化疗诱导的周围神经病变的防治进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：李佳璇（1997），女，汉族，内蒙古鄂尔多斯人，硕士研究生，内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院，内科学（肿瘤内科方向。-29-化疗诱导的周围神经病变的防治进展 李佳璇1 金高娃2 李全福2（通讯作者）1.内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院，内蒙古 鄂尔多斯 017000 2.鄂尔多斯市中心医院肿瘤内科，内蒙古 鄂尔多斯 017000 摘要：摘要：化疗诱导的周围神经病变(Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity，CIPN)是许多抗肿瘤药物对周围神经系统的损伤导致的一种进行性、持久性且往往不可逆的不良反应。CIPN 的发病机制尚未被完全了解。CIPN 的预防和治疗策略仍是医学上有待解决的问题，2020 ESMO CIPN 指南中指出目前缺乏有效的药物被 FDA 批准可以用于预防 CIPN，而疼痛性 CIPN 的治疗也仅有度洛西汀被推荐（I B）。本综述的目的是介绍 CIPN 的各种药物及非药物预防和干预方式的研究进展。关键词：关键词：化疗；化疗诱导的周围神经病变；防治进展 中图分类号：中图分类号：R730 化疗药物是目前临床治疗癌症的首选药物，这类药物的作用机制是通过癌细胞的生长和分裂。同时，化疗药物也会造成正常细胞损伤，引起恶心呕吐、骨髓抑制、疲劳、嗜睡和失眠等各种毒副作用。化疗诱导的周围神经病变(CIPN)是化疗药物的主要剂量限制性毒副作用之一。发生率在不同的药物之间有所不同，在 19%85%之间不等，尤其多见于铂类、紫杉醇类、长春花碱类等化疗药物中1。其发生机制错综复杂，尽管 CIPN 的发病机制已被研究数十年，但尚未被完全了解，主要可能涉及表皮内神经纤维(IENF)的损伤2、线粒体功能障碍3、氧化应激4、离子通道改变5、多种促炎细胞因子的上调和神经免疫系统的激活6,7等多种机制，这种损伤不仅会影响负责传递疼痛和温度的纤维，还会影响反射和肌肉功能相关的纤维8。CIPN 的临床表现主要与两种感觉异常有关，一种为刺痛和灼烧感，而另一种为麻木和触觉减弱。在这两种模式下，CIPN 改变手脚的感觉，通常被称为“手套样和袜子样”，CIPN 也可表现为运动无力或脑神经损害9,10，可影响嗅觉、味觉、视觉、面部感觉和表情、听觉、平衡、言语、吞咽和颈部肌肉。症状严重者还干扰日常活动，降低生活质量。化疗停止后，周围神经病变仍可能继续存在或恶化，疼痛和感觉异常可持续数月或数年，这一过程被称为“滑行”现象11。临床医生中对于发生无法耐受的神经病变和/或功能障碍的患者，通常考虑适当的延迟化疗周期、降低剂量、替代或停止化疗，但研究表明剂量强度会显著影响无病生存期(DFS)和总生存期(OS)12。基于 CIPN 发生机制的发现，多种药物已被用于干预 CIPN。以下将介绍 CIPN 的评估方法、各种药物及非药物预防和干预方式的研究进展。1 CIPN 的评估 CIPN 的诊断标准迄今尚未确定，其发病率和严重程度常因患者报告不及时和医师评估不足而被低估13。故而开发准确、灵敏的 CIPN 评估工具对于临床治疗过程中的毒性测量至关重要。一项纳入了 50 多项的研究将 41 个单独的 CIPN 评估工具分为四类，包括 6种常见临床医师分级毒性标准，8 种综合神经学分级标准，17 种 PROS 量表和 10 种疼痛量表14。