难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：夏可维（1964），男，朝鲜族，湖南溆浦县人；张秋琴（1969），女，汉族，江苏如东人。-80-难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果分析 夏可维 张秋琴 上海仁和医院，上海 201900 摘要：摘要：目的 探讨难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果。方法 选取难治性胃食管反流病患者 68 例，随机数字表法分组，对照组以富马酸伏诺拉生片治疗，观察组加用阿戈美拉汀治疗。结果 观察组治疗总有效率更高（P0.05）；观察组治疗后 SAS、SDS 与 PSQI 评分更低（P0.05）。结论 难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果确切。关键词：关键词：难治性胃食管反流病；富马酸伏诺拉生片；阿戈美拉汀；临床疗效；负性情绪 中图分类号：中图分类号：R571 胃食管反流病在临床消化内科为常见病与多发病1。难治性胃食管反流病是指应用质子泵抑制剂标准剂量的 2 倍治疗 812 周后，食管反流症状仍无法缓解，或在停止用药后出现复发的情况，该类型的胃食管反流病被称之为难治性胃食管反流病2。有研究报道称，胃食管反流病患者的疾病症状程度受到患者自身情绪的直接影响，同时患者的情绪也会对疾病的急性发作频率产生影响3。同时相较于普通胃食管反流病患者，难治性胃食管反流病患者会出现更为严重的负性情绪。除此之外，胃食管反流病和睡眠障碍的发生存在密切联系4。睡眠障碍的出现，又会使患者的食管与胃部对酸性内容物耐受度降低，更容易发生反流与烧心等症状5。因此在对难治性胃食管反流病进行治疗时，在常规药物治疗基础上，为患者加用抗抑郁药物，是否可将疾病的治疗效率进一步提升，促使患者的疾病症状得到缓解，可开展进一步研究分析。本前瞻性研究就分析难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果。报告如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院（2022.1-2023.1）我院收治的难治性胃食管反流病患者 68 例，本次研究经医院伦理委员会批准通过。纳入标准：符合疾病诊断标准6；病情得到胃镜检查的确诊；入组前 1 周内未应用促胃动力药物和抑酸药进行疾病治疗；知情同意研究内容。排除标准：肝肾功能明显异常；消化性溃疡患者；胃、食管手术患者；研究用药过敏者。随机数字表法分组（P0.05），如表 1。1.2 研究方法 对照组以富马酸伏诺拉生片（四川科伦药业股份有限公司，国药准字 H20233737，规格：10mg）治疗，每日晨起口服 20mg，每日 1 次，共治疗 8 周；观察组在对照组基础上，加用阿戈美拉汀（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20143375，规格：25mg）治疗，每日睡前口服 25mg，每日 1 次，共治疗 8 周。1.3 观察指标（1）临床疗效7；（2）治疗前后症状评分，共 04 分，评分越高则症状越严重；（3）治疗前后 SAS、SDS 评分、PSQI 评分89；（4）治疗前后炎性因子水平（IL-6、IL-8 与 TNF-；（5）两组不良反应发生率。1.4 统计学处理 软件为 SPSS25.0。计量数据（）行 t 检验；计数资料n，（%）行 c2 检验；P0.05 有统计学意义。2 结果 2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P0.05），如表 2。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-81-表 1 两组基线资料比较 组别 性别 年龄（岁）病程（年）男 女 对照组（n=34）20（58.82）14（41.18）45.506.35 1.250.30 观察组（n=34）18（52.94）16（47.06）45.206.28 1.200.38 t 0.239 0.196 0.602 P 0.625 0.845 0.549 表 2 两组临床疗效比较n，（%）组别 显效 有效 无效 总有效 对照组（n=34）15（44.12）10（29.41）9（26.47）25（73.53）观察组（n=34）24（70.59）8（23.53）2（5.88）32（94.12）c2 5.314 P 0.021 表 3 两组治疗前后症状评分比较（，分）组别 反酸 烧心 胸骨后灼痛 吞咽不适 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组（n=34）2.550.51 1.390.41 2.530.44 1.460.48 2.670.64 1.480.51 2.680.52 1.440.57 观察组（n=34）2.580.57 0.480.17 2.590.47 0.710.33 2.700.66 0.640.33 2.650.58 0.520.22 t 0.229 11.955 0.543 7.508 0.190 8.063 0.225 8.780 P 0.820 0.001 0.589 0.001 0.850 0.001 0.823 0.001 表 4 两组治疗前后负性情绪评分比较（，分）组别 SAS 评分 SDS 评分 PSQI 评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组（n=34）56.895.14 52.366.87 58.636.17 54.956.32 17.821.72 13.291.42 观察组（n=34）57.105.86 45.637.71 58.227.49 47.145.82 17.631.60 