新型孕激素地诺孕素与传统药物治疗在子宫内膜异位症中的疗效和副作用对比研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：邹颖（1979），女，汉族，江西瑞金人，本科，瑞金市人民医院，副主任医师。-36-新型孕激素地诺孕素与传统药物治疗在子宫内膜异位症中的疗效和副作用对比研究 邹 颖1 刘晓燕1 邓莲花2 1.瑞金市人民医院，江西 瑞金 342500 2.信丰县大阿镇中心卫生院，江西 信丰 341600 摘要：摘要：目的 对比研究子宫内膜异位症应用新型孕激素地诺孕素与传统药物治疗的效果与副作用情况。方法 从2022 年 5 月至 2023 年 8 月来我院进行子宫内膜异位症治疗的群体中随机抽取 72 例作为研究对象，根据双盲随机对照试验法均匀分成对照组和研究组，前者接受传统药物治疗，后者应用新型孕激素地诺孕素救治，观察临床治疗效果，记录血清学指标，汇总副作用发生情况。结果 研究组患者治疗有效率高达 97.22%显著高于对照组的83.33%，差异明显（P0.05）；从血清治疗来看，相较于对照组，研究组患者雌二醇、孕酮、促黄体生成素以及促卵泡生成素水平更接近于正常水平，差异明显（P0.05）；研究组患者 CA125 与 CA199 水平低于对照组，差异明显（P0.05）；研究组患者半乳糖凝集素-3、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2 指标与对照组类似（P0.05）；研究组患者副作用远低于对照组，差异明显（P0.05）。结论 同传统药物治疗相比，将地诺孕素用于子宫内膜异位治疗效果良好，有助于控制各项血清指标，且安全性良好，应用前景良好，值得推广。关键词：关键词：地诺孕素；醋酸亮丙瑞林微球；子宫内膜异位症；疗效；副作用；对比研究 中图分类号：中图分类号：R711 子宫内膜异位症属于妇科常见病，简称内异症，是指腺体、间质等子宫内膜组织形成于子宫肌层、子宫腔以外部位进而产生临床症状的一种疾病，分卵巢型、腹膜型、深部浸润型以及其他部位四种，形成原因包括遗传因素、炎症因素、免疫因素等，发病后会表现出痛经、急腹症、不孕、月经异常等，严重影响患者生活。流调显示，相较于其他年龄段女性，生育年龄妇女更容易患病，特别是 2545 岁年龄段女性，且有报道称绝经后女性在使用激素后仍有可能发病，且相较于早生、多生的妇女而言，晚生晚育患病可能更高1。临床治疗方法包括手术治疗和保守治疗两种，由于手术具有创伤性，且 5 年复发率较高，所以临床建议先选用药物控制，传统治疗以醋酸亮丙瑞林微球最为常用，属于促性腺激素释放激素类药物，但长期应用发现其效果与安全性仍具有局限性，地诺孕素作为新型孕激素类药物以独特优势展现在患者面前，既可作用于病灶处，又可减少对身体代谢的影响2。为此，本文将抽选 72 例患者实施对比研究，分析地诺孕素应用价值，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 从2022年5月至2023年8 月来我院进行子宫内膜异位症治疗的群体中随机抽取 72 例作为研究对象，根据双盲随机对照试验法均匀分成对照组和研究组，每组各 36 例。其中对照组患者最大年龄为 48 岁，最小年龄为 25 岁，平均年龄（37.421.22）岁；最大病程10年，最小病程6个月，平均病程（5.121.08）年，ASRM 分期为 I 期、II 期、III 期、IV 期的比例为 14：11：7：4；研究组患者年龄在 2747 岁之间，年龄均值（36.981.35）岁，病程为 10 个月至 9年，均值（5.201.10）年，ASRM 分期为 I 期、II期、III 期、IV 期的比例为 12：10：8：6，组间年龄、病程等一般资料相似（P0.05），具有可比性。研究已上报至伦理委员会并获得批准。纳入标准：入院后均接受 B 超等相关检查，结果均指向子宫内膜异位症，且满足 妇科疾病诊断与疗效标准对该病症的诊断标准3；均已成年，即年龄不低于 18 岁；患者自愿参与此次研究，并于医生指导下签署知情同意书。