用于感觉和运动神经病变的 NCI-CTCAE（Common Toxicity Criteria for Adverse Events）量表是对CIPN 进行分级的最广泛使用的方法，每项评分从 1 分(无症状)到 5 分(死亡)15。神经病变总评分(The Total Neuropathy Score约翰霍普金斯大学;TNS)，最初由Cornblath 等人开发和验证，完整 TNS 量表是一种 10个项目组成的评估 CIPN 的工具，不仅通过患者主观报告，还进行感觉和运动方面的客观评价，以及振动感知阈值的半定量感觉检查和神经生理检查，然而 TNS评分系统需要耗时的程序和专门的设备(振动仪和神经 传 导 研 究NCS)。较 多 的 患 者 报 告 结 局(patient-reported outcome PRO)评估已经被开发，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-30-其中有两种 PROs 正在越来越多地使用：欧洲癌症研究和治疗组织生命化疗诱导的周围神经病质量问卷(the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Questionnaire EORTC QLQ-CIPN20)和癌症治疗功能评估/妇科癌症组神经毒性问卷(the Functional Assessment of Cancer-Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity subscale FACT/GOGNtx)。并 且 中 文 版 的EORTCQLQ-CIPN20 和 FACT/GOG-Ntx 在中国癌症患者的测评中显示了满意的结果。2 CIPN 的防治进展 2.1 CIPN 的药物防治 2.1.1 基于神经递质的治疗 度洛西汀：是一种 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)。Staurengo-Ferrari L（2022）、Yuting Lu（2020）等人证实了度洛西汀对 CIPN 的作用与神经内分泌应激轴依赖、抗氧化作用相关。在 2013 年的一项大型多中心随机对照临床试验中，AB 两组采用度洛西汀 60 mg 或者安慰剂交互入组，在初始阶段结束时，与安慰剂组相比，度洛西汀组的平均疼痛和因疼痛导致的生活功能受损有更大程度的减少，并且 41%的患者的麻木和刺痛感得到缓解。有趣的是，在镇痛方面，铂类治疗的患者比紫杉烷类治疗的患者有更大的益处（59%Vs 38%）。另一项小型随机对照试验认为在阿片类药物-普瑞巴林治疗难治性的癌症相关神经性疼痛中加用度洛西汀 20-40 mg/日，疼痛缓解30%的患者比例从安慰剂组 18.2%提高到 44.1%。度洛西汀用于CIPN 诱导的疼痛被 ESMO CIPN 指南推荐，临床使用具有 I B 类医学证据。2.1.2 离子通道靶向治疗（1）普瑞巴林：是一种抗惊厥药，通过阻断突触前末端的电压门控钙通道和下调兴奋性神经递质发挥抗伤害作用。2020 年 Salehifar E 等人一项治疗紫杉烷类药物诱导的感觉神经病变的随机双盲对照期临床研究比较普瑞巴林(150 mg/日)和度洛西汀（60 mg/日）的疗效，结果显示二者耐受性良好且有效，但 60 mg 剂量的度洛西汀不如 150 mg 剂量的普瑞巴林。然而，在一项涉及 143 名患者的 III 期试验中，在奥沙利铂输注期间预先给予口服普瑞巴林（灵活的每日剂量 150-600 mg）并没有改善慢性疼痛以及癌症患者的生活质量和情绪。因此，普瑞巴林对 CIPN 的疗效必须进一步证实。2.1.3 神经保护疗法（1）乙酰-L-肉碱（ALC）：是一种抗氧化剂，有研究表明，ALC 的使用会使外周神经轴突中 c 纤维线粒体的肿胀和空泡化的发生率降低，并且神经传导研究，ALC 也可防止感觉性神经元功能减退。