糖尿病相关性肌少症研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：廖宇帆（1998），女，汉族，四川乐山人，硕士研究生在读，成都中医药大学，硕士研究生，研究方向为中医药防治呼吸与老年病的临床研究。-9-糖尿病相关性肌少症研究进展 廖宇帆1 张 怡2（通讯作者）1.成都中医药大学，四川 成都 610072 2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610032 摘要：摘要：肌少症是糖尿病常见的慢性并发症之一，其能增加糖尿病患者衰弱的风险，增加跌倒率、致残率以及再住院率，严重降低患者生活质量。目前认为，糖尿病相关性肌少症的发生发展与骨骼肌胰岛素抵抗、线粒体功能紊乱、氧化应激、糖尿病相关并发症等有着密切的关系，目前西医治疗以营养疗法、运动疗法以及药物治疗为主。中医认为：“脾主身之肌肉”，糖尿病相关性肌少症的发生发展与脾虚运化功能失调密切相关，临床研究也证实，中药治疗及针刺、推拿、功法治疗对糖尿病相关性肌少症也有一定的积极作用。现对糖尿病相关性肌少症研究进展综述。关键词：关键词：糖尿病相关性肌少症；发病机制；治疗 中图分类号：中图分类号：R587 糖尿病相关性肌少症，是指在糖尿病患者中出现的肌量减少、肌力降低、肌肉功能下降的情况。近年来，大量研究表明糖尿病与肌少症的发生发展密切相关，糖尿病会导致肌肉力量、肌肉质量以及肌肉功能的下降，增加患者患肌少症的风险1。相关调查研究显示，糖尿病患者患肌少症的概率为非糖尿病患者的 2-3倍2。肌少症是糖尿病慢性并发症之一，其能增加糖尿病患者衰弱、跌倒、残疾的风险，严重影响患者的生活质量，增加再住院率及死亡率，对经济和社会造成负担，目前该病已成为医学领域的重点研究问题。文章综述了糖尿病相关性肌少症近年来的研究进展，以期对疾病有进一步的认识。1 糖尿病相关性肌少症的病因及病理生理学机制 现代研究表明糖尿病相关性肌少症的发生与胰岛素抵抗、线粒体功能紊乱、氧化应激、慢性炎症、脂质聚集、神经损伤、糖尿病相关并发症有关3。肌肉是胰岛素发挥作用的重要外周组织，80%胰岛素介导的餐后葡萄糖的转运是由骨骼肌处理的，骨骼肌代谢紊乱会导致机体对血糖的处理能力降低，降低胰岛素的敏感性，严重影响机体的葡萄糖稳态。肌肉质量降低及肌肉老化会导致骨骼肌线粒体功能紊乱，从而诱发胰岛素抵抗。相关研究表明4，骨骼肌胰岛素抵抗是糖尿病与肌少症之间最重要的联系。胰岛素抵抗可以通过抑制或激活相关通路，导致骨骼肌蛋白降解增加，合成减少，从而增加罹患肌少症的风险。氧化应激、慢性炎症也是导致糖尿病相关性肌少症的重要因素，研究5表明老年肌少症患者体内存在高水平的氧化应激和炎症反应状态，糖尿病慢性并发症发生发展的过程中，氧化还原反应失衡起着重要作用，在氧化应激的状态下，会产生过量的氧自由基，导致蛋白质降解增加、合成减少。糖尿病患者骨骼肌线粒体功能紊乱会降低脂肪氧化活性，导致异位脂肪细胞沉积。脂肪沉积不仅会造成脂毒性，增加促炎性细胞因子、诱发氧化应激，而且会干扰胰岛素信号通路6。糖尿病患者的胰岛素抵抗状态、脂质聚集、晚期糖基化终末产物等病理因素会增加骨骼肌蛋白质的分解，损伤线粒体功能，诱发肌细胞凋亡，加速肌肉质量、力量和功能的受损，从而加剧糖尿病的发展。糖尿病相关并发症可导致机体组织器官的慢性受损和功能障碍，这也对肌肉产生不利影响。糖尿病肾病患者因尿液中大量蛋白质流失，会导致低蛋白血症和负氮平衡，这些因素均可能导致肌肉量的减少，增加肌少症患病的风险；长期高血糖状态会引起代谢紊乱和氧化应激，这可能造成神经损伤，增加糖尿病周围神经病变的风险。