排除标准：合并代谢性疾病、免疫性疾病以及内中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-37-分泌疾病的患者；入院前在 3 个月内服用过激素类药物治疗的患者；合并恶性肿瘤；具有明显手术指征的患者；特殊时期女性，如妊娠期；有药物过敏史；伴随严重的盆腔粘连；宫内带有节育器的患者；无法配合研究的患者。1.2 方法 将传统药物治疗用于对照组，药物为醋酸亮丙瑞林微球，产自于北京博恩特药业有限公司，国药准字号为 H20093809，规格为 3.75mg，使用方式为皮下注射，每间隔4周注射1次，单次使用剂量为3.75mg4。研究组患者通过服用新型孕激素药物地诺孕素进行救治，该药物为德国进口药物，生产厂家为拜尔医药保健有限公司，注册证号为 H20180090，单片规格为 2mg，单次服用 1 片，每日服用 1 次即可5。两组患者均接受为期 3 个月的治疗，期间不得私自停药或换药，更不得随意更改药物用量，若有特殊情况，需在医生指导下调整。用药期间注意科学饮食，保证良好作息，适当运动。1.3 观察指标(1)临床治疗效果：分痊愈、显效、有效以及无效，总有效率为痊愈、显效以及有效患者例数之和占总例数的百分比；(2)血清学指标：取全体患者空腹外周静脉血，样本容量为 10ml，利用 1000r/min 进行离心，时间控制在 15min，斜置取样样本将上层清液收集于 EP 管内，通过免疫化学发光法完成相关指标检测，如雌二醇（E2）、孕酮（P）、促黄体生成素（LH）以及雌卵泡生成素（FSH），利用放射免疫分析法完成糖类抗原 125（CA125）和糖类抗原 199 检测（CA199），再用酶联免疫吸附法完成半乳糖凝集素-3（Gal-3）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平检测6；(3)汇总不良反应发生情况，常见副作用包括恶心呕吐、心悸、停经、胸闷以及呼吸困难，总发生率为各项不同反应总和占总例数的百分比。1.4 疗效评价标准 用药后，若患者目标症状完全消失，腹部超声显示盆腔无肿块，视为痊愈；若患者目标症状基本消失，腹部超声显示盆腔肿块显著缩小，视为显效；若患者目标症状明显缓解，腹部超声显示盆腔肿块有所缩小，视为有效；若患者症状未见明显改善，视为无效。1.5 统计学分析 研究选用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析与处理，选用n（%）表示计数资料，通过2完成验证，计量资料则采用（）表示，以 t 作为检验工具，当 P0.05，说明差异具有统计学意义。2 结果 2.1 治疗效果 见表 1。2.2 血清指标 见表 2。表 1 两组患者治疗效果比较n（%）组别 例数 痊愈 显效 有效 无效 总有效率 对照组 36 4（11.11）12（33.33）14（38.88）6（16.67）30（83.33）研究组 36 10（27.78）18（50.00）7（19.44）1（2.78）35（97.22）2 3.95 P 0.05 表 2 两组患者血清指标比较（）组别 E2（pg/ml）P（nmol/m）LH（mmol/ml）FSH（mmol/ml）对照组（m=36）85.9610.28 0.550.30 5.861.32 5.421.23 研究组（n=36）73.659.27 0.420.18 4.091.03 3.891.12 2 5.33 2.22 6.34 5.51 P 0.05 0.05 0.05 0.05 CA125（U/ml）CA199（U/ml）Gal-3（ng/L）VEGF（ng/L）MMP-2（g/L）37.6213.05 23.669.86 5.052.52 88.6151.02 127.6915.28 28.9612.87 19.028.91 5.302.58 86.9251.67 129.5714.59 2.83 2.09 0.41 0.14 0.53 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-38-表 3 两组患者不良反应发生情况比较n（%）组别 例数 恶心呕吐 心悸 停经 胸闷 呼吸困难 总发生率 对照组 36 2（5.55）1（2.78）4（11.11）2（5.56）2（5.56）11（30.56）研究组 36 2（5.55）0（0.00）1（2.78）1（2.78）0（0.00）4（11.11）2 4.12 P 0.05 2.3 不良反应 见表 3。