注射用布美他尼(学术讲稿).ppt

总经销商：河北国泰医药有限公司总经销商：河北国泰医药有限公司 抒彤抒彤 注射用布美他尼注射用布美他尼w国家基本医疗保险和工伤保险用药w新农村合作医疗保险目录用药药物特点药物特点w世界上最好的利尿脱水药物w起效快、疗效高、安全性好w用途广泛、全科用药、易上量适用科室w心内科（心力衰竭、脑水肿）w肝病科（肝硬化、肝腹水）w泌尿科（利尿、脱水）w呼吸科（肺水肿）1.水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药，效，尤其是应用其他利尿药，效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压高血压 在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。时，本类药物尤为适用。【适应症【适应症】3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。时。6.抗利尿激素分泌过多症（抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。）。7.急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。8.对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。1.对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用为呋塞米2060倍。主要抑制肾小管髓袢升支厚壁段对Na Cl 的主动重吸收，对近端小管重吸收Na也有抑制作用，但对远端肾小管无作用，故排钾作用小于呋塞米。2.能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。药理毒理药理毒理 3.另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。4.布美他尼能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。静脉注射的作用开始时间分别为静脉注射的作用开始时间分别为3060分钟和数分分钟和数分钟，作用达峰时间为钟，作用达峰时间为12小时和小时和1530分钟。分钟。作用持续时间为作用持续时间为4小时（应用小时（应用12mg时，大剂量时为时，大剂量时为46小时）和小时）和3.54小时。小时。T12为为6090分钟，略长分钟，略长于呋塞米，肝肾功能受损时延长。本药不被透析清除。于呋塞米，肝肾功能受损时延长。本药不被透析清除。7785经尿排泄，其中经尿排泄，其中45为原形，为原形，1523由胆由胆汁和粪便排泄。本药经肝脏代谢者较少。汁和粪便排泄。本药经肝脏代谢者较少。【药代动力学【药代动力学】1.成人治疗水肿性疾病或高血压，静脉或肌成人治疗水肿性疾病或高血压，静脉或肌内注射起始内注射起始0.51mg（1-2支），必要时每隔支），必要时每隔23小时重复，最大剂量为每日小时重复，最大剂量为每日10mg（20支）支）。治疗急性肺水肿，静脉注射起始。治疗急性肺水肿，静脉注射起始12mg（2-4支），必要时隔支），必要时隔20分钟重复，也可分钟重复，也可25mg（4-10支）稀释后缓慢滴注（不短于支）稀释后缓慢滴注（不短于3060分钟）。分钟）。2.小儿肌内或静脉注射一次按体重小儿肌内或静脉注射一次按体重0.010.02mg/kg，必要时，必要时46小时小时1次。次。【用法和用量【用法和用量】利尿药的作用部位和分类利尿药的作用部位和分类:直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄 分分 类类 药药 物物 尿电解质排泄尿电解质排泄 排钠力排钠力 作用部位作用部位 NaNa K K CICI 高效类高效类(呋喃苯呋喃苯 +2323 髓袢升支髓袢升支 胺酸胺酸)粗段髓质粗段髓质 利尿酸利尿酸 +2323 和皮质部和皮质部中效类中效类 噻嗪类噻嗪类 +8 8 髓袢升支髓袢升支 （氢氯噻嗪（氢氯噻嗪)粗段皮质部粗段皮质部低效类低效类 螺内酯螺内酯 +-+-+2 2 远曲小管远曲小管 氨苯喋啶氨苯喋啶 +-+-+2 2 和集合管和集合管按药物效能和作用部位分类按药物效能和作用部位分类1.作用髓袢升支粗段髓质部和皮质部作用髓袢升支粗段髓质部和皮质部如呋塞米、依他尼酸、布美他尼如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.作用于远曲小管和集合管作用于远曲小管和集合管如噻嗪类、氯噻酮如噻嗪类、氯噻酮3.