ALC 已被证明可以预防糖尿病和 HIV 患者以及接受化疗患者的神经病变。Ghirardi O 等人的一项动物研究认为，应用 ALC可以防止奥沙利铂相关的神经毒性，并且在奥沙利铂治疗结束后的随访期间，它能够逆转某些神经损伤。然而，2013 年 Hershman DL 等人第一次发现了营养补充剂（ALC）加重了 CIPN，2018 年一项随机，双盲，多中心试验中共纳入 437 名接受紫杉烷治疗的乳腺癌患者，在患者治疗期间随机分别给予补充 ALC（1000 mg 3 次/日）或安慰剂（共 24 周），并于第 12、24、36、52 和 104 周评估 CIPN，最终发现接受了 ALC 治疗的患者两年内 CIPN 显著恶化。2020 ASCO 建议临床医生不应提供且应劝阻使用 ALC 预防癌症患者的 CIPN。（2）N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽：N-乙酰半胱氨酸是一种抗氧化剂，可激活谷胱甘肽过氧化物酶，导致全血谷胱甘肽浓度增加。谷胱甘肽通过其对重金属的高亲和力来防止背根神经节中铂加合物的积累。谷胱甘肽介导的神经保护还通过抑制 p53 信号通路的激活来预防铂诱导的细胞凋亡。Cascinu S 等人的一项随机双盲对照研究显示，与安慰剂组相比，在奥沙利铂给药前接受八个周期的谷胱甘肽(1500 mg/m2)治疗显著降低了中度至重度神经病变（2-4 级）的发生率（p=0.03）。而 Stubblefield 等人结合临床和电生理学非随机研究纳入了 46 名接受高剂量紫杉醇的CIPN 患者，发现与对照组相比，接受谷氨酰胺的患者明显出现更少的 CIPN 症状包括虚弱（p=0.02）、振动感丧失（p=0.04）和脚趾麻木（p=0.004）。此外，Kobayashi M 等人于 2020 年发表的一项试点随机试验观察了口服胱氨酸（700 mg，1 次/日）和茶氨酸（280 mg，1 次/日）对奥沙利铂诱导的 CIPN 的作用，本试验共纳入 28 名接受 mFOL-FOX6 化疗的结直肠癌患者，使用 CTCAE 评估 CIPN，最后发现实验组在第 4(p=0.026),第 5(p=0.029)第 6(p=0.038)周期时的神经病变评分明显较低，而且第 4 个(p=0.037)和第中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-31-6 个疗程(p=0.017)时，CTCAE 分级也有显著差异。而这项研究取得成功的可能机制是胱氨酸和茶氨酸分别转化为半胱氨酸和谷氨酸。预防奥沙利铂诱导的神经毒性谷胱甘肽临床可以优先考虑。（3）B 族维生素：包括 B1、B2、B3、B5、B6、B12、叶酸、胆碱和生物素。在神经系统中，这些维生素在激活状态下都作为辅酶发挥作用，参与神经递质合成和神经元膜合成，因此 B 族维生素与 CIPN 的关系不断被人们研究，除高剂量的维生素 B6 外，补充维生素 B已被证明不会影响化疗药物的疗效。发表于 2015 年的一项病例研究发现缺乏维生素 B12 的乳腺癌患者在化疗后出现了 NCI-CTC 评分 2-3 级的 CIPN，下肢和上肢踝关节及手腕处分别有麻木、刺痛和神经性疼痛，补充维生素 B12(肌肉注射 1000 g 同时口服 1000 g)2 个月后，CIPN 明显缓解(NCI-CTC 评分为 1 级)。2017年 Schloss et al.等人的报告也表示，复合维生素 B补充剂在预防 CIPN 方面虽然在总神经病变评分（TNS）上并不优于安慰剂（P=0.73），但患者的神经毒性问卷调查（PNQ）结果表明，服用复合维生素 B 的患者感觉性周围神经病变有所减轻（P=0.021）。