2021临床医学前沿报告.pdf

1目录00 发刊词：我们一起走向新希望.4首先，是更多的选项。.7其次，是更多的保护。.8最后，是更多的希望。.801mRNA 新冠疫苗：疫苗设计的新时代.15疫苗设计决定疫苗气质.17研发中的个性化癌症疫苗.2202 方舱医院：弹性卫生体系的最优解.35卫生体系在烈性瘟疫时面临的三个困境.37方舱医院的三大特征.39弹性卫生体系的最优解.4103 抗病毒的抗体药：从康复者体内找方案.46单克隆抗体：抗击病毒的“降魔之剑”.48抗体药物不仅具有治疗作用.5304 电子游戏：儿童多动症的处方药.60多动症：注意力缺陷，冲动，多动.61游戏为什么可以成为“处方药”.63游戏：“药物”概念的新突破.6605 低浓度阿托品：延缓青少年近视进展的新方案.75为什么近视率这么高？.76眼科临床的重要进展.80用医疗措施干预公共卫生问题的新范式.8106 乳腺癌的抗体偶联药：从治疗药物到技术平台.94HER-2 乳腺癌：曾经最凶险的乳腺癌.96靶向药物赫赛汀的传奇.97抗体偶联药物：靶向药物的新升级.99从治疗药物升级到技术平台.10107 晚期肝癌的联合疗法：技术融合破局复杂变异.110肝癌为什么难治.112新方案如何破局.115靶向药首先为免疫治疗药起效创造了条件。.117再者，免疫治疗药物也可以放大靶向药的功效。.118融合带来的放大效应.11808 特应性皮炎的单抗药：瞄准过敏反应链条的关键靶点.124特应性皮炎是一种什么病？.125梳理因果关系链条突破治疗困局.1272第一个原因是体质问题。.127第二个原因，就是发病机制的高度复杂性。.127精准打击链条中关键点的新思路.13009AI 影像辅助诊断：医生经验之外的“新”经验.139“排雷大战”：医生挑战 AI.141医生经验之外的新经验.142循证医学证据之外的新证据.14410 骨科 3D 打印：个性化医疗制度化的首次突破.151立法的前提：技术成熟.152用标准化流程解决个性化问题.155立法规范和保障个性化医疗的发展.158首先，立法可以推动新技术快速发展。.159其次，立法可以让新技术更安全。.15911 机械取栓：大幅降低急性脑梗的致残率.16512 癌症早期筛查：从行为追踪到目标捕获.186行为追踪：滞后与模糊.187液体活检：捕捉癌细胞的“蛛丝马迹”.18913 单向活瓣肺减容术：治疗晚期肺气肿的新选择.196晚期肺气肿的治疗困境.197首先，是危险因素难以彻底去除。.198第二个难治的原因是不可逆。.199单向活瓣肺减容术：晚期病人的新选择.20014 篮子试验：寻求药与人的最佳匹配.207癌症应该怎么分类？.209根据发病部位+病理，癌症分类进入 2.0 版。.209靶点：癌症分类的新依据.210篮子试验：给人找药和给药找人.21415 艾滋病治愈的希望：摧毁病毒“兵工厂”.220艾滋病为什么难治愈？.221清除“潜伏兵工厂”可以治愈病毒感染的证据.224第一个证据：丙型肝炎就是用这个思路治愈的。.225第二个证据是，彻底停工的兵工厂就没有危害。.225清除“潜伏兵工厂”可能可行的方法.226第一种方法，叫“踢杀”。.226第二种方法更激进，直接剪掉。.227第三种方法，是一种免疫疗法。.22716 抗衰老药：长寿只是副产品.234抗衰老的真正目标.235四种抗衰老药的研究进展.238长寿只是副产品.24117A 型血友病的基因疗法：将未知风险转化为可知风险.249血友病为什么难治？.250基因治疗的未知风险.251把未知风险转化为已知风险.255318 癌症靶向药：治疗的关键问题是延缓耐药.264“我们最怕的是耐药”.266靶向药的耐药机制.269对抗耐药的新策略.27119CAR-T 疗法：人体免疫的“新升级”.282“有史以来最复杂的药”.284治疗所有类型癌症的通用版本.285CAR-T 的关键升级.287癌症免疫治疗新时代的到来.28920 哈维阿尔特：没有方向，唯有坚持.301输血性肝炎风险：从 30%到 0%.303长期主义：微弱信号的放大器.30640000 发刊词：我们一起走向新希望发刊词：我们一起走向新希望年度得到薄世宁临床医学前沿报告2020-12-9|薄世宁亲述|你好，我是医生薄世宁。欢迎你打开临床医学前沿报告。2020 年 1 月 24 号，除夕，我在深圳参加第一届深圳卫视知识春晚的直播。晚会上，我教大家如何科学体检，更重要的，如何按照医生的标准洗手，洗手和戴口罩是咱们普通人能做的，保护自己最直接的方法。