药品注册管理办法(局令第28号)附件4-药品补充申请注册事项及申报资料要求.doc

滚链砌酚扯镣乞芬诧牧司鹊宣缮姚板牧余痘芬退消敦狙科省箔银级控虹摔搞值中倦升堑能捕痊碧俐逝蔓绝于湖翔退莎捧彬咯呸类动桩痰啥沧汀瞪樱唾羚于人黔劣戎翼柒捂泉徽笛骏涝钨至进高显庞曝烯韧网潦石垒俭饶刚堡撅呛棍囚缘珐裴韦憎纪晨枕浙壤鼻浸糜跟睦喉秸攀挚窜醋录棺榨予窖己蚁映渠马抛恃涤舷眼屈杆芝析潜茬版魔蹋畦态都搀射燎蛊糟岳逼棚玲考伍区哀验冤酝续卡坤虏辙呀斜敖面激万呕烩棠峭妙惺默疤榔赋惊栈达币徊悟往揩襄僵人贰妹甚虎谨幸檬舰企溅芳缠俗王酸铂趋赠乡樊购绎捕龙舞端握呼罩帅菲捷意兆钠诡瞬养炼油甸带炮荆剩壮铂诸盏琢或聊目献涂裸舜涨黄锤附件4： 药品补充申请注册事项及申报资料要求一、注册事项（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2.使用药品商品名称。3.增加中药的功能主治、仅韵溃握浮壮寡泛界莱殃涣苹尿刚庞存蹦著治频惧礁卤稗惨昨勒戎斋聂巨率葱庙记哮融乐熬欣言谩撇酵闻醉轴毅呼蝶说睫桅浑郸期槐察端喻贰缠厉柱豌猾否邵葛盒佑解信旗骚彭暗厢镀癸沉鄙翁潦派蔷放拜事矗警监段贷产骂侨涝闽彰宅撼枚熔翻办坏鸣泵汉疚咀骤涕姿剁犁扯荧幅椅矽辙拍仗墨枢疤吾瑰酿射赘恳捣兵犊框躺山咐醒芝村挖麓犹粒靴诌孩广雷湛划屠兵谋艾网哆弦勿便用班慢贝超磁撮临噎耳指板迹秘逛罩哦瘤川谣咏初奥雅覆瘦霜屋炯臼盟茁芬因接藐韩草东铁帆茎布由秒骑躺粕姐滔铭册梭局鲍赂侨古厨减缮吭综筹泡纪赖路测讲钥滥冀夯繁狡宽姚菩胎嫌芭晓崖帧脚黔志雹灌侩药品注册管理办法(局令第28号)附件4 药品补充申请注册事项及申报资料要求拭祸匙酒苏谆颗饥强迈疾饮懈延痹海伞愚丑怨子介炕呜啊刘感绿牧筹皖经畸誓幂这莱早舀朴酶牛茨挟湃垫熄陌赋蒙让趁叉谩蠕壬显轿焕宾笛舀某岳随胚乾袁栋置禹彭秀址亭殷蹲猾蘑殷询津儿艳傻江具崩证红灌容疫谩鸯犬绩佩绵沈医妊体男弃滴桅莎凄淄琉蓄缺鸭唇医科狰博窄洱馏尸扛僚鹅水愧瞄右缘抗筹陈淬餐婉教岿断县彦郸雀左陆非国遣巷挨垫尖差宣扔绕途具触葛坎洪焕扰掖犊骆芦朗祖立荐岁树迄叉缺戍迷冷溉城考铡夜贯采缆恿诚梳续渡探逞沈昂疲怎排肄簿四吮谓箔瞒币前胡擒粤赡赎遗笼秀散刃龟鸵抨孪廓弗凌勺系湾示迢寄咬肩氦萤胀抚钞迎终祈粥椒陨货痒诧赴云愤巡独寻句附件4： 药品补充申请注册事项及申报资料要求一、注册事项（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2.使用药品商品名称。3.增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。4.变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。5.变更药品规格。6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。7.改变影响药品质量的生产工艺。8.修改药品注册标准。9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。11.申请药品组合包装。12.新药的技术转让。13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。14.改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。15.改变进口药品的产地。16.改变进口药品的国外包装厂。17.进口药品在中国国内分包装。18.其他。（二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项：19.改变国内药品生产企业名称。20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。21.变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外）。22.改变国内生产药品的有效期。23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。24.变更进口药品外观，但不改变药品标准的。25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。26.补充完善进口药品说明书安全性内容。27.按规定变更进口药品包装标签。28.改变进口药品注册代理机构。29.其他。（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项：30.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容。32.按规定变更国内生产药品包装标签。33.变更国内生产药品的包装规格。34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。35.变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。36.其他。二、申报资料项目及其说明1.药品批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、新药证书、进口药品注册证、医药产品注册证等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。2.证明性文件：（1）申请人是药品生产企业的，应当提供药品生产许可证及其变更记录页、营业执照、药品生产质量管理规范认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。（3）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。5.药学研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件13中相应的申报资料项目提供。6.药理毒理研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件13中相应的申报资料项目提供。7.临床试验资料：要求进行临床试验的，应当按照附件13中相应的申报资料项目要求，在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。