1.2 纳入标准 符合急性 ST 段抬高型 心肌梗死诊断和治疗指南2相关诊断标准。均行急诊 PCI 治疗后转入我院行进一步治疗。患者意识清晰，具有一定沟通能力。近期未接受过抗血小板、抗凝治疗。表 1 一般资料（n=65）项目 分类 对照组 观察组 P 例数 比例 例数 比例 性别 男 42 64.62%40 61.54%0.05 女 23 35.38%25 38.46%年龄（岁）40 11 16.92%12 18.46%0.05 40-59 34 52.31%35 53.85%60 20 30.77%18 27.69%婚姻情况 在婚 51 78.46%53 81.54%0.05 未婚或离异 14 21.54%12 18.46%既往病史 高血压 33 50.77%32 49.23%0.05 糖尿病 11 16.92%13 20.00%高脂血症 15 23.08%15 23.08%其他 6 9.23%5 7.69%中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-145-生存期超过 6 个月。对研究知情同意，签署知情同意书。1.3 排除标准 存在研究所用药物禁忌症者。伴有恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能障碍、自身免疫系统障碍、血液疾病、循环系统疾病、心源性休克等情况者。伴有支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病或过敏体质者。近期接受过抗凝治疗或静脉溶栓治疗者。1 年内接受过外科大手术者。1.4 方法 两组患者入院后，立即行心电监护，完善各项实验室检查和冠状动脉造影，给予患者常规处理，包括应用他汀类药物、皮下注射低分子肝素、受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素 II 受体拮抗剂。在行 PCI 治疗前，口服口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer Vital GmbH，批准文号:H20080331,规格：0.1g），每次给药300mg，维持给药计量为100mg/d，每日给药一次。在上述常规治疗的基础上，对照组口服氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字 H20123115,规格：25mg）治疗，初始给药量为 600mg，维持给药量为75mg/d，qd；观察组则口服替格瑞洛片（AstraZeneca AB,国药准字 J20130020,规格:90mg），初始给药量为180mg，维持量为 90mg，bid。1.5 观察指标 在给药入院时、给药治疗后 1 周和治疗后 30d时，对两组患者的 P2Y12 受体相关血小板凝集功能进行测定，检测时采集患者静脉血，置入抗凝真空管内，利用比浊法在 2h 内进行相关指标水平测定。在患者入院时、口服氯吡格雷和替格瑞洛 1 周时，对患者的心功能相关指标水平进行测定，指标主要有左心室舒张张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室射血分数(LVEF)。患者入院时、口服氯吡格雷和替格瑞洛1周时，对患者白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等炎症指标水平进行测定，同时测定的指标还包括血清肌钙蛋白 I、磷酸肌酸激酶同工酶、N 末端 B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）等。在患者口服氯吡格雷和替格瑞洛期间，记录患者药物相关不良发反应发生情况。1.6 统计处理 采用 SPSS 23.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以均数标准差表示，对比采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，两组对比采用 x2检验，P0.05 差异有统计学意义。2 结果 2.1 血小板凝集功能 两组在治疗前，其 PRU 和 PAR 指标水平基本接近（P0.05）。而在治疗后，观察组 PRU 和 PAR 改善效果明显优于对照组（P0.05），见表 2。表 2 不同时段两组患者血小板凝集功能分析（n=65）组别 对照组 观察组 入院时 治疗 1 周 治疗后 30d 入院时 治疗 1 周 治疗后 30d PRU(U)238.2510.58 177.7511.14 144.3810.46 240.6110.27 155.2812.06 116.0110.35 PAR(%)68.077.16 49.065.31 38.164.27 67.797.64 38.034.33 27.593.62 表 3 治疗前后心功能水平对比 指标 对照组 观察组 入院时 治疗后 入院时 治疗后 LVDd（mm）57.826.46 51.754.31 57.496.41 46.074.46 LVDs(mm)48.375.38 37.074.16 48.535.34 30.214.08 LVEF(%)42.224.27 52.074.28 42.364.23 59.084.14 表 4 治疗前后炎症指标对比 指标 对照组 观察组 入院时 治疗后 入院时 治疗后 Hs-CRP(mg/L)6.270.52 4.730.36 6.310.51 3.950.25 IL-6(ng/L)40.463.18 27.932.51 40.593.21 21.182.46 血清肌钙蛋白 I（pg/ml）11.721.53 9.511.03 11.751.46 8.890.78 磷酸肌酸激酶同工酶(U/L)66.038.26 49.225.83 65.868.43 43.076.82 NT-proBNP(ng/L)797.9150.26 652.2939.85 799.5350.36 631.7734.75 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-146-2.2 心功能 治疗后，观察组心功能相关指标改善效果明显优于对照组 P0.05），见表 3。