做完直播，我赶末班飞机回北京，在飞机上，我除了工作之外第一次戴上了口罩。我当时认为，口罩很快可以摘下来，但没想，这一戴就是 11 个月。这 11 个月，人类社会发生了天翻地覆的变化。截止到 2020 年 12 月 1 号，全球新冠肺炎确诊人数超过6266 万，146 万人死亡。病毒用最简单、最原始的方式，给更高级的人类带来灾难。那你该问了：疫苗呢？抗病毒的特效药呢？为什么有了危机，想要的药却拿不出来，医学的未来在哪儿呢？你有这些疑问我理解。普通人在疫情面前，盼望医学突破。而我作为一名医生，我告诉你，我无时无刻不在期待医学的突破。因为5我知道晚期肝癌的病人，如果失去了手术机会，用最好的药，最多也只能多争取三个月；我知道血友病的孩子终生要靠注射凝血因子活着；我知道晚期肺气肿的病人，在平地上走几步路都难，就这样在痛苦中走向死亡。所以，作为医生，我比你更渴望、更关注医学取得的突破所以，作为医生，我比你更渴望、更关注医学取得的突破，这些突破能让我帮到更多的人。这些突破能让我帮到更多的人。你没有感受到医学的进步，也是因为你没有在这个共同体里。2020 年，在巨大的压力之下，反而是临床医学取得巨大突破的一年。我们不仅快速研发出了安全有效的疫苗，有了抗病毒的抗体药，在临床医学很多方面都在快速发展 晚期肝癌的药物治疗有了里程碑式的突破，可以让病人一年生存率达到 67.2%，和之前的一线治疗的方案相比，死亡风险降低 42%；能够让血友病孩子得到治愈的基因疗法获批近在咫尺；晚期肺气肿病人用单向活瓣治疗，可以明确改善肺功能，让病人的生活质量改善等等等等。所以，我有责任，也有义务，把我了解到的医学前沿进展，向你汇报。这就是我做这份临床医学前沿报告的初心。但是，问题来了。医学前沿是所有人都关心的话题，不仅医生病人会关注，健康行业从业者、投资人、甚至整个社会都会关注。你也会见到各种机构评选出的各种各样的前沿和进展，你为6什么要看我这份报告呢？也许理由只有一个：我是一个在 ICU（重症医学科的简称）工作了近 20 年的一线医生。ICU 是什么？是临床前沿信息的枢纽，ICU 医生对医学知识的把握和理解，不仅来自于科研论文，更多的是来自奋战在各个科室的同行同事。临床医生最能感知真实世界每天发生的变化、他们对能够解决病患问题的信息最敏感，他们对前沿在临床应用潜力的判断最准确。医学的突破是以临床需求为导向，能在临床发挥多大价值，未来具有多大潜力，不能单纯靠人工智能和大数据统计，也不能靠系统学习和趋势分析。真正的突破，是临床医生认可的突破，是从病人最有利角度出发的突破，是临床医生和病人看得见的突破。一句话一句话，只有经过临床医生群体和临床实践的检验只有经过临床医生群体和临床实践的检验、真的能真的能帮到病人的信息，才值得被选择、被介绍。帮到病人的信息，才值得被选择、被介绍。明确了这一点，我做这份报告没有从检索文献开始，而是先向各个科的同学、同事、同行、老师，发放了一份调查问卷：在在你的专业领域，你认为你的专业领域，你认为 20202020 年最具突破性进展的是什么？年最具突破性进展的是什么？血液科推荐了免疫疗法；皮肤科推荐了特应性皮炎的靶向药治疗；骨科推荐了 3D 打印；放射科推荐了人工智能影像辅助诊断；7眼科推荐了延缓青少年近视进展的药物等等等等。就这样，我拿到了这份报告的 20 个选题。它们全是由中国权威三甲医院的临床科室推荐出来的。除了选题，就是对科学性的把关。为了保证这些知识的科学性，我找到了相关领域的权威专家和医生，对这些知识进行同行科学审阅。在这篇发刊词的最后，你能看到这份长长的名单，感谢他们对这份报告的科学性和权威性付出的努力。第三个问题，就是怎么能把深奥的知识和原理讲明白。这点，我有经验。我的 医学通识 50 讲 已经有超过 11 万人在学习，我还在北京大学开设了医学通识的公共选修课。薄世宁医学通识讲义 这本书也拿到了中国出版界的最高奖中国好书奖、文津奖、吴大猷科普奖。说这些并不是为了炫耀成就，而是想告诉你，对于用浅显的语言诠释深奥的医学道理这件事，我有经验，也有把握，我保证你能听得懂。这份 临床医学前沿报告，可以给你带来三个方面的收获。首先，是更多的选项。首先，是更多的选项。每个人都会得病，最怕没有选择。前沿的最大价值，是给病人增加更多的选项。比如，基因编辑技术的突飞猛进，给罕见的遗传病病人增加了选项；8支架取栓，给了急性脑梗死病人，除了溶栓之外的另一个选项；单向活瓣手术，给晚期肺气肿病人，除了吃药维持之外，可以明确改善肺功能的新选项。