小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：吴东彦（1981），男，汉族，陕西咸阳人，本科，中级职称，研究方向为脑血管介入及神经重症。-84-小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性 吴东彦 袁 宾 通用环球中铁西安医院，陕西 西安 710054 摘要：摘要：目的 探究小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性。方法 筛选癫痫患者 80 例（2021 年 6 月至 2023 年 7 月），利用奇偶数法将其分为对照组（常规剂量丙戊酸）和观察组（小剂量丙戊酸拉莫三嗪），各40 例，对治疗效果实施对比。结果 相较于对照组，观察组治疗有效率更高，治疗后观察组 MoCA 评分更高，癫痫发作次数更少，癫痫持续时间更短，且治疗后观察组 IL-2、TNF-、NSE、MBP 水平更低，差异有统计学意义（P0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P0.05）。结论 予以癫痫患者小剂量丙戊酸、拉莫三嗪联合治疗效果理想。关键词：关键词：癫痫；丙戊酸；拉莫三嗪；临床疗效；安全性 中图分类号：中图分类号：R74 0 引言 作为慢性脑部疾病，癫痫呈现反复发作、难以根治的特征，症状可突然、急性发作，分析其病理机制，涉及脑组织缺氧缺血、神经细胞异常放电、皮质发育障碍、遗传等方面。癫痫发作具有短暂性、反复性特点，症状表现为肌肉强直收缩、意识丧失、感觉异常等，可对患者身体、精神、日常生活等造成严重负面影响，甚至引发意外事件1。在神经科领域，癫痫为研究重点，由于其尚无根治药物，临床主张遵循安全性原则，恰当选择抗癫痫药物，控制癫痫发作情况，确保患者具备正常生活活动能力及良好的精神状态，达成病情控制目标2。在抗癫痫药物选用方面，丙戊酸较为常见，其属于传统药物，通过作用于神经递质，能够控制大脑异常放电，在起效速度方面，具有突出优势，但其作用依赖于剂量，小剂量用药抗癫痫作用不理想，大剂量用药则易出现不良反应，故临床主张联合用药。拉莫三嗪可实现钠离子通道阻断作用，协同增强抗癫痫效果，显著抑制神经元高频放电3。现对二者的联合应用展开分析。1 资料与方法 1.1 一般资料 筛选癫痫患者80例（2022年6月至2023年7月），利用奇偶数法将其分为对照组和观察组，各 40 例，组间资料无统计学差异（P0.05），见表 1。纳入标准：（1）符合癫痫诊断；（2）病程1 年；（3）近 3 个月内癫痫发作3 次，病情发作时存在典型表现，如肢体感觉异常、四肢痉挛、意识障碍等；（4）遵循知情同意原则。排除标准：（1）对丙戊酸、拉莫三嗪过敏；（2）既往有颅脑手术史、外伤史；（3）伴颅内器质性疾病、神经变性疾病；（4）成瘾性物质依赖；（5）重要脏器功能损伤；6）入组前 1 个月服用抗癫痫药物；（7）伴精神心理疾病。1.2 方法 对照组：选用丙戊酸钠缓释片治疗，剂量为 1520mg/kg，总剂量 600110mg/d，分 23 次口服，连续治疗 3 个月。观察组：选用丙戊酸钠缓释片，实施小剂量用药，8mg/kg，总剂量 300500mg/d，分 23 次口服；加用拉莫三嗪分散片，1 次/d，初始剂量 25mg，维持剂量50mg，口服给药，连续治疗 3 个月。1.3 观察指标（1）临床疗效：实施疗效评价，分为 3 个等级，即显效（病情有效控制，发作频率、持续时间减少75%）、有效（病情有所控制，发作频率、持续时间减少50%）、无效（不符合以上标准），计算总有效率（排中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-85-除无效例数）；（2）临床指标：对癫痫发作次数、持续时间展开对比，应用 MoCA（蒙特利尔认知量表）实施认知衡量，总分 30 分，与认知功能成正比4；（3）实验室指标：测定指标包括 IL-2（白介素-2）、TNF-（肿瘤坏死因子-）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、MBP（髓鞘碱性蛋白）；（4）不良反应：包括皮疹、嗜睡、头晕、恶心呕吐等，实施总发生率对比。1.4 统计学方法 数据分析选用统计学软件 SPSS26.0，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 临床疗效 详见表 2。2.2 临床指标 详见表 3。2.3 实验室指标 详见表 4。2.4 不良反应 详见表 5。