这种情况会导致神经传导速度减缓甚至发生神经传导障碍，从而引发肢体麻木或疼痛。如果身体肌肉长时间处于活动受限状态，将降低肌肉中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-10-力量，造成糖尿病性肌肉萎缩。糖尿病血管病变会导致组织器官微循环障碍，肌肉血流减少，肌肉长期处于缺血缺氧状态也会影响肌肉的质量、肌力以及肌肉的功能。2 糖尿病相关性肌少症的治疗 依据糖尿病相关性肌少症的发病机制研究现状，认为在疾病早期通过营养疗法、运动疗法、药物治疗、中医治疗等手段可以预防糖尿病相关性肌少症的发生，减缓肌肉质量下降的速度，改善运动和平衡能力，延缓病情的发生和发展。2.1 营养治疗 营养摄入不足是糖尿病相关性肌少症发病的重要因素，糖尿病患者因饮食不合理或为控制血糖而减少饮食等原因，往往存在着营养不良的情况。专家建议65 岁以上的老年人每天摄入的蛋白质量为每公斤体重1.0 至 1.2 克，以确保足够的能量和蛋白质摄入。充足的氨基酸摄入对胰岛素促进蛋白质合成至关重要，而氨基酸的充足摄入也直接影响着肌少症的发生和发展。目前认为，亮氨酸可以促进肌量减少的糖尿病患者肌肉蛋白的合成7。2.2 运动疗法 抗阻运动指通过克服外部阻力来增强肌肉力量和耐力的运动，是治疗糖尿病相关性肌少症的有效干预手段。相关指南8 推荐糖尿病患者进行抗阻训练，有助于调节血糖和脂肪代谢，同时增加肌肉量。研究9表明，抗阻运动能提升肌肉质量，延缓肌少症的进展。目前最常见的抗阻运动之一是利用弹力带进行的抗阻训练，其安全便捷，在临床实践中得到广泛应用。有氧运动以运动强度较低、持续时间长以及运动节奏强为主要特点，也是治疗糖尿病相关性肌少症的有效方法。研究10证实，长期有氧运动干预可改善线粒体功能的异常状态，增加骨骼肌线粒体的能量生成效率以及毛细血管密度，增加肌纤维横截面积，进而改善骨骼肌功能，延缓骨骼肌萎缩。2.3 药物治疗 临床上治疗糖尿病相关性肌少症的药物主要包括激素类药物（如睾酮、生长激素、选择性雄激素受体激动剂、肌生长抑素抑制剂）以及降糖药物等。药物干预目前仍处于起步和发展阶段，需要进一步研究来确认其有效性和安全性。2.3.1 激素类药物 睾酮在维持肌肉质量和功能方面有着重要的作用。临床研究11发现，睾酮通过降低肌生成抑素表达、抑制肌肉氧化，以及提升肌肉干细胞再生能力，促进肌肉生长和应激反应。也有相关分析结果12表明补充睾酮可以增加慢性疾病患者肌肉的质量和力量。生长激素也在促进肌肉生长方面发挥作用，它通过促进肌肉卫星细胞的增殖分化和蛋白质合成来增加肌肉生长。研究13发现，生长激素可以增加骨骼肌重量。选择性雄激素受体激动剂可以增加大鼠骨骼肌的质量和运动活性，这些激动剂通过激活或抑制相关通路，促进蛋白质合成，抑制蛋白质降解，从而减少肌肉的萎缩14。肌生长抑素在肌肉质量方面可能起着重要作用，其通过抑制肌源性分化和肌肉细胞增殖来影响肌肉质量，故肌生长抑素抑制剂通过拮抗肌生长抑素的活性，可成为肌少症的治疗靶点。相关研究也证实：肌生长抑素抑制剂能减少炎症因子，改善胰岛素抵抗，降低肌少症发生率15。2.3.2 降糖药物 若糖尿病患者已被确诊为肌少症，其降糖方案也应有所调整。二甲双胍可改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症，研究表明，老年糖尿病患者使用二甲双胍可以增加肌肉质量16。但也有研究表明二甲双胍会引起肌细胞的凋亡17。胰岛素治疗可显著改善糖尿病患者骨骼肌质量，延缓肌少症的进展。噻唑烷二酮类药物通过提升肌肉组织对胰岛素的敏感性，增进组织对葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，从而降低肌肉减少症发生的风险。