作用于远曲小管和集合管作用于远曲小管和集合管 如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利高效利尿药高效利尿药 作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部呋塞米（呋塞米（furosemide，速尿），速尿）依他尼酸（依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）布美他尼（布美他尼（bumetanide）药理作用药理作用1.迅速、高效的利尿作用迅速、高效的利尿作用PO 0.5h起效，起效，1-2h达高峰，持续达高峰，持续6-8 h。iv 5min起效，起效，0.5h达高峰，持续达高峰，持续2-3h。抑制抑制Na+重吸收重吸收20%，持续大剂量尿量达，持续大剂量尿量达50L。尿中尿中NaCl,K+(促进K+-Na+交换)Cl Na+低氯性碱中毒低氯性碱中毒 排钙、镁排钙、镁(K+重吸收,管腔内正电位,重吸收钙、镁)2.机理机理（1）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子抑制抑制NaCl，干扰肾脏稀释、浓缩，干扰肾脏稀释、浓缩功能功能 强大利尿作用。强大利尿作用。（2）K+重吸收减少重吸收减少管腔内正电位降低管腔内正电位降低Ca2+、Mg2+排出增加排出增加（3）舒张肾血管，增加肾血流量舒张肾血管，增加肾血流量(PG合成合成)改善肾改善肾功能功能.临床应用临床应用 急性肺水肿：舒张血管，静脉容量急性肺水肿：舒张血管，静脉容量左室舒张左室舒张 末压末压;利尿利尿,血容量血容量。急性脑水肿：急性脑水肿：血容量血容量,血浆渗透压血浆渗透压，促进水肿液促进水肿液 进入血循环。进入血循环。严重的心、肝严重的心、肝、肾性水肿（其他药无效）。、肾性水肿（其他药无效）。急慢性肾功衰竭：明显增加尿量急慢性肾功衰竭：明显增加尿量,使肾小管充盈使肾小管充盈 可防止肾小管萎缩坏死。可防止肾小管萎缩坏死。加速毒物排泄：配合输液加速毒物排泄：配合输液.高钙血症：抑制高钙血症：抑制Ca2+重吸收，血钙重吸收，血钙,可迅速控制高钙血症可迅速控制高钙血症高效利尿药高效利尿药:抑制髓质和皮质的抑制髓质和皮质的Na+、Cl重吸收利尿。重吸收利尿。Na+35%肾的稀释功能降低（净水生成减少）肾的稀释功能降低（净水生成减少）肾的浓缩功能降低（净水重吸收减少）肾的浓缩功能降低（净水重吸收减少）高效利尿高效利尿中效利尿药中效利尿药 作用远曲小管近端 噻嗪类：氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄氟噻嗪等噻嗪类：氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄氟噻嗪等 强弱不一，调整剂量，效应相同。强弱不一，调整剂量，效应相同。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用药理作用1.利尿作用：尿量利尿作用：尿量，尿中，尿中NaCl、K+、NaHCO3(抑抑制碳酸酐酶制碳酸酐酶)，GFRPO吸收好，吸收好，1h起效，起效，4-6h达高峰，持续达高峰，持续15h.作用机理：抑制远曲小管近端作用机理：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，抑制共同转运，抑制NaCl重吸收，干扰肾脏稀释功能重吸收，干扰肾脏稀释功能,中效。中效。2.抗利尿作用，明显减少尿量、口渴感。抗利尿作用，明显减少尿量、口渴感。3.降低血压。降低血压。不良反应不良反应（1）低钾、低镁等电解质紊乱，注意补钾。）低钾、低镁等电解质紊乱，注意补钾。（2）高尿酸血症，痛风慎用。）高尿酸血症，痛风慎用。（3）影响代谢：）影响代谢：升高血糖（抑制胰岛素分泌；抑制磷酸二酯升高血糖（抑制胰岛素分泌；抑制磷酸二酯酶，酶，cAMP,促糖原分解促糖原分解）血脂紊乱，使血脂紊乱，使TC，LDL-C，HDL 抒彤抒彤 注射用布美他尼注射用布美他尼 临床应用临床应用不同病因水肿患者的利尿治疗不同病因水肿患者的利尿治疗 不同的袢利尿剂，其生物利用度各不相同。口服速尿可吸收50%，波动范围较大(10%100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全吸收，波动于80100之间，所以临床上将改为静脉途径给药。袢利尿剂血浆半衰期变化较大，布美他袢利尿剂血浆半衰期变化较大，布美他尼为尼为1 h，托拉塞米为，托拉塞米为34h，所以布美他尼，所以布美他尼是临床治疗各种水肿重复给药品种。是临床治疗各种水肿重复给药品种。持续静脉给药有以下几点好处：持续静脉给药有以下几点好处：能在肾小管作用位点持续保持有效浓能在肾小管作用位点持续保持有效浓度的利尿剂，增强利尿效果；度的利尿剂，增强利尿效果；便于医护人员给药；便于医护人员给药；简化其它利尿剂的给药时间安排；简化其它利尿剂的给药时间安排；通过监测尿量，判断其它利尿剂治疗通过监测尿量，判断其它利尿剂治疗是否有效。是否有效。