评价液氮冷冻辅助联合5-ALA-PDT治疗皮肤寻常疣的疗效.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 26 日 作者简介：丁浩（1987），男，汉族，江苏常熟人，中级职称，本科学士，研究方向皮肤科临床疾病的治疗及皮肤外科；赵军（1985），男，汉族，江苏南通人，副高，硕士研究生，研究方向皮肤科临床疾病的治疗及皮肤外科。-24-评价液氮冷冻辅助联合5-ALA-PDT治疗皮肤寻常疣的疗效 丁 浩 赵 军 姚 盛 陈 鸿 苏州大学附属常熟医院常熟市第一人民医院皮肤科，江苏 苏州 215500 摘要：摘要：目的 分析皮肤寻常疣利用液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗的疗效。方法 抽取院内皮肤寻常疣患者 70例，采取双盲方法分组，分成探讨组、参比组，探讨组采取液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗，参比组采取单纯液氮冷冻治疗，对比两组皮损清除率、复发情况、不良反应发生率、治疗前、治疗结束、12 周后皮损部位 HBD-2值。结果 探讨组皮损清除率相比参比组较高，存在统计学对比意义（P0.05），探讨组复发率低于参比组，有意义（P0.05），探讨组不良反应发生率低于参比组，有统计学意义（P0.05），治疗前、治疗结束时，探讨组皮损部位 HBD-2 值相比参比组，无对比意义（P0.05），12 周后，探讨组皮损部位 HBD-2 值小于参比组，有差异（P0.05）。结论 液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗皮肤寻常疣的疗效确切，降低皮损率。关键词：关键词：液氮冷冻；辅助；皮肤寻常疣；5-ALA-PDT 中图分类号：中图分类号：R4 寻常疣是一种良性赘生物性皮肤病，主要是人乳头瘤病毒感染所致，不仅会影响到美观，还会引起皮肤的功能紊乱、疼痛等症状，严重的还会对病人的身体和心理健康产生不良的影响。人-防御素-2 是首次在人类体内证实的一种可诱发的抗细菌、真菌、病毒等细菌感染的免疫反应蛋白，机体内快速升高，对于寻常疣的治疗有药物治疗、物理疗法、放射性同位素治疗、自身免疫疗法等1。5-氨基酮戊酸光动力治疗是一种新型的皮肤类疾病，尤其对光化性角化病、鲍温样丘疹病、扁平疣等皮肤疾病治疗办法，具备简便、有效、低复发率等特点，手术过程中没有疼痛及其他显著特征。5-ALA-PDT 对被侵染的肿瘤细胞具有很好的杀伤作用，对周围的健康组织无明显抑制作用2。相关调查发现，5-ALA-PDT 单独应用在疣的治疗中，其疗效并不理想，会造成病人的治疗时间较长，成本较高。本次对于我院液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗皮肤寻常疣的应用效果，报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取本医院当中皮肤寻常疣患者 70 例，选取时间2022.3-2023.4 阶段。纳入标准：符合皮肤寻常疣标准，无治疗禁忌症者；排除标准：存在药物过敏史者。双盲法分成参比组、探讨组。探讨组：男患者 20 例、女患者 15 例，年龄范围区间 12-35 岁，平均为 24.310.35 岁，参比组：男患者 19 例、女患者 16 例，年龄范围区间 13-36 岁，平均 24.420.27 岁，比较患者的基础资料，可得到为 P0.05，则存在可比性。1.2 方法 参比组采取单纯液氮冷冻治疗：用棉签蘸着-196的液氮敷于皮损处，使病灶温度降低，变白，取出棉签，冰冻区域的肤色变得正常再进行操作一次为完成一次治疗，一周后再进行一次复查，一共 3 次。如果疣体没有完全被去除，可以增加治疗时间。在冻结过程中要注意解冻和解冻的次数，要按照疣的大小来选用冷冻头，冰冻一周后应尽量减少治疗部位的皮肤，不要将其中的水泡碰破，为了避免感染，冰冻区域结痂后要嘱咐病人不要用手抓挠，等待自然掉落，避免感染或者结疤。探讨组采用液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗：液氮冷冻辅助采取与参比组相同的冷冻疗法，直至皮损中少量疣体及疣体脱落，末次冷冻后 1 周起进行5-ALA-PTD 疗法，共 3 个疗程，若疣体未被完全清除则视情况增加疗程。将 5-ALA 配制成 20%的液体凝胶，在不光照的情况下将其均匀地涂于病变部位及周边 1 cm 范围内的皮肤粘膜。