只有了解了这些前沿，你才会在自己、亲人、朋友就医的过程中，在面临决策时候，选择最适合的方案。其次，是更多的保护。其次，是更多的保护。每一次的前沿突破，可以成为医生和病人的武器，也可以成为无良商家的噱头。如果你还记得几年前的魏则西事件，你就一定知道，单纯肤浅地了解到某个前沿信息，是远远不够的。所以，在这份前沿报告中，我不仅汇报了进展，还解读了它的原理，还讲到了局限性。它能做什么很重要，它不能做什么更重要。我们不能一味的去鼓吹，我要给你的是更多医生视角的客观研判。只有全面了解这些，才能保护你不被各种夸大甚至虚假的信息左右。最后，是更多的希望。最后，是更多的希望。我有一个朋友，几年前患了较为少见的尿路上皮细胞癌，手术后又发生了转移，他痛苦地跟家人说，想放弃。作为一名医生，我最怕病人放弃希望，我们所有的努力，都9不如病人自己的希望。我对他说，你要坚持啊。这么多人都在帮你，医院在帮你，整个医学都在帮你。每年都有那么多突破，只要等到了，就有希望。他说，好，我信你。在我的劝导下，他在我们医院骨科做了手术。今年他又赶上了中国一款新药的临床试验，他顺利地加入了，到现在病情控制非常理想。发生在临床医学领域的每一项突破，都给人们带来希望。这是医生的希望，病人的希望，家属的希望，朋友的希望这是医生的希望，病人的希望，家属的希望，朋友的希望，是人类健康的希望。是人类健康的希望。我是薄世宁，咱们课程里见。1011薄世宁临床医学前沿报告同行审阅专家名单陶黎纳 知名疫苗科普专家，“疫苗与科学”公众号创始人刘珏 副研究员、博士生导师，北京大学公共卫生学院陈博 博士，中国抗体药研发专家时占祥 MD,PhD，全球医生组织中国代表处魏世飞 博士，首都医科大学附属北京同仁医院眼科杨明 博士后，首都医科大学附属北京友谊医院眼科卫燕 主任医师，北京大学肿瘤医院梁莉 主任医师，北京大学第三医院 肿瘤内科路雪梅 副主任医师，北京大学第三医院皮肤科荆丽娜 副主任医师，首都医科大学附属天坛医院放射科任添华 主任医师，首都医科大学附属天坛医院国际医学中心蔡宏 主任医师，北京大学第三医院骨科韩金涛 副主任医师，北京大学第三医院血管介入科伍建 美国哥伦比亚大学博士，美国约翰霍普金斯大学兼职助理教授，美国 MyGenostics Inc.，首席执行官路明 主任医师，北京大学第三医院呼吸内科李治中 教授，美国杜克大学癌症科普专家吴亮 副主任医师，首都医科大学附属地坛医院感染性疾病诊治中心12王立铭 教授，浙江大学生命科学院仇子龙 高级研究员、博士生导师，中科院脑智卓越中心董菲 副主任医师，北京大学第三医院血液内科李晓光 副主任医师，北京大学第三医院感染疾病科本课程将于 2020 年 12 月 17 日零点正式上线，敬请期待！用户留言一路向南 6 赞我自己是医生，更加期待薄主任的课程！作者回复感谢同行加持！Flamingo0 赞有个关于低浓度阿托品的情况，上周带 6 岁小朋友去看眼科医生，她就推荐了低浓度阿托品眼药水，但她说国内没有，建议我去国外看看，已联系了北美、日本、香港的亲戚朋友，都表示这是处方药，管制很严买不到。作者回复院内制剂在有些医院已经有啦。有了坚实的临床试验，审批近在咫尺。曹辉 24 赞基因编辑对人类的影响，以及对后代身体素质及智力影响的好与坏，是仁者见仁智者见智。只能留给后代去用事实验证。当人类掌握了基因密码，可以肆意改造人类的基因，那到底是一个13极度发达的文明，还是混乱和毁灭的前夜？短期内必然遭到抵制和谴责。它使人之不人，超级人类，阶级固化等一系列可能的后果从科幻降临现实，会引起公众的恐慌和不满。潘多拉魔盒已经打开，未来一切都是未知之路。summer24 赞2020，这个特殊的年份，从春节到现在，一直就是出门戴口罩，家里口罩一直在不断囤货中。春夏秋冬，从来没有如此将口罩随身携带，也从未注意过购买时，必定注意是“一次性医用口罩”字样。同时，也只一直买 N95 快递给加州的亲人。外面的世界与口罩、消毒洗手液同在的日子到底还要延续到何时？国内的我们要不要自己打疫苗，也劝加州的亲人打？2020，在你离开时也请带走新冠，这个全球网红吧努努 10 赞很负责任的向所有得到同学推荐 薄世宁的医学通识 50 讲课程，我最近刚花了三天时间一口气学完的。第一次在得到有一门课学起来不费劲，还感觉得到满满的知识的就是这门课。记得薄医生说，所有的科学都是为医学服务的。