袢利尿剂（布美他尼）是治疗肾功能不全患者的首选利尿剂。有轻度肾功不全患者使用大剂量噻嗪类利尿剂也可产生利尿作用，但如果肌酐清除率（Ccr）小于50mlmin，该药的利尿效果则很差。由于肝硬化患者均有继发性高醛固酮血症引起的水钠潴留，所以肝硬化患者首选的利尿剂为布美他尼。布美他尼为一高效利尿剂，如患者需加用其它利尿剂，一般无需停用该药，同时限制钠盐的摄入，往往可取得较满意的利尿效果。反复穿刺放腹水可减少利尿剂的使用剂量。布美他尼的起始剂量为每天5mg，该 药及其活性成份半衰期很短，每天需给药46次，所以常需24天即能达到稳定的治疗效果。该药剂量可增加至每天10mg，但如果每天剂量超过10 mg，患者即难以耐受。充血性心力衰竭患者转运袢利尿剂至小管液功能正常，因此使用时无须大剂量，但给药次数必须多于其它患者，袢利尿剂布美他尼为首选利尿剂，加服噻嗪类利尿剂、氨苯喋啶或阿米洛利可能会增强疗效。有严重心力衰竭患者对袢利尿剂的吸收明显减慢，所以最大利尿反应常在给药4 h以后。利尿剂是当前临床治疗高血压及心力衰竭的基本用药。可有效降低血压，防止高血压引起的心脑血管并发症，而且是唯一可以充分控制心力衰竭患者液体潴留，明显改善心力衰竭患者临床症状的药物。一类为髓袢利尿剂，代表药物为速尿（呋噻米）、布美他尼（丁尿酸）、托拉塞米（特苏尼）及依地尼酸（利尿酸），临床上常用速尿、布美他尼及特苏尼。这三种利尿剂对K+代谢影响最大为速尿，布美他尼生物利用度优于其它髓袢利尿剂，0.5 mg布美他尼利尿作用相当于20 mg速尿。心力衰竭患者由于长期应用利尿剂，利尿效果差，当增加利尿剂达一定剂量时利尿效果仍不明显，示发生利尿剂抵抗。此种情况常见于心力衰竭伴随肾功能受损者，其发生率为20%30%，利尿剂抵抗与心力衰竭总死亡率、猝死及泵衰竭所致的死亡独立相关。可采用以下办法克服：（1）静脉持续静点髓袢利尿剂，布美他尼0.51 mg/h；（2）联合应用两种或两种以上利尿剂，常采用髓袢利尿剂与中效利尿剂一起联合应用；（3）联合应用增加肾血流量的药物，如短期静点小剂量多巴胺0.53 ug。此类利尿剂有别于其它种类利尿剂在于：此类利尿剂有别于其它种类利尿剂在于：（1）不仅作用于肾小管髓袢，而且对肾小管其它各段均有作用。（2）由于抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量增加，从而扩张肾小管，降低肾血管阻力，致肾血流量增加，尤其是肾皮质深部血流量增加。由于它使流经致密斑的Cl-减少，可减弱或阻断球-管反射，使肾小管血流量增加同时不降低肾小球滤过率，更增强其利尿作用，并可预防急性肾功能衰竭发生。（3）此类利尿剂呈明显剂量效应关系，随着剂量的增加利尿效果更明显。（4）除有利尿作用外还有扩张静脉，迅速增加静脉容量，降低肺毛细血管锲压的作用，有利于对急性左心衰竭、肺水肿的治疗。稀释性低钠综合征稀释性低钠综合征 （1）如患者肾功能良好，可用甘露醇100200 ml缓慢静点，待液体仅剩50100 ml时，分别静脉缓注西地兰0.20.4 mg及布美他尼25 mg；（2）如患者肾功能差无高血压者，可采用706代血浆250500 ml内加多巴胺20 mg静点，待输至一半时，分别缓慢静注西地兰0.20.4 mg及布美他尼25 mg；（3）往往这类患者或多或少存在低蛋白血症，如肾功能良好，可每日或隔日输注白蛋白510 g，当输至50 ml时，分别静脉缓注西地兰0.20.4 mg及布美他尼25 mg。应用此方法多数患者可于12 d内尿量增加，水肿明显消退。肾功能不全肾功能不全，重度心衰伴高血压或冠心病或，重度心衰伴高血压或冠心病或糖尿病患者，由于这类患者残余肾单位仍保留对髓糖尿病患者，由于这类患者残余肾单位仍保留对髓袢利尿剂的反应性，但必须有相当剂量的髓袢利尿袢利尿剂的反应性，但必须有相当剂量的髓袢利尿剂才能达到利尿作用。此时多主张静脉点滴髓袢利剂才能达到利尿作用。此时多主张静脉点滴髓袢利尿剂，这样可避免间断静脉注射或口服用药时出现尿剂，这样可避免间断静脉注射或口服用药时出现的峰的峰-谷效应，使每小时排尿相对稳定，可避免或谷效应，使每小时排尿相对稳定，可避免或减轻大剂量利尿剂所带来的副作用，并可防止分次减轻大剂量利尿剂所带来的副作用，并可防止分次静脉注射时利尿剂游离间期的水钠潴留作用（称利静脉注射时利尿剂游离间期的水钠潴留作用（称利尿后钠潴留）。静点布美他尼尿后钠潴留）。静点布美他尼0.5-1 mg/h。三种不同利尿剂的对比三种不同利尿剂的对比药物名称 作用机制 血浆半衰期 生物利用度 给药次数 速 尿 作用髓袢升 50%原形排泄 口服速尿可 每天给药一次 枝粗 段的髓 肾脏结合减少 吸收50%或两次即可 质和皮质部 半衰期延长 托拉塞米 相 同 肝脏代谢分别 可完全吸收 托拉塞米为 为50%和80%波动于80 34h给药一次 100之间 布美他尼 相 同 肝脏代谢少 可完全吸收 布美他尼1 h 肾功能不全 波动于80 给药一次 半衰期不延长 100之间 谢谢 谢谢！