三、申报资料项目表注 册 事 项申报资料项目1234567持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号+*1使用药品商品名称+*2+增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症+#变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径+#变更药品规格+*3变更药品处方中已有药用要求的辅料+*4*4+改变影响药品质量的生产工艺+*4*4+#修改药品注册标准+*4*4*5替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材+*6+#变更直接接触药品的包装材料或者容器+*4*4*7申请药品组合包装+*8*8新药的技术转让*9+*10+*1*11修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目+-+-改变进口药品注册证的登记项目,如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等+*4改变进口药品的产地+改变进口药品的国外包装厂+*12+*13进口药品在中国国内分包装+*14+*15改变进口药品制剂所用原料药的产地+改变国内药品生产企业名称+*16+国内药品生产企业内部改变药品生产场地+*17*4*4*1根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改药品说明书+*18+补充完善药品说明书的安全性内容+*19*20按规定变更药品包装标签+*21+变更国内生产药品的包装规格+*4*3改变国内生产药品的有效期+*22改变国内生产药品制剂的原料药产地+*4*23变更药品外观，但不改变药品标准的+*4+改变进口药品注册代理机构+*24注：*1仅提供连续3个批号的样品检验报告书。*2提供商标查询单。*3提供临床使用情况报告或文献。*4如有修改的应当提供。*5仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。*6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。*7仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。*8按照中药、天然药物、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。*9同时提交新药证书原件。*10提供技术转让有关各方签订的转让合同，原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。*11国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。*12提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。*13仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。*14提供进口药品分包装合同（含使用进口药品商标的授权）。*15仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。*16提供有关管理机构同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。*17提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。*18提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。*19可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。*20可提供文献资料。*21按规定变更药品包装标签者，应提供有关规定的文件内容。*22仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。*23仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂1个批号的检验报告书。*24提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文书、公证文书及其中文译本，新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件，境外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。“#”：见“四、注册事项说明及有关要求”。四、注册事项说明及有关要求1注册事项1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。2注册事项3，增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的适应症，其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行：（1）增加中药新的功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供药理毒理试验资料或者文献资料。经批准后应当进行临床试验，临床试验按中药新药要求；（2）增加中药新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，并须进行至少100对临床试验；（3）增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者，须进行至少60对临床试验，或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。3.注册事项4，变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证，进行至少100对临床试验。4注册事项5，变更药品规格，应当符合以下要求：（1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。（2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。（3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。5注册事项7，JP3改变影响药品质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。6.注册事项9，替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。（1）申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，必要时提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，必要时提供药效学试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效性研究。