医学存在的终极理由是：生命第一，疾病和健康并不矛盾，我们其实一生都是与疾病相伴的，医疗的本质是支持我们生命的自我修复，除了医治身体，更重要的是人文关怀，医生是背着病人过河的，两者是联盟关系。等等很多很多。薄医生还带我认识了希波克拉底、奥斯勒、福斯曼、塞医生，中国的伍连德、林巧稚医生。最最感动的是今天14刚听完的第 46 讲，我相信听过的同学都不会忘记这一讲的，特别特别推荐具体内容我就不剧透了，总之是非常感动。之前没有同步学习薄医生的课程，少了很多交流，真是一种遗憾，这次一定每天第一时间学习Fan10 赞在 ICU 工作了近 20 年的一线医生来报告医学前沿知识,这就像是从金刚川下来的老兵给我们复盘.冰雪天地 8 赞医为仁术，必具仁心。欲善其事，必利其器！每一项医学前沿的突破，都是解民倒悬，善莫大焉！特别是看到机械取栓，大幅降低急性脑梗的敢残率，心脑血管病人的福音呀！金戈铁马 8 赞在远古时代，人类茹毛饮血，寿命大概只有 20 岁左右，一旦患病基本等于死亡；而随着古代医学的发展，人类的寿命大大提高，基本为 4060 岁；近代以来，临床医学的迅猛发展，更是将人类寿命延长到了 80 岁左右。如今，我们不仅希望活得长久，更希望活得健康，让生活更有质量，也让生命更有尊严。希望跟随老师的这门新课，了解临床医学前沿领域的最新进展，让我们对于未来医学的发展、以及未来更好的生活，多一分信心。李蓓 7 赞医学，从来都离我们很近，就如同勤洗手，多通风，带口罩，医学，从来都离我们很远，有很多未解之谜，有很多技术难关，15有很多信息的不对称，但这都不影响我们对医学，对人体，对生命的敬畏与珍惜乌尚书 4 赞薄世宁老师的医学通识课最近刚学完，不仅了解了医学知识，更重要的是对世界观也有影响。如何看待自己，如何看待自己与世界的关系？都有很多思考和收获。所以老师的新课必须拿下。期待0101mRNAmRNA 新冠疫苗：疫苗设计的新时代新冠疫苗：疫苗设计的新时代年度得到薄世宁临床医学前沿报告薄世宁亲述你好，我是薄世宁。欢迎来到临床医学前沿报告的第一讲。这一讲咱们说说新冠疫苗的研发。截止到 2020 年 12 月 4 日，全球新冠肺炎确诊病例超过6460 万人，死亡 150 万人1。让咱们首先为这些逝去的生命默哀，并向正在抗击疫情的全世界人民、医务工作者、公共卫生管理者和科学工作者致敬。16疫情的巨大压力之下，特别是，事实证明靠感染病毒来实现所谓的群体免疫不靠谱，全世界人民更是无比期盼疫苗，各国对疫苗研发提出了史无前例的紧迫需求。正在研发中的疫苗既包括传统的灭活疫苗、减毒活疫苗，又有新型的腺病毒载体疫苗和 mRNA 疫苗等。根据世界卫生组织数据，目前一共有 51 款候选疫苗进入临床试验，其中 13 款进入 III 期临床2。2020 年 11 月 9 日，第一个 III 期临床数据公布，一款mRNA 疫苗有效率超过 90%，11 月 18 日，研发机构把这个有效率数据更新为 95%3。1795%95%，这个数字大大超过了美国 FDA 指导文件中规定的、新冠疫苗有效性必须大于 50%的规定。根据已有报道和公布数据，我预测后面陆续公布的其它疫苗的数据也不会差。大概率在 12 月底前，人类就可以拉开大规模疫苗接种的序幕。这个速度是创纪录的。你要知道，人类遭遇致死性的天花到接种第一只疫苗等了几千年；从发现乙肝病毒表面抗原到重组乙肝疫苗上市用了整整 17年；而在这次疫情之前，疫苗在最顺利的情况下，研发周期也要15 年左右4。那么问题来了，这次 10 个月就研发上市的疫苗，而且还达到了安全有效的高品质，到底是怎么做到的？疫苗设计决定疫苗气质疫苗设计决定疫苗气质18疫苗，一句话，就是把病毒的抗原带到人体，激发人体产生免疫力，这样下次再遇到病毒，就不怕了。所以疫苗研发，无论多么复杂，采取什么路线，其实说白了就一件事：做抗原。抗原就是激发人体产生免疫力的蛋白物质。目前新冠疫苗采用的抗原是病毒的刺突蛋白，简称 S 蛋白。S 蛋白是病毒攻击人体细胞的关键部位，这就让它成为设计疫苗最好的抗原。mRNA 疫苗快速、安全、有效这些品质优势，都源于疫苗设计。一个产品的品质如何，从来不是研发速度决定的。我给你打个比方。汗血宝马性子火热，精神饱满、有激情、耐力好，在平地上跑 1000 米最快仅需要 1 分 07 秒，是赛场上的佼佼者。而忽里斯马则具有漂亮的外形，动作灵活，是马戏团的明星。不同血统的马具有不同的气质。