用黑色塑料薄膜封包，红光治疗仪（欧美娜）将其封装 3-4 小时后，在波长 6335.0 nm、能量密度 126 J/cm2 条件下对每个位置进行辐照20 分钟。在治疗期间要戴防护眼镜，完成后进行冷敷中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-25-30 分钟，同时,要注意防晒，避免吃辛辣刺激性的食物,治疗后 4 周对两组患者进行疗效评价，并进行 3 个月的随访。1.3 观察指标 本次研究指标：采用皮损清除率为评价标准，即（治疗前皮损数目-治疗后皮损数目）/皮损数目*100%。完全治愈：皮损消失率为 100%；显效：70%99%患者皮损消失；有效：20%69%的患者皮损消失。无效：皮损比率为 20%。皮损消退为在治疗前，患者病变基本消除，肤色与周边肌肤一样，没有出现显著的灰白色。复发：指的是新的疣在原有的病变处产生。治疗后 1 个月、2 个月、3 个月后，两个月后复查，并对其进行随访。治疗前、治疗后和治疗后 12 周的常规疣患者进行组织学检查，观察 HBD-2 是否为阳性，若无则表示为阴性，则观察到的是在细胞浆中有棕色的粒子，用普通光学显微镜 400视野选择 5 个无重叠的代表性部分，采用电脑图象分析仪测量其灰度平均值，并对其进行统计学处理。1.4 统计学方法 液氮冷冻辅助联合 5-ALA-PDT 治疗效果均利用SPSS22.0 软件分析，n，%表示皮损清除率、复发情况、不良反应发生率，卡方进行检验，治疗前、治疗结束、12 周后皮损部位 HBD-2 值采取（）表示，用执行 t 指标检验，对比可获得 P0.05，则有统计学意义。2 结果 2.1 皮损清除率对比结果 探讨组皮损清除率相比于参比组更高，指标差异大（P0.05），比对情况数据见表 1。2.2 参比组、探讨组治疗有效率对比 探讨组 4 周、8 周、12 周复发率低于参比组，有意义（P0.05），比对情况数据见表 2。2.3 参比组、探讨组不良反应发生率对比 探讨组不良反应发生率低于参比组，有对比意义（P0.05），比对情况数据见表 3。2.4 探讨组、参比组皮损部位 HBD-2 值比对 治疗前、治疗结束时，探讨组皮损部位 HBD-2 值相比参比组，无对比意义（P0.05），12 周后，探讨组皮损部位 HBD-2 值小于参比组，有差异（P0.05），见表 4。3 讨论 表 1 皮损清除率对比结果（n,%）组别 完全治愈 显效 好转 无效 清除率 探讨组（n=35）10（28.57）10（28.57）14（40.00）1（2.86）34（97.14）参比组（n=35）8（22.86）7（20.00）10（28.57）10（28.57）25（71.43）X2-8.7365 P-0.0031 表 2 参比组、探讨组治疗有效率对比（n,%）组别 4 周 8 周 12 周 复发率 探讨组（n=35）1（2.86）0（0）0（0）1（2.86）参比组（n=35）2（5.71）3（8.57）6（17.14）11（31.43）X2-10.0575 P-0.0015 表 3 参比组、探讨组不良反应发生率对比（n,%）组别 色素沉淀 刺痛 发生率 探讨组（n=35）1（2.86）0（0）1（2.86）参比组（n=35）4（11.43）5（14.29）9（25.71）X2-7.4667 P-0.0062 表 4 探讨组、参比组皮损部位 HBD-2 值比对（sx）组别 治疗前 治疗结束时 治疗 12 周后 探讨组（n=35）135.2412.93 110.2415.61 90.632.72 参比组（n=35）135.2312.88 115.2715.55 100.612.52 t 值 0.0032 1.3505 15.9232 P 值 0.9974 0.1813 0.0000 sx中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-26-光动力学治疗是基于光照、光敏剂、氧等分子间的作用而被广泛应用于癌症的治疗中，利用特定、具 有靶向性的药物到达病人的身体，使其在不正常的部位如肿瘤、尖锐湿疣、鲜红斑痣等中呈现出较高的浓度，在特定的光辐照下，吸收的药物（光敏剂）会与其发生光动力和酶解，生成 ROS 物种，从而引起机体的细胞毒效应，会对机体器官进行损害，对目标组织进行杀伤，能够起到治病的作用。前期研究发现，ALA-PDT 诱导的细胞凋亡、坏死及脱落是导致病变部位 HPV 病毒载量下降的重要原因3。