3 讨论 子宫内膜异位症属于女性特有病症，被划分至雌激素依赖性妇科病症，发病率极高，约在 10%15%之间，一般是指子宫腔与子宫肌层以外部位长出子宫内膜组织而引起症状的一种疾病，以非原发性痛经为主要临床表现，可能侵犯到全身各部位，最为常见的则是卵巢和宫骶韧带，当达到一定严重度时，便需要通过腹腔镜手术进行处理，受生活习惯等诸多因素影响，疾病发病率显著提高，其中出现疼痛或慢性盆腔疼痛的患者约占 20%90%，不孕患者中约有 30%左右与该病症有关。长期研究发现，内异症虽然属于良性病变，但存在类似恶性肿瘤的特征，如增生、浸润、转移以及复发，因此临床也将其称之为“良性癌”7。目前，临床在药物治疗方面效果良好，常用药物包括避孕药、孕激素、促性腺激素释放激素类等，本文所研究的药物为醋酸亮丙瑞林微球、地诺孕素，其中醋酸亮丙瑞林微球属于高活性衍生物的一种，与视丘下部形成的黄体生成激素释放激素类似，被视为促性腺激素释放激素类似物，该药物具有极高的药物生物活性，患者服用后可以刺激垂体，提高促性腺激素分泌量，在诱导生殖器官方面具有重要作用，有助于类固醇合成89。除此之外，通过服用该药物可以抑制促性腺激素分泌，以防卵巢甾体类物质产生，在子宫内膜异位治疗方面具有较高应用价值，但许多患者服药后出现副作用，这也造成药物使用受到局限。随着药物研究深入，以人工合成孕激素-地诺孕素被广泛用于临床治疗，属于孕激素受体激动剂的一种，具有高选择性特点，口服即可，使用更方便，选择性结合孕激素受体后，可以对抗雌激素，生物利用率极高，将其用于子宫内膜异位治疗上，有助于控制排卵，控制激素水平，防止子宫内膜发生萎缩，相较于同类药物，优势更为显著1011。地诺孕素是一种新型孕激素，已被广泛应用于子宫内膜异位症的治疗。与传统药物治疗相比，地诺孕素在疗效和副作用方面具有一些独特的特点。首先，就疗效而言，地诺孕素在子宫内膜异位症的治疗中表现出显著的效果。它通过抑制黄体生成素的分泌，抑制子宫内膜异位灶的生长和活动，从而减轻疼痛症状和改善生活质量。地诺孕素还可以抑制炎症反应和免疫反应，减少异位灶的炎性损伤和粘连形成。研究显示，地诺孕素可有效缓解痛经、盆腔疼痛和月经不规律等症状，并有助于改善生育率。其次，地诺孕素相对于传统药物治疗来说，副作用较少且更可控。传统药物治疗常使用口服避孕药，但其副作用包括恶心、头痛、乳房胀痛等，且长期使用可能增加血栓形成和心血管疾病的风险。相比之下，地诺孕素作为一种选择性黄体生成素受体调节剂，其副作用相对较轻。常见的副作用包括月经不规律、乳房胀痛、头痛等，但通常是轻度的且可以忍受。此外，地诺孕素的应用方式也多样，可以通过口服、皮下植入剂或宫腔内装置进行给药，增加了治疗的灵活性。然而，需要注意的是，地诺孕素并非适用于所有子宫内膜异位症患者。对于严重症状或伴有生育需求的患者，手术治疗可能更为合适。此外，地诺孕素的治疗效果可能因个体差异而有所不同，对于某些患者可能需要更长时间的治疗才能获得明显的改善。总的来说，地诺孕素作为一种新型孕激素，在子宫内膜异位症的治疗中显示出良好的疗效和相对较轻的副作用。然而，在选择治疗方案时，医生应综合考虑患者的病情、症状严重程度和生育需求等因素，以制定最合适的治疗计划。数据显示，研究组患者治疗有效率高达 97.22%显著高于对照组的 83.33%，差异明显（P0.05）；从血清治疗来看，相较于对照组，研究组患者雌二醇、孕酮、促黄体生成素以及雌卵泡生成素水平更接近于正常水平，差异明显，这足以说明地诺孕素应用效果更好，产生上述现象的原因在于服用地诺孕素后可以促进垂体脱敏，阻碍激素分泌，进而降低雌激素与孕激素水平，发挥治疗效果。