Jin L等人在中国长沙湘雅医院进行的一项回顾性病例对照研究于 2020 年发表，该研究纳入 88 名接受紫杉烷联合铂类的卵巢癌患者，采用 EORTC QLQ-OV28 量表分别于最后一个化疗周期后的第 1 天(T1)、1 个月(T2)、3 个月(T3)、6 个月(T4)和 12 个月(T5)评估 CIPN，发生 CIPN 的 61 名（69.3%）患者中，14 例接受维生素B1（10mg 3 次/日）治疗，1 个月后维生素 B1 组和非维生素 B1 组 CIPN 分别下降至 42.9%和 63.8%，1 年后维生素 B1 组和非维生素 B1 组 CIPN 分别下降至 21.4%和 29.5%。尽管维生素 B 具有防治 CIPN 的药理基础，但关于其预防CIPN疗效方面尚缺乏高级别循证医学证据。（4）单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）：是一种修复神经的神经保护性鞘糖脂，且耐受性良好，不影响化疗药物的抗癌作用。一项回顾性研究显示，GM1可显著降低奥沙利铂诱导的神经病变的发生率。然而之后的两项临床试验的结果却不一致。2020 年由 Wang DS 等人的一项随机对照双盲的临床试验，将 196 例接受 mFOLFOX6 辅助化疗的 II/III 期 CRC 患者在每个化疗周期的第 0 天至第 4 天，被随机分配给 GM1 组（每天静脉注射 GM1 80 mg）或对照组（外观相同的安慰剂），结果虽然没有发现 GM1 和对照组在预防慢性神经毒性方面的任何显著差异，但 GM1 显著降低了患者报告的急性神经毒性（冷敏感性、喉咙不适和肌肉痉挛），这表明 GM1 对急性症状有保护作用。2020 年苏艳红博士等人进行的一项随机双盲对照研究纳入 206 例接受含紫杉烷化疗的乳腺癌患者，患者被随机分配接受 GM1（每周期化疗开始前 1 天给予 GM1 80 mg 静脉滴注)或安慰剂，每天 1 次，连续 3 天，四个周期化疗后 GM1组降低紫杉烷诱导的外周神经毒性的严重程度和发生率，FACT-Ntx 量表平均分优于安慰剂组（43.27 Vs 34.34，p0.001），CTCAE v4.0 评分 1 级的 CIPN发生率显著降低（14.3%Vs 100%）。（5）Omega-3 脂肪酸：是中枢和周围神经系统细胞磷脂膜的组成部分，主要来自于鱼类和一些植物。它通过作用于神经细胞，抑制参与 CIPN 的促炎细胞因子的形成，从而对精神疾病、神经系统疾病发挥有益作用，特别是神经退行性疾病，近年来有关 Omega-3脂肪酸和 CIPN 的研究也越来越多。2020 年 Zhang AC等人的一篇综述纳入研究了 15 篇 Omega-3 补充剂对周围神经结构、功能或两者的影响的随机对照试验，最终发现与安慰剂相比，补充 Omega-3 可减轻感觉丧失，并降低继发于奥沙利铂和紫杉醇的神经病变的发生率。2012 年 Ghoreishi Z 等人的一项随机双盲安慰剂对照试验研究了 Omega-3 脂肪酸对紫杉醇诱导的周围神经病变的影响，患者在化疗期间及化疗后 1 个月随机分配实验组（服用 Omega-3 脂肪酸 640 mg，3 次/日）或对照组（安慰剂），基于总神经病（TNS）评分，最后发现 CIPN 发生率分别为 30%和 59.3%，p=0.029。另一项比较 Omega-3、维生素 E 及安慰剂对紫杉醇诱导的周围神经病变的作用的临床实验发现每天三次 640 mg Omega-3 和每天 2 次 300 mg 维生素 E 的预防组较安慰剂组显著降低了周围神经病变的发生率（分别为28.6%、33.3%和 71.4%）。