一款疫苗一款疫苗，能做什么不能做什么能做什么不能做什么，优势是什么优势是什么，劣势是什么劣势是什么，并不取决于它并不取决于它“孕育孕育”了多久了多久，而在于它的而在于它的“血统血统”。疫苗的血疫苗的血统，就是设计。统，就是设计。我刚才说了，做疫苗就是做抗原。疫苗设计就是设计抗原。传统疫苗，比如灭活疫苗，它的抗原是从病毒身上找，打肉搏战。先找到新冠病毒，然后再培养病毒，之后再用化学方法把病毒处死5,6，这样的死病毒，失去了毒力，但是保留了免疫原性，进到人体内，还能激发人体的免疫力。19这种方法最大的优势就是保险，只要方法对了肯定能把抗原带到人体，但是劣势就是培养病毒有风险，研发生产也必须在具有高生物安全级别的场地进行，这样生产速度就慢，造价还高，而且病毒身上也不只 S 蛋白一种蛋白，还会引起人体的其他免疫反应，比如过敏等等。那 mRNA 疫苗的抗原设计是怎么做的呢？很巧妙，换了一种思路。不找病毒要抗原了。而是，找病毒要抗原的基因信息。基因信息。首先了解病毒的基因序列，这个容易，我国 1 月份就向全世界公布了新冠病毒的基因序列。然后，找到能够指导合成抗原-S 蛋白的那段基因片段，这相当于拿到了生产抗原的基因信息。再然后，咱们人工合成一段 mRNA，你肯定知道，mRNA 就是信使 RNA，为什么叫信使呢？因为它身上带着“图纸”，这个图纸就是能够指导生产 S 蛋白的信息。mRNA 进入人体细胞后，就可以指导细胞内的核糖体加工出 S 蛋白。这个过程好比是把抗原加工厂直接就搬到了人体里。这个思路，在上个世纪 90 年代就有了，但是由于 mRNA 不稳定，进入人体后容易被降解，所以虽然这个思路代表了疫苗研发的顶级科技，但是一直都没在传染病期间大规模实战过，那为什么这次疫情期间突然就实现了呢？这有赖于医疗科技的整体进步。这有赖于医疗科技的整体进步。20mRNA 疫苗设计完成了两个关键的飞跃。一个是修饰技术，也就是调整了这段 mRNA 头部和尾部的碱基，换句话说，帽子和尾巴给改一改，保证了稳定性，还让它的半衰期长短可控。mRNA 指导完成抗体的生产后，又可以自动被细胞代谢掉。这就实现了第一个飞跃。第二个飞跃，就是抗原递送系统的完善。什么意思呢？既然裸露的 mRNA 容易被降解，我给你包上一个外膜，相当于咱们药的胶囊，包裹住不就不被破坏了吗，这个“胶囊”有很多种，这次主流设计多是脂质纳米颗粒（LNP）封装。这样的抗原设计，保证了快速生产而且成本低。为什么呢？不需要培养病毒了，不用跟病毒面对面打肉搏战了，也不需要高防护级别的实验室和工厂了。传统疫苗 5-6 个月的生产周期，mRNA 疫苗在 40 天内就能完成，这个优势，显然更适合应对大规模烈性传染病。这样的疫苗设计又是怎样保证安全，有效呢？mRNA 分子不需要进入细胞核内就可以发挥作用，不会插入到人的基因序列里引起插入突变，产生抗体后，还可以被细胞降解，所以安全。而且 mRNA 仅指导合成 S 蛋白，这样人体产生的抗体就只针对病毒的 S 蛋白，产生咱们需要的免疫力，对病毒其它蛋白可能引起的过敏反应就相对较少，而且通过修饰，还可以调整半衰期7，8，人为控制疫苗效果持续时间、以及产生多少抗体。21这显然又是它的另一个优势。而且，更可贵的是，既然是设计，就有调整的空间。只要路线成熟后，咱们还可以根据病毒的变化，对疫苗修修补补。什么意思呢？虽然目前新冠病毒变异比较慢，还不至于让疫苗失效，但是你想过没有，万一病毒发生了巨大的突变怎么办，岂不是要重新研发？还真的不需要。我只要拿到你病毒突变的信息我只要拿到你病毒突变的信息，重新调整一重新调整一下下 mRNAmRNA 的碱基序列就可以了的碱基序列就可以了。这个过程这个过程，好比是把轰轰烈烈的好比是把轰轰烈烈的疫苗研发疫苗研发，简化成了一种简化成了一种“数字游戏数字游戏”。病毒变病毒变，我敲敲键盘也我敲敲键盘也跟着变，我始终能干死你。跟着变，我始终能干死你。这就是新的 mRNA 疫苗带来的优势。但它的劣势也有，比如只针对蛋白，这在早期不知道哪种抗原最关键的情况下，有失败的风险。而且，mRNA 疫苗研发对科技实力和经济实力要求高，目前只在比如中国、美国、英国、德国等大国开发或生产。还有，必须在严格的低温条件下储存运输，据报道有一款mRNA 疫苗要求在-70 度的条件下保存。这无疑为它的分发和接种增加了技术和财力门槛。而且这种人类从来没有用过的新疫苗，在大批量生产还有长期储存过程中会出现什么问题也是未知数。所以，要想取得疫情的最后胜利，各种疫苗相互补充，实现22全包围才是关键。