研究组患者 CA125 与 CA199水平低于对照组，差异明显（P0.05），产生上述现中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-39-象的原因在于地诺孕素是一种具有高选择性的孕激素受体激动剂，属于人工合成孕激素，包含了孕酮衍生物和 19-去甲睾酮特性，所以在服用后有助于抑制卵巢性腺轴，进而影响 CA125 表达而达到治疗效果。除上述指标外，临床还对半乳糖凝集素-3、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2 指标进行了研究，最终发现，该药物可以达到同醋酸亮丙瑞林微球治疗的效果，可广泛用于临床治疗。从不良反应来看，研究组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异明显（P0.05），说明子宫内膜异位症患者应用地诺孕素的副作用更小，安全性更高，以停经为例，地诺孕素作为高效孕激素，几乎不存在雌激素、雄激素、糖皮质与盐皮质激素活性，所以基本不会影响新陈代谢，药用价值更高，患者服药后子宫内膜异位囊肿会由明显缩小，部分小囊肿可能会因此消失。该结果同计文霞等12研究结果相一致，说明研究具有现代研究价值。综上所述，同传统药物治疗相比，将地诺孕素用于子宫内膜异位治疗效果良好，有助于控制各项血清指标，且安全性良好，应用前景良好，值得推广。参考文献 1蒋春彦,蒋秋丽.醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疗效及复发率的影响J.药物评价研究,2018,41(10):1839-1842.2 古 丽 布 斯 坦 吐 尔洪.分 析 醋 酸 亮 丙 瑞 林 微 球 对 子 宫 内 膜 异 位 症的 治 疗 作 用 J.中 国 保 健 营养,2020,30(2):302.3 邵 长好.地 诺 孕素 治疗 子 宫 内膜 异 位 症对 患者 生 殖 激素 及 血清 CA125 水 平 的影 响 J.健 康女性,2022(15):18-21.4方芙蓉,陈晓青,袁建寰.地诺孕素治疗子宫内膜异位症对患者生殖激素及血清CA125水平的影响J.实用妇科内分泌电子杂志,2022,9(1):54-56.5吴小芳.卵巢子宫内膜异位症术后使用地诺孕素疗效分析J.现代养生(下半月版),2021,21(12):12-14.6曹啸俊,刘姝灵,陆舜华,孟令宇.地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后复发及卵巢储备功能的影响J.实用药物与临床,2021,24(9):809-812.7石亚利.地诺孕素对卵巢子宫内膜异位囊肿患者术后复发及卵巢储备功能的影响J.养生保健指南,2022(33):81-84.8方文静.地诺孕素治疗子宫内膜异位症的有效性及安全性评估J.医药前沿,2016,6(24):19-20.9王真,李玲敏,李红霞.地诺孕素应用于子宫内膜异位症治疗中的临床效果研究J.中外医学研究,2021,19(9):122-124.10伍志虹,陈圆虹,廖小梅.地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果分析J.中外医疗,2023,42(3):113-116.11冯卿卿,朱颖军,范晓东,孙璐,陈震.地诺孕素治疗子宫内膜异位症疗效及对卵巢功能的影响J.中国计划生育学杂志,2022,30(12):2710-2713.12计文霞,顾伟群.醋酸亮丙瑞林缓释微球联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿术后患者的效果研究J.中国药物滥用防治杂志,2022,28(9):1309-1312.基金项目：赣州市指导性科技计划项目（项目编号 GZ2023ZSF576）。