3 讨论 癫痫病情呈现慢性进展，但会突然间发作，发作无明确诱因，可引发脑功能短暂性障碍，实施具体病因分析，包括原发性、继发性两种类型，前者病因不明，患者脑部无生化性异常及结构性损伤，可能与遗传有关，后者病因已初步证实，与脑部疾病、神经系 表 1 两组一般资料对比（n40）项目 观察组 对照组 年龄（岁）52.416.89 52.606.95 男女比例（例）20/20 21/19 体质量指数（kg/m2）23.042.75 22.962.71 受教育年限（年）7.232.06 7.292.08 病程（年）5.601.79 5.721.84 发作类型（例）-单纯部分发作 18 19 全身强直性阵挛发作 13 12 复杂部分发作 4 5 混合型发作 5 4 表 2 两组临床疗效对比n（%），n40 组别 显效 有效 无效 总有效率 观察组 20（20.00）18（45.00）2（50.00）38（95.00）对照组 14（35.00）15（37.50）11（27.50）29（72.50）X2-7.4397 P-0.0064 表 3 两组各项临床指标对比（，n40）组别 癫痫发作次数（次/月）癫痫持续时间（min/次）MoCA 评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 4.231.08 0.870.25 5.111.43 1.850.71 23.762.04 28.221.36 对照组 4.291.12 1.540.43 5.021.38 2.900.78 23.852.06 26.411.59 t 0.2439 8.5193 0.2864 6.2961 0.1963 5.4712 P 0.8080 0.0000 0.7753 0.0000 0.8449 0.0000 表 4 两组各项实验室指标对比（，n40）组别 IL-2（ng/mL）TNF-（ng/mL）NSE（g/L）MBP（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 10.542.16 6.431.25 89.227.04 32.118.25 16.853.12 10.242.33 15.712.02 8.261.87 对照组 10.322.29 8.601.31 88.456.98 59.2410.37 17.023.06 14.582.60 15.891.95 11.321.91 t 0.4420 7.5796 0.4912 12.9485 0.2460 7.8621 0.4055 7.2402 P 0.6597 0.0000 0.6246 0.0000 0.8063 0.0000 0.6862 0.0000 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-86-表 5 两组不良反应发生率对比n（%），n40 组别 皮疹 嗜睡 头晕 恶心呕吐 总发生率 观察组 1（2.50）0（0.00）1（2.50）0（0.00）2（5.00）对照组 0（0.00）1（2.50）1（2.50）1（2.50）3（7.50）X2-0.2133 P-0.6442 统感染、外伤等有关。在以上因素作用下，神经递质、离子通道功能异常，脑神经异常放电，不仅会引发肢体痉挛、意识障碍等症状，若病情持续进展，对于患者智力、认知、精神等，均会造成不利影响，应高度重视癫痫临床治疗5。治疗癫痫的理想状态，即癫痫发作完全控制、生活质量趋于正常，以药物治疗为主，涉及的药物种类多，需根据患者癫痫发作类型、身体状况等综合选择，应遵循安全性原则，选择疗效显著的用药方案。作为传统抗癫痫药，丙戊酸作用于中枢神经，对于神经元钙离子和钠离子通道开放，可起到有效调控，通过抑制神经谷氨酸递质浓度，能够降低神经元兴奋性，控制神经元异常放电，从而达到镇静、抗癫痫作用，其在促进神经再生、降低炎症反应等方面，也具有一定作用。拉莫三嗪适用于多种类型癫痫治疗，属于钠离子高通道阻滞剂，可抑制病理性谷氨酸释放，阻滞电压敏感性钠通道，维持突触前膜、神经元稳定性，稳定神经细胞电位，在减少癫痫发作、缓解癫痫症状方面，具有明显优势。单一应用抗癫痫药物，可对症状进行改善，但癫痫病因复杂，长期、大剂量用药，易引发药物抵抗性，对于整体疗效影响大，甚至诱发难治性癫痫。考虑癫痫疾病特征，在临床药物治疗中，应高度重视认知功能保护及用药安全性，建议实施联合用药6。本研究中，相较于对照组，观察组治疗有效率更高，治疗后观察组 MoCA 评分更高，癫痫发作次数更少，癫痫持续时间更短，差异有统计学意义（P0.05）。