但这仍然不妨碍 mRNA 疫苗是一项伟大的医学突破。它不仅给人类应对烈性瘟疫带来了一种创新的疫苗研发模它不仅给人类应对烈性瘟疫带来了一种创新的疫苗研发模式，更重要的是，它意味着一个疫苗研发新时代的来临。式，更重要的是，它意味着一个疫苗研发新时代的来临。研发中的个性化癌症疫苗研发中的个性化癌症疫苗你可能想不到的是，mRNA 疫苗不仅能够预防传染病，还能用于治疗癌症。这一点上，就是传统疫苗不具备的优势了。这个原理是这样的：咱们刚才说，mRNA 疫苗是拿到抗原的信息就可以造抗原了，那只要咱们了解了癌细胞区别于正常细胞的一些新抗原，以及这些新抗原的基因信息，就可以在体外人工合成出一段 mRNA，这段 mRNA 进入人体后，就可以造出来能够反映癌细胞特点的新抗原。新抗原又会不停地锻炼人体的免疫力，锻炼免疫细胞攻击癌细胞的战斗力。这就是研发中的个性化癌症疫苗。针对传染病的疫苗是预防性的，癌症疫苗多数都是治疗性的，通过细胞介导的免疫反应，可以实现清除或减轻肿瘤负荷9。虽然个性化癌症疫苗目前仅在某些癌种中，比如恶性黑色素瘤中见到了效果，但是随着越来越多新抗原的发现和 mRNA 疫苗23技术的不断进步，在未来，它一定也是人类对抗癌症的一种新利器。这种优势，同样是源于疫苗设计。从这个意义上讲从这个意义上讲，在烈性瘟疫的紧迫场景下在烈性瘟疫的紧迫场景下，新疫苗的研发新疫苗的研发不仅给我们应对传染病带来了一种可复制的新模式不仅给我们应对传染病带来了一种可复制的新模式，而且设计中而且设计中包含的高科技气质，也开启了疫苗设计的一个新时代。包含的高科技气质，也开启了疫苗设计的一个新时代。当然了，虽然有了疫苗，但是我们仍然面临很多挑战。比如目前计算全球需要 160 亿只疫苗，产能够不够？其他国家民众接种意愿强不强？有些不富裕的国家可能打不起怎么办？接种需要时间，人类能否集体行动，跑赢病毒复制？所有这些因素都构成了对疫情未来走向的不确定。但是作为一个医生，我明确地说，疫苗的正向作用不容忽视。只有人类命运共同体联合起来，共同迎战，在目前疫苗有效率高、保护期长的优势下，可以显著降低群体免疫门槛，减小未来的不确定性和防疫压力。疫苗终究还是决定人类胜败的关键因素。划重点1.mRNA 疫苗是所有疫苗中目前最快拿到 III 期临床数据的疫苗类型；2.它的快速、高效和安全，都源于疫苗设计；3.mRNA 疫苗还用于癌症治疗领域，它可复制的新模式，开启了疫苗设计的新时代。24我是薄世宁，咱们下一讲见。本讲同行科学审阅：陶黎纳 知名疫苗科普专家，疫苗与科学公众号创始人参考文献1.WHO.https:/covid19.who.int/2.WHO.https:/www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines3.Pfizer.https:/ al.SARS-CoV-2 vaccines indevelopment.Nature https:/doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3(2020)5.Wang,H.et al.Development of an inactivated25vaccine candidate,BBIBP-CorV,with potent protectionagainst SARS-CoV-2.Cell 182,713721.e9(2020).6.Gao,Q.et al.Development of an inactivatedvaccine candidate for SARS-CoV-2.Science 369,7781(2020).7.Kauffman,K.J.,Webber,M.J.&Anderson,D.G.Materialsfornon-viralintracellulardeliveryofmessengerRNAtherapeutics.J.Control.Release 240,227234(2016).8.Guan,S.&Rosenecker,J.Nanotechnologies indelivery of mRNA therapeutics using nonviral vector-baseddelivery systems.Gene Ther.24,133143(2017).9.Coulie,P.G.,Van den Eynde,B.J.,van derBruggen,P.