10.521.35 t 0.157 3.800 0.246 5.301 0.472 8.244 P 0.876 0.001 0.806 0.001 0.639 0.001 表 5 两组治疗前后炎性因子水平比较（，pg/mL）组别 IL-6 IL-8 TNF-治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组（n=34）63.258.56 34.854.26 94.2611.24 66.359.28 46.388.65 31.203.68 观察组（n=34）62.857.90 20.203.62 93.8012.65 41.827.65 45.909.40 19.653.20 t 0.200 15.281 0.159 11.893 0.219 13.810 P 0.842 0.001 0.875 0.001 0.827 0.001 2.2 两组治疗前后症状评分比较 观察组治疗后症状评分低于对照组（P0.05），如表 3。2.3 两组治疗前后负性情绪评分比较 观察组治疗后 SAS、SDS 与 PSQI 评分低于对照组（P0.05），如表 4。2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 观察组治疗后 IL-6、IL-8 与 TNF-水平低于对照组（P0.05），如表 5。2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗过程中均未出现明显药物不良反应。3 讨论 胃食管反流病属于慢性疾病，不仅具备较高的发病率，同时具备较高的复发率，可能发展为难治性胃食管反流病。有研究报道称，难治性胃食管反流病的发生，受到多种因素的影响，包括遗传、精神心理、胃食管交界位置的机械性因素、胃食管排空功能异常等10。也有研究报道称，难治性胃食管反流病的发生可能和患者机体的脑-肠轴存在关联，脑-肠轴的组成组织包括消化道、自主神经、肝脏与胰腺，在消化道运动以及酸性物质分泌的调节过程中，受到多种神经内分泌激素的参与11。富马酸伏诺拉生片为临床上治疗胃食管反流病的主要药物之一，其可通过钾离子竞争性的方式，对 H+、K+-ATP 酶活性产生可逆性抑制作用，可在患者机体的胃壁细胞部位长期停留，从而使中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-82-胃酸生成减少，对胃肠道上部粘膜损伤的出现起到抑制作用12。难治性胃食管反流病患者由于疾病治疗难度大，长期受到烧心、反流等疾病症状的困扰，因此容易出现负性情绪，对患者的睡眠产生影响，降低患者的生活质量。除此之外，有研究报道称，长期处于精神紧张状态，会增加患者发生胃食管反流病的风险13。因此分析难治性胃食管反流病患者的精神心理状态，通过合理的药物干预，使患者的负性情绪得到缓解，对于难治性胃食管反流病的治疗具有尤为重要的作用1416。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后症状评分低于对照组，表明在对难治性胃食管反流病进行治疗时，在富马酸伏诺拉生片基础上加用阿戈美拉汀，可使患者的疾病治疗效果提升，促使患者的疾病症状得到更为有效的缓解。同时观察组治疗后 SAS、SDS 与 PSQI 评分低于对照组，表明在富马酸伏诺拉生片基础上加用阿戈美拉汀，可有效改善难治性胃食管反流病患者的负性情绪与睡眠质量，其可能是使难治性胃食管反流病治疗效果得到提升的重要原因。有研究报道称，难治性胃食管反流病易出现睡眠障碍，而睡眠障碍和患者的疾病症状之间存在明显的关联性，睡眠时间不足或睡眠质量差，均会使难治性胃食管反流病患者的酸反流症状加重17。调查发现，在难治性胃食管反流病患者群体中，由于胃部出现灼热感而导致患者由睡梦中醒来的患者占比为 65%18。随着患者的睡眠质量改善，可能使难治性胃食管反流病症状得到更有效缓解。有研究报道称，在对难治性胃食管反流病进行治疗时，在质子泵抑制剂药物基础上加用抗焦虑抑郁药物，如艾司西酞普兰，可使患者的负性情绪缓解，改善患者的睡眠质量，促使难治性胃食管反流病患者的疾病症状得到更有效控制19。阿戈美拉汀属于褪黑素受体激动剂与 5-羟色胺受体拮抗剂，在进入机体后，可将下丘脑视交叉上核的褪黑素受体予以激活，对患者机体生物节律起到调节作用，使其睡眠质量改善，并可对 5-羟色胺受体起到拮抗的作用，将患者的抑郁症状缓解2022。有研究报道称，通过建立胃食管反流大鼠模型，发现大鼠模型的食管黏膜病变增加，褪黑素可依靠激活由感觉神经释放的一氧化氮与降钙素基因相关肽介导的褪黑素 2 受体，并对白细胞介素-1与肿瘤坏死因子-的释放起到抑制作用，由此避免出现酸反流诱导的损伤23。有研究报道称，通过比较单独应用褪黑素及褪黑素联合奥美拉唑在胃食管反流病治疗中的效果，结果显示两组患者的血清褪黑素水平均有所升高，表明褪黑素对于患者的胃酸分泌可起到一定的抑制效果24。有研究报道称，炎性反应的加重，炎性因子的大量释放，会提高神经兴奋性，从而导致感觉过敏，使患者出现神经源性炎症，其可能是导致难治性胃食管反流病患者食管内脏高敏感性的原因2526。本研究中，观察组治疗后 IL-6、IL-8 与 TNF-水平低于对照组，表明在对难治性胃食管反流病进行治疗时，在富马酸伏诺拉生片基础上加用阿戈美拉汀，可使患者的炎性反应得到更为有效的控制。有研究报道称，在对癫痫患者进行治疗时，阿戈美拉汀可对炎症反应起到抑制作用，将炎症反应减轻，同时阿戈美拉汀可起到抑菌效果27。本研究中，两组治疗过程中均未出现明显药物不良反应，表明在对难治性胃食管反流病进行治疗时，富马酸伏诺拉生片联合阿戈美拉汀的用药安全性高，并不会导致明显并发症出现28。综上所述，难治性胃食管反流病应用富马酸伏诺拉生片与阿戈美拉汀联合治疗的效果确切，可使患者负性情绪与睡眠质量改善，减轻患者炎性反应，且用药安全性高。参考文献 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