2.3 炎症指标 治疗后，观察组患者炎症指标水平低于对照组（P0.05），见表 4。2.4 不良反应 观察组药物相关不良反应发生率为 4.62%（3/65)。对照组不良反应发生率为 6.15%（4/65），两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P0.05）。3 讨论 近年来我国 STEMI 的发病率呈现出逐年升高的趋势，成为严重威胁中老年人群的身心健康和生命安全3。目前 PCI 已经成为急性 STEMI 治疗是首选方案，但是其对作为一种有创操作，需要辅助以药物治疗，加之支架的应用会血管内皮造成损失，增加了患者支架内血栓形成的风险。另外在抽吸导管、介入导管等过程都极易导致血栓机械性压碎，容易形成急性血栓或晚期血栓。因此目前临床中普遍认为抗血小板治疗是行 PCI 治疗的STEMI 患者整个治疗过程中重要的步骤之一4。针对急性冠脉综合征或 PCI 治疗所导致的缺血性事件的预防时主要采用的是抗血小板药物进行干预，本次研究所采用的氯吡格雷和替格瑞洛都属于ADPP2Y12 受体拮抗剂，虽然有指南中推荐将氯吡格雷作为 PCI 术前术后抗血小板治疗用药，但是却存在部分患者用药后血流状态改善效果不佳的情况，即便是增加给药记录也难以改善，这就是临床中常说的氯吡格雷抵抗。这种情况目前临床中发生率可达到 5%-44%，从而导致氯吡格雷的应用受限。替格瑞洛是一种新型的 P2Y12 受体拮抗剂，可在进入机体后快速代谢，且代谢过程无需肝脏的激活，达到抑制新血凝块形成，减低心血管血栓事件发生的效果5。替格瑞洛的起效迅速，180mg 负荷剂量的起效时间仅需 0.5h，即便停止给药，也会快速终止药效，对于氯吡格雷无应答者仍然具有较好的干预效果。另外，替格瑞洛与受体结合时，整个过程是可逆的，即患者在停药后血小板可以用快速的恢复，从而有助于降低机体的出血风险，达到保护新功能的目的。通过本次研究结果可以看出，应用替格瑞洛治疗的患者，其在给药后血小板凝集功水平明显优于氯吡格雷组患者，其主要是由于氯吡格雷作为一种前体药物并无生物活性，其需要肝脏来代谢和转化才能够发挥出药效。但是由于个体具差异性，导致不同个体对氯吡格雷的药效吸收效果不同，难以发挥出氯吡格雷的最佳效能。而替格瑞洛的吸收效果与个体因素相关性较小，不容易受到食物灯光因素的干扰，从而疗效稳定。与氯吡格雷组相比，替格瑞洛组患者心功能改善效果明显提高，主要与替格瑞洛能够有效抑制血小板凝集，对血管内膜和心肌细胞具有一定的保护作用，能够修复受损的心肌细胞有关。急性 ST 段抬高心肌梗死患者机体优于处于轻度炎症反应状态，虽然这种状态能够有助于对坏死的心肌和受损的血管内膜进行一定程度的修复，但如果机体长期处于这种持续性的炎症状态下，则可引起心肌细胞的坏死和心脏重构等问题，从而引发一系列的不良心血管事件，进一步加重患者的病情。超敏 C 反应蛋白目前已经成为心血管疾病预后评估的独立危险因素，尤其是对于心肌梗死、中风、冠心病等急救部具有较强的预测效果。白介素-6 会通过刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，能够促进免疫功能的增强和炎性细胞因子的合成，诱发炎症级联反应，目前在急性 ST 段抬高心肌梗死患者治疗中也具有一定预测作用。通过本次研究结果可以看出，应用替格瑞洛治疗的患者，在治疗后炎症相关指标的改善效果更加明显，从而提示了替格瑞洛对于改善 STEMI 患者的炎症状态有着积极的意义，从而有助于减少不良心血管事件的发生。4 结论 替格瑞洛和氯吡格雷在用于 STEMI 治疗时，都能够改善患者的血小板凝集效果，降低机体炎症状态和心血管事件发生率，但相对而言，替格瑞洛的治疗效果更加理想，且不良反应较小，适宜临床应用 参考文献 1林嫚婷,苏亚霞,李胜,等.急性 STEMI 患者行 PCI 术后应用替格瑞洛治疗的疗效及安全性Meta分析J.药物中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-147-流行病学杂志,2020,29(04):221-226.2中华医学会心血管病学分会.急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南J.中华心血管病杂志,2015,43(5):380-393.3董艳丽,董淑娟.替格瑞洛片联合阿司匹林片用于经皮冠状动脉介入术的急性ST段抬高型心肌梗死患者的临床研究J.中国临床药理学杂志,2019,35(7):614-616.4冯六六,刘天华,史骏,等.替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究J.中国临床药理学杂志,2018,34(13):1494-1496.5刘南朝.替格瑞洛与氯吡格雷对急性 ST 段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗后预后影响的对比研究J.实用心脑肺血管病杂志,2018,26(2):47-50.6曹宾涛,闫雪,李宏丽.用替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死的疗效对比J.当代医药论丛,2018,16(6):135-137.