&Boon,T.Tumour antigens recognized by Tlymphocytes:at the core of cancer immunotherapy.Nat.Rev.Cancer 14,135146(2014).用户留言ruth 945947723 赞谢谢老师 自己在美国医院里工作，尽管老板尽自己最大的26努力来保护员工，而员工却不怎么保护自己。身边有好几个同事，在没有任何明显接触史的人，感染上了新冠病毒。他们的呼吸症状不明显，明显的是消化道症状。食欲骤减，体重迅速下降，随之而来的是高血压，高血脂，高血糖都下来了。虽然人很乏力，可是原来吃了好几年的药都没有控制的三高，一场病毒就都解决了。现在疫苗来了，医院的领导们都要求接种疫苗。而那些搞infection control 的医生却不感冒。他们也说不出什么道理，一句话就是:不相信。自己也在犹豫的是打疫苗的标准:当然那些党和国家重要领导人要打，还有一线的工作人员也要打.最不能理解的是，如果你是三个月前感染了新冠病毒，那么现在也可以打疫苗。那这个疫苗的作用可能只有三个月。我理解可能有问题，可问题在哪呢?作者回复我的理解是 mRNA 疫苗产生有效滴度维持时间，比自然感染新冠后产生抗体维持时间还要久。所以三个月之前感染的病人，还可以接种疫苗。丹庆 15 赞像等待新年的第一声钟响，盼来了薄老师的年度医学前沿报告上线。作为医学共同体的一颗微粒，我也仍有许多盲区，庆幸的是将会收获不少启发。.辉瑞的新型冠状病毒疫苗是人类历史上第一款批准使用的冠状病毒疫苗，也是第一款批准使用的核酸（mRNA）疫苗，这无疑将在疫苗领域掀起一场新的疫苗风潮。.27几十年来，科学家们一直梦想着私人定制mRNA 技术的无限可能。mRNA 疫苗技术早在上世纪 90 年代就已出现，但因为诸多限制因素，它未能取代传统疫苗工艺。是许多人的不懈努力，让 mRNA 疫苗从科学家眼中的希望发展到被政府批准使用。.疫苗底层逻辑是伪造一个比真病毒安全的“敌人”，通过假敌来训练免疫系统，让人体对真病毒拥有识别和防御能力。疫苗激活的体液免疫产生抗体，用于中和血液中的病毒，趁病毒尚未进入细胞内便被拦截；疫苗还可以激活细胞免疫，T 细胞可以将已经被病毒感染的细胞一同杀灭，通过牺牲小我的策略来保全整体。.那么，mRNA 疫苗到底是怎样的一种技术？.mRNA（信使 RNA）的作用是在细胞质内翻译蛋白质。在确定新冠病毒 4 天后，我国科学家就向全世界公布新冠病毒基因组全序列。随后美国科学家计算出了疫苗的最佳靶点棘突蛋白（正是它让病毒的外形像皇冠）。这两个史无前例的速度直接促进了 mRNA 疫苗的研发进度。mRNA 疫苗的设计思路是，将能够翻译刺突蛋白的 mRNA 包裹在脂质纳米颗粒中（保护不稳定的 mRNA 在发挥作用前降解），注射后，疫苗通过胞吞的方式进入细胞，在细胞内释放出纳米颗粒内的 mRNA，指导抗原蛋白的翻译，指导完成后在体内降解。这个过程相当于把疫苗生产的工序从实验室搬到了人体内部，与传统疫苗相比，mRNA 疫苗不具有传染性，产能大，制作流程简单，成本相对便宜。.虽然 mRNA 疫苗的中和抗体滴度优于传统疫苗，但 mRNA 疫苗的不良反应发生率也比较高。近期报道称，28有 4 名接种者出现贝尔氏综合征（短暂的面瘫）。相关部门通过调查尚未证明面瘫与接种疫苗有关（疫苗接种后的不良反应事件有很多是偶合）。12 月 11 日，FDA 紧急批准使用辉瑞疫苗，全美公民将可免费接种，同时也公布了辉瑞疫苗诸多的未知风险，仍需继续收集数据证明其在更大规模人群中的安全性与有效性。就像薄老师说，我们要战胜的是病毒，而不是各类疫苗的争冠赛，相互补充才更有保障。.医疗中是否用药都是反复权衡利弊之后的抉择，对于疫情严重的欧美国家，大规模的接种疫苗也是各国政府充分评估风险之后的决策，这一场博弈像极了悬崖上的舞蹈。整体而言，mRNA 疫苗让人们看见隧道尽头的光芒。但也正因为这还是一项早期的有效性数据，还需很长的时间来验证。出于对疫情复发的担忧，国人也一直在关注新冠疫苗何时能接种。学完今天课程，读者朋友们也会增加一份理性。已知的未知和未知的未知都在眼前，我们不应该对疫苗抱有不切实际的狂热期待，也不必被层出不穷的新闻引发焦虑。有无疫苗，戴口罩勤洗手都是对新冠病毒、流感病毒、诺如病毒的有效的预防策略。今夜谈新 5 赞感谢薄老师第一讲来解释 mRNA 新冠疫苗。