格列奈类及磺酰脲类胰岛素促泌剂可能会增加肌肉萎缩的风险18。钠-葡萄糖共同转运体 2 抑制剂在老年 2 型糖尿病患者的使用过程中，能够减少脂肪含量，但不影响肌肉含量，并通过减少脂肪代谢和肌肉萎缩相关转录产物的表达以及控制炎症等方面起到延缓肌少症发展的作用19。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。相关研究表明，利拉鲁肽可增加骨骼肌指数20。但是也有相关研究显示接受 GLP-1RA 治疗的糖尿病患者骨骼肌减少和衰弱的风险更高21。二肽基肽酶抑制剂（DPP4i）通过阻止二肽基肽酶-4（DPP4）的活性，减少 GLP-1 在体内的降解，从而提高内源性 GLP-1 水平。以依赖于葡萄糖浓度的方式增加胰岛素的分泌，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-11-同时抑制胰高血糖素的释放。相关研究指出，DPP4i可减缓糖尿病患者骨骼肌质量下降的速度。超过半年使用替格列汀治疗的 2 型糖尿病患者非脂肪质量和骨骼肌质量均有所增加22。同时，超过 1 年使用 DPP4i治疗的老年糖尿病患者在骨骼肌质量和肌力方面表现优于同时期使用磺脲类药物治疗的患者23。目前尚未有研究明确显示降糖药物对于肌少症的治疗效果。因此，在患有肌少症的糖尿病患者群体中，仍需要评估药物对肌肉质量、力量以及生理功能的影响，合理调整药物治疗方案。2.4 中医治疗 中医学中并无糖尿病相关性肌少症相应的病名,但依据其临床症状，可归属中医学“痿证”、“虚劳”范畴。中医认为“脾主身之肌肉”，“脾虚则肌肉削”，脾虚无力运化水谷精微，筋骨肌肉失于濡养，则肌肉瘦削、肌肉萎缩。故临床可以益气健脾的方药治疗，脾气盛肌肉得以濡养而充实丰满，旨在恢复脾主肌肉的生理功能。代表方有四君子汤、八珍汤、参芪复方、补中益气汤、参苓白术散等。四君子汤24干预可提高衰老大鼠的抗氧化能力,延缓骨骼肌的衰老。八珍汤25治疗能显著改善患者肌肉的质量、力量和功能。参芪复方26可以改善糖尿病状态下糖脂代谢紊乱，并抑制骨骼肌细胞凋亡，从而改善糖尿病骨骼肌病变。补中益气汤27具有降糖、改善肌肉力量的作用。参苓白术散28可提升肌少症患者的握力、步行速度、四肢骨骼肌指数。针刺疗法可改善经络气血的运行，调和营卫，濡养筋脉，增强四肢功能。刘碧原29等人研究证实痿三针疗法能改善肌少症患者下肢的运动和平衡功能，并能改善步行能力。相关研究30也证实，取补肾健脾、通经活络的穴位：肾俞、脾俞、足三里及大椎穴针刺 3个疗程后，全身肌肉含量呈上升趋势，佐证了中医“肾主骨”“脾主肌肉四肢”、脾肾相关等理论的科学性和针刺的有效性。杨静31对老年肌少症患者阳明经穴位、背部膀胱经穴位进行经筋推拿，证实经筋推拿可以改善肌少症患者下肢肌力，提高肌肉质量。传统功法太极拳32可以提高老年人各组骨骼肌力量、质量与功能，改善老年人的行走能力和平衡能力。长期练习八段锦33可有效改善老年肌少症患者的平衡能力和肌肉力量，提高身体活动能力。3 总结与展望 目前国内外对于糖尿病相关性肌少症发病机制、临床防治的研究仍处于初步探索阶段，未来仍然需要更系统、更深入的相关研究来实现糖尿病相关性肌少症的预防与治疗。中医认为“脾主肌肉”、“脾虚则肌肉削”，脾虚与糖尿病相关性肌少症的发生发展有密切的关系，基于相关中医相关理论开展临床研究，也可为临床治疗提供新的思路。参考文献 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