Omega-3 脂肪酸近年在肿瘤营养领域备受重视，其在 CIPN 防治方面的疗效也取得了阳性研究结果，临床工作中对于 Omega-3 脂肪酸使用可以考虑将肿瘤营养与CIPN防治采用整合医学模式的干预措施。2.1.4 抗氧化剂（1）氨磷汀：是一种细胞保护性抗氧化剂，通过加速 DNA 修复和抑制 Fas/FasL 介导的细胞凋亡发挥作用。氨磷汀对肾毒性、神经毒性和耳毒性均具有中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-32-保护作用。有证据表明氨磷汀在卵巢癌、胃肠道肿瘤的铂类化疗所致神经毒性具有明显改善作用，且不影响化疗的近期疗效。Lorusso D 等人的一项 III 期多中心随机临床试验共纳入 187 名接受紫杉醇联合卡铂的卵巢癌患者，入组患者被随机分配到 A 组（实验组：氨磷汀 910 mg/m2）或 B 组（对照组），发现 6 个周期后两组的严重神经毒性（3-4 级）发生率分别为 3.7%Vs 7.2%，P=0.021。Hilpert F 等人的一项双盲随机安慰剂对照的期临床试验共纳入接受卡铂联合紫杉醇为基础的卵巢癌患者 72 名，治疗前随机给予氨磷汀（740 mg/m2）或安慰剂，结果显示氨磷汀对神经系统有明显的保护作用，且改善了感觉性神经病变（NCI-CTC 评分：P=0.0046）。2020 年 Jin L 等人同样的研究也发现化疗期间发生了CIPN的患者接受氨磷汀（0.4 g 静脉滴注）治疗后 CIPN 症状得以缓解：1个月后氨磷汀组和非氨磷汀组 CIPN 分别下降至 41.7%和 70.3%。以上研究均提示氨磷汀在减少或预防 CIPN取得一定疗效，值得临床应用。（2）维生素 E：是一种被广泛研究的抗氧化剂，研究表明，缺乏维生素 E 会影响中枢和外周神经系统，并可能导致外周神经病变。越来越多的证据表明维生素E可用于预防CIPN，但关于维生素E是否会减少CIPN的发生率同样存在争议。Argyriou 等人71的一项随机对照试验结果发现，维生素 E（600 mg/日）治疗组的CIPN 发生率显著低于安慰剂组，分别为 25%Vs 73.3%。2021 年 Heiba 等人进行的研究纳入 104 名接受紫杉烷化疗的患者，随机分为维生素 E 组（400 mg 2 次/日）和对照组，研究结果认为补充维生素 E 并不会降低 2级或以上神经病变的发生率，但发现对照组与实验组神经病变的持续时间明显不同，分别为 12.5 周和 5 周，这表明维生素 E 在减少 CIPN 的持续时间和严重程度方面起作用。（3）-硫辛酸（ALA）：也是一种抗氧化剂，在线粒体脱氢酶反应中起关键作用。2015 年郑志高等人将 126 例恶性肿瘤化疗后周围神经病变患者随机分为治疗组（ALA 600 mg 静脉滴注、1 次/日；甲钴胺 500 g静脉注射、1 次/日）和对照组（单用甲钴胺 500g静脉注射、1 次/日），结果显示治疗组和对照组有效率分别为 80.95%(51/63)和 47.62%(30/63)，P 0.05，认为 ALA 联合甲钴胺治疗 CIPN 是安全有效的76。2017年 Isacco Desideri 等人一项前瞻性研究纳入 25 名癌症患者并在患者首次出现神经病变临床表现时入组，应用了一种新型的包含 ALA（240 mg）的膳食补充剂（Opera）（1 粒/次/日），治疗 12 周后结果显示疼痛以及感觉和运动神经性损伤均有所减轻。然而并非所有相关研究都证明了 ALA 对 CIPN 的积极影响，2014年 Guo et al.观察到口服 ALA 组与安慰剂组相比顺铂或奥沙利铂诱导的 CIPN 严重程度并不存在差异。因此我们认为 ALA 在治疗 CIPN 方面可能需联合其他缓解神经病变的药物，治疗 CIPN 亚型方面也需进一步研究。