最近因为新加坡政府选购辉瑞的 mRNA 疫苗导致很多人的不理解，认为美国本身疫情那么糟糕，如何可以采购美国的疫苗。当然被喷的主要是针对美国，并不是针对 mRNA.（备注：新加坡政府拨出 10 亿新币，购买了莫德纳（Moderna）、辉瑞（Pfizer-BioNTech）以及北京29科兴（SinoVac）的疫苗。计划在 2021 年第三季度做到全民疫苗，大约计量需要 800-1000 万支）老师这一讲的内容从 mRNA 的医学逻辑，临床速度，以及可靠性及优劣势全方位解释了这个不被大多数人了解的疫苗，到底凭什么跑的快，效果好。当然在研发的道路上，关于低温存储运输等这些技术问题财力问题，注定了疫苗市场上需要百花齐放。学习了这一讲的内容之后，对于我这样的对医学没有了解的人来说，也对新冠疫苗的效果和疫情的控制更加有信心了。人類面對的种种挑战，需要人类共同承担面对，但是疫苗依然是解决这个困局的一把重要锁匙。二月鸟 2 赞薄老师讲得真好。一下子就讲明白了 RNA 疫苗的作用机制和原理。17 年的路，全世界的医药工作者用了 10 个月的时间走完了，这个是一个非常了不起的人类抗疫故事，当然，背后是一场非常艰辛的战斗，我们的小伙伴，在新年的钟声里，拿到了 DNA序列，并在哪时开始了辛勤的工作，背后的任何故事，都是使命，讲出来都可以让人热泪盈眶。这次，中国的医药团队，第一次和欧美发达国家一样，以最快的速度，最先进的技术，最大的努力，以最快的速度做出了疫苗，为全世界的抗疫，做出了巨大的贡献。为这些疫苗研发、生产的医药工作者致敬！我也深信，明年我们应该可以带上孩子，父母，约上朋友周游世界，看万山红遍，游江河湖海。3031薄世宁临床医学前沿报告同行审阅专家名单陶黎纳 知名疫苗科普专家，“疫苗与科学”公众号创始人刘珏 副研究员、博士生导师，北京大学公共卫生学院陈博 博士，中国抗体药研发专家时占祥 MD,PhD，全球医生组织中国代表处魏世飞 博士，首都医科大学附属北京同仁医院眼科杨明 博士后，首都医科大学附属北京友谊医院眼科卫燕 主任医师，北京大学肿瘤医院梁莉 主任医师，北京大学第三医院 肿瘤内科路雪梅 副主任医师，北京大学第三医院皮肤科荆丽娜 副主任医师，首都医科大学附属天坛医院放射科任添华 主任医师，首都医科大学附属天坛医院国际医学中心蔡宏 主任医师，北京大学第三医院骨科韩金涛 副主任医师，北京大学第三医院血管介入科伍建 美国哥伦比亚大学博士，美国约翰霍普金斯大学兼职助理教授，美国 MyGenostics Inc.，首席执行官路明 主任医师，北京大学第三医院呼吸内科李治中 教授，美国杜克大学癌症科普专家吴亮 副主任医师，首都医科大学附属地坛医院感染性疾病诊治中心32王立铭 教授，浙江大学生命科学院仇子龙 高级研究员、博士生导师，中科院脑智卓越中心董菲 副主任医师，北京大学第三医院血液内科李晓光 副主任医师，北京大学第三医院感染疾病科本课程将于 2020 年 12 月 17 日零点正式上线，敬请期待！用户留言一路向南 6 赞我自己是医生，更加期待薄主任的课程！作者回复感谢同行加持！Flamingo0 赞有个关于低浓度阿托品的情况，上周带 6 岁小朋友去看眼科医生，她就推荐了低浓度阿托品眼药水，但她说国内没有，建议我去国外看看，已联系了北美、日本、香港的亲戚朋友，都表示这是处方药，管制很严买不到。作者回复院内制剂在有些医院已经有啦。有了坚实的临床试验，审批近在咫尺。曹辉 24 赞基因编辑对人类的影响，以及对后代身体素质及智力影响的好与坏，是仁者见仁智者见智。只能留给后代去用事实验证。当人类掌握了基因密码，可以肆意改造人类的基因，那到底是一个33极度发达的文明，还是混乱和毁灭的前夜？短期内必然遭到抵制和谴责。它使人之不人，超级人类，阶级固化等一系列可能的后果从科幻降临现实，会引起公众的恐慌和不满。潘多拉魔盒已经打开，未来一切都是未知之路。summer24 赞2020，这个特殊的年份，从春节到现在，一直就是出门戴口罩，家里口罩一直在不断囤货中。春夏秋冬，从来没有如此将口罩随身携带，也从未注意过购买时，必定注意是“一次性医用口罩”字样。同时，也只一直买 N95 快递给加州的亲人。外面的世界与口罩、消毒洗手液同在的日子到底还要延续到何时？国内的我们要不要自己打疫苗，也劝加州的亲人打？2020，在你离开时也请带走新冠，这个全球网红吧努努 10 赞很负责任的向所有得到同学推荐 薄世宁的医学通识 50 讲课程，我最近刚花了三天时间一口气学完的。第一次在得到有一门课学起来不费劲，还感觉