分析原因如下：丙戊酸属于抗惊厥、抗癫痫药物，适用于原发性癫痫、全身发作癫痫等的治疗，呈现广谱性、非镇静性特征，是癫痫治疗一线用药。该药口服后，容易透过血脑脊液屏障，抑制-氨基丁酸降解过程，抑制谷氨酸脱氢酶、丁醛酸脱氢酶，促使神经元兴奋性降低，利于癫痫发作控制。同时，该药应用后，可减弱 Ca2电流，阻断 Na通道，抑制丘脑皮质异常状态，调节大脑异常活动，从而控制癫痫发作，对于部分难治性癫痫，起到的控制效果较好。临床研究证实，丙戊酸用药剂量、血药浓度水平，将直接影响临床疗效，其具有明显相关性，为达到抗癫痫作用，所需的用量较大，对用药安全有直接影响，且单一用药在癫痫患者认知功能保护方面，存在较为明显的局限性。本研究中，小剂量应用丙戊酸，严格控制药物用量，并实施临床联合用量，能够充分发挥丙戊酸优势，有效调控大脑神经电冲动，对异常放电进行控制，并实现受损神经元修复目标，弥补单一常规剂量用药不足。拉莫三嗪为新型抗癫痫药物，分析其药理性质，为苯三嗪衍生物，属于谷氨酸递质抑制剂，其广泛应用于癫痫治疗，口服给药后，拉莫三嗪可抑制电压依赖型钠通道，增强神经元细胞膜稳定性，对钠离子内流实施调控，对于病灶、皮质等的放电时间，可起到显著缩短作用，能够抑制电刺激所致的惊厥，有效对抗癫痫发作，且对于谷氨酸病理性释放，所起到的抑制效果强大。两种药物联合应用，从不同机制协同发挥抗癫痫作用，保证血药浓度有效性，缩短药效发挥时间，更为显著地抑制脑神经非正常放电，在疗程缩短、抗癫痫作用增强、疾病预后改善等方面，均具有重要价值7。本研究中，治疗后观察组 IL-2、TNF-、NSE、MBP水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。癫痫发作涉及炎性反应、神经损伤等一系列病理机制，易引发各项指标变化，IL-2、TNF-可反应机体炎性程度，其具有神经递质类似作用，可影响神经细胞兴奋性，与癫痫发作有关；MBP、NSE 与神经细胞损伤有关，癫痫患者脑部神经元异常放电，可导致其水平波动。小剂量丙戊酸、拉莫三嗪联合，可阻滞异常电位传导，减缓机体神经血管损害，改善免疫系统应激反应，防止神经系统功能紊乱，从而改善各项指标，保护患者认知功能。分析用药安全性，丙戊酸口服吸收好，但可能引发便秘、乏力、嗜睡、震颤等不良反应；拉莫三嗪首过效应弱，与其他抗癫痫药联用，不影响药物动力学，偶见皮疹、头晕、失眠、恶心呕吐等不良反应8。本研中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-87-究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P0.05），凸显了联合用药安全性。综上所述，针对癫痫患者，选定小剂量丙戊酸、拉莫三嗪联合治疗方案，在炎症反应控制、神经指标改善、癫痫症状缓解、认知功能提升、整体疗效提高等方面作用积极，用药安全性有保障。参考文献 1 李 帅,袁 娜,王 瑾.拉 莫 三 嗪 联 合 丙 戊 酸 钠 治 疗 老 年 癫 痫 患 者 的 效 果 分 析 J.临 床 医 药 实践,2023,32(08):586-589.2 于 丽 丽.拉 莫 三 嗪 联 合 小 剂 量 丙 戊 酸 治 疗 老 年 癫 痫 的 临 床 效 果 及 安 全 性 J.临 床 合 理 用药,2023,16(17):50-53.3刘晓丹.小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫患者的效果以及药理研究 J.中国现代药物应用,2022,16(19):153-156.4何文,钟文.小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效及安全性 J.临床合理用药杂志,2021,14(22):77-79.5刘军.小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性J.中国社区医师,2021,37(11):37-38.6韦莉婷,刘超,商丹.拉莫三嗪联合不同剂量丙戊酸钠治疗高龄癫痫患者的疗效与安全性J.淮海医药,2020,38(04):408-410.7赵君.小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性研究J.山西医药杂志,2020,49(05):559-561.8闫枫.小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性J.基层医学论坛,2020,24(08):1071-1072.