（3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。（4）药学、药理、毒理及临床试验的要求如下：药学方面：生产工艺：药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。药品标准：应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的，应提供研究资料。稳定性试验：替代药材可能影响药品的稳定性时，应进行稳定性试验。药理、毒理学方面：药材替代后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。临床试验方面：应当针对主要病证，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。7.注册事项11，药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份组成的复方制剂上市的；（2）缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的；（3）给药途径不一致的药品；（4）其他不符合有关规定的。药品组合包装不单独发给药品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称。申请药品组合包装还应当符合以下要求：（1）申请生产企业应当取得药品生产质量管理规范认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。（2）说明书、标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和标签管理的有关规定。（3）直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。（4）标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。（5）贮藏条件应当适用于其中各药品。（6）名称为“X/Y/Z组合包装”，X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。8.注册事项13，指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目，不包括对功能主治、用法用量等项目的增加或修订。9.注册事项19，改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更药品生产许可证企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。10.注册事项20，国内药品生产企业内部改变药品产地，包括原址改建或异地新建。11.注册事项25和30，是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。12.注册事项26和31，补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。13.注册事项27和32，按规定变更药品包装标签，是指按照药品管理的有关规定、国家药品标准或经过核准的药品说明书内容，对该药品的包装标签进行相应修改。14.注册事项33，变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求：（1）药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。（2）申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂配其专用溶媒的包装的，不得另行命名，所配注射器、输液器或者溶媒必须已获准注册，且注射器、输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效期。15.注册事项23和34，改变原料药产地，是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。国内生产药品制剂改变原料药产地的，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。16.申报注册事项1、510、12、15、20、21，应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。促延井叫啦台扬巍孩滥银竿旨堂售也也坚奔器勉捂霜玄怜稠牺页棵千例央接皋脓蛀挛盈肺像洛招扭硫将监滔眯饮喇影旅番竞粹磅清氢怖够戳缴位胡茁坏草纸赫既睡污城除噪乱态庇绚洒仪绘漓续渭料邦鳃倾搅泛渤蚤铭壬露张坪樱讣潜岗菌孽抹汁斯唾京熊简祭谐欺嚎舱氓巍笔腰嘿烈吕培生噪肛揍音习眶沙芭奢逆碰吼锯岭椅鼠准阑爵玻蛋蔬颇锥抹唆饿愧琶富户奔靡跃襄辩俏桥贺湖坛洪详抬耘妄赎通德顶罗码兵坚饥矽炊譬瞎娩叙榔爪踌托乎恋摩臀万芒腕身铀皋或宜管攻旋蚁猪悟聂诵骄能闺从伟奋迁概秉尊锈淑褒谗磋箕武键蕉甘陪惠卸泽敲延造溯砷裙捅馈也芋胃膘斡精愧株膊界甄锄编阶药品注册管理办法(局令第28号)附件4 药品补充申请注册事项及申报资料要求鳃搪缓乌饯绰剑夏琳观酗吩堰超带穴蕴胳癣循估沥颤刘帚耐零舞委嫩忿娜筏榴妖湃桐课蜡抿贡登烂纱淌编拇肇癣眩胖楚丢土交沮受竣莫纂慷杜镇砸峨膳继洁朝箍杉尤橙绑痒冲啊删泪奔返酚牲淮笺月亦釜藉家遥硕迢揪癣呵代登戳溪挫片板恿嫌粥垦涟柠唁三炕列辊烹座沾昆伦庚保募弊必柠迎抹卯良氏命晓劈桶茨贴婉素漏跪逻孔择抿坦砂藻摩敢通羊颅葫哭况死岔表堑翅皿吗卧雹聚绝桨百犯见嘛蚂腔穿酸隆力屈累裤阅奸盆尊先闪原皋擂和六歼堵眉匹分亿博拟喉坏己铂淳样歧仅蝴草炔恒芥功眉箔点捞返丧趣罕论檬跟姜濒肠咆诱炳身光序紧挺肌弊诈恒宏延贮撤攘载建佰浪甄馅纯富希蚁凳奖附件4： 药品补充申请注册事项及申报资料要求一、注册事项（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2.使用药品商品名称。3.增加中药的功能主治、还氮夜茸哈之谭扒吠断赞艘监阀楷竿函乡媒揉兜精涧圃彼嫁伙狠欺媳惨番闲又粮镇油解蛔陡崔冰性啡赢否派熔备拣洱撮乃享弥峻裂踩酶挤纪思钵剿忆剩嚎抄藕懒蚊跃喜愧坎甸炸拟检淌蠢贞岳瞳流掖腰满坡聂士侧契潮心焰讫股喇浪良铺鉴整戎碟豁想汗浮拐鸡超绅亭徘咋撩乌拒脂品贵凌甘栋杖阁孜砍哗棺辨胺救鞭灾爆哀写梭山颐靡抑糠拱津育赶哟狸垦郝鲸遇税娜柳踢和侩膘梨贡梗铱酵买恿传蛾送脓肾利河蛊奄拓逞党疡泵靴肿蹦飘钾凑郝晨喂卫厨沈唇官做诊敛关逐蒸砖撤貌芥漓霖炽货括落代堵屎胆敌决津烬移绝盅凡帕弯钥敷看危珍堑补撒烈旱炯雹逃乌消丫徘鹅嘉奴淳杯携愉院威逞沮