（4）臭氧：具有调节氧化应激、炎症和缺血或缺氧的能力，在动物模型中和人体研究中取得的阳性结果强烈表明臭氧除了止痛作用，抗癌治疗也是高度有益的。2022 年 Clavo B 等人的一项对 7 例发生级或级 CIPN 的疼痛患者进行直肠注入臭氧治疗研究，通过视觉模拟量表（VAS）的疼痛评分，结果显示臭氧治疗前中位数为 7（范围：5-8），臭氧治疗结束时为 4（范围：2-6）（p=0.004），臭氧治疗结束后 3 个月为 5.5（范围：1.8-6.3）（p=0.008），臭氧治疗结束后 6 个月疼痛评分为 6（范围：2.6-6.6）（p=0.008），认为臭氧治疗后，CIPN 的慢性疼痛获得了持久的改善。Szklener K 等人 2023 年发表的一篇探讨医用臭氧的潜在治疗益处的综述也认为臭氧可作为 CIPN治疗的一种有价值的补充治疗手段，但它的疗效及安全性还需更多更全面的临床对照研究来明确。2.1.5 局部治疗（1）高浓度辣椒素贴片：德国神经病学学会的指南建议：高浓度辣椒素贴片（179 mg 8%）可作为治疗任何病因的周围神经性疼痛的二线选择，特别是在口服药物不耐受的情况下(如老年患者)。在两项开放标记单中心研究（分别为 n=18 和 n=16）中，高剂量辣椒素贴剂被有效用于减轻 CIPN 患者的疼痛。Bienfait F 等人的一项回顾性研究于 2023 年发表，共有 57 名患者(80.7%为女性)接受了高浓度辣椒素贴片治疗疼痛的 CIPN，结果发现第二组重复使用的疗效显著高于第三组(p=0.018)，第 3 次应用时显著提高(p=0.0334)。2.2 CIPN 的非药物防治方法 2.2.1 身体活动 运动不仅可以改善神经灌注和功能，而且可以改善神经性损伤后神经肌肉结构的脊髓上重组和再生。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-33-一些研究也在不断证明运动可以治疗或预防 CIPN。对肿瘤患者而言，除了 CIPN，运动在心理健康方面也已被证明可以减少疲劳，抑郁，焦虑和压力，而且可以提高抗肿瘤疗效。近年来人们关于身体活动对肿瘤患者 CIPN 的影响进行了许多研究，运动方式包括感觉运动训练、阻力训练、有氧运动、甚至还有以身体意识为重点的瑜伽运动。关于受益人群 Courneya 等人认为接受高剂量运动干预的乳腺癌患者中：绝经前、更年轻的患者更能获得好处，Kleckner 等人的研究也发现老年、男性、乳腺癌患者中 CIPN 更加明显。因此，不论有氧运动、感觉运动还是阻力运动，坚持并达到一定的强度或时长，对减轻 CIPN 的 冷/热、刺痛或麻木的症状，改善力量、灵敏性和平衡性，并提高患者的生活质量一定程度上有积极满意的结果。此外我们也需考虑的是平衡或力量训练通常需要一定的设备，但有氧运动(如快步走)成本和精力更低，对癌症患者可能更容易接受。未来，我们将鼓励临床医生加强对 CIPN患者的运动教育，同时也需要对更多癌症类型和治疗方案进行更大规模的随机对照试验，以确认不同的运动方式、强度对不同人群的最大益处。2.2.2 针灸、按摩及其他 针灸是一种较为安全的非药理学方法，研究结果表明，与单纯的基础护理或常规护理相比，针灸不仅能显著减少 CIPN 症状，还能提高生活质量。眭明红等人的研究表明，电针“足三里”能有效抑制紫杉醇诱导的 CIPN，并认为其镇痛机制可能与降低血液促炎细胞因子(TNF-、IL-1、IL-1)有关。2021 年 Han 等人的一项将 104 例多发性骨髓瘤患者随机分配为单纯甲钴胺治疗组（甲钴胺 500 g 肌肉注射，20 天一次，共 10 次）和针刺配合甲钴胺组（甲基钴胺同上，针刺 3 个周期）进行治疗，3 个周期治疗后，发现两组病人疼痛均明显缓解，但针刺组较单纯甲钴胺治疗组疼痛评分降低更明显(p 0.01)，日常生活活动满意度显著改善(p 0.001)。