目前，国内外已报道应用 ALA-PDT 对普通疣的疗效显著。5-ALA 是机体中血红素的前体物质，经胞内转换为具有光敏活性的原卟啉类化合物。5-ALA 含量一般是不会引起光敏的，在对病变部位施加过量5-ALA后，5-ALA能被 HPV 病毒感染并活化的细胞内生成一种光敏性的原卟啉，在一定波段的光照下，HPV 感染组织发生坏死和凋亡，对健康细胞无损伤4。5-ALA 由于具有低复发率和高安全性等优点，在临床上被广泛应用于临床。冷冻治疗结合 5-ALA-PDT 治疗疣的效果优于单独使用液氮低温治疗，且有更高的复发率。治疗前、治疗后，两组患者的血清 HBD-2 蛋白水平均没有显著性差别。经治疗 12 周后，两组患者血清中 HBD-2 蛋白水平均显著降低5。前期研究发现，低温疗法与 5-ALA-PDT 联用可快速有效地杀灭普通疣，通过分析皮损中 HBD-2 的表达，可推断其具有更好的杀灭 HPV 作用，调查发现，5-ALA-PDT 可显著减少病人皮损中 HPV 的检出率，因此，综合疗法也将成为将来某些难治、多发性疣体的治疗方向6。液氮为一种无色、无臭、无味的液体，它在常温下不易燃爆，是一种相当稳定的物质。液氮在医疗领域，尤其皮肤科治疗中有着广泛的应用。液氮冷冻治疗就是其中之一，它以其独特的治疗效果和较低的复发率赢得了医生的青睐。液氮冷冻治疗的实施需根据病损的性质、部位、厚度及大小来选择具体的治疗方法。在治疗过程中医生会使用棉签涂抹液氮，然后迅速将其置于皮损处，施加一定压力敷贴于局部或反复加压涂擦。液氮的蒸发速度很快，因此，操作过程必须迅速，以免给患者带来不必要的痛苦7。液氮冷冻治疗的疗效非常好，大多数患者经过 1-2 次治疗就可以达到治愈的效果，即便为其他疗法较难奏效的甲周疣只要操作得当也都能治愈。治疗后皮肤创面一般不会留下瘢痕，手指也不会发生变形。然而需要注意的是，无论使用何种治疗方法，如电灼、刮匙等都不能完全避免复发，复发率在 10%-20%。液氮冷冻疗法也不例外，其复发率在 10%-12%，但这并不意味着液氮冷冻治疗效果不佳。相反它以其独特的治疗原理，术后创面平滑光整，无刀割、电灼等后创面之有疤痕率或疙瘩形成等缺陷，深受患者欢迎。液氮冷冻治疗的原理是基于上皮细胞重建机理，术后创面平滑光整，无刀割、电灼等后创面有疤痕率或疙瘩形成等缺陷，这种治疗方法不仅效果显著，而且安全性高，是皮肤科治疗的一个不错的选择。总的来说，液氮冷冻治疗是一种疗效显著、安全性高、不易留下瘢痕的治疗方法。尽管其复发率无法完全避免，但只要操作得当，大多数患者都能从中受益。因此，在选择治疗方法时应根据个人病情和医生建议选择适宜的治疗方法。本文研究显示，探讨组皮损清除率相比参比组皮损清除率较高，有统计学对比意义（P0.05），探讨组复发率相比参比组复发率更低，有统计学对比意义（P0.05），探讨组不良反应发生率相比参比组更低，有统计学对比意义（P0.05），治疗前、治疗结束时，探讨组皮损部位 HBD-2 值对比参比组，无意义（P0.05），12 周后，探讨组皮损部位 HBD-2 值低于参比组，有对比差异（P0.05）。综述，皮肤 寻 常疣 采 取 液氮 冷 冻辅 助 联合5-ALA-PDT 治疗效果理想，能够有效降低临床的患者的皮损率。参考文献 1赵军磊,张栋益,李婷婷.氨基酮戊酸光动力疗法对皮肤寻常疣 HBD-2 及炎性因子水平的影响J.医药论坛杂志,2023,44(10):10-13.2刘洋,王晓慧,徐海环.1b 干扰素局部注射联合液氮冷冻治疗多发性跖疣疗效观察J.武警医学,2023,34(03):229-231.3林雅燕,肖翠容,陈艺宏,等.浅层 X 线照射联合液氮冷冻治疗多发性寻常疣安全有效J.皮肤性病诊疗学杂中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-27-志,2023,30(01):60-64.4钱程,陆忠兰.火针联合液氮冷冻治疗多发性跖疣临床观察J.实用中医药杂志,2022,38(12):2189-2191.5 黄 晓 芸,张 起 律.二 氧 化 碳 激 光 联 合 夫 西 地 酸 乳 膏 治 疗 丝 状 疣 临 床 疗 效 观 察 J.海 峡 药学,2022,34(11):131-134.6童飞.除疣汤外洗加火针配合液氮冷冻治疗多发性跖疣效果观察J.中国乡村医药,2022,29(20):28-29.7李姗姗,邹婷,张瑾.二氧化碳激光联合液氮冷冻治疗对多发性跖疣患者生活质量及复发的影响J.医药论坛杂志,2022,43(08):75-78.