此外，近年来关于按摩治疗 CIPN 的案例或研究越来越多。2019年Izgu N 等人在一项随机对照临床试验，40 名接受紫杉醇辅助治疗的女性乳腺癌患者随机分配到经典按摩组（每次紫杉醇输注之前进行经典按摩）和对照组（常规护理），12 周后经典按摩组的周围神经性疼痛低于对照组（p 0.05），而 QOL 测量的感觉和运动量表评分随着时间的推移，经典按摩组也显示出更大的优势（p 0.05），神经传导也有更好的结果。最近 Gabriel Lopez 等人针对按摩方案和时间安排做了相关研究，观察到更密集（每周 3 次，持续 4 周）的按摩干预缓解 CIPN 的效果更好112。此外，Tsuyuki S 等人的多中心单臂验证性研究对 58 名接受白蛋白紫杉醇的乳腺癌患者进行外科手套压迫治疗（每只手佩戴 2 只小尺寸外科手套，90 分钟），每周期化疗使用 CTCAE v4.0 和患者神经毒性问卷（PNQ）评估 CIPN，结果显示外科手套治疗后 CTCAE 2 级或以上的神经病变的发生率低至 13.8%，同时降低了每个指尖温度 1.3C-2.3C。一项利用正常尺寸外科手套预防乳腺癌患者紫杉醇化疗引起的周围神经病变的随机对照试验正在进行中114。3 结论与展望 CIPN 是一种常见的由抗肿瘤药物引起的运动、感觉和自主神经损害引起的剂量限制不良反应，其中感觉功能障碍是临床上最突出的。目前对于CIPN的防治，可能有潜在益处的药物包括度洛西汀、普瑞巴林、N-乙酰半胱氨酸/谷胱甘肽、B 族维生素、单唾液酸四己糖神经节苷脂、Omega-3、氨磷汀、维生素 E、ALA、臭氧和高浓度辣椒素贴剂，而对紫杉烷类为主的患者中需谨慎应用 ALC，另外，运动、针灸、按摩疗法以及其他如外科手套加压疗法我们认为也可能是合适有效的防治方法。考虑到不同化疗药物导致的CIPN发生机制可能不同，且多种致病机制同时发生和/或可以相互强化，从而导致CIPN的发生发展具有不可预测性，症状的发生、严重程度和持续时间个体差异也很大。因此，未来我们不仅要加强 CIPN 发生机制的研究，针对 CIPN 机制进行合理的药物、非药物手段联合，努力提高 CIPN 的防治水平。同时，对临床上 CIPN 发生率较高的药物，更要积极推进根据药代动力学进行药物剂量个体化滴定，降低 CIPN 的发生率和严重程度。参考文献 1 FALLON MT,Neuropathic pain in cancerJ.Br J Anaesth.2013.111(1):105-111.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-34-2 KOSKINEN MJ,KAUTIO AL,HAANP ML,et al.,Intraepidermal nerve fibre density in cancer patients receiving adjuvant chemotherapyJ.Anticancer Res.2011.31(12):4413-4416.3 MAJ MA,MA J,KRUKOWSKI KN,et al.,Inhibition of Mitochondrial p53 Accumulation by PFT-Prevents Cisplatin-Induced Peripheral NeuropathyJ.Front Mol Neurosci.2017.10:108.4 BUTTURINI E,CARCERERI DE PRATI A,CHIAVEGATO G,et 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